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﹝2021-10-08修回﹞
(编辑 李思萦)
体重指数与乳腺癌相关性的研究进展
徐凡 陈国栋 张一帆 肖琦 张家鑫 高紫闻 徐景伟
(吉林大学第二医院乳腺外科,吉林 长春 130041)
﹝关键词﹞ 体重指数;乳腺癌;雌激素受体(ER);孕激素受体(PR);绝经
﹝中图分类号﹞ R730. 2 ﹝文献标识码﹞ A ﹝文章编号﹞ 1005-9202(2023)01-0232-07;doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2023. 01. 055
基金项目:吉林省科技厅项目(20180414035GH,20200201577JC)
通信作者:徐景伟(1967-),男,硕士,硕士生导师,主任医师,主要从
事乳腺疾病研究。
第一作者:徐凡(1993-),男,在读硕士,主要从事乳腺疾病研究。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,也是女性癌
症死亡的主要原因﹝1﹞。近年来我国乳腺癌发病率
已呈现逐年上升趋势。根据流行病学研究,我国乳
腺癌中位发病年龄为45 ~55岁﹝2﹞,我国绝经前乳腺
癌患者数量越来越多。近年来乳腺癌的发病趋势因
雌激素受体(ER)表达状态存在着较大差异,各个年
龄段的ER阳性乳腺癌发病率都有所增加,尤其是
在较低的年龄段。而几乎各个年龄段的ER阴性乳
腺癌发病率呈现显著下降趋势﹝3﹞。目前ER阳性乳
腺癌已成为最常见的乳腺癌类型,占所有乳腺癌的
75% ﹝4﹞。
过去几十年来,全球范围内的超重和肥胖患者
数量急剧增加,肥胖引起的合并疾病发病率显著上
升,目前全球有近3成的人群能被归类为超重或肥
胖患者﹝5﹞,而在中国,改革开放后,肥胖患者数量也
在急剧增加,根据国家统计局和国家卫生和计划生
育委员会的数据显示,从1992年到2015年,超重率
从13%上升到30%,肥胖率从3%上升到12%。目
前中国肥胖人口总数已超越美国,数量达到世界第
一。肥胖症现在已被归类为慢性疾病,其特征通常
是体重的增加及相关代谢系统的紊乱。肥胖也会导
致和加剧各种并发症,如心血管疾病、高血压、糖尿
病等,同时,肥胖也与子宫内膜癌、结肠癌、食道癌等
癌症的发生发展存在相应的关系。有研究显示,在
美国所有癌症导致的死亡中,有15% ~20%可归因
于肥胖﹝6﹞。
肥胖和乳腺癌发病率及预后明显相关,激素受
体阳性乳腺癌与肥胖的相关性明显高于激素受体阴
性乳腺癌。而目前已知肥胖能从多个方面影响乳腺
癌的发生发展及预后,如社会心理学、胰岛素及胰岛
素生长因子(IGF)-1、慢性炎症、瘦素及脂联素、雌
激素等。体重指数(BMI)是国际上常用的衡量人体
肥胖程度和是否健康的重要标准,主要用于统计分
析。 BMI=体重/身高的平方(国际单位kg/ m2)。世
界卫生组织(WHO)关于BMI分类的标准并不适用
于中国人群,为此专门制定了中国参考标准,其中＜
18. 5 kg/ m2为偏瘦;18. 5 ~ 23. 9 kg/ m2为正常;≥
24. 0且＜27. 0 kg/ m2为超重,而肥胖则被认为≥
27. 0 kg/ m2。据此本文对BMI与乳腺癌之间的相关
研究进展进行综述。
1 BMI和乳腺癌的流行病学关系
