男性不育症的内分泌治疗中国专家共识

中 华 生 殖 与 避 孕 杂 志 2023 年 3 月 第 43 卷 第 3 期 　Chin J Reprod Contracep, March 2023, Vol. 43, No. 3 · 235 ·
· 规 范 与 标 准 ·
男 性 不 育 症 的 内 分 泌 治 疗 中 国 专 家 共 识
中 国 医 师 协 会 生 殖 医 学 专 业 委 员 会 生 殖 男 科 学 组 男 性 不 育 症 的 内 分 泌 治 疗 中 国 专 家
共 识 编 写 组
通 信 作 者 ： 熊 承 良 ， Email ： [e-mail] ， 电 话 ： [phone] ； 谷 翊 群 ， Email ：
[e-mail] ， 电 话 ： [phone] ； 康 跃 凡 ， Email ： [e-mail] ， 电 话 ： +86-591-
87556044
【 摘 要 】 　 内 分 泌 因 素 是 导 致 男 性 不 育 的 重 要 原 因 之 一 ， 而 内 分 泌 治 疗 是 改 善 男 性 生 育 能 力 的 重
要 手 段 。 本 共 识 由 中 国 医 师 协 会 生 殖 医 学 专 业 委 员 会 生 殖 男 科 学 组 组 织 专 家 编 写 ， 从 男 性 不 育 症 的
内 分 泌 因 素 及 分 类 、 男 性 生 殖 内 分 泌 的 调 控 、 常 用 的 内 分 泌 药 物 及 相 关 制 剂 、 常 用 的 内 分 泌 治 疗 方 案
以 及 内 分 泌 治 疗 的 展 望 等 多 个 方 面 进 行 了 深 入 的 探 讨 。 此 外 ， 针 对 男 性 不 育 症 的 不 同 病 因 或 不 同 临
床 表 现 ， 本 文 提 出 了 广 泛 认 可 的 内 分 泌 治 疗 策 略 。 本 共 识 的 建 立 有 助 于 规 范 男 性 不 育 症 的 内 分 泌 治
疗 ， 为 从 事 生 殖 男 科 的 专 业 医 务 人 员 提 供 专 家 建 议 。
【 关 键 词 】 　 不 育 ， 男 性 ； 　 内 分 泌 因 素 ； 　 内 分 泌 治 疗 ； 　 生 殖 男 科 学 ； 　 专 家 共 识
基 金 项 目 ： 国 家 重 点 研 发 计 划 （2018YFC1004601 ） ； 国 家 科 技 支 撑 计 划 （2012BAI32B03 ）
指 南 注 册 ： 国 际 实 践 指 南 注 册 与 透 明 化 平 台 ， IPGRP-2022CN384
Chinese expert consensus on endocrine therapy of male infertility
Chinese Expert Consensus Compilation Group for Endocrine Therapy of Male Infertility, Reproductive
Andrology Group, Reproductive Medicine Professional Committee of Chinese Medical Doctor Association
Corresponding authors: Xiong Chengliang, Email: [e-mail], Tel: [phone];
Gu Yiqun, Email: [e-mail], Tel: [phone]; Kang Yuefan, Email: [e-mail], Tel:
[phone]
【Abstract 】 Endocrine disorder is one of the important causes of male infertility, and
endocrine therapy can help improve male fertility. This consensus was prepared by experts from the
Reproductive Andrology Group of the Reproductive Medicine Special Committee of the Chinese
Medical Association. Here, we discussed in depth the endocrine factors and classification of male
infertility. We also discussed the regulation of male reproductive endocrine, commonly used
endocrine drugs and related preparations, commonly used endocrine treatment schemes and the
prospect of endocrine treatment. In addition, according to the different causes or clinical features of
male infertility, this paper put forward widely recognized endocrine treatment schemes. The
establishment of this consensus will help regulate the endocrine treatment of male infertility and
provide expert advice for medical personnel engaged in reproductive medicine or andrology.
【Key words 】 Infertility, male; Endocrine factor; Endocrine therapy; Reproductive
andrology; Expert consensus
Fund program: National Key Research and Development Program (2018YFC1004601);
National Science and Technology Support Program (2012BAI32B03)
Guideline registration: 　 　Practice guideline REgistration for transPAREncy, IPGRP-2022CN384
D O I ： 10.3760/cma.j.cn101441-20220928-00420
收 稿 日 期 2022-09-28 本 文 编 辑 孙 敏
引 用 本 文 ： 中 国 医 师 协 会 生 殖 医 学 专 业 委 员 会 生 殖 男 科 学 组 男 性 不 育 症 的 内 分 泌 治 疗 中 国 专 家 共 识 编
写 组 . 男 性 不 育 症 的 内 分 泌 治 疗 中 国 专 家 共 识[J]. 中 华 生 殖 与 避 孕 杂 志, 2023, 43(3): 235-245. DOI: 10.
3760/cma.j.cn101441-20220928-00420.
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 236 · 中 华 生 殖 与 避 孕 杂 志 2023 年 3 月 第 43 卷 第 3 期 　Chin J Reprod Contracep, March 2023, Vol. 43, No. 3
一 、 本 共 识 编 写 的 背 景 与 意 义 病 变 引 起 ， 或 者 内 源 性 或 外 源 性 因 素 异 常 导 致 HPT
随 着 诊 疗 技 术 的 不 断 发 展 ， 男 性 不 育 症 的 病 因 轴 功 能 紊 乱 。 常 见 的 下 丘 脑 或 脑 垂 体 病 变 包 括 先
和 机 制 也 逐 步 被 阐 释 ， 但 仍 有 50% 左 右 病 因 不 明 ， 天 性 低 促 性 腺 激 素 性 性 腺 功 能 减 退 症 （congenital
［1 ］
值 得 进 一 步 探 索 。 精 子 发 生 以 及 男 性 性 功 能 的 hypogonadotropic hypogonadism ， CHH ） ） 、 选 择 性 黄
启 动 和 维 持 都 依 赖 神 经 内 分 泌 系 统 的 调 控 ， 随 着 下 体 生 成 素 （luteinizing hormone ， LH ） 或 卵 泡 刺 激 素
丘 脑 - 垂 体 - 睾 丸 轴 （hypothalamic-pituitary-testis （follicle-stimulating hormone ， FSH ） 缺 乏 症 等 。 内 源
axis ， HPT ） 的 各 种 分 子 通 路 不 断 被 发 现 ， 新 的 生 物 性 或 外 源 性 激 素 异 常 常 见 于 口 服 类 固 醇 激 素 、 先 天
标 志 物 和 干 预 靶 点 亟 待 临 床 验 证 和 推 广 。 内 分 泌 性 肾 上 腺 增 生 、 甲 状 腺 疾 病 等 。 睾 丸 因 素 是 指 睾 丸
干 预 作 为 重 要 手 段 在 男 性 不 育 症 诊 疗 中 具 有 重 要 本 身 的 病 变 ， 称 为 原 发 性 睾 丸 机 能 障 碍 ， 主 要 包 括
［9 ］
的 价 值 ， 但 也 存 在 争 议 ， 值 得 关 注 。 为 了 进 一 步 规 无 睾 、 睾 丸 发 育 不 全/ 隐 睾 症 、 Y 染 色 体 微 缺 失 等 ，
［6 ， 10 ］
范 男 性 不 育 症 的 内 分 泌 治 疗 ， 在 广 泛 阅 读 相 关 文 献 以 及 创 伤 、 睾 丸 扭 转 、 精 索 静 脉 曲 张 等 。 睾 丸 后
并 结 合 国 内 男 性 不 育 症 内 分 泌 治 疗 临 床 实 践 的 基 因 素 可 以 分 为 梗 阻 因 素 、 性 功 能 相 关 因 素 、 精 子 成
础 上 ， 中 国 医 师 协 会 生 殖 医 学 专 业 委 员 会 生 殖 男 科 熟 相 关 因 素 以 及 男 性 附 属 性 腺 感 染 等 。
学 组 组 织 专 家 编 写 此 共 识 ， 旨 在 为 从 事 生 殖 男 科 的 3. 常 见 的 男 性 不 育 症 内 分 泌 因 素 及 分 类 ： 男 性
专 业 医 务 人 员 提 供 专 家 建 议 。 不 育 症 的 内 分 泌 因 素 可 分 为 HPT 轴 异 常 及 HPT 轴
二 、 男 性 不 育 症 内 分 泌 治 疗 的 概 述 以 外 的 内 分 泌 异 常 。HPT 轴 异 常 包 括 下 丘 脑 、 垂 体
1. 男 性 不 育 症 的 流 行 病 学 ： 世 界 卫 生 组 织 及 睾 丸 的 相 关 疾 病 ， 其 任 何 水 平 的 先 天 性 或 后 天 性
（World Health Organization ， WHO ） 推 荐 ， 备 孕 夫 妇 同 紊 乱 都 可 能 导 致 男 性 生 殖 功 能 受 损 和 性 腺 功 能 减
［11 ］
居 一 年 ， 未 采 取 任 何 避 孕 措 施 ， 因 男 方 原 因 造 成 不 育 退 症 的 临 床 综 合 征 。 男 性 性 腺 功 能 减 退 症 是 一
者 称 为 男 性 不 育 。 根 据 WHO 给 出 的 信 息 ， 不 孕 不 育 种 与 睾 丸 功 能 活 动 降 低 、 雄 激 素 、 FSH 、 LH 和/ 或 精
［11 ］
症 影 响 着 全 球 众 多 的 育 龄 夫 妇 ， 并 对 其 家 庭 和 社 区 子 生 成 受 损 相 关 的 疾 病 ， 其 随 年 龄 增 长 发 病 率 增
［12 ］
产 生 影 响 。 不 孕 不 育 的 人 群 发 病 率 在 15% 左 右 ， 其 加 ， 在 40~79 岁 的 男 性 中 ， 发 病 率 为 2.1%~5.7% 。
［2 ］
中 男 方 独 立 因 素 约 占30% ， 男 女 共 同 因 素 约20% 。 在 30 岁 以 上 的 男 性 中 ， 循 环 总 睾 酮 浓 度 每 年 下 降
有 关 男 性 不 育 症 的 发 生 率 ， 由 于 宗 教 文 化 的 不 0.5%~1.5% ， 游 离 睾 酮 浓 度 每 年 下 降 2%~3% 。 此
同 、 诊 断 标 准 的 差 异 、 个 体 间 的 变 异 、 研 究 人 群 的 纳 外 ， 在 特 定 人 群 包 括 2 型 糖 尿 病 、 肥 胖 、 心 血 管 疾
入 标 准 不 同 、 生 活 方 式 及 环 境 因 素 的 影 响 、 精 液 分 病 、 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 （chronic obstructive
［3-4 ］