对于绝经后的女性来说,较高的BMI与乳腺癌
发病率呈正相关,这在多项meta分析中已经得到一
·232·中国老年学杂志2023年1月第43卷
致证实﹝7 ~9﹞。而对于绝经前的女性来说,部分流行
病学研究认为较高的BMI与乳腺癌发病率呈负相
关或不相关﹝10,11﹞。而在一篇meta分析中则显示,对
于绝经前亚洲女性来说,超重和肥胖会增加其患乳
腺癌的风险﹝12﹞。这篇分析的相对缺陷是入组人数
相对较少,仅有22 363名个体,优点则是针对亚洲
人群进行了专门的分析。在另一篇入组758 592名
个体的研究中发现BMI与乳腺癌发病风险呈负相
关关系﹝13﹞。这次研究发现在18 ~54岁各个年龄段
中激素受体阳性乳腺癌与BMI的关联度均高于激
素受体阴性乳腺癌。在25 ~54岁,BMI与激素受体
阴性乳腺癌或三阴性乳腺癌的关系并不一致,或者
说没有显著的相关性。对年龄段进行分组时发现,
年龄越小,BMI与乳腺癌发病率的反比关系越明显,
BMI与ER、孕激素受体(PR)的关联度也越强。相
对于浸润性乳腺癌,原位癌与BMI的风险关联更
强。也有研究显示,对于绝经前的女性来说,高BMI
可将乳腺癌风险降低10% ﹝14﹞。在分析中国人群
时,有研究显示﹝15﹞,BMI仅与ER阳性、PR阳性乳腺
癌亚型及ER阴性、PR阴性亚型风险增加相关,尤
其是在绝经前女性中。但是研究也同时指出,西方
国家的大量研究表明,绝经后和绝经前女性的BMI
与乳腺癌之间呈正相关和反相关,在亚太国家女性
中,BMI与乳腺癌之间的关联似乎也很强,但是研究
相对较少且结果不一致。
与目前已有部分研究表示,体重不足的人群和
体重正常的人群相比,应将体重不足作为乳腺癌复
发和总体死亡率的危险因素,但探讨体重不足和乳
腺癌的流行病学关系的文献相对较少,流行病学关
系尚未阐明。
2 BMI与乳腺癌社会心理学之间的关系
从社会心理方面来说,一方面,超重或肥胖的女
性对自身健康问题的重视程度较低,一篇meta分析
发现,肥胖女性较正常体重女性接受钼靶检查的次
数较少﹝16﹞。同时,也有研究发现,BMI随着收入和
受教育程度的增加而降低﹝17﹞。但是从另一方面来
说,在发达国家,越来越多的女性,尤其是年轻女性,
为了美丽而过分追求苗条,而在欠发达地区则是由
于营养匮乏导致女性身体瘦小,这也从侧面证明了
乳腺癌与社会发展存在关系。
3 BMI与乳腺癌生物学之间的关系
3. 1 胰岛素和IGF-1 在肥胖症中,脂肪组织中游
离脂肪酸(FFA)、肿瘤坏死因子(TNF)α和抵抗素
的释放增加导致胰岛素抵抗和代偿性慢性高胰岛素
血症的发展。胰岛素水平的升高反过来导致IGF结
合蛋白(IGFBP)1和IGFBP2的降低。这导致可生
物利用的IGF-1水平升高。高胰岛素血症和IGF-1
增高均是增加乳腺癌发病风险的潜在因素。胰岛素
和IGF-1分别通过胰岛素受体(IR)和IGF-1受体
(IGF1R)发出信号,促进细胞增殖并抑制细胞凋
亡﹝18﹞。体外研究表明,胰岛素和IGF-1都会促进细
胞增殖并抑制细胞凋亡﹝19 ~21﹞。同时,也有大量流行
病学证据支持慢性高胰岛素血症会增加癌症风险的
假说﹝18﹞。部分病例对照研究表明,绝经前和绝经后
女性血液中的胰岛素浓度升高、风险增加﹝22,23﹞。
3. 2 慢性炎症 在肥胖的情况下,相对于具有抗炎
作用的M2巨噬细胞,脂肪组织明显增加M1巨噬细
胞的数量和活性,M1巨噬细胞会分泌大量促炎症细
胞因子,称为脂肪因子﹝24﹞,包括白细胞介素(IL)-6、
IL-8和TNFα,尤其是IL-6,其C反应蛋白(CRP)可
导致全身炎症反应增高。现已被证明,慢性炎症和
巨噬细胞分泌的IL-6、IL-8和TNFα的增加与乳腺
癌发病风险相关﹝25﹞。慢性炎症能促进肿瘤细胞活
性,这是由于慢性炎症引起的坏死释放了活性氧
(ROS)并促进了多形核细胞活性的增加。同时,各
种转录因子也会随着炎症反应的增加而增加,从而
导致DNA合成核转录的过度激活,引起相应的突
变﹝26﹞,这些微环境的改变会促进乳腺癌的发生发
展。另外,促炎症细胞因子的释放增加会导致胰岛
素抵抗及高胰岛素血症和IGF-1的增高,从侧面促
进乳腺癌的发生发展。
3. 3 瘦素 在肥胖人群中,瘦素的升高和BMI状
态呈正相关﹝27﹞,目前已经发现,肥胖人群体内瘦素
水平的增高与升高乳腺癌发生发展风险相关﹝28﹞。
瘦素会刺激促炎症细胞因子:IL-6、IL-1、IL-17、TNFα
和TGFβ的分泌,从而升高乳腺癌发病风险﹝29﹞。在
ER阳性乳腺癌中,瘦素会通过两面神激酶(JAK) /
蛋白激酶B (AKT) /信号转导及转录激活蛋白
(STAT)途径促进细胞活力和迁移﹝30﹞。同时,瘦素
会抑制脂联素受体( AdipoR1和AdipoR2)的表
达﹝31﹞。在乳腺癌肿瘤微环境中,瘦素会通过相关的
成纤维细胞(CAF)、免疫细胞和正常的邻近上皮细
胞诱导血管内皮生长因子(VEGF)的产生﹝32﹞。
3. 4 脂联素 脂联素主要由脂肪组织分泌,少量由
唾液腺、心脏组织、骨髓分泌,由肥胖患者基因调控,
因此循环脂联素水平与BMI呈反比,肥胖者的脂联
素浓度低于正常体重者,尽管尚未完全阐明造成这
种下调的机制。脂联素可以发挥不同的生物学功
·332·徐凡等 体重指数与乳腺癌相关性的研究进展 第1期
能,如刺激肝激酶(LK) B1/腺苷酸活化蛋白激酶
(AMPK)信号通路﹝33﹞,抑制癌症细胞增殖,并且还
能改善机体的胰岛素敏感性,降低胰岛素抵抗﹝34﹞,
同时还可以促进P53和B淋巴细胞瘤-2相关X基
因(Bax)等促凋亡基因表达,降低癌细胞转移和浸
润能力﹝35﹞。还可以降低促炎细胞因子的产生(TNF-
α和IL-6)。脂联素还可以过度刺激自我吞噬从而
促进乳腺癌细胞的死亡﹝36﹞。在亚洲女性中,脂联素
和乳腺癌发生发展呈负相关﹝37﹞。但最新研究显
示﹝38﹞,尽管脂联素是一种公认的抗癌剂,与已有大
量证据表明脂联素在ER阴性乳腺癌中发挥保护作
用,促进抗增殖和促凋亡作用,而在ER阳性乳腺癌
中则存在争议,新出现的数据提供了证据,表明肥胖
患者的脂联素在ER阳性乳腺癌中充当了生长因子
的作用,放大ER信号传导,有利于乳腺肿瘤的发生
发展。因此可以推测,相对较低的脂联素浓度不足
在ER阳性乳腺癌中引发与ER阴性细胞中观察到
的相同抑制作用。
3. 5 雌激素 雌激素在乳腺癌发生发展中占据重
要地位,尤其是在绝经后乳腺癌中。绝经后,卵巢停
止产生雌激素,而脂肪组织则开始成为体内雌激素
的主要提供者。当BMI升高时,这意味着身体脂肪
组织的升高和产生更多的雌激素,这会促进乳腺癌
的发生发展﹝39﹞。目前大多数研究认为,这是由于脂
肪组织中的芳香化酶激活﹝40﹞。肥胖可能通过芳香
化酶转换雄激素从而加剧雌激素的产生及性激素结
合球蛋白的降低,导致循环着未结合的、具有生物活
性的雌激素水平升高,从而对乳腺癌细胞的增殖产