析 方 法 的 差 异 等 多 种 原 因 ， 很 难 有 一 个 具 体 数 pulmonary disease ， COPD ） 、 肾 脏 疾 病 、 癌 症 、 长 期 使
［3 ］
值 。Agarwa 等 通 过 搜 索 术 语 “ 流 行 病 学 、 男 性 不 用 激 素 类 药 物 、 营 养 不 良 、 消 瘦 或 神 经 性 厌 食 、 过 度
育 症 和 患 病 率 ” 调 查 了 世 界 主 要 地 区 男 性 不 育 发 生 运 动 及 高 龄 男 性 等 ， 性 腺 功 能 减 退 症 的 发 病 率 较
［7 ， 12 ］
率 。 在 不 孕 夫 妇 中 男 性 因 素 占 20%~70% ， 全 球 男 高 。 男 性 性 腺 功 能 减 退 症 可 分 为 原 发 性 和 继 发
性 不 育 发 生 率 在 2.5%~12% 之 间 。 全 球 至 少 有 性 两 类 。 前 者 是 由 睾 丸 内 的 固 有 缺 陷 引 起 的 ， 包 括
3 000 万 男 性 不 育 患 者 ， 其 中 非 洲 和 中 欧/ 东 欧 的 比 遗 传 原 因 、 损 伤 、 炎 症 或 感 染 等 引 起 的 睾 丸 水 平 功
率 最 高 。 在 我 国 ， 男 性 不 育 的 发 生 率 一 般 认 为 在 能 障 碍 ， 这 类 患 者 的 睾 酮 水 平 较 低 ， 促 性 腺 激 素
［5 ］
10%~12% 之 间 。 （gonadotropins ， Gn ） 水 平 高 ， 精 子 发 生 通 常 严 重 受
2. 男 性 不 育 症 的 病 因 学 分 类 ： 男 性 不 育 症 不 是 损 ， 对 激 素 治 疗 效 果 差 ； 后 者 是 由 下 丘 脑 和/ 或 垂 体
一 种 独 立 疾 病 ， 而 是 由 某 一 种 或 很 多 疾 病/ 因 素 造 功 能 障 碍 引 起 的 ， 包 括 卡 尔 曼 综 合 征 ， 由 于 肿 瘤 、 手
成 。 根 据 欧 洲 泌 尿 外 科 协 会 （European Association 术 、 创 伤 、 感 染 或 浸 润 性 疾 病 引 起 的 垂 体 或 下 丘 脑
of Urology ， EAU ） 指 南 ， 男 性 生 育 能 力 可 能 因 以 下 原 功 能 障 碍 以 及 上 述 特 定 人 群 等 ， 这 类 患 者 的 Gn 水
因 受 损 ： 先 天 性 或 获 得 性 泌 尿 生 殖 系 统 异 常 ； 恶 性 平 及 总 睾 酮 水 平 一 般 均 较 低 ， 精 子 发 生 受 损 ， 但 通
肿 瘤 ； 泌 尿 生 殖 道 感 染 ； 阴 囊 温 度 升 高 ； 内 分 泌 干 常 对 激 素 治 疗 有 效 。
［6-7 ］
扰 ； 遗 传 异 常 ； 免 疫 因 素 。 另 有 30%~40% 的 病 例 HPT 轴 以 外 的 内 分 泌 异 常 包 括 甲 状 腺 疾 病 （ 如
没 有 发 现 与 男 性 不 育 相 关 的 明 确 病 因 ， 称 为 特 发 性 甲 状 腺 功 能 亢 进 、 甲 状 腺 功 能 减 退 ） 、 肾 上 腺 疾 病
男 性 不 育 ， 这 些 男 性 仅 表 现 为 精 液 分 析 结 果 异 常 。 ［ 如 先 天 性 肾 上 腺 皮 质 增 生 症 （congenital adrenal
通 常 将 男 性 不 育 症 的 病 因 分 为 睾 丸 前 、 睾 丸 和 hyperplasia ， CAH ） 、 Cushing 综 合 征 、 原 发 性 醛 固 酮
［8 ］
睾 丸 后 3 个 因 素 。 睾 丸 前 因 素 由 下 丘 脑 或 脑 垂 体 增 多 症 、 Addison 病 ］ 、 胰 腺 疾 病 （ 如 糖 尿 病 ） 。HPT
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 生 殖 与 避 孕 杂 志 2023 年 3 月 第 43 卷 第 3 期 　Chin J Reprod Contracep, March 2023, Vol. 43, No. 3 · 237 ·
［20 ］
轴 以 外 的 内 分 泌 异 常 在 原 发 病 康 复/ 控 制 后 ， 生 育 体 脂 调 节 和 维 持 性 欲 、 勃 起 和 生 殖 功 能 ， 雌 激 素
能 力 可 有 所 恢 复 。 受 体 无 功 能 突 变 男 性 的 睾 丸 大 小 和 精 子 数 量 正 常 ，
三 、 男 性 生 殖 内 分 泌 的 调 控 但 精 子 活 力 降 低 ， 提 示 雌 激 素 在 男 性 生 育 中 也 可 能
［20 ］
1. HPT ： HPT 是 调 控 男 性 性 发 育 和 睾 丸 生 殖 及 起 着 重 要 作 用 ， 因 此 临 床 应 用 抗 雌 疗 法 应 注 意 。
内 分 泌 功 能 的 主 要 系 统 。 下 丘 脑 的 神 经 内 分 泌 细 2.HPT 轴 的 反 馈 调 节 ： HPT 轴 的 反 馈 调 节 包 括
胞 可 分 泌 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 （gonadotrophin- 超 短 反 馈 、 短 反 馈 和 长 反 馈 。 下 丘 脑 分 泌 GnRH 对
releasing hormone ， GnRH ） 。GnRH 受 KNDy 神 经 元 其 自 身 有 反 馈 抑 制 作 用 ， 即 下 丘 脑 对 其 自 身 的 反 馈
调 节 ， 同 时 多 种 因 素 如 营 养 状 况 、 环 境 、 代 谢 、 疾 病 、 调 节 ， 我 们 称 之 为 超 短 反 馈 。 FSH 和 LH 均 对
心 境 、 性 刺 激 及 某 些 激 素 ［kisspeptin 、 Leptin 、 糖 皮 GnRH 有 负 反 馈 抑 制 作 用 ， 即 垂 体 激 素 对 下 丘 脑 的
质 激 素 、 前 列 腺 素 E2 （prostaglandin E2 ， PGE2 ） 和 胰 负 反 馈 调 节 ， 我 们 称 之 为 短 反 馈 。 睾 丸 激 素 对 垂 体
［13-14 ］
岛 素 ］ 等 均 能 调 节 GnRH 分 泌 。GnRH 的 主 要 和 下 丘 脑 的 负 反 馈 调 节 ， 我 们 称 之 为 长 反 馈 。 雌 、
功 能 是 促 进 Gn （FSH 和 LH ） 合 成 和 分 泌 。GnRH 分 雄 激 素 均 可 负 反 馈 抑 制 垂 体 分 泌 LH 。 在 芳 香 化 酶
［15 ］
泌 呈 脉 冲 样 ， 脉 冲 频 率 随 年 龄 等 因 素 不 同 而 改 缺 陷 的 男 性 中 发 现 高 雄 激 素 、 低 雌 激 素 和 高 LH ， 提
变 。 持 续 的 GnRH 分 泌 抑 制 LH 和 FSH 分 泌 ， 机 制 示 低 雌 激 素 相 比 高 雄 激 素 对 LH 的 反 馈 作 用 更
［16 ］
可 能 与 受 体 敏 感 性 减 退 有 关 。 因 此 ， GnRH 分 泌 的 大 ， 这 是 临 床 用 药 的 分 子 基 础 。 雄 激 素 对 FSH 的
脉 冲 特 征 至 关 重 要 ， 临 床 上 使 用 的 GnRH 泵 则 是 模 抑 制 不 明 显 ， 甚 至 可 能 促 进 FSH 分 泌 ， 而 雌 激 素 是
［16 ］ ［21 ］
拟 这 种 脉 冲 释 放 。 该 脉 冲 特 性 也 是 性 激 素 清 晨 FSH 分 泌 的 重 要 负 反 馈 调 节 因 子 。 支 持 细 胞 分
分 泌 高 峰 的 可 能 原 因 ， 因 此 一 般 推 荐 清 晨 空 腹 检 测 泌 的 抑 制 素 可 反 馈 抑 制 垂 体 分 泌 FSH ， 而 激 活 素 可
［13 ］
性 激 素 。 刺 激 FSH 分 泌 。 对 下 丘 脑 分 泌 GnRH 的 负 反 馈 抑
垂 体 分 为 腺 垂 体 和 神 经 垂 体 两 部 分 ， 前 者 含 大 制 主 要 来 自 雄 激 素 ， 而 雌 激 素 的 负 反 馈 作 用 弱 于 雄
量 合 成 FSH 和 LH 的 内 分 泌 细 胞 。FSH 在 男 性 可 诱 激 素 。 另 外 值 得 注 意 的 是 ， 睾 丸 激 素 对 下 丘 脑 或 垂
导 青 春 期 精 子 发 生 的 启 动 ， 并 与 睾 酮 一 起 参 与 维 持 体 激 素 的 分 泌 只 有 负 反 馈 作 用 ， 而 没 有 正 反 馈 作
［15 ］
成 人 睾 丸 精 子 发 生 。LH 可 促 进 睾 丸 间 质 细 胞 成 用 ， 因 而 男 性 没 有 激 素 分 泌 峰 和 配 子 的 周 期 性 产
熟 ， 并 促 进 间 质 细 胞 分 泌 雄 激 素 ［ 如 双 氢 睾 酮 生 。 这 是 与 女 性 生 殖 内 分 泌 的 重 大 区 别 。
［15 ］
（dihydrotestosterone ， DHT ） 、 睾 酮 等 ］ 。 3. 临 床 常 用 的 HPT 轴 干 预 靶 点 ： 中 枢 激 素 的 替
睾 丸 的 生 精 功 能 和 内 分 泌 功 能 均 受 到 HPT 轴 代 物 、 重 组 物 、 作 用 类 似 物 、 提 取 物 等 ， 如 GnRH 、 生
的 调 控 。FSH 受 体 主 要 位 于 睾 丸 支 持 细 胞 和 精 原 长 激 素 （growth hormone ， GH ） 、 重 组 FSH 、 人 绒 毛 膜
细 胞 ， 可 促 进 精 子 发 生 。 值 得 注 意 的 是 ， FSH 单 独 促 性 腺 激 素 （human chorionic gonadotropin ， hCG ） 、
作 用 于 支 持 细 胞 可 刺 激 芳 香 化 酶 CYP19 合 成 ， 后 者 尿 促 性 腺 激 素 （human menopausal gonadotrophin ，
［15 ， 22 ］
可 将 睾 酮 转 化 为 雌 二 醇 ， 进 而 降 低 局 部 睾 酮 水 hMG ） 等 。 主 要 作 用 于 中 枢 的 药 物 如 克 罗 米
［15 ］
平 。FSH 还 能 促 进 支 持 细 胞 抗 苗 勒 管 激 素 （anti- 芬 、 他 莫 昔 芬 、 托 瑞 米 芬 等 ， 可 与 中 枢 雌 激 素 受 体 竞
［17 ］
Müllerian hormone ， AMH ） 的 转 录 。LH 受 体 位 于 争 性 结 合 ， 降 低 雌 激 素 的 负 反 馈 作 用 ， 促 进 分 泌
睾 丸 间 质 细 胞 ， 可 刺 激 分 泌 雄 激 素 ［ 睾 酮 、 DHT 、 脱 Gn 。 同 时 作 用 于 中 枢 和 外 周 的 药 物 如 芳 香 化 酶 抑
氢 表 雄 酮 （dehydroepiandrosterone ， DHEA ） 等 ］ 。 体 制 剂 （aromatase inhibitors ， AIs ） 阿 那 曲 唑 、 来 曲 唑
内 约 95% 的 睾 酮 由 睾 丸 间 质 细 胞 分 泌 ， 使 得 睾 丸 内 等 ， 能 有 效 抑 制 雄 激 素 向 雌 激 素 转 化 ， 一 方 面 抑 制
睾 酮 浓 度 上 百 倍 于 血 清 睾 酮 。 雄 激 素 可 促 进 性 分 外 周 局 部 雌 激 素 产 生 ， 同 时 降 低 雌 激 素 在 中 枢 的 负
化 和 第 二 性 征 的 出 现 ， 刺 激 精 子 发 生 、 分 化 。 此 外 ， 反 馈 。
雄 激 素 对 于 附 睾 精 子 成 熟 、 前 列 腺 发 育 、 人 体 成 长 、 四 、 男 性 不 育 症 的 内 分 泌 评 估
代 谢 等 均 发 挥 重 要 作 用 。 雄 激 素 受 体 在 睾 丸 内 广 1. 常 规 评 估 ： 性 激 素 五 项 是 男 性 不 育 的 常 规 评
泛 分 布 于 睾 丸 支 持 细 胞 、 管 周 细 胞 、 间 质 细 胞 、 血 管 估 方 法 ， 广 泛 应 用 于 临 床 ， 包 括 FSH 、 LH 、 催 乳 素 、
内 皮 细 胞 ， 该 受 体 变 异 性 较 大 ， 目 前 已 报 道 数 百 个 雌 二 醇 、 睾 酮 。
［18 ］
突 变 位 点 ， 突 变 可 导 致 受 体 与 雄 激 素 结 合 状 态 改 2. 特 殊 评 估 ： 如 需 评 估 垂 体 对 GnRH 的 反 应
变 ， 导 致 雄 激 素 不 敏 感 综 合 征 。 男 性 循 环 中 80% 以 性 ， 可 行 垂 体 兴 奋 试 验 。 如 需 评 估 睾 丸 支 持 细 胞 功
［19 ］
上 的 雌 二 醇 来 自 睾 酮 的 芳 构 化 。 雌 激 素 （ 或 睾 酮/ 能 ， 可 检 测 抑 制 素 B ， 后 者 也 可 用 于 评 估 睾 丸 生 精 。
雌 二 醇 比 值 ） 在 男 性 参 与 对 中 枢 的 负 反 馈 、 骨 代 谢 、 如 疑 似 甲 状 腺 疾 病 ， 可 检 测 游 离 甲 状 腺 素 、 总 甲 状
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 238 · 中 华 生 殖 与 避 孕 杂 志 2023 年 3 月 第 43 卷 第 3 期 　Chin J Reprod Contracep, March 2023, Vol. 43, No. 3
腺 素 、 促 甲 状 腺 激 素 以 及 促 甲 状 腺 受 体 抗 体 等 。 如 3. Gn ： 是 调 节 脊 椎 动 物 性 腺 发 育 ， 促 进 性 激 素
疑 似 肾 上 腺 疾 病 ， 可 检 测 皮 质 醇 、 促 肾 上 腺 皮 质 激 生 成 和 分 泌 的 糖 蛋 白 激 素 ， 主 要 包 括 LH 和 FSH 。
素 、 醛 固 酮 等 。 临 床 上 常 用 的 Gn 包 括 hCG 、 hMG 及 FSH 。hCG 在 分
五 、 男 性 不 育 症 常 用 的 调 控 内 分 泌 激 素 分 泌 的 子 结 构 上 与 LH 类 似 ， 具 有 相 同 的 α 亚 单 位 ， β 亚 单
药 物
位 上 85% 的 氨 基 酸 相 同 ； hCG 能 够 刺 激 间 质 细 胞 产
药 物 及 推 荐 剂 量 详 见 表 1 。 生 内 源 性 雄 激 素 。hMG 具 有 类 似 FSH 和 LH 的 作
用 ， 能 促 使 睾 丸 生 精 小 管 发 育 ， 促 进 精 母 细 胞 分 裂
表 1 男 性 不 育 症 内 分 泌 治 疗 的 常 用 药 物 及 推 荐 剂 量
和 精 子 生 成 。hCG 联 合 hMG 使 用 ， 可 使 血 清 游 离 睾
药 物 分 类 HPT 作 用 靶 点 推 荐 剂 量
酮 水 平 升 高 ， 增 加 生 精 小 管 内 结 合 雄 激 素 的 浓 度 ，
GnRH 垂 体 戈 那 瑞 林 ， 10 μg/90 min ， 泵 入
［24-25 ］
从 而 改 善 生 精 功 能 。 对 于 临 床 考 虑 由 于 FSH 对
SERMs 下 丘 脑 克 罗 米 芬 ， 50 mg ， qd 或qod ， 口 服 ；
他 莫 昔 芬 ， 10 mg ， qd 或bid ， 口 服
于 生 精 小 管 刺 激 不 足 而 导 致 生 精 功 能 障 碍 的 患 者 ，
Gn 睾 丸 重 组FSH ， 75~150 U ， biw ， 肌 内
［26-27 ］
可 以 考 虑 使 用 FSH 的 治 疗 。
注 射 ；
hCG ， 2 000~4 000 U ， biw ， 肌 内
4. GH ： 是 垂 体 分 泌 的 重 要 的 肽 类 激 素 ， 受 下 丘
注 射 ；
hMG ， 75~150 U ， biw ， 肌 内 注 射
脑 生 长 激 素 释 放 激 素 和 生 长 抑 素 的 双 重 调 节 。GH
GH 睾 丸 GH ， 2~4 U ， qd ， 皮 下 注 射
调 节 性 成 熟 、 类 固 醇 激 素 合 成 、 配 子 生 成 和 性 腺 分 化
AIs 雄 激 素/ 雌 激 素 转 化 来 曲 唑 ， 2.5 mg ， qd ， 口 服 ；
阿 那 曲 唑 ， 1 mg ， qd ， 口 服
以 及 Gn 分 泌 和 反 应 ， 是 生 殖 系 统 的 重 要 内 分 泌 和 自
外 源 性 睾 酮 靶 器 官 及 反 馈 调 节 十 一 酸 睾 酮 软 胶 囊 ， 40~80 mg ，
分 泌/ 旁 分 泌 调 节 因 子 。GH 可 刺 激 睾 丸 支 持 细 胞
补 充 剂 bid ， 口 服 ；
十 一 酸 睾 酮 注 射 液 ， 125~250 mg ，
和/ 或 间 质 细 胞 产 生 胰 岛 素 样 生 长 因 子-1 （insulin-
qm ， 肌 内 注 射 ；
双 氢 睾 酮 凝 胶 ， 经 皮 适 量 涂 抹
like growth factor 1 ， IGF-1 ） ， 以 自 分 泌/ 旁 分 泌 形 式
注 ： GnRH 示 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 ； SERMs 示 选 择 性 雌 激 素 受
促 进 精 子 成 熟 ， 也 可 以 增 强 睾 丸 间 质 细 胞 合 成 睾 酮
［28-29 ］
体 调 节 剂 ； Gn 示 促 性 腺 激 素 ； GH 示 生 长 激 素 ； AIs 示 芳 香 化 酶 抑 制
与 FSH 协同作用于支持细胞以调节生精功能 。
剂 ； FSH 示 卵 泡 刺 激 素 ； hCG 示 人 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 ； hMG 示 尿 促
5.AIs ： 芳 香 化 酶 是 催 化 生 物 体 内 雄 激 素 向 雌
性 腺 激 素 ； HPT 示 下 丘 脑- 垂 体- 睾 丸 轴 ； qd 示 每 日 1 次 ； qod 示 隔 日
［30 ］
激 素 转 化 的 关 键 酶 和 限 速 酶 。AIs 能 够 以 芳 香 化
1 次 ； biw 示 每 周 2 次 ； qm 示 每 月 1 次 ； bid 示 每 日 2 次
酶 为 靶 点 ， 阻 断 雄 激 素 转 变 为 雌 激 素 的 过 程 而 减 少
［31 ］
内 源 性 雌 激 素 生 成 。 根 据 作 用 机 制 不 同 ， AIs 可
1. GnRH ： 是 一 种 模 拟 下 丘 脑 生 理 性 GnRH 脉
分 为 两 类 ： 甾 体 类 和 非 甾 体 类 。 甾 体 类 AIs 包 括 睾
冲 式 分 泌 的 肽 类 物 质 ， 经 下 丘 脑- 垂 体- 门 脉 循 环 进
丸 内 酯 （ 第 一 代 ） 、 福 美 斯 坦 （ 第 二 代 ） 和 依 西 美 坦
入 垂 体 前 叶 ， 促 进 垂 体 也 呈 脉 冲 式 释 放 Gn ， 进 而 促
（ 第 三 代 ） ， 非 甾 体 类 AIs 包 括 氨 基 谷 丙 酰 胺 （ 第 一
进 睾 丸 发 育 和 精 子 生 成 。 它 适 用 于 所 有 GnRH 脉
冲 分 泌 异 常 ， 且 垂 体- 性 腺 储 备 功 能 完 好 、 有 生 育 意 代 ） 、 法 曲 唑 （ 第 二 代 ） 以 及 来 曲 唑 、 阿 那 曲 唑 （ 第 三
代 ） 。 第 一 、 二 代 因 不 良 反 应 较 多 现 已 很 少 使 用 。
愿 的 患 者 ， 如 体 质 性 青 春 发 育 延 迟 （constitutional
非 甾 体 类 AIs 能 够 可 逆 地 与 底 物 结 合 从 而 抑 制 雌
delayed puberty ， CDP ） 和 特 发 性 低 促 性 腺 激 素 性 性
［32 ］
腺 功 能 减 退 症 （idiopathic hypogonadotropic 激 素 的 合 成 。 近 年 来 三 代 AIs 在 生 殖 男 科 得 到
更 多 的 应 用 ， 常 用 药 物 包 括 阿 那 曲 唑 和 来 曲 唑 。
hypogonadism ， IHH ） 等 。
2. 选 择 性 雌 激 素 受 体 调 节 剂 （selective 6. 外 源 性 睾 酮 补 充 剂 ： 睾 酮 又 称 睾 丸 酮 、 睾 甾
酮 ， 分 子 式 为 C H O ， 是 一 种 类 固 醇 激 素 ， 主 要 产
estrogen receptor modulators ， SERMs ） ： 是 指 通 过 竞
19 28 2
生 于 睾 丸 生 精 小 管 之 间 的 间 质 细 胞 ， 另 外 肾 上 腺 、
争 性 抑 制 下 丘 脑 中 雌 激 素 受 体 ， 减 少 雌 激 素 对 HPT
轴 的 负 反 馈? 促 进 GnRH 以 及 FSH 、 LH 的 释 放 ， 从 女 性 卵 巢 亦 可 分 泌 少 量 睾 酮 。 它 是 主 要 的 男 性 性
激 素 ， 经 由 血 液 中 的 雄 激 素 结 合 球 蛋 白 或 白 蛋 白 运
而 间 接 调 控 睾 丸 类 固 醇 激 素 合 成 和 精 子 产 生 的 一
类 制 剂 。SERMs 能 有 效 提 高 精 子 浓 度 、 总 数 、 活 力 送 至 身 体 的 目 标 组 织 。
以 及 血 清 Gn 水 平 ， 主 要 适 用 于 LH 、 睾 酮 等 低 下 的 外 源 性 雄 激 素 通 过 抑 制 Gn 水 平 和 睾 丸 内 睾 酮
［33 ］
少 弱 精 子 症 患 者 ， 同 时 也 是 特 发 性 不 育 男 性 的 经 验 水 平 ， 诱 导 生 精 细 胞 凋 亡 ， 抑 制 精 子 发 生 。 因 此 ，
性 治 疗 药 物 。 由 于 缺 乏 确 凿 的 循 证 医 学 证 据 ， 慎 用 于 少 弱 精 子 症 的 治 疗 。 在 男 性 睾 丸 功 能 减 退
症 、 非 梗 阻 性 无 精 子 症 患 者 中 ， 部 分 患 者 由 于 内 源
SERMs 治 疗 后 的 妊 娠 结 局 至 今 尚 无 定 论 。 常 用 的
药 物 主 要 是 克 罗 米 芬 和 他 莫 昔 芬 。SERMs 服 药 期 性 雄 激 素 的 严 重 缺 乏 ， 又 需 要 补 充 外 源 性 雄 激 素 ，
［23 ］
间 需 定 期 检 测 生 殖 激 素 水 平 。 常 用 的 外 源 性 雄 激 素 有 十 一 酸 睾 酮 软 胶 囊 、 十 一 酸
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 生 殖 与 避 孕 杂 志 2023 年 3 月 第 43 卷 第 3 期 　Chin J Reprod Contracep, March 2023, Vol. 43, No. 3 · 239 ·
［46 ］
睾 酮 注 射 液 、 双 氢 睾 酮 凝 胶 等 。 育 能 力 ， 初 始 睾 丸 体 积 较 大 是 成 功 诱 导 生 精 的 最
［47 ］
六 、 男 性 不 育 症 常 用 的 内 分 泌 治 疗 方 案 佳 预 后 因 素 。CHH 和/ 或 基 线 睾 丸 体 积<4 mL 的
［43 ］
1. 性 功 能 障 碍 合 并 男 性 不 育 症 的 内 分 泌 治 疗 ： 男 性 可 能 需 要 同 时 使 用 hCG 和 FSH 进 行 治 疗 。
男 性 性 功 能 障 碍 是 指 正 常 男 性 性 功 能 的 整 体 活 动 3. 特 发 性 无 精 子 症 的 内 分 泌 治 疗 ： 特 发 性 非 梗
过 程 （ 包 括 性 唤 起 、 阴 茎 勃 起 、 阴 茎 插 入 阴 道 、 性 欲 阻 性 无 精 子 症 （ idiopathic nonobstructive azoospermia ，
高 潮 、 射 精 和 性 满 足 5 个 环 节 ） 中 ， 任 何 一 个 环 节 发 iNOA ） 是 指 不 明 原 因 的 睾 丸 生 精 功 能 障 碍 引 起 的
［48 ］
生 的 障 碍 。 射 出 精 液 中 无 精 子 存 在 的 一 类 疾 病 。 内 分 泌 药
性 功 能 障 碍 合 并 男 性 不 育 症 的 内 分 泌 因 素 常 物 可 能 通 过 提 高 患 者 ITT 及 雄/ 雌 激 素 比 值 ， 进 而 促
［36 ， 42 ］
见 有 以 下 几 种 ： ① 性 腺 功 能 减 退 症 。 分 为 原 发 性 和 进 精 原 细 胞 DNA 合 成 和 精 子 发 生 ， 但 尚 存 在 一
继 发 性 两 类 。 前 者 是 睾 丸 功 能 障 碍 ， 临 床 常 见 有 定 的 争 议 。
Klinefelter 综 合 征 （Klinefelter syndrome ， KS ） 、 睾 丸 目 前 ， 对 iNOA 患 者 的 内 分 泌 治 疗 仍 以 经 验 性
损 伤 、 睾 丸 炎 ； 后 者 是 由 于 下 丘 脑 或 垂 体 缺 陷 ， 导 致 治 疗 为 主 ， 常 用 的 药 物 及 方 案 为 ： ① Gn 类 ， 如
［49 ］
FSH 和 LH 分 泌 不 足 。 治 疗 方 案 在 其 他 章 节 叙 述 。 GnRH 、 hCG 、 hMG 、 重 组 FSH 、 尿 FSH 等 。Hu 等 报
② 甲 状 腺 疾 病 。 甲 状 腺 功 能 亢 进/ 减 退 可 伴 随 性 欲 道 对 25 例 iNOA 患 者 采 用 戈 舍 瑞 林 皮 下 注 射 （ 每 次
减 退 、 性 功 能 障 碍 。 治 疗 应 控 制 原 发 病 。③ 糖 尿 病 。 3.6 mg ， 每 4 周 1 次 ） ， 其 中 2 例 患 者 在 治 疗 6 个 月 后
［50 ］
糖 尿 病 可 导 致 勃 起 困 难 、 早 泄 、 逆 向 射 精 等 症 状 。 治 可 在 射 出 精 液 中 获 得 精 子 。Peng 等 在 一 项 大 型