生重要的促进作用,增加乳腺癌的发病风险。
3. 6 微生物群落 微生物群落的改变也可能影响
胰岛素抵抗、IL-6的产生和慢性炎症反应,从而增加
乳腺癌的发病风险﹝41﹞。
3. 7 人软骨糖蛋白(YKL)-40 YKL-40通过白细
胞、肿瘤细胞和与肿瘤相关的巨噬细胞分泌,IL-6和
低氧也能诱导YKL-40的合成。 YKL-40已被证明
和乳腺癌的不良预后相关。 YKL-40通过上调抗凋
亡或增生的促血管生成因子来抵制细胞凋亡并促进
恶性细胞增殖。实验显示﹝42﹞,较高浓度的YKL-40
与交叉的乳腺癌预后相关。
4 BMI和乳腺癌的预后关系
在采用诊断乳腺癌之前收集的BMI数据时,研
究发现,当肥胖或超重患者与正常体重的患者相比,
肥胖患者总体死亡率的相对风险度(RR)为1. 41
(95% CI 1. 29 ~ 1. 53),超重患者RR为1. 07
(95%CI 1. 02 ~1. 12)﹝43﹞。当研究人员采用诊断乳
腺癌后＜12个月时所收集的患者BMI数据做同样
的对比时,发现肥胖患者的RR为1. 23 (95% CI
1. 12 ~ 1. 33),超重患者为1. 07 (95% CI 1. 02 ~
1. 12)。当采用诊断乳腺癌后≥ 12个月时所收集的
患者BMI数据进行分析时,肥胖患者的RR为1. 21
(95% CI 1. 06 ~ 1. 38),超重患者RR为0. 98
(95% CI 0. 86 ~1. 11)。因此可以得出结论,无论何
时采集的BMI,较高的BMI使用与较低的总体生存
率相关。在对比绝经状态对总体死亡率的影响上,
虽然对绝经前乳腺癌的总体风险评估比绝经后乳腺
癌强,但两者之间没有明显的异质性(P＞0. 05)。研
究采用诊断乳腺癌前的BMI时,对于绝经后的女性
患者来说,肥胖或超重患者与正常体重的患者相比,
其总体死亡率的RR为1. 34 (95% CI 1. 18 ~
1. 53)。对于绝经前的女性患者来说,其RR为1. 75
(95% CI 1. 26 ~ 2. 41)。另一篇meta分析中也证
实,肥胖乳腺癌患者的总体生存率下降了11%,但
与绝经状态无关﹝44,45﹞。同时多项研究也没有发现
肥胖对于绝经前乳腺癌预后有保护作用,这与绝经
前乳腺癌的大部分流行病学观察结果相反。而在另
一篇研究中﹝45﹞,ER/ PR阳性患者的风险比率(HR)
为1. 31(95% CI 1. 17 ~1. 46);ER/ PR阴性患者的
HR为1. 18(95% CI 1. 06 ~1. 31),两组之间的差异
不显著(P＞0. 05)。这说明激素受体状态在BMI和
乳腺癌的预后分析中并没有体现出明显的差异性。
而当确诊乳腺癌后,体重增加也可能影响乳腺癌患
者的生存及预后,在一篇meta分析中发现,在乳腺
癌患者中,与维持体重相比,体重增加≥ 5%与总体
死亡率显著相关(HR = 1. 12,95% CI 1. 03 ~ 1. 22,
P=0. 01),而当体重增加≥ 10%时,死亡风险会显著
增加( HR = 1. 23, 95% CI 1. 09 ~ 1. 39, P ＜
0. 001)﹝46﹞,在一篇对乳腺癌复发风险的研究显示,
BMI增高也是乳腺癌复发的重要决定因素(95% CI
0. 163 ~0. 323,P＜0. 001)﹝47﹞。
最新在中山大学开展的研究﹝48﹞,入组了3 891