疗应 控制 原发 病及 对症 处理 。④ 高催 乳素 血症 。 催 单 中 心 队 列 研 究 纳 入 了 接 受 睾 丸 显 微 取 精 的
乳 素 过 高 能 抑 制 垂 体 FSH 和 LH 分 泌 ， 导 致 雄 激 素 569 例 iNOA 患 者 ， 其 中 395 例 术 前 接 受 3 个 月 的
缺乏 和性 腺功 能减 低 。 内分 泌治 疗应 积极 治疗 原发 hCG/hCG 联 合 高 纯 度 尿 FSH 治 疗 ， 结 果 显 示 27 例
［34-35 ］
病 ， 首选药物为溴隐亭 ， 其次为卡麦角林 。 患 者 射 出 精 液 分 析 中 发 现 精 子 （6.8% ， 27/395 ） ， 术
2. 少 弱 精 子 症 的 内 分 泌 治 疗 ： 内 分 泌 治 疗 可 优 前 Gn 治 疗 可 使 iNOA 的 手 术 获 精 率 （sperm retrieval
化 伴 睾 酮 水 平 低 的 少 弱 精 子 症 患 者 睾 丸 内 睾 酮 rate ， SRR ） 提 高 。 针 对 首 次 睾 丸 显 微 取 精 失 败 的
［36 ］
（intratesticular testosterone ， ITT ） 水 平 。 首 选 药 28 例 iNOA 患 者 接 受 为 期 3 个 月 的 hCG 治 疗 （ 每 次
物 为 合 成 的 抗 雌 激 素 药 物 克 罗 米 芬 和 他 莫 昔 5 000 U ， 每 周 3 次 ） 后 有 6 例 通 过 二 次 手 术 成 功 获
［37-38 ］ ［51 ］
芬 。 一 项 纳 入 120 例 特 发 性 少 弱 精 子 症 患 者 的 取 精 子 。②SERMs ， 如 他 莫 昔 芬 、 克 罗 米 芬 。 研
临 床 试 验 中 ， 持 续 3 个 月 他 莫 昔 芬 治 疗 可 降 低 精 子 究 报 道 ， 372 例 患 者 接 受 克 罗 米 芬 治 疗 （ 每 次
活 性 氧 水 平 ， 从 而 提 高 精 子 数 量 、 活 力 及 前 向 运 动 50 mg ， 隔 日 1 次 ） ， 结 果 显 示 41 例 （11% ） 患 者 可 在
［39 ］
精 子 比 例 。 如 果 口 服 抗 雌 激 素 药 物 治 疗 后 未 观 射 出 精 液 中 找 到 精 子 ， 191 例 患 者 通 过 睾 丸 显 微 取
［52 ］
察 到 睾 酮 水 平 的 有 效 升 高 ， 则 推 荐 使 用 hCG 、 重 组 精 术 后 可 获 得 精 子 （57.7% ， 191/331 ） 。③AIs 如
［38 ］
人 FSH 或 两 种 药 物 的 联 合 治 疗 。 然 而 现 有 的 证 来 曲 唑 、 阿 那 曲 唑 等 。 少 数 的 队 列 研 究 及 系 列 病 例
［53-54 ］ ［53 ］
据 质 量 较 差 ， 不 足 以 得 出 少 弱 精 子 症 患 者 接 受 抗 雌 报 道 了 AIs 在 iNOA 患 者 中 的 疗 效 。Saylam 等
激 素 治 疗 后 精 液 质 量 改 善 的 结 论 性 建 议 。AIs 可 增 对 17 例 NOA 患 者 采 用 相 同 治 疗 方 案 ， 4 例 患 者 获
［40 ］
加 血 清 及 睾 丸 内 睾 酮 水 平 。 一 项 对 低 睾 酮 水 平 得 精 子 。
的 不 育 男 性 口 服 阿 那 曲 唑 的 研 究 显 示 ， 性 腺 功 能 低 4. CHH 的 内 分 泌 治 疗 ： CHH 的 内 分 泌 治 疗 有
下 接 受 治 疗 后 95% 的 患 者 睾 酮 水 平 提 高 ， 25% 的 患 3 种 常 用 方 案 ， 包 括 睾 酮 替 代 、 hCG/hMG 联 合 促 生
者 精 液 质 量 改 善 ， 且 精 子 质 量 的 改 变 与 睾 酮/ 雌 二 精 治 疗 和 脉 冲 式 GnRH 泵 促 生 精 治 疗 。 睾 酮 替 代
［41 ］
醇 比 值 呈 正 相 关 。AIs 的 临 床 疗 效 和 安 全 性 需 大 治 疗 （testosterone replacement therapy ， TRT ） 可 促 进
［42 ］
规 模 随 机 对 照 试 验 进 行 确 证 。 男 性 化 ， 使 患 者 能 够 完 成 正 常 性 生 活 和 射 精 ， 但 不
Gn 水 平 低 下 的 男 性 不 育 患 者 ， 可 通 过 hCG 、 重 能 产 生 精 子 ， 适 合 于 暂 时 无 生 育 需 要 的 CHH 患 者 ；
组 人 FSH 诱 导 精 子 生 成 。 在 CHH 和 睾 丸 体 积 正 常 hCG/hMG 联 合 促 生 精 治 疗 可 促 进 自 身 睾 丸 产 生 睾
的 成 年 患 者 中 ， 单 独 进 行 hCG 治 疗 可 能 是 有 效 酮 和 精 子 ， 价 格 相 对 便 宜 ， 适 合 于 大 部 分 有 生 育 需
［43-44 ］
的 。 以 hCG 为 基 础 的 联 合 治 疗 方 案 也 可 恢 复 要 的 CHH 患 者 ； 脉 冲 式 GnRH 泵 促 生 精 治 疗 通 过
［45 ］
补 充 睾 酮 所 致 的 生 精 功 能 损 害 。 此 外 ， 有 meta 促 进 垂 体 分 泌 Gn 而 促 进 睾 丸 发 育 ， 出 现 精 子 时 间
分 析 显 示 ， 对 于 Gn 水 平 正 常 的 特 发 性 少 精 子 症 患 往 往 较 早 ， 但 价 格 昂 贵 ， 治 疗 前 需 与 患 者 交 待 相 关
者 ， 使 用 FSH 治 疗 可 显 著 改 善 患 者 的 精 子 参 数 及 生 治 疗 费 用 。 虽 有 研 究 提 示 基 因 突 变 异 常 是 CHH 的
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 240 · 中 华 生 殖 与 避 孕 杂 志 2023 年 3 月 第 43 卷 第 3 期 　Chin J Reprod Contracep, March 2023, Vol. 43, No. 3
［66 ］
重 要 发 病 原 因 ， 目 前 已 发 现 40 余 个 CHH 致 病 基 因 ， 和 hCG ， 已 被 提 倡 用 于 青 少 年 KS 。 研 究 显 示 ， 对
这 些 基 因 突 变 可 解 释 近 50% 的 CHH ， 但 这 些 基 因 青 少 年 KS 补 充 睾 酮 有 益 于 青 春 期 的 发 展 ， 早 期 的
［55 ］
突 变 与 治 疗 方 案 的 选 择 暂 无 必 然 联 系 。 TRT 治 疗 可 增 加 男 性 的 气 概 、 力 量 、 性 欲 、 骨 密 度 和
［67-68 ］
（1 ） TRT ： 若 患 者 暂 无 生 育 需 求 ， 可 选 择 TRT 来 体 毛 、 认 知 发 展 、 自 尊 和 社 会 行 为 的 良 好 影 响 ，
促 进 男 性 化 表 现 。 初 始 口 服 十 一 酸 睾 酮 40 mg 1~ 但 对 KS 青 少 年 生 育 能 力 影 响 尚 不 清 楚 。 目 前 的 研
3 次/d ， 或 十 一 酸 睾 酮 注 射 剂 125 mg 肌 内 注 射 每 月 究 没 有 确 定 青 少 年 KS 开 始 启 动 TRT 的 理 想 时 间 。
1 次 。6 个 月 后 增 加 到 十 一 酸 睾 酮 80 mg 2~3 次/d 或 此 外 ， TRT 治 疗 可 以 预 防 骨 质 疏 松 、 肥 胖 、 糖 尿 病 和
［68 ］
十 一 酸 睾 酮 注 射 剂 250 mg 肌 内 注 射 每 月 1 次 。 此 方 代 谢 综 合 征 。 目 前 ， 睾 酮 制 剂 包 括 肌 内 注 射 庚 酸
案 模 拟 正 常 青 春 期 发 育 过 程 ， 让 患 者 逐 渐 出 现 男 性 睾 酮 和 丙 酸 睾 酮 、 口 服 十 一 酸 睾 酮 、 颊 部 睾 酮 、 皮 下
［55-56 ］ ［65 ］
化 表 现 ， 避 免 睾 酮 升 高 过 快 导 致 痛 性 勃 起 。 植 入 物 和 透 皮 制 剂 。 经 皮 凝 胶 制 剂 提 供 了 最 好
（2 ） hCG/hMG 联 合 促 生 精 治 疗 ： 适 用 于 有 生 育 的 药 效 学 特 征 ； 由 于 易 于 给 药 ， 肌 内 注 射 仍 然 受 欢
［57 ］
需 求 的 CHH 患 者 。 先 hCG 2 000~3 000 U 肌 内 注 迎 ； 对 儿 童 和 青 少 年 的 治 疗 存 在 特 殊 问 题 ， 可 以 考
［67 ］
射 ， 每 周 2 次 ， 共 3 个 月 ， 期 间 调 整 hCG 剂 量 ， 尽 量 使 虑 增 加 剂 量 。 治 疗 的 目 的 应 该 包 括 促 进 LH 和 睾
血 清 睾 酮 维 持 在10.41~17.35 nmol/L （300~500 ng/dL ） ； 酮 水 平 在 中 距 范 围 内 的 正 常 化 ， 而 不 是 低 于 正 常 睾
然 后 添 加 hMG 75~150 U 肌 内 注 射 ， 每 周 2~3 次 ， 进 酮 的 最 低 值 。 未 来 仍 需 更 大 规 模 的 随 机 对 照 试 验
行 促 生 精 治 疗 。 间 隔 2~3 个 月 随 访 1 次 ， 需 监 测 血 阐 明 TRT 最 佳 治 疗 方 案 ， 以 及 评 估 睾 酮 治 疗 的 潜 在
［69 ］
睾 酮 和 β-hCG 水 平 、 睾 丸 体 积 和 精 液 参 数 ； 70%~ 不 良 影 响 。
85% 的 患 者 在 联 合 用 药 0.5~2.0 年 内 产 生 精 子 。 如 6. CAH 的 内 分 泌 治 疗 ： CAH 是 一 组 由 肾 上 腺
精 液 中 未 检 测 到 精 子 ， 可 尝 试 显 微 镜 下 睾 丸 切 开 取 皮 质 类 固 醇 合 成 过 程 中 各 阶 段 各 类 催 化 酶 的 缺 陷 ，
［58 ］
精 术 取 精 ， 据 报 道 有 较 大 机 会 取 到 精 子 。 引 起 的 以 皮 质 类 固 醇 合 成 障 碍 为 主 的 常 染 色 体 隐
（3 ） 脉 冲 式 GnRH 泵 促 生 精 治 疗 ： 适 用 于 有 生 性 遗 传 病 ， 其 中 以 21- 羟 化 酶 缺 陷 型 （21-
［57 ， 59 ］
育 需 求 的 CHH 患 者 ， 且 垂 体 功 能 良 好 。 可 选 择 hydroxylase deficiency ， 21-OHD ） 最 为 常 见 （90%~
GnRH （ 戈 那 瑞 林 ） 10 μg/90 min 置 入 GnRH 泵 ， 带 泵 95% ） 。21-OHD 由 C Y P21A2 基 因 突 变 引 起 ， 可 分 为
3 d 后 ， 如 血 LH≥1 U/L ， 提 示 初 步 治 疗 有 效 ； 如 LH 典 型 21-OHD （ 失 盐 型 和 单 纯 男 性 化 型 ） 及 非 典 型
无 升 高 ， 提 示 垂 体 前 叶 Gn 细 胞 缺 乏 或 功 能 严 重 受 21-OHD 。
损 ， 治 疗 预 后 不 佳 。 此 后 ， 每 月 随 访 1 次 ， 监 测 CAH 男 性 患 者 少 精 子 症 或 者 无 精 子 症 的 主 要
FSH 、 LH 、 睾 酮 和 精 液 常 规 ， 调 整 戈 那 瑞 林 的 剂 量 和 原 因 是 睾 丸 内 肾 上 腺 残 余 瘤 、 Gn 受 抑 制 和 睾 丸 功
频 率 ， 尽 可 能 将 睾 酮 维 持 在 正 常 中 值 水 平 ， 稳 定 后 能 衰 竭 。CAH 患 者 皮 质 醇 合 成 受 损 ， 低 水 平 的 皮
可 3 个 月 随 访 1 次 。 治 疗 3 个 月 后 就 可 能 有 精 子 生 质 醇 ， 反 馈 抑 制 作 用 减 弱 ， 使 促 肾 上 腺 皮 质 激 素
成 。 非 隐 睾 患 者 2 年 精 子 生 成 率 接 近 100% 。 治 疗 （adrenocorticotropic hormone ， ACTH ） 的 分 泌 增 加 ，
过 程 中 ， 睾 丸 体 积 逐 渐 增 大 提 示 预 后 良 好 。 尽 管 文 刺 激 肾 上 腺 皮 质 增 生 ， 产 生 过 量 的 中 间 产 物 17- 羟
献 报 道 脉 冲 式 GnRH 泵 和 hCG/hMG 联 合 治 疗 生 精 孕 酮 和 孕 酮 ； 由 于 雄 激 素 合 成 通 路 正 常 ， 堆 积 的
效 果 相 似 ， 但 也 有 研 究 显 示 ， 脉 冲 式 GnRH 生 精 疗 17- 羟 孕 酮 和 孕 酮 向 雄 激 素 转 化 增 多 ， 导 致 高 雄 激
效 优 于 hCG/hMG 治 疗 ， 前 者 更 接 近 生 理 状 态 ， 但 价 素 血 症 。 部 分 雄 激 素 转 化 为 雌 激 素 ， 升 高 的 雌 激 素