例浸润性乳腺癌女性患者,并进行了长期随访,结果
显示,正常体重组和体重过轻组之间在无病生存率
(DFS)及总生存期(OS)之间差异并不明显(DFS
P=0. 151;OS P=0. 207),在对年龄以40岁为界限
进行分组时发现,年轻患者组仅在OS上产生预后
意义(DFS P=0. 063;OS P=0. 046)。在对腋窝淋巴
结转移阳性的患者组进行分组研究时发现,体重过
轻组相对于体重正常组的预后相对较差(DFS P =
0. 017;OS P=0. 014)。目前对于患者的营养状况和
·432·中国老年学杂志2023年1月第43卷
乳腺癌预后方面的大规模数据调查相对缺乏。但是
以上研究显示,对于已经出现腋窝淋巴结转移的年
轻的体重过轻的女性患者给予一定的营养支持是有
一定意义的。有几种可能的机制可以解释体重过轻
患者的预后不良﹝48﹞,首先,体重过轻的患者生理储
备降低,可能使他们更容易受到不良事件的影
响﹝49﹞;其次,体重过轻的患者对癌症各种治疗的耐
受性较差,而且有较高的手术风险;最后,一些BMI
相关的危险因素和合并疾病可能在体重过轻的患者
中更为普遍,例如营养不良、炎症、自身免疫性疾病
及多器官功能障碍。体重过轻造成的营养不良可能
会损害免疫功能和监测。
在分析ER阳性乳腺癌与BMI之间的关系时,
将ER阳性乳腺癌患者分为两组,分别为ER+ / PR+;
ER+ / PR-。在其中一个3 747例非转移性ER阳性
乳腺癌患者的研究﹝50﹞中,就根据PR状态和BMI对
ER阳性乳腺癌患者进行了分组对比。研究发现在
PR阴性乳腺癌患者中,患者的总体生存和乳腺癌特
异性生存会随着BMI变化而变化(分别为P ＜
0. 000 1和P=0. 02)。但在PR阳性乳腺癌患者中,
患者的总体生存和乳腺癌特异性生存并不随着BMI
变化而变化(分别为P = 0. 36和P = 0. 46)。这说
明,与正常体重相比,体重不足、超重或肥胖的PR
阴性乳腺癌患者死亡风险会上升,相反,在PR阳性
乳腺癌患者中,无论患者的BMI是多少,死亡风险
是相似的。在进行BMI和PR的联合分析时发现,
体重正常的PR阴性乳腺癌患者并不会增加总体死
亡率(HR=1. 07,95% CI 0. 78 ~1. 46)。另一方面,
在PR阴性乳腺癌患者中,当体重较轻的患者(HR=
2. 76,95% CI 1. 40 ~ 4. 91);超重的患者( HR =
2. 02,95% CI 1. 43 ~ 2. 81);肥胖的患者( HR =
2. 51,95% CI 1. 67 ~ 3. 65)与正常体重的PR阳性
乳腺癌患者相比会获得的一个高风险的总体死亡
率。进一步分析发现,PR状态使得超重患者﹝HRs
比率=1. 72,95% CI 1. 08 ~2. 73;相对危险度(RE-
RI)= 0. 85,95% CI 0. 18 ~ 1. 52﹞和肥胖患者(HRs
比率=2.03,95% CI 1.17 ~3.50;RERI =1.28,95% CI
0. 31 ~2. 25)的BMI对于乳腺癌总体死亡率的影响
得到了明显改善。 PR状态也使得体重过轻的患者
(HRs比率= 7. 13,95% CI 1. 22 ~ 135. 6;RERI =
3. 57,95% CI 0. 25 ~6. 88)的BMI对于乳腺癌特异
性死亡率产生了积极改善。因此得到结论:PR状态
改变了BMI与诊断为ER阳性乳腺癌患者预后之间