［60-61 ］
格 昂 贵 。 和 雄 激 素 可 反 馈 性 抑 制 FSH 、 LH 的 释 放 ， 从 而 导 致
5. KS 的 内 分 泌 治 疗 ： KS 是 导 致 男 性 不 育 症 最 睾 丸 生 精 小 管 及 间 质 细 胞 发 育 异 常 、 内 源 性 睾 酮 水
［62 ］ ［70 ］
常 见 的 遗 传 原 因 。 多 数 患 有 KS 的 男 孩 有 足 够 的 平 降 低 、 精 子 发 生 障 碍 等 。CAH 的 内 分 泌 治 疗
循 环 睾 酮 水 平 来 启 动 青 春 期 ， 但 不 能 长 期 维 持 ， 从 方 案 包 括 以 下 3 种 。
而 造 成 睾 丸 大 小 在 青 春 期 开 始 短 暂 增 加 ， 直 到 青 春 （1 ） 皮 质 醇 替 代 治 疗 ： 首 选 氢 化 可 的 松 ， 成 人
期 中 期 ， 随 后 下 降 ， 并 伴 有 低 血 清 睾 酮 和 Gn 水 平 升 15~25 mg/d ， 分 2~3 次 口 服 ； 也 可 用 半 衰 期 相 对 长 的
［63-64 ］
高 。 在 青 春 期 和 青 春 期 后 ， KS 患 者 主 要 表 现 为 制 剂 替 代 ， 如 泼 尼 松 5.0~7.5 mg/d ， 每 日 2 次 口 服 ；
小 睾 丸 和 雄 激 素 缺 乏 的 不 同 症 状 。 因 此 ， 对 KS 的 甲 泼 尼 龙 4~6 mg/d ， 每 日 2 次 口 服 ； 地 塞 米 松 0.25~
早 期 识 别 和 内 分 泌 治 疗 可 以 显 著 提 高 患 者 的 生 活 0.5 mg/d ， 每 日 1 次 服 用 。 替 代 治 疗 期 间 ， 需 定 期 监
质 量 。TRT 应 尽 早 开 始 ， 以 避 免 雄 激 素 缺 乏 引 起 的 测 ACTH 、 17-OHP 和 雄 烯 二 酮 ， 开 始 每 1~3 个 月
［65 ］
症 状 和 后 遗 症 。TRT 包 括 外 源 性 睾 酮 、 阿 那 曲 唑 1 次 ， 剂 量 调 整 好 后 ， 每 3~6 个 月 1 次 ， 使 17-OHP 和
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 生 殖 与 避 孕 杂 志 2023 年 3 月 第 43 卷 第 3 期 　Chin J Reprod Contracep, March 2023, Vol. 43, No. 3 · 241 ·
［83 ］
雄 烯 二 酮 控 制 在 稍 高 于 参 考 值 范 围 上 限 为 宜 ， 但 无 到 显 著 改 善 。 值 得 注 意 的 是 ， 除 了 外 科 干 预 和 激
统 一 的 切 点 值 。 有 指 南 建 议 ， 血 17-OHP 控 制 的 理 素 替 代 治 疗 ， AIS 患 者 的 综 合 治 疗 还 应 考 虑 到 为 患
［76 ］
想 范 围 为 4~12 μg/L （120~360 nmol/L ） ， 血 睾 酮 在 正 者提供持续的社会心理支持 。
［71 ］
常 范 围 内 。 另 外 ， 需 注 意 糖 皮 质 激 素 长 期 应 用 可 七 、 内 分 泌 治 疗 的 原 则 、 目 的 和 预 测 指 标
能 出 现 的 风 险 ， 如 肥 胖 、 高 血 压 和 骨 质 疏 松 等 。 1. 内 分 泌 治 疗 的 原 则 ： ① 对 因 治 疗 。 在 能 够 明
（2 ） Gn 联 合 治 疗 ： 对 于 单 用 皮 质 醇 替 代 治 疗 效 确 病 因 的 前 提 下 ， 应 首 先 对 因 治 疗 。② 病 因 不 明
果 差 或 者 Gn 水 平 始 终 偏 低 的 无 精 子 症 患 者 ， 可 尝 时 ， 纠 正 异 常 的 睾 丸 功 能 ， 应 主 要 关 注 内 源 性 睾 酮
［72 ］
试 使 用 Gn 联 合 治 疗 。 具 体 方 法 可 参 照 CHH 。 的 分 泌 。③ 单 纯 恢 复 激 素 水 平 不 是 最 终 目 的 ， 而 应
hCG 初 始 剂 量 一 般 为 2 000~3 000 U ， 肌 内 注 射 ， 每 关 注 患 者 生 育 能 力 的 恢 复 。
周 2 次 ， 共 3 个 月 ， 然 后 添 加 hMG 75~150 U 或 FSH 2. 内 分 泌 治 疗 的 目 的 ： 目 前 ， 多 数 研 究 内 分 泌
75~150 U ， 肌 内 注 射 ， 每 周 2 次 。 治 疗 的 目 的 设 为 恢 复 血 清 睾 酮 、 精 液 参 数 或 生 育 能
［15 ］
（3 ） 其 他 药 物 治 疗 ： 如 缓 释 多 颗 粒 氢 化 可 的 松 、 力 ， 其 他 目 标 包 括 睾 丸 内 睾 酮 、 FSH 、 LH 、 雌 二 醇
持 续 皮 下 注 射 氢 化 可 的 松 ， 或 者 替 代 性 的 非 糖 皮 质 或 睾 酮/ 雌 二 醇 比 值 、 催 乳 素 、 睾 丸 体 积 、 第 二 性 征 、
［15 ， 22 ］
激 素 治 疗 策 略 ， 如 肾 上 腺 细 胞 毒 性 药 物 米 托 坦 、 睾 丸 病 理 等 。
CYP17A1 抑 制 剂 阿 比 特 龙 、 CRH 受 体 拮 抗 剂 。 但 3. 内 分 泌 治 疗 的 预 测 指 标 取 决 于 不 同 的 病 因 ，
这 些 治 疗 方 法 目 前 研 究 报 道 极 少 ， 不 推 荐 已 知 如 下 。
［73-74 ］
使 用 。 （1 ） 睾 丸 体 积 ： 在 CHH 患 者 中 ， 有 研 究 者 认 为
7. 雄 激 素 受 体 （androgen receptor ， AR ） 异 常 ： 睾 丸 体 积 大 于 4 mL ， 内 分 泌 治 疗 （hCG/hMG ） 后 更
［84 ］
雄 激 素 不 敏 感 综 合 征 （androgen insensitivity 易 出 现 精 子 和 受 孕 。 内 分 泌 治 疗 有 效 者 比 无 效
［85 ］
syndrome ， AIS ） 是 由 于 A R 基 因 隐 性 突 变 （X 染 色 体 者 治 疗 前 的 睾 丸 体 积 更 大 。
连 锁 隐 性 遗 传 ） ， 使 得 AR 功 能 受 损 而 导 致 的 性 发 育 （2 ） 睾 酮 合 成 对 内 分 泌 治 疗 的 反 应 ： 在 KS 患 者
异 常 疾 病 ， 其 染 色 体 核 型 为 46 ， XY ， 属 于 男 性 假 两 中 ， 内 分 泌 治 疗 后 睾 酮 升 高 至 250 ng/dL 或 更 高 的
［86 ］
性 畸 形 。 根 据 AR 功 能 受 损 程 度 ， AIS 可 分 为 完 全 患者显微取精 SRR 较 高 ， 但 也 有 研 究 者 认 为 仅 术
［75 ］ ［87 ］
性 AIS 、 部 分 性 AIS 和 轻 度 AIS 。 前 睾 酮 水 平 可 预 测 获 精 情 况 。
完 全 性 AIS 为 正 常 女 性 化 外 生 殖 器 表 型 ， 无 男 （3 ） 睾 酮/ 雌 二 醇 比 值 过 低 ： 在 肥 胖 人 群 、 雌 激
［76 ］
性 化 表 现 ， 建 议 按 女 性 性 别 治 疗 和 生 活 。 轻 度 素 过 高 或 者 睾 酮/ 雌 二 醇 比 值 过 低 的 患 者 预 测 应 用
AIS 通 常 表 现 为 正 常 男 性 表 型 ， 儿 童 期 难 以 发 现 ， 睾 内 酯 或 阿 那 曲 唑 的 效 果 较 好 ， 精 子 计 数 和 活 力
［77 ］ ［22 ， 88 ］
多 因 青 春 期 乳 房 女 性 化 或 成 年 后 不 育 而 就 诊 。 增 加 。
男 性 乳 房 发 育 者 通 常 需 要 手 术 切 除 乳 房 或 加 用 （4 ） 单 纯 的 甲 状 腺 激 素 异 常 、 雄 激 素 过 高 （ 外 源
［76 ， 78 ］ ［22 ］
AIs 、 雌 激 素 受 体 抑 制 剂 。 因 男 性 不 育 就 诊 的 性 ） 以 及 催 乳 素 过 高 提 示 内 分 泌 治 疗 效 果 好 。
轻 度 雄 激 素 不 敏 感 综 合 征 （mild androgen （5 ） 明 确 与 生 育 相 关 的 遗 传 异 常 ， 如 Y 染 色 体
insensitivity syndrome ， MAIS ） 患 者 ， 经 口 服 或 肌 内 注 微 缺 失 、 相 关 核 型/ 基 因 异 常 等 ， 均 提 示 内 分 泌 治 疗
［79-80 ］
射 大 剂 量 睾 酮 治 疗 后 ， 精 子 数 量 能 恢 复 。 效 果 差 。
部 分 雄 激 素 不 敏 感 综 合 征 （partial androgen （6 ） 部 分 明 确 病 因 导 致 的 男 性 不 育 ， 如 腮 腺 炎
insensitivity syndrome ， PAIS ） 因 AR 受 体 残 存 功 能 不 后 睾 丸 炎 、 放 化 疗 后 、 精 索 静 脉 曲 张 等 ， 虽 有 内 分 泌
同 ， 常 表 现 为 不 同 程 度 的 外 生 殖 器 畸 形 ， 临 床 表 型 差 功 能 受 损 ， 但 内 分 泌 治 疗 效 果 欠 佳 。
异 大 ， 可 根 据 男 性 化 程 度 、 对 睾 酮 治 疗 的 反 应 以 及 患 八 、 男 性 不 育 症 内 分 泌 治 疗 的 研 究 进 展 及 展 望
［81-82 ］
者 或 家 属 的 意 愿 等 综 合 考 虑 ， 决 定 性 别 的 选 择 。 1. 新 型 内 分 泌 治 疗 方 案 （Gn 受 体 的 重 启 ） ： 近 年
性 别 分 配 为 男 性 的 PAIS 患 者 ， 建 议 2 岁 前 完 成 隐 睾 来 ， 针 对 主 要 病 因 是 NOA 的 高 促 性 腺 激 素 性 性 腺 功
［77 ］
和 尿 道 下 裂 的 矫 治 手 术 ， 并 予 以 大 剂 量 激 素 替 代 能 减 退 患 者 ， 为 了 更 好 地 利 用 HPT 轴 所 能 驱 动 的 内
治 疗 ， 以 促 进 第 二 性 征 发 育 、 其 他 部 位 的 生 长 发 育 及 源 性 激 素 的 生 物 学 效 应 ， 有 学 者 尝 试 通 过 外 源 性 干
［80 ］
社 会 心 理 与 性 心 理 发 展 。 为 避 免 体 内 过 量 的 睾 酮 预 ， 强 制 性 下 调 Gn 的 分 泌 水 平 ， 最 大 限 度 地 释 放 睾
经 芳 香 化 酶 转 化 为 雌 激 素 ， 常 需 要 加 用 AIs 、 雌 激 素 丸 间 质 细 胞 和 支 持 细 胞 上 相 应 的 Gn 受 体 ， 再 通 过
［76 ， 78 ］
受 体 抑 制 剂 。PAIS 患 者 成 年 后 ， 常 伴 有 性 功 能 合 理 补 充 外 源 性 Gn ， 重 启 生 精 过 程 。 主 要 的 干 预 靶
障 碍 和 少 精 子 症 ， 大 剂 量 睾 酮 治 疗 后 ， 精 液 指 标 能 得 点 包 括 下 丘 脑 GnRH 神 经 元 和 腺 垂 体 Gn 分 泌 细 胞 。
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 242 · 中 华 生 殖 与 避 孕 杂 志 2023 年 3 月 第 43 卷 第 3 期 　Chin J Reprod Contracep, March 2023, Vol. 43, No. 3
生 殖 专 科 医 院 ） 、 杨 险 峰 （ 郑 州 大 学 第 三 附 属 医 院 ） 、 尹 太 郎
高 Gn 性 NOA 患 者 ， 给 予 GnRH 激 动 剂 的 同 时 序 贯
（ 武 汉 大 学 人 民 医 院 ） 、 赵 小 东 （ 兰 州 大 学 第 一 医 院 ）
给 予 hCG 和 FSH ， 可 能 有 效 恢 复 生 精 ， 甚 至 在 精 液
利 益 冲 突 所 有 作 者 均 声 明 不 存 在 利 益 冲 突
里 出 现 精 子 ， 避 免 创 伤 性 的 睾 丸 取 精 手 术 ， 大 规 模
志 谢 衷 心 感 谢 中 国 医 师 协 会 生 殖 医 学 专 委 会 对 本 共 识 的 审 阅 与
［49 ］
的 前 瞻 性 研 究 值 得 开 展 。 有 研 究 显 示 ， 特 殊 类 型
修 订
的 NOA 患 者 在 睾 丸 手 术 取 精 之 前 ， 给 予 hCG 注 射 ，
作 者 贡 献 声 明 陈 向 锋 负 责 文 章 撰 写 、 共 识 提 纲 的 构 架 及 全 文 最
如 果 可 以 有 效 提 高 血 清 睾 酮 的 水 平 ， 预 示 获 取 精 子 终 审 阅 和 定 稿 ； 安 庚 、 郭 海 彬 、 刘 贵 华 、 陆 金 春 、 卢 少 明 、 麦 选 诚 、 马