的关系。同时也有两个缺点,一是入组人群相对较
少;二是入组人群均为在加拿大魁北克市一家医院
就诊的患者。
在一篇由日本学者发表的文献﹝51﹞中,也进行了
类似的实验,首先,明确一点,即亚洲国家人群的肥
胖与欧洲国家人群的肥胖之间存在差异,比如,在美
国,成年女性的肥胖率已经达到35. 5%,而日本则
为3. 5%。又比如,我国人群的肥胖多以中央型肥
胖(腹型肥胖)为主。这个实验共入组了3 223例乳
腺癌患者,均来自爱知县癌症中心。同样也根据PR
状态及BMI对ER阳性乳腺癌患者进行分组对比。
得到的结果却截然相反,在ER阳性、PR阴性组中,
体重过轻、正常体重、超重及肥胖的患者之间的预后
并没有明显差别(P =0. 216);而在ER阳性、PR阳
性组中,肥胖患者的预后对比与其他患者明显较差
(P＜0. 001)。
目前关于肥胖和PR状态之间的文章或实验较
少,尤其在亚洲国家。但两个实验结果相反似乎可
以说明肥胖东西方国家人群的影响是存在差异的。
同时也提示,PR状态是可以影响肥胖对ER阳性乳
腺癌患者的预后状况。
PR是研究最多的ER调控基因之一,它介导孕
激素在乳腺和乳腺癌发展中的作用﹝52﹞。与单独使
用雌激素相比,同时使用雌激素和孕激素进行激素
替代治疗的女性乳腺癌发病率显著增加,强调了PR
在乳腺癌中的重要性﹝53﹞,当抑制PR表达时可能会
导致更具有侵袭性的肿瘤,这说明PR具有抗肿瘤
的特性﹝54,55﹞。研究发现,IGF-1同时也影响PR表达
的缺失,在使用IGF-1治疗时会显著降低乳腺癌细
胞的PR水平和孕激素诱导的PR活性﹝56﹞,磷脂酰
肌醇3激酶(PI3K) / AKT途径不仅参与肥胖和乳腺
癌的关系,同时也参与了由于生长因子导致的PR
表达水平的下调。通过增加生长因子信号传导,可
通过PI3K/ AKT途径下调PR的表达﹝57﹞。 PR的这
种下调模式不是由于ER的表达水平或活性降低导
致的,这说明生长因子对PR表达的调节独立于ER
对PR调节之外。因此PR水平可以反映肿瘤内的
生长因子活性,当乳腺癌中PR表达低或为阴性时
表明IGF-1活性高。这也同时说明ER阳性/ PR阴
性的乳腺癌可能表达出高水平的生长因子信号传
导,而ER阳性/ PR阳性的乳腺癌不能表达出强烈
的生长因子信号传导。 PR阴性或PR低水平表达
可能是异常生长因子传导的标志﹝58﹞。这似乎使得
PR表达状态在肥胖及乳腺癌发生发展及预后中建
立了一定联系,但是之间的生物学联系仍然有待
探索。
·532·徐凡等 体重指数与乳腺癌相关性的研究进展 第1期
5 BMI和乳腺癌预后因素之间的关系
在探讨BMI与绝经后乳腺癌的病理特征时发
现,肥胖是与乳腺癌肿瘤大小及腋窝淋巴结转移率
呈正相关﹝59﹞。当探讨BMI与绝经前乳腺癌的病理
特征时发现,与绝经后乳腺癌类似,绝经前的乳腺癌
患者肿瘤大小及腋窝淋巴结转移率与BMI呈正相
关﹝60,61﹞。但有研究显示﹝51﹞,当肿瘤直径小于2 cm
时,肥胖组和正常体重组之间的预后并不存在差异,
当肿瘤直径为2 cm或更大时,肥胖组的预后较差
(P＜0. 001)。当对患者进行细分时发现,ER阳性乳
腺癌组预后较差(P=0. 002),而ER阴性乳腺癌患
者组则无明显差别(P = 0. 588)。在探讨是否存在
腋窝淋巴结转移来分析BMI和预后之间的关系时
发现,当腋窝淋巴结转移为阴性时,肥胖组和正常体