逸 、 潘 峰 、 杨 险 峰 、 尹 太 郎 、 赵 小 东 负 责 文 章 撰 写 ； 陈 耀 平 、 贺 小 进 、
的 成 功 率 较 高 ， 例 如 KS ， 但 也 需 注 意 ， 内 分 泌 治 疗 总
李 红 钢 负 责 共 识 的 修 改 和 讨 论 ； 熊 承 良 、 谷 翊 群 、 康 跃 凡 负 责 共 识
［50-51 ， 87 ］
体 上 并 未 明 显 提 高 KS 的 SRR 。 另 外 ， 给 予 大
的 修 改 和 讨 论 、 共 识 提 纲 的 构 架 及 全 文 最 终 审 阅 和 定 稿
剂 量 外 源 性 睾 酮 或 是 孕 酮 ， 可 以 有 效 启 动 HPT 轴 负
反 馈 ， 也 可 以 抑 制 Gn 的 分 泌 ， 相 关 的 治 疗 方 案 需 要
参 考 文 献
［89-90 ］
进 一 步 探 索 和 优 化 。
2. 其 他 ： Kisspeptin 是 K I S S1 基 因 的 编 码 产 物 ，
[1] Krzastek SC, Smith RP, Kovac JR. Future diagnostics in
［91 ］
其 受 体 的 失 活 突 变 可 导 致 CHH ， 而 其 激 活 突 变
male infertility: genomics, epigenetics, metabolomics and
［92 ］
proteomics[J]. Transl Androl Urol, 2020, 9 Suppl 2: S195-
可 导 致 性 早 熟 。 促 性 腺 激 素 抑 制 激 素
S205. DOI: 10.21037/tau.2019.10.20.
（gonadotropin-inhibitory hormone ， GnIH ） 在 大 部 分
[2] World Health Organization. WHO laboratory manual for
［93 ］
the examination and processing of human semen[M]. 5th
物 种 中 能 够 抑 制 Gn 释 放 。 催 乳 素 可 维 持 性 欲 ，
ed. Geneva: World Health Organization Press, 2010.
增 加 睾 丸 间 质 细 胞 上 LH 受 体 的 浓 度 ， 但 催 乳 素 过
[3] Agarwal A, Mulgund A, Hamada A, et al. A unique view on
male infertility around the globe[J]. Reprod Biol Endocrinol,
高 可 干 扰 GnRH 的 脉 冲 释 放 进 而 影 响 睾 丸 功 能 。
2015, 13: 37. DOI: 10.1186/s12958-015-0032-1.
ACTH 、 GH 、 促 甲 状 腺 激 素 、 脂 肪 因 子 等 多 种 激 素 可
[4] Skakkeb?k NE, Lindahl-Jacobsen R, Levine H, et al.
［22 ］
Environmental factors in declining human fertility[J]. Nat
影 响 HPT 轴 ， 进 而 调 控 生 殖 功 能 。 此 外 ， 众 多 环
Rev Endocrinol, 2022, 18(3): 139-157. DOI: 10.1038/
［15 ， 94 ］
境 内 分 泌 干 扰 物 、 药 物 等 也 可 影 响 HPT 轴 。 在
s41574-021-00598-8.
机 制 研 究 方 面 ， 外 泌 体 可 能 参 与 HPT 轴 相 关 激 素 的 [5] 刘 瑜, 何 林 . 男 性 不 育 实 验 诊 断 的 现 状 及 意 义[J]. 中 国 男 科
［95 ］ 学 杂 志, 2004, 18(1): 3-5. DOI: 10.3969/j.issn.1008-0848.
调 控 。 此 外 ， 性 刺 激 （ 如 性 交 ） 可 促 进 GnRH 的 分
2004.01.001.
泌 ； 长 期 且 严 重 的 焦 虑 抑 制 GnRH 分 泌 ； 营 养 不 良
Liu Y, He L. Status and significance of experimental
diagnosis of male infertility[J]. Chin J Androl, 2004, 18(1):
减 少 GnRH 分 泌 ； 一 些 疾 病 状 态 ， 如 免 疫 抑 制 或 感
3-5. DOI: 10.3969/j.issn.1008-0848.2004.01.001.
染 可 抑 制 GnRH 分 泌 ； 运 动 可 升 高 LH 和 睾 酮 水 平 。
[6] Minhas S, Bettocchi C, Boeri L, et al. European Association
of Urology guidelines on male sexual and reproductive
总 之 ， 随 着 生 殖 领 域 相 关 研 究 的 不 断 深 入 ， 男 性 不
health: 2021 update on male infertility[J]. Eur Urol, 2021,
育 症 的 内 分 泌 治 疗 也 将 不 断 进 步 和 完 善 ， 提 供 更 精
80(5): 603-620. DOI: 10.1016/j.eururo.2021.08.014.
[7] Minhas S, Bettocchi C, Boeri L, et al. European association
准 的 临 床 诊 疗 策 略 。
of urology guidelines on male sexual and reproductive
执 笔 作 者 ： 陈 向 锋 （ 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 仁 济 医 院 ） 、
health: 2021 update on male infertility[J]. Eur Urol, 2021,
安 庚 （ 广 州 医 科 大 学 附 属 第 三 医 院 ） 、 郭 海 彬 （ 河 南 省 人 民 80(5): 603-620. DOI: 10.1016/j.eururo.2021.08.014,
[8] 中 华 医 学 会 男 科 学 分 会 . 中 国 男 科 疾 病 诊 断 治 疗 指 南 与 专
医 院 ） 、 刘 贵 华 （ 中 山 大 学 附 属 第 六 医 院 ） 、 陆 金 春 （ 东 南 大 学
家 共 识(2016 版)[M]. 北 京: 人 民 卫 生 出 版 社, 2017: 39-56.
附 属 中 大 医 院 ） 、 卢 少 明 （ 山 东 大 学 生 殖 医 院 ） 、 麦 选 诚 （ 云 南
Andrology Branch of Chinese Medical Association.
省 第 一 人 民 医 院 ） 、 马 逸 （ 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 仁 济
Guidelines for diagnosis and treatment of andrology
diseases in China and expert consensus (2016 Edition)[M].
医 院 ） 、 潘 峰 （ 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 附 属 协 和 医 院 ） 、
Beijing: People''s Health Publishing House, 2017: 39-56.
杨 险 峰 （ 郑 州 大 学 第 三 附 属 医 院 ） 、 尹 太 郎 （ 武 汉 大 学 人 民
[9] Houston BJ, Riera-Escamilla A, Wyrwoll MJ, et al. A
医 院 ） 、 赵 小 东 （ 兰 州 大 学 第 一 医 院 ）
systematic review of the validated monogenic causes of
human male infertility: 2020 update and a discussion of
共 识 编 写 组 成 员 （ 以 姓 氏 汉 语 拼 音 排 序 ） ： 安 庚 （ 广 州 医 科
emerging gene-disease relationships[J]. Hum Reprod
大 学 附 属 第 三 医 院 ） 、 陈 向 锋 （ 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属
Update, 2021, 28(1): 15-29. DOI: 10.1093/humupd/
仁 济 医 院 ） 、 陈 耀 平 （ 宁 夏 医 科 大 学 总 医 院 ） 、 谷 翊 群 （ 国 家
dmab030.
[10] Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E, Buck Louis GM, et al.
卫 生 健 康 委 科 研 所 ） 、 郭 海 彬 （ 河 南 省 人 民 医 院 ） 、 康 跃 凡
Male reproductive disorders and fertility trends: influences
（ 福 建 省 妇 幼 保 健 院 ） 、 贺 小 进 （ 安 徽 医 科 大 学 第 一 附 属
of environment and genetic susceptibility[J]. Physiol Rev,
医 院 ） 、 李 红 钢 （ 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 ） 、 刘 贵 华 （ 中 山
2016, 96(1): 55-97. DOI: 10.1152/physrev.00017.2015.
大 学 附 属 第 六 医 院 ） 、 陆 金 春 （ 东 南 大 学 附 属 中 大 医 院 ） 、 [11] Salonia A, Rastrelli G, Hackett G, et al. Paediatric and
adult-onset male hypogonadism[J]. Nat Rev Dis Primers,
卢 少 明 （ 山 东 大 学 生 殖 医 院 ） 、 马 逸 （ 上 海 交 通 大 学 医 学 院
2019, 5(1): 38. DOI: 10.1038/s41572-019-0087-y.
附 属 仁 济 医 院 ） 、 麦 选 诚 （ 云 南 省 第 一 人 民 医 院 ） 、 潘 峰 （ 华 中
[12] Salonia A, Bettocchi C, Boeri L, et al. European Association
科 技 大 学 同 济 医 学 院 附 属 协 和 医 院 ） 、 熊 承 良 （ 武 汉 华 科 of Urology Guidelines on Sexual and Reproductive Health-
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 生 殖 与 避 孕 杂 志 2023 年 3 月 第 43 卷 第 3 期 　Chin J Reprod Contracep, March 2023, Vol. 43, No. 3 · 243 ·
2021 Update: male sexual dysfunction[J]. Eur Urol, 2021, [28] Rowland JE, Kerr LM, White M, et al. Heterozygote effects
80(3): 333-357. DOI: 10.1016/j.eururo.2021.06.007. in mice with partial truncations in the growth hormone
[13] Sharma A, Jayasena CN, Dhillo WS. Regulation of the receptor cytoplasmic domain: assessment of growth
hypothalamic-pituitary-testicular axis: pathophysiology parameters and phenotype[J]. Endocrinology, 2005,
of hypogonadism[J]. Endocrinol Metab Clin North Am, 146(12): 5278-5286. DOI: 10.1210/en.2005-0939.