重组之间的预后不存在显著差异(P=0. 197),但当
出现腋窝淋巴结转移时,肥胖组和正常体重组之间
预后差异明显(P=0. 030),同上述相似,仅在ER阳
性乳腺癌患者组中发现(P＜0. 001),在ER阴性患
者组中则未发现相关差异(P=0. 83)。目前没有发
现有文章专门探讨BMI、绝经前ER阳性乳腺癌和
腋窝淋巴结及肿物大小之间的关系。
6 饮食习惯与乳腺癌的预防
BMI可以影响乳腺癌的发生发展及预后,因此
从侧面探讨是否可以通过影响人体的BMI来预防
乳腺癌。在影响人体BMI各方面中,饮食习惯是最
重要的一个方面。
①水果和蔬菜:水果和蔬菜通常被认为可以预
防癌变﹝62,63﹞。水果和蔬菜中含有的多酚,其潜在作
用机理就是抵抗氧化应激和炎症反应。比如蓝莓中
的多酚可以通过调节IL-6来影响乳腺癌细胞的增
殖活性﹝64﹞。多酚还可以抑制脂氧合酶(LOX)和环
氧合酶(COX)的酶活性,对于调控炎症细胞因子起
重要作用﹝65,66﹞。某些多酚还可以通过抑制芳香化
酶﹝67﹞或结合ER﹝68﹞来拮抗雌激素的信号传导,从而
调节乳腺癌细胞的生长。欧洲对癌症和营养的前瞻
性调查(EPIC)表明,大量使用带叶蔬菜、水果蔬菜
和生番茄与乳腺癌发病风险呈负相关关系﹝69﹞。但
在世界癌症研究基金会(WCRF)中报告,有证据显
示使用非淀粉类蔬菜降低了患乳腺癌的风险,但是
作用有限﹝70﹞。 ②肉类:食用肉类也可以影响人体的
BMI。一项综合性meta分析评估了肉类和乳腺癌
发病风险之间的关系,未经加工的红肉可使乳腺癌
发病风险上升6%;加工过的红肉可使乳腺癌发病
风险增加9% ﹝71﹞。高温蒸煮会增加潜在的致癌风
险,包括杂环胺、N-亚硝酸化合物和聚芳烃的生
成﹝72﹞。 ③碳水化合物:有关碳水化合物的摄入量和
乳腺癌发病风险之间的关系并不是确定的。大多数
研究发现,绝经前或绝经后女性碳水化合物摄入量
和乳腺癌发病风险并不相关。 ④饮酒:饮酒和乳腺
癌发病风险具有较高的一致性,大量证据表明,无论
摄入哪种酒精饮料(啤酒、葡萄酒或烈酒),酒精摄
入量均与乳腺癌发病风险上升相关。在一篇meta
分析中发现,对于绝经前和绝经后女性来说,每天摄
入10 g酒精时,乳腺癌发病风险分别增加5%和
9% ﹝70﹞。酒精可以通过促进上皮-间质转化、肿瘤生
长和转移来影响乳腺癌细胞的增殖和发展﹝73﹞。
综上,大量研究证明,BMI是影响乳腺癌发生发
展的重要因素。而当女性处于不同的绝经状态时,
可能是不同的激素或信号通路影响乳腺癌的发生发
展。这也证明了BMI与乳腺癌之间关系的复杂性。
目前对于这种关系的了解不够清晰,需要更进一步
的研究。绝经前ER阳性乳腺癌患者的比例越来越
高,与绝经后女性BMI与乳腺癌之间的流行病学关
系已几乎明确相比,绝经前女性的BMI与乳腺癌之
间的流行病学关系并未得到一致承认。随着发现
BMI与ER阳性乳腺癌之间具有更为密切的关系
时,进一步的研究也显得更为重要,比如探讨亚洲人
群中PR是否也改变了BMI与ER阳性乳腺癌患者
之间的预后关系。
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﹝2021-05-10修回﹞
(编辑 李和旭)
·832·中国老年学杂志2023年1月第43卷
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