2022, 51(1): 29-45. DOI: 10.1016/j.ecl.2021.11.010. [29] Colao A, De Rosa M, Pivonello R, et al. Short-term
[14] Chen X, Xiao Z, Cai Y, et al. Hypothalamic mechanisms of suppression of GH and IGF-I levels improves gonadal
obesity-associated disturbance of hypothalamic-pituitary- function and sperm parameters in men with acromegaly[J].
ovarian axis[J]. Trends Endocrinol Metab, 2022, 33(3): J Clin Endocrinol Metab, 2002, 87(9): 4193-4197. DOI:
206-217. DOI: 10.1016/j.tem.2021.12.004. 10.1210/jc.2002-020453.
[15] Corradi PF, Corradi RB, Greene LW. Physiology of the [30] Caron-Beaudoin é, Viau R, Sanderson JT. Effects of
hypothalamic pituitary gonadal axis in the male[J]. Urol Neonicotinoid pesticides on promoter-specific aromatase
Clin North Am, 2016, 43(2): 151-162. DOI: 10.1016/j. (CYP19) expression in Hs578t breast cancer cells and the
ucl.2016.01.001. role of the VEGF pathway[J]. Environ Health Perspect,
[16] Leder BZ, LeBlanc KM, Schoenfeld DA, et al. Differential 2018, 126(4): 047014. DOI: 10.1289/EHP2698.
effects of androgens and estrogens on bone turnover in [31] 陈 昊, 马 晓 欣 . 年 轻 早 期 高 分 化 子 宫 内 膜 样 腺 癌 患 者 保 守
normal men[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2003, 88(1): 204- 治 疗 新 进 展[J]. 国 际 妇 产 科 学 杂 志, 2018, 45(3): 295-300.
210. DOI: 10.1210/jc.2002-021036. DOI: 10.3969/j.issn.1674-1870.2018.03.015.
[17] Xu HY, Zhang HX, Xiao Z, et al. Regulation of anti- Chen H, Ma XX. Fertility-preserving treatment in young
Müllerian hormone (AMH) in males and the associations women with early stage well-differentiated endometrioid
of serum AMH with the disorders of male fertility[J]. endometrial cancer[J]. J Inter Obstet Gynecol, 2018, 45(3):
Asian J Androl, 2019, 21(2): 109-114. DOI: 10.4103/aja. 295-300. DOI: 10.3969/j.issn.1674-1870.2018.03.015.
aja_83_18. [32] 孟 春 艳, 张 付 菊, 苏 永 平 . 来 曲 唑 在 乳 腺 癌 辅 助 内 分 泌 治 疗
[18] Hornig NC, Holterhus PM. Molecular basis of androgen 中 的 研 究 进 展 [J]. 癌 症 进 展 , 2021, 19(5): 438-441. DOI:
insensitivity syndromes[J]. Mol Cell Endocrinol, 2021, 10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.05.02.
523: 111146. DOI: 10.1016/j.mce.2020.111146. Meng CY, Zhang FJ, Su YP. Research progress of letrozole
[19] Longcope C, Kato T, Horton R. Conversion of blood in adjuvant endocrine therapy of breast cancer[J]. Oncol
androgens to estrogens in normal adult men and women[J]. Prog, 2021, 19(5): 438-441. DOI: 10.11877/j.issn.1672-1535.
J Clin Invest, 1969, 48(12): 2191-2201. DOI: 10.1172/ 2021.19.05.02.
JCI106185. [33] Wang C, Swerdloff RS. Male hormonal contraception[J].
[20] Cooke PS, Nanjappa MK, Ko C, et al. Estrogens in male Am J Obstet Gynecol, 2004, 190(4 Suppl): S60-S68. DOI:
physiology[J]. Physiol Rev, 2017, 97(3): 995-1043. DOI: 10.1016/j.ajog.2004.01.057.
10.1152/physrev.00018.2016. [34] McGriff SC, Lo EM, Hotaling JM, et al. Optimal endocrine
[21] Hayes FJ, DeCruz S, Seminara SB, et al. Differential evaluation and treatment of male infertility[J]. Urol Clin
regulation of gonadotropin secretion by testosterone in North Am, 2020, 47(2): 139-146. DOI: 10.1016/j.
the human male: absence of a negative feedback effect of ucl.2019.12.002.
testosterone on follicle-stimulating hormone secretion[J]. [35] 岳 焕 勋 . 高 泌 乳 素 血 症 与 男 性 不 育[J]. 实 用 妇 产 科 杂 志,
J Clin Endocrinol Metab, 2001, 86(1): 53-58. DOI: 2016, 32(7): 489-491. DOI: CNKI:SUN:SFCZ.0.2016-07-006.
10.1210/jcem.86.1.7101. Yue HX. Hyperprolactinemia and male infertility[J]. J Prac
[22] Sengupta P, Dutta S, Karkada IR, et al. Endocrinopathies Obstet Gynecol, 2016, 32(7): 489-491. DOI: CNKI:SUN:
and male infertility[J]. Life (Basel), 2021, 12(1): 10. DOI: SFCZ.0.2016-07-006.
10.3390/life12010010. [36] Shiraishi K, Matsuyama H. Gonadotoropin actions on
[23] Cannarella R, Condorelli RA, Mongioì LM, et al. Effects of spermatogenesis and hormonal therapies for
the selective estrogen receptor modulators for the spermatogenic disorders[J]. Endocr J, 2017, 64(2): 123-
treatment of male infertility: a systematic review and 131. DOI: 10.1507/endocrj.EJ17-0001.
meta-analysis[J]. Expert Opin Pharmacother, 2019, [37] Chua ME, Escusa KG, Luna S, et al. Revisiting oestrogen
20(12): 1517-1525. DOI: 10.1080/14656566.2019.1615057. antagonists (clomiphene or tamoxifen) as medical
[24] Farrag A, Sagnella F, Pappalardo S, et al. The use of r-hFSH in empiric therapy for idiopathic male infertility: a meta-
treatment of idiopathic male factor infertility before ICSI[J]. analysis[J]. Andrology, 2013, 1(5): 749-757. DOI:
Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2015, 19(12): 2162-2167. 10.1111/j.2047-2927.2013.00107.x.
[25] 胡 皓 睿, 聂 洪 川, 杨 卫 民, 等 . 尿 促 性 腺 素 与 绒 促 性 腺 素 联 [38] Shiraishi K. Hormonal therapy for non-obstructive
合 应 用 在 不 明 原 因 非 梗 阻 性 无 精 子 症 治 疗 中 的 扳 机 作 azoospermia: basic and clinical perspectives[J]. Reprod Med
用 [J]. 中 华 男 科 学 杂 志 , 2017, 23(9): 813-816. DOI: Biol, 2015, 14(2): 65-72. DOI: 10.1007/s12522-014-0193-1.
10.13263/j.cnki.nja.2017.09.009. [39] Guo L, Jing J, Feng YM, et al. Tamoxifen is a potent
Hu HR, Nie HC, Yang WM, et al. Trigger effect of hMG and antioxidant modulator for sperm quality in patients with
hCG in the treatment of unexplainable non-obstructive idiopathic oligoasthenospermia[J]. Int Urol Nephrol, 2015,
azoospermia[J]. Natl J Androl, 2017, 23(9): 813-816. DOI: 47(9): 1463-1469. DOI: 10.1007/s11255-015-1065-2.
10.13263/j.cnki.nja.2017.09.009. [40] Raman JD, Schlegel PN. Aromatase inhibitors for male
[26] Cannarella R, La Vignera S, Condorelli RA, et al. FSH infertility[J]. J Urol, 2002, 167(2 Pt 1): 624-629. DOI:
dosage effect on conventional sperm parameters: a meta- 10.1097/00005392-200202000-00038.
analysis of randomized controlled studies[J]. Asian J [41] Shoshany O, Abhyankar N, Mufarreh N, et al. Outcomes of
Androl, 2020, 22(3): 309-316. DOI: 10.4103/aja.aja_42_19. anastrozole in oligozoospermic hypoandrogenic subfertile
[27] La Vignera S, Condorelli RA, Duca Y, et al. FSH therapy for men[J]. Fertil Steril, 2017, 107(3): 589-594. DOI:
idiopathic male infertility: four schemes are better than 10.1016/j.fertnstert.2016.11.021.
one[J]. Aging Male, 2020, 23(5): 750-755. DOI: 10.1080/ [42] Yang C, Li P, Li Z. Clinical application of aromatase
13685538.2019.1590696. inhibitors to treat male infertility[J]. Hum Reprod Update,
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 244 · 中 华 生 殖 与 避 孕 杂 志 2023 年 3 月 第 43 卷 第 3 期 　Chin J Reprod Contracep, March 2023, Vol. 43, No. 3
2021, 28(1): 30-50. DOI: 10.1093/humupd/dmab036. of Chinese Medical Association. Expert consensus on
[43] Prior M, Stewart J, McEleny K, et al. Fertility induction in diagnosis and treatment of male puberty development
hypogonadotropic hypogonadal men[J]. Clin Endocrinol delay[J]. Natl J Androl, 2021, 27(8): 753-758. DOI:
(Oxf), 2018, 89(6): 712-718. DOI: 10.1111/cen.13850. 10.13263/j.cnki.nja.2021.08.015.
[44] Morris GC, Lloyd-Evans E, Cahill DJ. Induction [57] 中 华 医 学 会 内 分 泌 学 分 会 性 腺 学 组 . 特 发 性 低 促 性 腺 激 素 性
of spermatogenesis in men with hypogonadotropic 性 腺 功 能 减 退 症 诊 治 专 家 共 识[J]. 中 华 内 科 杂 志, 2015,
hypogonadism[J]. J Assist Reprod Gen, 2021, 38(4): 803- 54(8): 739-744. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2015.08.021.
807. DOI: 10.1007/s10815-020-02058-0. Gonadology Group of Endocrinology Branch of Chinese
[45] Wenker EP, Dupree JM, Langille GM, et al. The use of hCG- Medical Association. Expert consensus on diagnosis and
based combination therapy for recovery of spermatogenesis treatment of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism[J].
after testosterone use[J]. J Sex Med, 2015, 12(6): 1334- Chin J Intern Med, 2015, 54(8): 739-744. DOI: 10.3760/
1337. DOI: 10.1111/jsm.12890. cma.j.issn.0578-1426.2015.08.021.
[46] Barbonetti A, Calogero AE, Balercia G, et al. The use of [58] Chen YK, Huang IS, Chen WJ, et al. Reproductive outcomes
follicle-stimulating hormone (FSH) for the treatment of of microdissection testicular sperm extraction in
the infertile man: position statement from the Italian hypogonadotropic hypogonadal azoospermic men after
Society of Andrology and Sexual Medicine (SIAMS)[J]. J gonadotropin therapy[J]. J Assist Reprod Genet, 2021,
Endocrinol Invest, 2018, 41(9): 1107-1122. DOI: 38(10): 2601-2608. DOI: 10.1007/s10815-021-02211-3.
10.1007/s40618-018-0843-y. [59] 中 华 医 学 会 男 科 学 分 会, 下 丘 脑 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 脉 冲
[47] Liu PY, Baker HW, Jayadev V, et al. Induction of 泵 在 男 科 疾 病 中 应 用 专 家 共 识 编 写 组 . 下 丘 脑 促 性 腺 激 素
spermatogenesis and fertility during gonadotropin 释 放 激 素 脉 冲 泵 在 男 科 疾 病 中 应 用 专 家 共 识[J]. 中 华 男 科
treatment of gonadotropin-deficient infertile men: 学 杂 志, 2022, 28(3): 273-280. DOI: 10.13263/j.cnki.nja.2022.
predictors of fertility outcome[J]. J Clin Endocrinol Metab, 03.013.
2009, 94(3): 801-808. DOI: 10.1210/jc.2008-1648. Andrology Branch of Chinese Medical Association, Expert
[48] Das A, Halpern JA, Darves-Bornoz AL, et al. Sperm Consensus Compilation Group of the Application of
retrieval success and testicular histopathology in Hypothalamic Gonadotropin-releasing Hormone Pulse
idiopathic nonobstructive azoospermia[J]. Asian J Androl, Pump in Andrological Diseases. Expert consensus on the
2020, 22(6): 555-559. DOI: 10.4103/aja.aja_137_19. application of hypothalamic gonadotropin-releasing
[49] Hu X, Ding Z, Hong Z, et al. Spermatogenesis improved by hormone pulse pump in andrological diseases[J]. Natl J
suppressing the high level of endogenous gonadotropins Androl, 2022, 28(3): 273-280. DOI: 10.13263/j.cnki.
in idiopathic non-obstructive azoospermia: a case control nja.2022.03.013.
pilot study[J]. Reprod Biol Endocrinol, 2018, 16(1): 91. [60] Mao JF, Liu ZX, Nie M, et al. Pulsatile gonadotropin-
DOI: 10.1186/s12958-018-0401-7. releasing hormone therapy is associated with earlier
[50] Peng T, Liao C, Ye X, et al. Gonadotropins treatment prior spermatogenesis compared to combined gonadotropin
to microdissection testicular sperm extraction in non- therapy in patients with congenital hypogonadotropic
obstructive azoospermia: a single-center cohort study[J]. hypogonadism[J]. Asian J Androl, 2017, 19(6): 680-685.
Reprod Biol Endocrinol, 2022, 20(1): 61. DOI: 10.1186/ DOI: 10.4103/1008-682X.193568.
s12958-022-00934-1. [61] Gong C, Liu Y, Qin M, et al. Pulsatile GnRH is superior to hcg in
[51] Shiraishi K, Ohmi C, Shimabukuro T, et al. Human therapeutic efficacy in adolescent boys with hypogonadotropic
chorionic gonadotrophin treatment prior to microdissection hypogonadodism[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2015, 100(7):
testicular sperm extraction in non-obstructive azoospermia[J]. 2793-2799. DOI: 10.1210/jc.2015-1343.
Hum Reprod, 2012, 27(2): 331-339. DOI: 10.1093/ [62] Fullerton G, Hamilton M, Maheshwari A. Should non-
humrep/der404. mosaic Klinefelter syndrome men be labelled as infertile
[52] Hussein A, Ozgok Y, Ross L, et al. Optimization of in 2009?[J]. Hum Reprod, 2010, 25(3): 588-597. DOI:
spermatogenesis-regulating hormones in patients with 10.1093/humrep/dep431.
non-obstructive azoospermia and its impact on sperm [63] Wikstr?m AM, Raivio T, Hadziselimovic F, et al. Klinefelter
retrieval: a multicentre study[J]. BJU Int, 2013, 111(3 Pt syndrome in adolescence: onset of puberty is associated
B): E110-E114. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2012.11485.x. with accelerated germ cell depletion[J]. J Clin Endocrinol
[53] Saylam B, Efesoy O, Cayan S. The effect of aromatase Metab, 2004, 89(5): 2263-2270. DOI: 10.1210/jc.2003-031725.
inhibitor letrozole on body mass index, serum hormones, [64] Wikstr?m AM, Dunkel L, Wickman S, et al. Are adolescent
and sperm parameters in infertile men[J]. Fertil Steril, boys with Klinefelter syndrome androgen deficient? A
2011, 95(2): 809-811. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.09.021. longitudinal study of Finnish 47,XXY boys[J]. Pediatr Res,
[54] Kyrou D, Kosmas IP, Popovic-Todorovic B, et al. 2006, 59(6): 854-859. DOI: 10.1203/01.pdr.0000219386.
Ejaculatory sperm production in non-obstructive 31398.c3.
azoospermic patients with a history of negative testicular [65] Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S. Testosterone: action,
biopsy after the administration of an aromatase inhibitor: deficiency, substitution[M]. London: Cambridge University
report of two cases[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, Press, 2012.
2014, 173: 120-121. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2013.11.006. [66] Lanfranco F, Kamischke A, Zitzmann M, et al. Klinefelter''s
[55] Boehm U, Bouloux PM, Dattani MT, et al. Expert syndrome[J]. Lancet, 2004, 364(9430): 273-283. DOI:
consensus document: European Consensus Statement on 10.1016/S0140-6736(04)16678-6.
congenital hypogonadotropic hypogonadism--pathogenesis, [67] Rogol AD, Tartaglia N. Considerations for androgen
diagnosis and treatment[J]. Nat Rev Endocrinol, 2015, therapy in children and adolescents with Klinefelter
11(9): 547-564. DOI: 10.1038/nrendo.2015.112. syndrome (47, XXY)[J]. Pediatr Endocrinol Rev, 2010, 8
[56] 中 华 医 学 会 男 科 学 分 会 生 殖 内 分 泌 学 组 . 男 性 青 春 期 发 育 Suppl 1: 145-150.
延 迟 诊 治 专 家 共 识[J]. 中 华 男 科 学 杂 志, 2021, 27(8): 753- [68] Groth KA, Skakkeb?k A, H?st C, et al. Clinical review:
758. DOI: 10.13263/j.cnki.nja.2021.08.015. Klinefelter syndrome--a clinical update[J]. J Clin
Reproductive Endocrinology Group of Andrology Branch Endocrinol Metab, 2013, 98(1): 20-30. DOI: 10.1210/
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 生 殖 与 避 孕 杂 志 2023 年 3 月 第 43 卷 第 3 期 　Chin J Reprod Contracep, March 2023, Vol. 43, No. 3 · 245 ·
jc.2012-2382. [81] Gulía C, Baldassarra S, Zangari A, et al. Androgen
[69] Gravholt CH, Chang S, Wallentin M, et al. Klinefelter insensitivity syndrome[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci,
syndrome: integrating genetics, neuropsychology, and 2018, 22(12): 3873-3887. DOI: 10.26355/eurrev_201806_
endocrinology[J]. Endocr Rev, 2018, 39(4): 389-423. DOI: 15272.
10.1210/er.2017-00212.
[82] Fukami M. Long-term healthcare of people with disorders
[70] 中 华 医 学 会 儿 科 学 分 会 内 分 泌 遗 传 代 谢 病 学 组 . 先 天 性 肾
of sex development: predictors of pubertal outcomes of
上 腺 皮 质 增 生 症 21- 羟 化 酶 缺 陷 诊 治 共 识[J]. 中 华 儿 科 杂
partial androgen insensitivity syndrome[J]. EBioMedicine,
志, 2016, 54(8): 569-576. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-
2018, 37: 29-30. DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.10.026.
1310.2016.08.003.
[83] Tordjman KM, Yaron M, Berkovitz A, et al. Fertility after
Group of Endocrine, Genetic and Metabolic Diseases,
high-dose testosterone and intracytoplasmic sperm
Pediatric Branch of Chinese Medical Association.
injection in a patient with androgen insensitivity
Consensus on diagnosis and treatment of 21 hydroxylase
syndrome with a previously unreported androgen
deficiency in congenital adrenal hyperplasia[J]. Chin J
receptor mutation[J]. Andrologia, 2014, 46(6): 703-706.
Pediatr, 2016, 54(8): 569-576. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-
DOI: 10.1111/and.12126.
1310.2016.08.003.
[84] Miyagawa Y, Tsujimura A, Matsumiya K, et al. Outcome of
[71] Mass Screening Committee; Japanese Society for Pediatric
gonadotropin therapy for male hypogonadotropic
Endocrinology; Japanese Society for Mass Screening, Ishii
hypogonadism at university affiliated male infertility centers:
T, Anzo M, et al. Guidelines for diagnosis and treatment of
a 30-year retrospective study[J]. J Urol, 2005, 173(6): 2072-
21-hydroxylase deficiency (2014 revision)[J]. Clin Pediatr
2075. DOI: 10.1097/01.ju.0000158133.09197.f4.
Endocrinol, 2015, 24(3): 77-105. DOI: 10.1297/cpe.24.77.
[85] Farhat R, Al-zidjali F, Alzahrani AS. Outcome of
[72] Rohayem J, Tüttelmann F, Mallidis C, et al. Restoration of
gonadotropin therapy for male infertility due to
fertility by gonadotropin replacement in a man with
hypogonadotrophic hypogonadism[J]. Pituitary, 2010,
hypogonadotropic azoospermia and testicular adrenal
13(2): 105-110. DOI: 10.1007/s11102-009-0203-1.
rest tumors due to untreated simple virilizing congenital
[86] Ramasamy R, Ricci JA, Palermo GD, et al. Successful
adrenal hyperplasia[J]. Eur J Endocrinol, 2014, 170(4):
fertility treatment for Klinefelter''s syndrome[J]. J Urol,
K11-K17. DOI: 10.1530/EJE-13-0449.
2009, 182(3): 1108-1113. DOI: 10.1016/j.juro.2009.05.019.
[73] Turcu AF, Auchus RJ. Novel treatment strategies in
[87] Guo F, Fang A, Fan Y, et al. Role of treatment with human
congenital adrenal hyperplasia[J]. Curr Opin Endocrinol
chorionic gonadotropin and clinical parameters on
Diabetes Obes, 2016, 23(3): 225-232. DOI: 10.1097/
testicular sperm recovery with microdissection testicular
MED.0000000000000256.
sperm extraction and intracytoplasmic sperm injection
[74] Bry-Gauillard H, Cartes A, Young J. Mitotane for 21-
outcomes in 184 Klinefelter syndrome patients[J]. Fertil
hydroxylase deficiency in an infertile man[J]. N Engl J
Steril, 2020, 114(5): 997-1005. DOI: 10.1016/j.fertnstert.
Med, 2014, 371(21): 2042-2044. DOI: 10.1056/
2020.05.043.
NEJMc1410041.
[88] Roth MY, Amory JK, Page ST. Treatment of male infertility
[75] Hughes IA, Davies JD, Bunch TI, et al. Androgen
secondary to morbid obesity[J]. Nat Clin Pract Endocrinol
insensitivity syndrome[J]. Lancet, 2012, 380(9851): 1419-
Metab, 2008, 4(7): 415-419. DOI: 10.1038/ncpendmet0844.
1428. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60071-3.
[89] Sheckter CB, Matsumoto AM, Bremner WJ. Testosterone
[76] 邓 姗, 田 秦 杰 . 性 发 育 异 常 的 诊 治 要 点 及 现 状[J]. 中 国 计 划
administration inhibits gonadotropin secretion by an effect
生 育 和 妇 产 科, 2020, 12(3): 23-30. DOI: 10.3969/j.issn.1674-
directly on the human pituitary[J]. J Clin Endocrinol Metab,
4020.2020.03.07.
1989, 68(2): 397-401. DOI: 10.1210/jcem-68-2-397.
Deng S, Tian QJ. Key points and current situation of
[90] Matsumoto AM, Bremner WJ. Modulation of pulsatile
diagnosis and treatment of sexual dysplasia[J]. Chin J Fam
gonadotropin secretion by testosterone in man[J]. J Clin
Plann Gynecotokol, 2020, 12(3): 23-30. DOI: 10.3969/j.
Endocrinol Metab, 1984, 58(4): 609-614. DOI: 10.1210/
issn.1674-4020.2020.03.07.
jcem-58-4-609.
[77] 张 帅, 唐 达 星, 傅 君 芬 . 雄 激 素 不 敏 感 综 合 征 的 临 床 处 理 研
[91] de Roux N, Genin E, Carel JC, et al. Hypogonadotropic
究 进 展[J]. 中 华 小 儿 外 科 杂 志, 2021, 42(9): 856-864. DOI:
hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-
10.3760/cma.j.cn421158-20200325-00199.
derived peptide receptor GPR54[J]. Proc Natl Acad Sci U S A,
Zhang S, Tang DX, Fu JF. Research progress in clinical
2003, 100(19): 10972-10976. DOI: 10.1073/pnas.1834
management of androgen insensitivity syndrome[J]. Chin
399100.
J Pediatr Surg, 2021, 42(9): 856-864. DOI: 10.3760/cma.j.
[92] Teles MG, Bianco SD, Brito VN, et al. A GPR54-activating
cn421158-20200325-00199.
mutation in a patient with central precocious puberty[J].
[78] 张 梅 莹, 狄 文 . 雄 激 素 不 敏 感 综 合 征 的 诊 疗 进 展[J]. 上 海 交
N Engl J Med, 2008, 358(7): 709-715. DOI: 10.1056/
通 大 学 学 报 ( 医 学 版), 2015, 35(12): 1900-1903. DOI:
NEJMoa073443.
10.3969/j.issn.1674-8115.2015.12.026.
[93] Tsutsui K, Saigoh E, Ukena K, et al. A novel avian
Zhang MY, Di W. Progress in diagnosis and treatment of
hypothalamic peptide inhibiting gonadotropin release[J].
androgen insensitivity syndrome[J]. J Shanghai Jiaotong
Biochem Biophys Res Commun, 2000, 275(2): 661-667.
Univ (Med Sci), 2015, 35(12): 1900-1903. DOI: 10.3969/j.
DOI: 10.1006/bbrc.2000.3350.
issn.1674-8115.2015.12.026.
[94] Plunk EC, Richards SM. Endocrine-disrupting air
[79] Yong EL, Ng SC, Roy AC, et al. Pregnancy after hormonal
pollutants and their effects on the hypothalamus-
correction of severe spermatogenic defect due to
mutation in androgen receptor gene[J]. Lancet, 1994, pituitary-gonadal axis[J]. Int J Mol Sci, 2020, 21(23):
9191. DOI: 10.3390/ijms21239191.
344(8925): 826-827.
[80] Wisniewski AB, Batista RL, Costa E, et al. Management of [95] Ma Y, Zhou Y, Zou SS, et al. Exosomes released from Sertoli
46, XY differences/disorders of sex development (DSD) cells contribute to the survival of Leydig cells through
throughout life[J]. Endocr Rev, 2019, 40(6): 1547-1572. CCL20 in rats[J]. Mol Hum Reprod, 2022, 28(2): gaac002.
DOI: 10.1210/er.2019-00049. DOI: 10.1093/molehr/gaac002.
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz