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日间过度思睡临床诊断和治疗专家共识 |
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中 华 医 学 杂 志 2023 年 4 月 18 日 第 103 卷 第 15 期 Natl Med J China, April 18, 2023, Vol. 103, No. 15 · 1103 · · 标 准 与 规 范 · 日 间 过 度 思 睡 临 床 诊 断 和 治 疗 专 家 共 识 中 国 睡 眠 研 究 会 通 信 作 者 : 张 斌 , 南 方 医 科 大 学 南 方 医 院 精 神 心 理 科 ( 睡 眠 医 学 中 心 ) , 广 州 510515 , Email : zhang73bin@hotmail.com 【 摘 要 】 日 间 过 度 思 睡 (EDS ) 困 扰 着 超 过 20% 的 人 群 , 它 不 但 影 响 着 个 体 多 方 面 的 表 现 , 甚 至 还 可 能 因 潜 在 的 风 险 而 危 及 生 命 。 然 而 目 前 国 内 外 尚 无 针 对 EDS 全 面 的 诊 疗 规 范 。 为 此 , 中 国 睡 眠 研 究 会 组 织 国 内 睡 眠 医 学 专 家 , 以 国 内 外 最 新 的 研 究 进 展 为 依 据 , 制 订 本 专 家 共 识 , 针 对 EDS 的 定 义 、 流 行 病 学 、 临 床 表 现 、 诊 断 思 路 及 相 关 病 因 、 评 估 和 治 疗 进 行 逐 一 阐 述 , 以 期 为 EDS 的 诊 疗 提 供 全 面 而 规 范 化 的 参 考 和 建 议 。 【 关 键 词 】 睡 眠 障 碍 ; 日 间 过 度 思 睡 ; 专 家 共 识 ; 诊 断 ; 治 疗 基 金 项 目 : 国 家 重 点 研 发 计 划 (2021YFC2501500 ) Expert consensus on clinical diagnosis and treatment of excessive daytime sleepiness Chinese Sleep Research Society Corresponding author: Zhang Bin, Department of Psychiatry (Sleep Medicine Center), Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China, Email: zhang73bin@hotmail.com 【Abstract 】 Excessive daytime sleepiness (EDS) afflicts more than 20% of the general population. It not only affects individuals′ performance in many ways, but may even be life?threatening due to potential risks. Currently, there is no comprehensive diagnosis and treatment standard for EDS at home and abroad. To this end, the Chinese Sleep Research Society organized domestic experts in sleep medicine to develop this consensus based on the latest research on EDS. The current consensus elaborates on the definition, epidemiology, clinical manifestations, diagnostic approach, related etiology, evaluation, and treatment of EDS, aiming to provide comprehensive and standardized references and recommendations for the diagnosis and treatment of EDS. 【Key words 】 Sleep disorders; Excessive daytime sleepiness; Expert consensus; Diagnosis; Treatment Fund program: The National Key R&D Program of China (2021YFC2501500) 在 现 代 社 会 生 活 中 , 保 持 清 醒 的 能 力 是 维 持 健 其 定 义 、 评 估 方 法 和 处 理 存 在 差 异 , 从 而 延 误 诊 断 康 生 活 和 社 会 功 能 所 必 需 的 。 日 间 过 度 思 睡 和 治 疗 。 (excessive daytime sleepiness , EDS ) 是 指 个 体 在 白 鉴 于 EDS 的 高 发 性 和 危 害 性 , 加 之 国 内 外 尚 无 天 无 法 保 持 应 有 的 清 醒 和 警 觉 , 出 现 过 度 的 睡 眠 需 针 对 EDS 全 面 的 诊 疗 规 范 , 中 国 睡 眠 研 究 会 组 织 国 求 甚 至 不 自 主 地 入 睡 。EDS 影 响 个 体 多 方 面 的 表 内 睡 眠 医 学 领 域 专 家 , 以 国 内 外 最 新 的 研 究 进 展 为 现 , 造 成 学 习 能 力 下 降 、 家 庭 和 职 业 角 色 表 现 不 佳 , 依 据 , 结 合 我 国 实 际 , 经 过 反 复 交 流 和 探 讨 , 制 订 本 并 因 潜 在 的 交 通 事 故 风 险 而 威 胁 生 命 。 流 行 病 学 专 家 共 识 , 以 期 为 EDS 的 诊 疗 提 供 全 面 而 规 范 化 的 [1?2 ] 研 究 发 现 , 超 过 20% 的 人 群 受 到 EDS 的 困 扰 , 但 参 考 和 建 议 。 本 共 识 主 要 包 含 以 下 临 床 问 题 : EDS DOI : 10.3760/cma.j.cn112137-20221228-02712 收 稿 日 期 2022-12-28 本 文 编 辑 朱 瑶 引 用 本 文 : 中 国 睡 眠 研 究 会 . 日 间 过 度 思 睡 临 床 诊 断 和 治 疗 专 家 共 识[J]. 中 华 医 学 杂 志, 2023, 103(15): 1103-1118. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20221228-02712. In Press· 1104 · 中 华 医 学 杂 志 2023 年 4 月 18 日 第 103 卷 第 15 期 Natl Med J China, April 18, 2023, Vol. 103, No. 15 的 定 义 及 相 关 概 念 ; 不 同 性 别 和 年 龄 段 人 群 EDS 的 edition , ICSD?3 ) 、 《 睡 眠 医 学 理 论 与 实 践 》 ( 第 患 病 率 、 共 病 及 影 响 ; EDS 的 临 床 表 现 ; EDS 的 诊 断 7 版 ) 、 《 睡 眠 医 学 》 ( 第 2 版 ) 以 及 Up To Date 中 思 路 及 相 关 病 因 ; EDS 评 估 方 法 的 选 择 ; EDS 及 相 EDS 及 其 相 关 疾 病 的 最 新 内 容 和 文 献 评 价 结 果 。 关 疾 病 的 治 疗 手 段 。 共 识 中 的 一 些 重 要 领 域 可 能 无 法 在 既 往 文 献 中 找 到 理 想 依 据 , 则 需 编 委 会 成 员 基 于 临 床 经 验 进 第 一 部 分 专 家 共 识 的 制 定 方 法 行 判 断 、 形 成 共 识 。 本 共 识 经 过 三 次 会 议 讨 论 , 形 成 初 稿 , 此 后 又 经 过 三 轮 修 改 , 提 交 编 委 会 全 本 共 识 的 编 制 采 用 会 议 共 识 法 。2022 年 6 — 体 成 员 审 核 、 讨 论 。 随 后 又 经 过 两 轮 修 改 , 最 终 12 月 , 由 中 国 睡 眠 研 究 会 组 织 国 内 睡 眠 医 学 领 域 形 成 定 稿 。 的 相 关 专 家 , 成 立 EDS 临 床 诊 疗 专 家 共 识 编 写 委 员 本 共 识 中 的 证 据 等 级 和 推 荐 强 度 根 据 中 华 医 会 ( 以 下 简 称 “ 编 委 会 ” ) , 并 由 其 中 的 7 名 成 员 执 笔 学 会 发 布 的 《 中 国 制 订/ 修 订 临 床 诊 疗 指 南 的 指 导 撰 写 。 编 委 会 成 员 系 统 检 索 了 PubMed 、 EMBASE 、 原 则 (2022 版 ) 》 , 采 用 下 列 标 准 进 行 分 级 [3?4 ] Cochrane Library 、 中 国 知 网 、 万 方 数 据 库 和 中 国 生 ( 表 1 、 2 ) 。 物 医 学 文 献 数 据 库 等 国 内 外 主 要 数 据 库 从 建 库 到 现 阶 段 所 编 制 的 是 专 家 共 识 而 非 指 南 , 是 由 于 2022 年 6 月 发 表 的 文 献 , 检 索 词 为 “sleepiness ” 目 前 学 界 针 对 EDS 整 体 领 域 的 关 注 程 度 有 限 , 相 关 “ (excessive ) daytime sleepiness ” “drowsiness ” 研 究 的 证 据 不 足 , 无 法 达 到 指 南 编 制 所 需 的 文 献 证 “hypersomnia ” “hypersomnolence ” “ 思 睡 ” “ 日 间/ 白 据 等 级 的 要 求 。 因 此 , 编 委 会 成 员 基 于 现 有 文 献 证 天 ( 过 度 ) 思 睡/ 嗜 睡 ” “ 困 倦 ” “ 嗜 睡 ” “ 睡 眠 增 多 ” 及 据 , 结 合 专 家 的 临 床 经 验 , 通 过 讨 论 形 成 共 识 , 以 指 EDS 相 关 疾 病 ( 如 中 枢 性 嗜 睡 、 发 作 性 睡 病 、 特 发 性 导 EDS 的 临 床 诊 疗 实 践 。 嗜 睡 症 、 复 发 性 嗜 睡 症 、 睡 眠 呼 吸 障 碍 、 阻 塞 性 睡 眠 本 共 识 所 提 出 的 EDS 的 诊 疗 思 路 , 既 适 用 于 各 呼 吸 暂 停 、 失 眠 症 、 睡 眠 不 足 综 合 征 、 昼 夜 节 律 相 关 种 存 在 EDS 的 睡 眠 障 碍 , 也 可 用 于 其 他 存 在 EDS 的 睡 眠? 觉 醒 障 碍 等 ) 的 定 义 、 流 行 病 学 、 临 床 表 现 、 诊 疾 病 和 障 碍 。 本 共 识 面 向 所 有 涉 及 EDS 诊 疗 的 临 断 、 评 估 、 治 疗 等 方 面 的 关 键 词 。 纳 入 的 文 献 类 型 床 工 作 者 , 既 适 用 于 睡 眠 医 学 及 相 关 专 业 人 员 , 也 包 括 临 床 实 践 指 南 、 专 家 共 识 、 综 述 、 荟 萃 分 析 和 原 适 用 于 非 睡 眠 医 学 专 业 人 员 。 始 临 床 研 究 ( 如 随 机 对 照 试 验 、 非 随 机 性 研 究 、 队 列 研 究 、 病 例 对 照 研 究 、 横 断 面 研 究 、 病 例 系 列 报 道 第 二 部 分 定 义 等 ) 。 编 委 会 成 员 首 先 对 纳 入 的 文 献 进 行 证 据 等 级 分 级 , 随 后 在 此 基 础 上 进 行 推 荐 强 度 分 级 。 此 外 , 1. 日 间 过 度 思 睡 (excessive daytime sleepiness , 编 委 会 还 参 考 了 《 睡 眠 障 碍 国 际 分 类 》 ( 第 3 版 ) EDS ) : 是 指 在 一 天 需 要 保 持 清 醒 的 时 间 段 内 无 法 (International Classification of Sleep Disorders , 3rd 维 持 清 醒 和 警 觉 , 出 现 不 能 抑 制 的 睡 眠 需 求 , 甚 至 表 1 证 据 等 级 与 定 义 证 据 等 级 说 明 Ⅰ 级 至 少 一 个 设 计 合 理 的 随 机 对 照 试 验 Ⅱ 级 至 少 一 个 设 计 良 好 的 非 随 机 临 床 试 验 , 队 列 或 病 例 对 照 , 分 析 研 究 , 多 个 时 间 序 列 研 究 , 或 有 显 著 成 效 的 非 对 照 试 验 Ⅲ 级 学 术 权 威 、 临 床 经 验 、 描 述 性 研 究 或 专 家 委 员 会 的 报 告 注 : Ⅰ 级 最 强 表 2 推 荐 强 度 与 定 义 推 荐 强 度 说 明 A 级 有 很 好 的 证 据 支 持 使 用 : 临 床 医 师 应 该 坚 持 遵 守 ( 要 求 至 少 一 项 有 说 服 力 的Ⅰ 级 研 究 或 至 少 两 项 结 果 一 致 、 可 信 的Ⅱ 级 研 究 ) B 级 适 当 的 证 据 支 持 使 用 : 临 床 医 师 大 部 分 情 况 下 应 该 遵 守 ( 要 求 至 少 一 项 可 信 的Ⅱ 级 研 究 或 大 量 的Ⅲ 级 证 据 ) C 级 缺 少 证 据 支 持 或 拒 绝 使 用 : 临 床 医 师 可 以 参 考 或 不 参 考 该 建 议 ( 要 求 至 少 两 项 可 信 的Ⅲ 级 证 据 ) D 级 中 度 的 证 据 反 对 使 用 : 临 床 医 师 应 该 避 免 使 用 E 级 大 量 证 据 反 对 使 用 : 临 床 医 师 应 该 避 免 使 用 注 : A 级 最 强 In Press中 华 医 学 杂 志 2023 年 4 月 18 日 第 103 卷 第 15 期 Natl Med J China, April 18, 2023, Vol. 103, No. 15 · 1105 · 不 由 自 主 地 进 入 睡 眠 , 可 伴 注 意 力 和 记 忆 力 减 当 , 上 述 症 状 可 相 应 得 到 缓 解 。 [5 ] 退 。 在 这 里 sleepiness 译 作 “ 思 睡 ” 而 非 “ 嗜 睡 ” , 以 区 别 于 昏 睡 (stupor ) 、 嗜 睡 (lethargy ) 和 意 识 混 沌 第 三 部 分 流 行 病 学 (obtundation ) 等 因 脑 干 上 行 网 状 激 活 系 统 、 皮 质 广 泛 区 域 的 结 构 和 功 能 障 碍 而 造 成 的 介 于 清 醒 与 昏 EDS 的 患 病 率 因 调 查 对 象 和 判 断 标 准 的 不 同 [10 ] 迷 之 间 的 意 识 障 碍 状 态 [ 本 共 识 所 采 用 术 语 , 均 与 而 有 很 大 差 异 。Young 等 综 述 欧 美 为 主 的 普 通 全 国 科 学 技 术 名 词 审 定 委 员 会 公 布 的 《 睡 眠 医 学 名 人 群 的 大 样 本 流 调 资 料 , 发 现 EDS 的 患 病 率 为 [6 ] 词 》 保 持 一 致 , 故 文 中 部 分 疾 病 名 称 ( 如 中 枢 性 嗜 2.5%~52.4% , 两 性 患 病 率 差 异 无 统 计 学 意 义 。 在 睡 、 特 发 性 嗜 睡 症 、 复 发 性 嗜 睡 症 、 药 物 或 物 质 所 致 年 龄 方 面 , 青 少 年 EDS 的 患 病 率 最 高 , 其 次 是 老 年 嗜 睡 症 ) 及 问 卷 名 称 ( 如 “ 艾 普 沃 斯 嗜 睡 量 表 ” “ 斯 人 群 和 中 青 年 人 群 。 我 国 高 质 量 流 调 资 料 相 对 缺 坦 福 嗜 睡 量 表 ” “ 儿 童 日 间 嗜 睡 量 表 ” ) 保 留 《 睡 眠 乏 , 香 港 地 区 流 调 资 料 显 示 , 6~18 岁 儿 童 青 少 年 人 医 学 名 词 》 中 的 “ 嗜 睡 ” 表 述 ] 。 群 EDS 发 生 率 为 29.2% 。EDS 患 病 率 伴 随 着 青 春 根 据 ICSD?3 的 定 义 , EDS 几 乎 每 天 发 生 并 连 续 期 的 到 来 快 速 增 长 , 由 青 春 前 期 的 19.8% , 快 速 增 至 少 3 个 月 时 , 具 有 特 殊 临 床 意 义 , 是 诊 断 多 种 中 [1 ] 长 到 青 春 期 后 期 的 47.2% 。 美 国 一 项 调 查 显 示 , [5 ] 枢 起 源 的 睡 眠 增 多 症 的 必 要 条 件 。 但 某 些 特 殊 [2 ] 33% 的 成 人 报 告 EDS , 通 过 访 谈 收 集 到 青 少 年 诉 原 因 所 致 的 EDS , 如 睡 眠 剥 夺 , 或 者 药 物 ( 如 镇 静 催 日 间 困 倦 者 的 比 例 高 达 41.5% , 其 中 达 到 睡 眠 增 多 眠 药 物 、 某 些 降 压 药 物 、 抗 帕 金 森 病 药 物 等 ) 所 致 的 [11 ] 症 诊 断 标 准 者 为 11.7% 。 日 间 思 睡 可 以 短 期 内 突 然 发 生 。 多 数 研 究 以 调 查 对 象 的 主 观 判 断 作 为 评 价 依 2. 睡 眠 增 多 (hypersomnolence ) : 常 用 于 描 述 困 据 。 如 果 以 “ 是 否 存 在 睡 眠 增 多 ” 提 问 , 获 得 的 EDS 倦 、 昏 昏 欲 睡 的 主 观 感 受 ; 总 睡 眠 量 增 多 , 客 观 上 无 患 病 率 最 低 , 在 0.3%~4.0% 之 间 ; 以 “ 日 间 频 繁 入 睡 法 让 患 者 保 持 长 时 间 清 醒 的 症 状 ; 以 及 睡 眠 无 修 复 或 者 出 现 睡 眠 发 作 ” 作 为 评 价 标 准 , 中 青 年 人 群 的 感 的 状 态 。 通 过 延 长 睡 眠 时 间 , 通 常 无 法 改 变 患 者 患 病 率 为 5%~10% , 老 年 人 群 的 患 病 率 为 20%~ 困 倦 的 症 状 。 根 据 ICSD?3 的 定 义 , 以 睡 眠 增 多 为 30% ; 如 果 以 “ 感 觉 到 困 倦 ” 为 标 准 , 则 EDS 的 患 病 核 心 症 状 的 睡 眠 障 碍 称 睡 眠 增 多 症 (hypersomnia ) , [10 ] 率 为 10%~15% ; EDS 合 并 功 能 损 害 的 患 病 率 为 [5 ] 如 特 发 性 睡 眠 增 多 症 。 [12 ] 15.6% 。 3. 睡 眠 发 作 (sleep attack ) : 多 数 情 况 下 EDS 发 以 神 经 系 统 疾 病 为 代 表 的 多 种 躯 体 疾 病 及 精 生 于 安 静 、 久 坐 、 单 调 枯 燥 的 场 景 下 , 患 者 在 入 睡 前 神 障 碍 可 出 现 EDS 症 状 。 在 神 经 系 统 疾 病 中 , 癫 能 意 识 到 自 己 的 困 倦 。 但 有 些 EDS 患 者 在 没 有 任 痫 、 帕 金 森 病 、 阿 尔 茨 海 默 病 和 多 发 性 硬 化 等 可 出 何 预 警 的 情 况 下 会 突 然 睡 着 , 称 为 睡 眠 发 作 , 常 见 现 EDS 。 在 精 神 障 碍 方 面 , 有 纵 向 研 究 显 示 , EDS 于 发 作 性 睡 病 , 也 可 见 于 使 用 非 麦 角 类 多 巴 胺 受 体 与 抑 郁 症 之 间 有 很 强 的 相 关 性 ; 在 EDS 儿 童 中 父 母 [5 , 7 ] 激 动 剂 的 帕 金 森 病 患 者 。 报 告 的 儿 童 焦 虑 、 抑 郁 发 生 率 增 高 , 注 意 缺 陷 多 动 4. 疲 劳 (fatigue ) : 指 主 观 感 觉 体 力 和 精 力 的 缺 障 碍 等 行 为 异 常 的 发 生 率 高 于 同 龄 人 ; 有 EDS 的 青 乏 , 难 以 启 动 活 动 , 或 维 持 日 常 需 求 的 活 动 困 难 。 [13 ] 少 年 成 绩 下 降 , 焦 虑 、 抑 郁 症 状 和 自 杀 意 念 发 生 临 床 疲 劳 症 状 由 三 种 成 分 按 照 不 同 比 例 构 成 : [14?15 ] 率 增 加 。 美 国 全 国 健 康 和 营 养 调 查 (National (1 ) 启 动 活 动 困 难 : 即 个 体 主 观 感 觉 全 身 乏 力 , 而 客 health and nutrition examination survey , NHANES ) 观 检 查 无 肌 无 力 的 体 征 , 但 开 始 活 动 发 生 困 难 ; 前 瞻 性 观 察 EDS 对 成 人 心 血 管 疾 病 病 死 率 的 影 响 , (2 ) 维 持 活 动 困 难 : 在 活 动 中 容 易 产 生 疲 劳 而 更 早 平 均 随 访 8.3 年 后 , EDS 组 心 血 管 疾 病 死 亡 风 险 为 需 要 休 息 ; (3 ) 精 神 疲 劳 : 集 中 注 意 力 困 难 , 记 忆 力 [16 ] [8?9 ] 无 EDS 组 的 2.85 倍 。 美 国 警 方 提 供 的 资 料 显 示 , 和 情 绪 稳 定 性 下 降 。 16.5% 的 致 命 交 通 事 故 和 13.1% 的 导 致 住 院 的 事 故 在 病 史 采 集 中 , 患 者 可 能 使 用 疲 劳 、 无 力 、 精 力 [17 ] 与 司 机 的 EDS 有 关 , 每 年 由 于 困 倦 驾 驶 发 生 的 车 不 足 、 犯 困 、 容 易 睡 着 等 词 汇 来 描 述 EDS 症 状 。 正 祸 平 均 为 8.3 万 例 , 造 成 超 过 1 000 人 的 死 亡 和 7 万 确 区 分 上 述 概 念 对 于 疾 病 诊 断 的 导 向 有 重 要 意 义 。 多 人 受 伤 。 可 见 EDS 对 个 体 、 家 庭 和 社 会 均 造 成 巨 另 一 方 面 , 睡 眠 障 碍 或 多 种 躯 体 疾 病 患 者 也 存 在 上 述 症 状 的 重 叠 , 诊 疗 时 应 加 以 鉴 别 。 治 疗 方 法 得 大 的 负 面 影 响 。 In Press· 1106 · 中 华 医 学 杂 志 2023 年 4 月 18 日 第 103 卷 第 15 期 Natl Med J China, April 18, 2023, Vol. 103, No. 15 第 四 部 分 临 床 表 现 乏 主 动 性 、 记 忆 力 减 退 、 注 意 力 不 集 中 、 在 学 习 和 工 [23 ] 作 中 容 易 出 错 等 , 这 也 是 EDS 常 伴 随 的 表 现 。 然 EDS 的 本 质 是 在 应 当 维 持 清 醒 的 时 间 段 无 法 而 , 应 注 意 思 睡 与 疲 劳 的 区 别 。 疲 劳 可 能 伴 随 着 保 持 清 醒 和 警 觉 , 主 要 表 现 为 过 度 困 倦 、 无 法 抑 制 EDS 和 睡 眠 增 多 , 但 它 在 本 质 上 是 一 种 与 思 睡 不 同 [20 ] 的 睡 眠 、 不 经 意 的 入 睡 、 睡 眠 发 作 、 频 繁 小 睡 , 也 包 的 主 诉 。 疲 劳 指 的 是 主 观 上 缺 乏 体 力 或 精 力 , 启 括 睡 眠 需 求 过 度 、 睡 眠 惯 性 、 醉 酒 样 睡 眠 , 可 伴 有 自 动 或 维 持 活 动 的 能 力 降 低 , 可 伴 随 注 意 力 、 记 忆 力 [9 , 13 ] 动 行 为 , 以 及 疲 劳 、 精 力 不 足 、 认 知 功 能 损 和 情 绪 稳 定 性 下 降 。 思 睡 多 在 静 坐 不 动 的 情 [5 , 13 , 18?19 ] 害 等 。 况 下 出 现 , 而 疲 劳 通 常 会 妨 碍 参 加 主 动 的 、 需 要 努 EDS 的 表 现 形 式 各 异 , 一 些 患 者 在 入 睡 前 能 够 力 的 活 动 , 或 在 此 类 活 动 后 出 现 , 在 休 息 后 往 往 是 [19 ] 意 识 到 困 倦 程 度 增 加 , 而 另 一 些 患 者 在 困 意 袭 来 时 可 逆 的 。 感 到 难 以 抗 拒 , 以 致 在 不 经 意 间 入 睡 , 甚 至 毫 无 先 兆 地 突 然 入 睡 , 即 睡 眠 发 作 , 多 持 续 十 分 钟 至 数 十 第 五 部 分 诊 断 思 路 及 相 关 病 因 分 钟 , 也 可 短 至 数 秒 或 长 达 数 小 时 , 每 天 数 次 到 数 [5 , 18 ] 十 次 不 等 。 一 些 患 者 存 在 睡 眠 需 求 过 度 一 、 诊 断 思 路 (excessive need for sleep , ENS ) , 24 h 内 需 要 10 h 以 对 有 EDS 症 状 的 患 者 , 首 先 需 详 细 采 集 病 史 、 上 的 睡 眠 , 其 中 夜 间 睡 眠 至 少 9 h , 其 睡 眠 需 求 量 的 进 行 临 床 评 估 , 初 步 判 断 EDS 的 特 点 及 可 能 的 病 增 加 与 日 间 清 醒 质 量 受 损 有 关 , 但 不 能 通 过 延 长 睡 因 , 并 结 合 初 步 判 断 进 行 相 应 的 睡 眠 问 卷 评 估 和 睡 眠 时 间 而 完 全 缓 解 , 醒 后 仍 然 缺 乏 体 力 和 精 力 上 的 眠 监 测 , 依 次 排 查 以 下 可 能 导 致 EDS 的 原 因 : (1 ) 睡 [5 , 18 , 20 ] 恢 复 感 。 另 一 些 患 者 的 EDS 可 通 过 有 意 或 无 眠 卫 生 不 良 、 睡 眠 不 足 、 昼 夜 节 律 紊 乱 或 失 眠 症 ; 意 的 小 睡 得 到 暂 时 缓 解 , 但 之 后 很 快 又 会 重 新 出 (2 ) 躯 体 疾 病 、 精 神 障 碍 或 物 质 滥 用 ; (3 ) 睡 眠 呼 吸 [5 , 18 ] 现 , 使 得 其 一 天 内 出 现 频 繁 小 睡 。 有 些 患 者 具 障 碍 、 睡 眠 相 关 运 动 障 碍 或 异 态 睡 眠 ; (4 ) 中 枢 性 嗜 有 睡 眠 惯 性 (sleep inertia ) , 又 称 醉 酒 样 睡 眠 (sleep 睡 。 具 体 诊 断 思 路 如 下 ( 图 1 ) : drunkenness ) , 即 由 睡 眠 转 换 到 完 全 清 醒 的 时 间 延 1. 临 床 病 史 : 详 细 询 问 临 床 病 史 , 包 括 起 病 形 长 , 需 使 用 多 个 闹 钟 或 由 他 人 摇 晃 、 拉 拽 等 方 式 促 式 ( 急 性 、 慢 性 ) 、 思 睡 特 点 ( 发 作 性 、 持 续 性 还 是 周 醒 , 此 时 易 激 惹 、 定 向 力 减 退 、 言 语 不 连 贯 、 反 应 迟 期 性 发 作 、 持 续 时 间 、 发 作 频 率 、 加 重 和 缓 解 因 素 ) 、 缓 、 运 动 不 协 调 等 , 严 重 者 可 在 醒 后 持 续 数 小 伴 随 症 状 ( 猝 倒 发 作 、 睡 瘫 、 睡 眠 幻 觉 ) 、 夜 间 睡 眠 情 [5 , 13 , 18?21 ] 时 。 此 外 , 少 数 患 者 还 可 出 现 自 动 行 为 况 [ 睡 眠 质 量 、 总 睡 眠 时 间 、 打 鼾 、 周 期 性 肢 体 运 动 、 (automatic behavior ) , 即 在 无 意 识 或 不 完 全 受 自 身 不 宁 腿 症 状 、 快 速 眼 动 (rapid eye movement , REM ) [20 ] 控 制 的 情 况 下 出 现 的 行 为 , 此 时 表 面 上 看 似 处 于 睡 眠 行 为 异 常 等 ] 、 昼 夜 节 律 特 点 ( 作 息 时 间 ) 、 躯 体 [5 ] 清 醒 状 态 , 但 存 在 警 觉 性 丧 失 , 可 表 现 为 自 动 化 疾 病 ( 如 甲 状 腺 功 能 减 退 、 脑 炎 、 卒 中 、 帕 金 森 病 、 痴 [22 ] 的 姿 势 、 走 动 、 言 语 或 写 出 不 连 贯 的 语 词 等 。 呆 等 ) 、 精 神 障 碍 ( 如 抑 郁 症 、 双 相 情 感 障 碍 等 ) 、 药 低 龄 儿 童 的 EDS 可 表 现 为 夜 间 睡 眠 时 间 过 长 , 物 和 物 质 滥 用 ( 如 苯 二 氮 ? 类 药 物 、 抗 精 神 病 药 物 、 或 先 前 已 消 失 的 日 间 小 睡 重 新 出 现 。 儿 童 的 EDS 酒 精 、 阿 片 类 ) 及 家 族 史 等 。 可 表 现 为 注 意 力 不 集 中 、 情 绪 不 稳 定 、 多 动 或 学 习 2. 临 床 评 估 : 体 质 指 数 (body mass index , [5 , 18 ] 成 绩 不 佳 等 似 乎 与 EDS 表 现 不 一 致 的 症 状 。 BMI ) 、 颅 面 结 构 ( 如 小 下 颌 、 扁 桃 体 肿 大 、 鼻 中 隔 偏 不 同 患 者 EDS 的 严 重 程 度 有 所 不 同 。EDS 常 曲 等 ) , 根 据 病 史 做 相 应 内 科 查 体 、 神 经 系 统 查 体 、 在 放 松 、 安 静 、 久 坐 、 无 聊 、 单 调 而 无 需 主 动 参 与 的 精 神 检 查 及 必 要 的 辅 助 检 查 , 排 查 内 科 、 神 经 精 神 情 境 下 出 现 , 如 看 电 视 、 阅 读 、 听 课 、 开 会 、 乘 车 等 。 疾 病 、 药 物 或 物 质 滥 用 所 致 EDS 。 然 而 , EDS 严 重 时 也 可 在 对 注 意 力 要 求 较 高 的 活 动 3. 问 卷 评 估 及 睡 眠 监 测 : (1 ) 通 过 睡 眠 日 记 、 清 中 出 现 , 甚 至 不 分 时 间 、 地 点 和 场 合 , 如 讲 话 、 进 食 、 晨 型? 夜 晚 型 问 卷 (morningness?eveningness 行 走 、 骑 车 等 , 这 给 患 者 的 学 习 、 工 作 、 安 全 和 生 活 questionnaire , MEQ ) 、 失 眠 严 重 程 度 指 数 (insomnia [5 , 18 , 22 ] 带 来 很 大 困 扰 。 severity index ,ISI ) 、 匹 兹 堡 睡 眠 质 量 指 数 此 外 , EDS 的 患 者 可 能 不 会 抱 怨 EDS 本 身 , 而 (Pittsburgh sleep quality index , PSQI ) 、 体 动 仪 判 断 是 会 抱 怨 其 后 果 , 如 疲 劳 、 精 疲 力 竭 、 昏 昏 沉 沉 、 缺 EDS 是 否 为 睡 眠 不 足 综 合 征 、 失 眠 症 、 昼 夜 节 律 紊 In Press中 华 医 学 杂 志 2023 年 4 月 18 日 第 103 卷 第 15 期 Natl Med J China, April 18, 2023, Vol. 103, No. 15 · 1107 ·
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注 : ESS 为 艾 普 沃 斯 嗜 睡 量 表 ; SSS 为 斯 坦 福 嗜 睡 量 表 ; KSS 为 卡 罗 林 斯 卡 嗜 睡 量 表 ; PDSS 为 儿 童 日 间 嗜 睡 量 表 ; MEQ 为 清 晨 型? 夜 晚 型 问 卷 ; ISI 为 失 眠 严 重 程 度 指 数 ; PSQI 为 匹 兹 堡 睡 眠 质 量 指 数 ; BMI 为 体 质 指 数 ; RLS 为 不 宁 腿 综 合 征 ; RBD 为 快 速 眼 动 睡 眠 行 为 障 碍 ; UNS 为 乌 兰 林 纳 发 作 性 睡 病 量 表 ; PSG 为 多 导 睡 眠 监 测 ; MSLT 为 多 次 小 睡 睡 眠 潜 伏 时 间 试 验 ; OSA 为 阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 ; AHI 为 呼 吸 暂 停 低 通 气 指 数 ; SOREMP 为 睡 眠 起 始 快 速 眼 动 ; REM 为 快 速 眼 动 ; PLMI 为 周 期 性 肢 体 运 动 指 数 ; TST 为 总 睡 眠 时 间 ; Hcrt?1 为 下 丘 脑 分 泌 素?1 图 1 日 间 过 度 思 睡 诊 断 思 路 In Press· 1108 · 中 华 医 学 杂 志 2023 年 4 月 18 日 第 103 卷 第 15 期 Natl Med J China, April 18, 2023, Vol. 103, No. 15 乱 所 致 ; (2 ) 通 过 STOP?BANG 问 卷 、 不 宁 腿 综 合 征 见 的 核 心 症 状 , 主 要 表 现 为 不 可 抑 制 地 从 清 醒 状 态 相 关 量 表 、 REM 睡 眠 行 为 障 碍 相 关 量 表 、 多 导 睡 眠 快 速 进 入 睡 眠 期 , 每 次 持 续 几 分 钟 至 几 十 分 钟 , 小 监 测 (polysomnography , PSG ) 判 断 EDS 是 否 与 睡 眠 睡 后 可 短 暂 缓 解 睡 意 。 (2 ) 猝 倒 发 作 (cataplexy ) : 猝 呼 吸 障 碍 、 周 期 性 肢 体 运 动 障 碍 或 异 态 睡 眠 有 关 ; 倒 发 作 是 下 丘 脑 分 泌 素?1 缺 乏 导 致 清 醒 状 态 下 (3 ) 通 过 艾 普 沃 斯 嗜 睡 量 表 (Epworth sleepiness REM 睡 眠 插 入 所 致 。 主 要 表 现 为 正 常 意 识 状 态 scale , ESS ) 、 斯 坦 福 嗜 睡 量 表 (Stanford sleepiness 下 , 突 然 短 暂 的 肌 张 力 缺 失 , 导 致 双 下 肢 无 力 、 倒 scale ,SSS ) 、 卡 罗 林 斯 卡 嗜 睡 量 表 (Karolinska 地 , 或 眼 睑 下 垂 、 吐 舌 、 头 下 垂 等 。 猝 倒 发 作 常 由 情 sleepiness scale , KSS ) 、 儿 童 日 间 嗜 睡 量 表 (pediatric 绪 激 动 或 进 食 等 诱 发 。 (3 ) 睡 瘫 (sleep paralysis ) : 睡 daytime sleepiness scale , PDSS ) 、 乌 兰 林 纳 发 作 性 睡 瘫 是 清 醒 状 态 与 REM 睡 眠 转 换 异 常 所 致 , 表 现 为 刚 病 量 表 (Ullanlinna narcolepsy scale , UNS ) 、 夜 间 PSG 入 睡 或 醒 来 时 , 意 识 清 醒 , 但 无 法 自 主 活 动 或 讲 话 , 和 日 间 多 次 小 睡 睡 眠 潜 伏 时 间 试 验 (multiple sleep 持 续 数 秒 到 数 分 钟 。 (4 ) 睡 眠 幻 觉 (hypnagogic latency test , MSLT ) 、 24 h PSG , 判 断 EDS 是 否 为 发 作 hallucinations ) : 睡 眠 幻 觉 是 从 觉 醒 向 睡 眠 转 换 时 的 性睡病 、 特发性嗜睡症 、 复发性嗜睡症所致 。 一 种 梦 境 样 体 验 , 多 发 生 在 入 睡 前 , 表 现 为 幻 听 、 幻 4. 实 验 室 检 查 : 脑 脊 液 下 丘 脑 分 泌 素?1 检 测 可 视 或 幻 触 , 伴 随 恐 怖 或 不 愉 快 的 体 验 。 (5 ) 夜 间 睡 眠 帮 助 鉴 别 1 型 和 2 型 发 作 性 睡 病 以 及 特 发 性 嗜 紊 乱 (disrupted night sleep ) : 主 要 表 现 有 夜 间 频 繁 [24 ] 睡 症 。 觉 醒 、 睡 眠 质 量 差 , 可 伴 有 睡 眠 呼 吸 障 碍 、 REM 睡 5. 共 病 鉴 别 及 诊 断 : EDS 也 可 能 是 两 个 及 以 上 眠 行 为 障 碍 、 周 期 性 肢 体 运 动 障 碍 、 不 宁 腿 综 合 [33?35 ] 疾 病 共 患 所 致 , 如 发 作 性 睡 病 可 共 患 睡 眠 呼 吸 障 征 等 。 碍 、 失 眠 症 、 精 神 障 碍 ( 如 抑 郁 症 ) 、 周 期 性 肢 体 运 动 发 作 性 睡 病 因 临 床 表 现 多 样 , 患 者 可 以 不 同 症 障 碍 、 REM 睡 眠 行 为 障 碍 等 , 需 结 合 临 床 病 史 、 睡 状 为 主 诉 就 诊 , 导 致 误 诊 、 漏 诊 、 诊 断 延 迟 。 目 前 发 [5 ] 眠 评 估 及 检 测 结 果 综 合 判 断 。 作 性 睡 病 的 诊 断 是 根 据 ICSD?3 的 诊 断 标 准 , 其 鉴 二 、 相 关 病 因 别 诊 断 也 非 常 重 要 : (1 ) 严 重 的 EDS 和 睡 眠 发 作 也 EDS 的 病 因 很 多 , 可 能 是 单 一 因 素 , 也 可 能 是 可 发 生 在 慢 性 睡 眠 剥 夺 或 睡 眠 不 足 、 睡 眠 呼 吸 障 多 种 因 素 导 致 。 常 见 的 EDS 病 因 有 中 枢 性 嗜 睡 ( 包 碍 、 倒 班 、 心 境 障 碍 和 特 发 性 嗜 睡 症 中 ; (2 ) 猝 倒 发 括 发 作 性 睡 病 、 特 发 性 嗜 睡 症 、 复 发 性 嗜 睡 症 ) 、 其 作 易 误 诊 为 癫 痫 、 晕 厥 或 短 暂 性 缺 血 发 作 等 ; (3 ) 其 他 睡 眠 障 碍 ( 睡 眠 呼 吸 障 碍 、 失 眠 症 、 睡 眠 不 足 综 合 他 症 状 , 如 睡 瘫 或 睡 眠 幻 觉 , 需 与 癫 痫 、 精 神 病 性 症 征 、 昼 夜 节 律 相 关 睡 眠? 觉 醒 障 碍 等 ) 、 躯 体 疾 病 ( 内 状 中 的 幻 觉 等 进 行 鉴 别 。 此 外 , 也 应 注 意 排 除 继 发 科 疾 病 、 神 经 系 统 疾 病 ) 、 精 神 障 碍 和 药 物 或 物 质 所 因 素 导 致 的 发 作 性 睡 病 , 如 下 丘 脑 肿 瘤 、 自 身 免 疫 [25 ] [5 ] 致 嗜 睡 症 。 性 脑 炎 等 。 ( 一 ) 中 枢 性 嗜 睡 (central disorders of 2. 特 发 性 嗜 睡 症 (idiopathic hypersomnia , IH ) : hypersomnolence ) 特 发 性 嗜 睡 症 是 一 种 慢 性 中 枢 性 嗜 睡 疾 病 , 患 病 率 [36?39 ] [36 ] 中 枢 性 嗜 睡 是 指 中 枢 源 性 的 思 睡 疾 病 , 其 EDS 为 0.02‰~0.05‰ , 平 均 起 病 年 龄 为 17 岁 , 男 并 不 是 由 于 夜 间 睡 眠 障 碍 或 昼 夜 节 律 紊 乱 所 致 , 包 女 患 病 率 近 似 , 病 理 生 理 机 制 尚 不 清 楚 。 主 要 表 现 括 发 作 性 睡 病 、 特 发 性 嗜 睡 症 和 复 发 性 嗜 睡 症 。 为 EDS 、 难 以 从 夜 间 睡 眠 或 日 间 小 睡 中 清 醒 , 日 间 难 1. 发 作 性 睡 病 (narcolepsy ) : 发 作 性 睡 病 是 一 种 以 维 持 觉 醒 和 警 觉 性 , 出 现 无 意 识 睡 眠 并 干 扰 日 间 由 于 下 丘 脑 食 欲 素 神 经 元 选 择 性 缺 失 或 功 能 障 碍 功 能 。 与 发 作 性 睡 病 不 同 的 是 , 特 发 性 嗜 睡 症 患 者 所 导 致 的 中 枢 性 嗜 睡 疾 病 , 主 要 临 床 表 现 包 括 日 间 一 般 不 出 现 睡 眠 发 作 , 日 间 小 睡 时 间 更 长 且 醒 EDS 、 猝 倒 发 作 、 睡 瘫 、 睡 眠 相 关 幻 觉 和 夜 间 睡 眠 紊 后不解乏 , 且夜间睡眠时间增加并不能改善 EDS 。 乱 。 目 前 根 据 是 否 存 在 猝 倒 发 作 或 下 丘 脑 分 泌 特 发 性 嗜 睡 症 根 据 ICSD?3 进 行 诊 断 , 需 24 h [5 ] 素?1 水 平 降 低 , 分 为 发 作 性 睡 病 1 型 和 2 型 , 1 型 的 总 睡 眠 时 间≥660 min , 但 该 疾 病 为 排 除 性 诊 断 , 应 [26?29 ] 患 病 率 为 0.02%~0.05% , 关 于 2 型 的 流 行 病 学 通 过 详 细 的 临 床 病 史 和 PSG 、 MSLT 等 检 查 排 除 睡 报 道 较 少 。 目 前 认 为 主 要 病 因 和 病 理 生 理 学 机 制 眠 不 足 综 合 征 、 心 境 障 碍 如 抑 郁 症 、 镇 静 药 物 使 用 [5 , 30 ] 包 括 遗 传 因 素 、 免 疫 学 机 制 和 环 境 因 素 等 。 主 等 其 他 可 能 导 致 EDS 的 因 素 。 需 要 注 意 的 是 , 通 过 [31?32 ] 要 临 床 表 现 如 下 : (1 ) EDS : EDS 是 该 疾 病 最 常 MSLT 的 平 均 睡 眠 潜 伏 时 间 和 睡 眠 起 始 快 速 眼 动 In Press中 华 医 学 杂 志 2023 年 4 月 18 日 第 103 卷 第 15 期 Natl Med J China, April 18, 2023, Vol. 103, No. 15 · 1109 · (sleep onset rapid eye movement period , SOREMP ) 鉴 药 物 或 物 质 所 致 ) 以 及 肥 胖 低 通 气 综 合 征 等 , 其 中 别 诊 断 2 型 发 作 性 睡 病 与 特 发 性 嗜 睡 症 较 不 理 最 常 见 的 是 OSA 。BMI 过 高 或 肥 胖 ( 尤 其 是 颈 围 增 [40?41 ] 想 。 近 几 年 的 研 究 发 现 , 在 夜 间 PSG 及 MSLT 粗 ) 、 扁 桃 体 肥 大 、 咽 喉 气 道 狭 窄 [ 马 兰 帕 蒂 分 级 中 , 从 清 醒 期 或 N1 期 直 接 进 入 R 期 是 发 作 性 睡 病 (Mallampati classification ) 第Ⅲ 、 Ⅳ 级 ] 是 OSA 的 风 [52 ] 特 异 性 较 高 的 特 征 , 有 助 于 鉴 别 其 他 原 因 导 致 的 险 因 素 。 需 注 意 , 呼 吸 暂 停 低 通 气 指 数 [42 ] EDS 。 此 外 , 人 类 白 细 胞 抗 原 测 定 、 下 丘 脑 分 泌 (apnea?hypopnea index , AHI ) 以 及 反 映 睡 眠 呼 吸 暂 素 水 平 检 测 并 非 诊 断 特 发 性 嗜 睡 症 的 必 要 检 查 , 但 停 严 重 程 度 的 血 氧 饱 和 度 与 EDS 的 严 重 程 度 相 关 [43 ] 可 用 于 鉴 别 1 型 发 作 性 睡 病 。 性 很 差 , 而 睡 眠 呼 吸 暂 停 相 关 性 觉 醒 引 起 的 睡 眠 片 [5 ] 3. 复 发 性 嗜 睡 症 (recurrent hypersomnia ) : 复 发 段 化 被 认 为 是 导 致 EDS 的 重 要 原 因 。 性 嗜 睡 症 又 名 克 莱 恩? 莱 文 综 合 征 (Kleine?Levin 2. 失 眠 症 : EDS 在 失 眠 患 者 中 并 不 少 见 。 然 syndrome , KLS ) , 以 反 复 发 作 的 思 睡 伴 认 知 、 精 神 和 而 , 与 其 他 EDS 患 者 相 反 , 失 眠 症 患 者 很 少 或 很 难 行 为 异 常 为 基 本 特 征 。 复 发 性 嗜 睡 症 患 病 率 约 为 在 无 意 中 自 发 入 睡 。 此 外 , 患 者 常 伴 有 疲 劳 的 主 [44?46 ] [47?48 ] (1~5 ) /1 000 000 , 男 性 较 女 性 多 见 , 中 位 发 诉 , 应 注 意 与 思 睡 相 区 分 。 疲 劳 主 要 表 现 为 缺 乏 能 [47 ] 病 年 龄 为 16 岁 。 目 前 病 因 尚 不 明 确 , 遗 传 、 感 染 量 和 精 力 做 事 , 以 致 活 动 量 减 少 。 这 种 症 状 很 容 易 [47 , 49 ] 和 免 疫 介 导 均 有 报 道 。 与 主 观 思 睡 以 及 无 意 识 的 睡 眠 发 作 相 区 别 。 复 发 性 嗜 睡 症 的 病 程 分 为 发 作 期 和 发 作 间 期 , PSG 不 是 失 眠 的 常 规 检 查 手 段 。 因 此 , 如 果 怀 典 型 发 作 期 持 续 时 间 中 位 数 是 10 d , 可 反 复 发 作 。 疑 EDS 是 由 失 眠 症 引 起 , 不 会 首 先 考 虑 进 行 PSG 。 在 发 作 期 可 表 现 为 思 睡 、 认 知 障 碍 、 情 绪 和 行 为 改 EDS 在 失 眠 症 缓 解 后 可 得 到 改 善 。 如 果 患 者 存 在 变 等 , 而 在 发 作 间 期 恢 复 正 常 。 发 作 期 的 具 体 表 现 失 眠 合 并 EDS , 尤 其 怀 疑 发 作 性 睡 病 时 , 需 要 进 行 [5 , 44 , 47?48 , 50?51 ] [5 ] 如 下 : (1 ) 思 睡 : 每 天 睡 眠 时 间 15~24h 不 PSG 和 MSLT 。 等 , 持 续 几 天 至 几 周 , 可 被 动 唤 醒 或 因 进 食 、 上 厕 所 3. 睡 眠 不 足 综 合 征 : 睡 眠 不 足 综 合 征 是 由 于 个 自 发 醒 来 , 清 醒 期 间 常 表 现 出 烦 躁 、 易 怒 甚 至 有 攻 体 持 续 无 法 获 得 维 持 正 常 警 觉 性 和 清 醒 水 平 所 需 击 性 。 (2 ) 认 知 障 碍 : 大 部 分 患 者 存 在 言 语 、 阅 读 和 的 睡 眠 量 , 而 不 是 任 何 潜 在 的 躯 体 疾 病 、 情 绪 或 环 记 忆 困 难 , 以 及 时 间 、 空 间 定 向 障 碍 。 (3 ) 现 实 感 丧 境 原 因 造 成 的 睡 眠 障 碍 。 换 句 话 说 , 它 是 当 人 们 将 失 : 患 者 出 现 非 真 实 感 , 对 周 围 环 境 感 知 异 常 。 睡 眠 时 间 用 于 做 其 他 事 情 , 而 没 有 足 够 时 间 休 息 时 (4 ) 情 感 淡 漠 : 对 所 有 活 动 均 缺 乏 动 力 。 (5 ) 其 他 症 发 生 的 睡 眠 不 足 。 患 者 几 乎 每 天 都 有 不 可 抗 拒 的 状 : 贪 食 、 性 欲 亢 进 , 情 绪 紊 乱 ( 如 焦 虑 、 抑 郁 、 易 激 睡 眠 需 求 或 在 白 天 陷 入 睡 眠 。 患 者 通 常 在 早 晨 很 惹 等 ) , 部 分 患 者 还 有 视 、 听 幻 觉 和 强 迫 行 为 。 难 自 然 醒 来 , 需 要 通 过 闹 钟 或 被 他 人 叫 醒 等 措 施 起 根 据 ICSD?3 , 对 存 在 两 次 以 上 反 复 发 作 的 思 床 。 而 在 周 末 或 假 期 , 患 者 不 需 要 闹 钟 或 被 他 人 叫 睡 , 伴 有 认 知 功 能 、 情 绪 及 行 为 改 变 , 且 发 作 间 期 恢 醒 时 , 一 般 会 睡 得 更 久 , 具 有 明 显 的 节 假 日 睡 眠 补 [5 ] [53 ] 复 正 常 的 患 者 , 需 考 虑 复 发 性 嗜 睡 症 。 第 三 脑 室 偿 现 象 。 肿 瘤 、 脑 炎 、 多 发 性 硬 化 等 神 经 系 统 疾 病 以 及 抑 郁 睡 眠 不 足 综 合 征 可 影 响 所 有 年 龄 和 性 别 的 人 症 、 双 相 情 感 障 碍 等 精 神 障 碍 也 可 出 现 类 似 的 思 睡 群 。 在 青 少 年 中 , 睡 眠 不 足 综 合 征 是 引 起 EDS 最 常 症 状 , 但 其 思 睡 很 少 突 然 出 现 或 消 失 , 发 作 间 期 也 见 的 原 因 。 根 据 睡 眠 缺 失 的 持 续 时 间 和 程 度 , 除 会 存 在 部 分 症 状 ; 其 他 睡 眠 障 碍 如 发 作 性 睡 病 、 阻 EDS 外 , 可 能 会 表 现 出 易 怒 、 注 意 力 不 集 中 、 警 觉 性 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 (obstructive sleep apnea , OSA ) 导 降 低 、 心 烦 意 乱 、 积 极 性 降 低 、 精 神 不 振 、 疲 劳 、 不 安 致 的 思 睡 通 常 无 反 复 性 和 周 期 性 特 点 。 等 症 状 。 对 睡 眠 习 惯 和 模 式 的 详 细 了 解 有 助 于 识 [5 ] ( 二 ) 其 他 睡 眠 障 碍 所 致 EDS 别 睡 眠 不 足 。 需 要 注 意 的 是 , 对 于 一 些 长 睡 眠 者 除 中 枢 性 嗜 睡 以 外 , 凡 是 可 改 变 睡 眠 连 续 性 、 来 说 , 将 睡 眠 时 间 延 长 到 9 h 以 上 , 往 往 可 明 显 提 高 质 量 、 节 律 以 及 时 长 的 睡 眠 问 题 均 可 引 起 EDS 。 其 日 间 功 能 , 改 善 思 睡 症 状 。 他 常 见 的 睡 眠 障 碍 列 举 如 下 。 4. 昼 夜 节 律 相 关 睡 眠? 觉 醒 障 碍 : 昼 夜 节 律 是 1. 睡 眠 呼 吸 障 碍 : EDS 是 大 多 数 睡 眠 呼 吸 障 碍 对 身 体 24 h “ 内 部 时 钟 ” 的 称 呼 。 这 个 内 部 时 钟 控 患 者 就 诊 的 主 诉 。 这 类 疾 病 包 括 阻 塞 性 、 中 枢 性 睡 制 着 身 体 的 睡 眠? 觉 醒 周 期 。 当 身 体 内 部 时 钟 与 外 眠 呼 吸 暂 停 ( 包 括 原 发 性 、 高 海 拔 周 期 性 呼 吸 所 致 、 在 环 境 不 协 调 时 , 则 出 现 一 系 列 睡 眠? 觉 醒 紊 乱 的 In Press· 1110 · 中 华 医 学 杂 志 2023 年 4 月 18 日 第 103 卷 第 15 期 Natl Med J China, April 18, 2023, Vol. 103, No. 15 [54 ] 症 状 , 如 失 眠 症 状 、 EDS , 或 两 者 兼 有 。 ( 四 ) 躯 体 疾 病 所 致 EDS 根 据 不 同 昼 夜 节 律 相 关 睡 眠? 觉 醒 障 碍 的 分 很 多 内 科 疾 病 或 神 经 系 统 疾 病 等 躯 体 疾 病 可 [5 , 55 ] 类 , EDS 出 现 的 时 间 可 能 不 同 。 睡 眠? 觉 醒 时 相 引 起 EDS , 如 果 该 躯 体 疾 病 是 导 致 EDS 的 直 接 原 延 迟 患 者 的 “ 内 部 时 钟 ” 延 迟 , 可 能 出 现 睡 眠 时 间 不 因 , 可 确 定 为 EDS 的 唯 一 诊 断 。 常 见 的 导 致 EDS 的 足 以 及 过 度 的 睡 眠 惯 性 , 因 此 EDS 可 能 非 常 突 出 。 躯 体 疾 病 包 括 : 全 身 性 疾 病 , 如 肥 胖 、 慢 性 感 染 、 风 [5 , 59?66 ] 睡 眠? 觉 醒 时 相 提 前 的 患 者 主 要 表 现 为 睡 眠 维 持 困 湿 病 、 癌 症 、 中 毒 ; 代 谢 性 脑 病 , 如 肝 性 脑 病 、 [67?68 ] 难 及 早 醒 , EDS 一 般 出 现 在 傍 晚 时 分 。 无 规 律 性 昼 肾 性 脑 病 ; 内 分 泌 疾 病 , 如 甲 状 腺 功 能 减 退 、 垂 [69?70 ] 夜 节 律 相 关 睡 眠? 觉 醒 障 碍 的 患 者 在 24 h 内 出 现 不 体 瘤 ; 神 经 系 统 疾 病 , 如 脑 炎 ( 如 病 毒 性 脑 炎 、 规 则 的 睡 眠 和 觉 醒 , 其 特 征 是 在 预 定 的 睡 眠 时 间 内 自 身 免 疫 性 脑 炎 ) 、 脑 外 伤 、 卒 中 、 脑 肿 瘤 ( 如 下 丘 脑 ( 通 常 在 晚 上 ) 出 现 失 眠 症 状 , 而 在 白 天 出 现 EDS 肿 瘤 、 副 肿 瘤 综 合 征 ) 、 神 经 变 性 疾 病 ( 帕 金 森 病 、 痴 [5 , 66 , 71?82 ] [83?91 ] ( 打 盹 ) , 或 两 者 兼 而 有 之 。 非 24 h 昼 夜 节 律 相 关 睡 呆 ) ; 遗 传 性 疾 病 等 。 眠? 觉 醒 障 碍 的 患 者 由 于 内 源 性 昼 夜 节 律 与 外 部 ( 五 ) 药 物 或 物 质 所 致 EDS 24 h 环 境 不 一 致 , 随 着 睡 眠 阶 段 的 持 续 漂 移 , 使 最 药 物 、 物 质 滥 用 或 戒 断 可 引 起 EDS , 其 中 药 物 大 的 内 源 性 睡 眠 倾 向 可 能 出 现 在 白 天 , 此 时 患 者 会 包 括 镇 静 药 物 如 苯 二 氮 ? 类 、 巴 比 妥 类 药 物 , 以 及 在 白 天 难 以 保 持 清 醒 。 倒 班 与 时 差 相 关 睡 眠 障 碍 抗 精 神 病 药 物 、 抗 组 胺 药 、 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 、 抗 癫 [5 , 66 , 92?94 ] 也 常 常 出 现 上 述 失 眠 以 及 EDS 症 状 , 特 别 是 工 作 或 痫 药 、 某 些 抗 生 素 等 ; 物 质 滥 用 , 如 酒 精 、 阿 [5 , 66 ] 所 在 时 区 要 求 清 醒 的 时 间 与 通 常 或 原 有 的 睡 眠 时 片 类 或 大 麻 滥 用 可 出 现 EDS ; 兴 奋 性 物 质 , 如 可 间 重 叠 时 。 因 此 , 详 细 筛 查 患 者 的 睡 眠 习 惯 及 倾 向 卡 因 、 苯 丙 胺 、 咖 啡 因 等 撤 除 或 戒 断 可 出 现 严 重 [5 ] [95?96 ] 有 助 于 识 别 上 述 昼 夜 节 律 相 关 睡 眠? 觉 醒 障 碍 。 思睡 。 5. 其 他 不 常 见 的 情 况 : 除 上 述 睡 眠 障 碍 外 , 睡 眠 相 关 运 动 障 碍 也 可 导 致 EDS 或 疲 劳 , 这 是 诊 断 此 第 六 部 分 评 估 类 睡 眠 障 碍 的 先 决 条 件 之 一 。 这 些 睡 眠 相 关 运 动 障 碍 包 括 不 宁 腿 综 合 征 、 周 期 性 肢 体 运 动 障 碍 、 交 通 常 会 综 合 临 床 病 史 、 体 格 检 查 、 量 表 问 卷 评 替 下 肢 肌 肉 活 动 等 。 其 他 影 响 夜 间 睡 眠 质 量 的 睡 估 以 及 实 验 室 检 查 等 多 个 维 度 来 评 估 EDS 的 严 重 眠 障 碍 , 如 睡 眠 相 关 性 胃 食 管 反 流 、 睡 眠 相 关 癫 痫 、 程 度 , 详 见 本 文 诊 断 思 路 部 分 。 以 下 是 评 估 思 睡 常 异 态 睡 眠 ( 睡 行 症 、 睡 惊 症 、 REM 睡 眠 行 为 障 碍 ) 等 用 的 主 观 评 估 工 具 、 客 观 评 估 工 具 以 及 生 化? 基 因 [56?57 ] 也 可 伴 有 EDS 。 这 些 睡 眠 障 碍 导 致 的 EDS 特 异 检 测 等 。 [5 ] 性较差 , 在排除其他引起 EDS 的原因后方可考虑 。 一 、 主 观 评 估 工 具 ( 三 ) 精 神 障 碍 所 致 EDS 1. ESS : 常 用 于 评 估 日 间 思 睡 的 严 重 程 度 。 问 EDS 是 许 多 精 神 障 碍 的 症 状 之 一 。 相 关 的 精 卷 评 估 近 期 在 8 种 久 坐 不 动 的 情 况 下 打 瞌 睡 的 频 神 障 碍 包 括 心 境 障 碍 、 转 换 障 碍 或 躯 体 症 状 障 碍 , 率 : 静 坐 阅 读 、 看 电 视 、 在 公 共 场 合 坐 着 不 动 、 乘 坐 并 且 较 少 见 于 其 他 精 神 障 碍 , 如 分 裂 情 感 障 碍 、 适 汽 车 持 续 1h 、 午 后 躺 下 休 息 、 坐 着 与 人 交 谈 、 午 餐 [5 ] 应 障 碍 或 人 格 障 碍 。 在 重 性 抑 郁 症 患 者 中 , EDS ( 不 饮 酒 ) 后 静 坐 、 堵 车 时 停 下 数 分 钟 。 将 每 种 情 况 的 发 病 率 可 高 达 50% , 同 时 , EDS 可 影 响 50% 以 上 评 为 0~3 分 (0= 不 会 打 瞌 睡 , 3= 打 瞌 睡 可 能 性 高 ) 。 [58 ] 的 季 节 性 情 感 障 碍 患 者 。 ESS 得 分≥11 分 视 为 过 度 思 睡 , ≥16 分 提 示 有 严 重 此 类 患 者 除 EDS 外 , 通 常 表 现 出 夜 间 睡 眠 过 思 睡 。ESS 适 用 于 成 年 人 , 简 便 易 操 作 , 能 够 可 靠 多 , 因 此 很 难 与 精 神 障 碍 合 并 特 发 性 嗜 睡 症 鉴 别 。 地 评 估 主 观 思 睡 , 其 得 分 与 客 观 评 估 指 标 中 度 [97 ] 然 而 , 患 者 常 常 感 到 睡 眠 质 量 差 , 睡 眠 后 无 精 力 恢 相 关 。 复 感 。 2. SSS : 适 合 测 试 受 试 者 当 下 的 主 观 倦 意 。 受 精 神 障 碍 患 者 可 出 现 睡 眠 潜 伏 时 间 延 长 、 入 睡 试 者 在 以 下 7 项 陈 述 中 选 出 最 符 合 自 己 思 睡 水 平 后 清 醒 时 间 增 加 、 睡 眠 效 率 降 低 。 在 未 经 治 疗 的 抑 的 1 项 : 1= 感 觉 清 醒 , 有 活 力 ; 2= 身 体 状 况 、 思 维 能 郁 症 患 者 中 , REM 睡 眠 潜 伏 时 间 可 能 会 缩 短 , 但 力 良 好 , 但 不 是 最 佳 状 态 , 能 够 集 中 注 意 力 ; 3= 放 MSLT 的 睡 眠 潜 伏 时 间 通 常 在 正 常 范 围 内 , 这 一 结 松 、 清 醒 , 反 应 能 力 不 是 最 佳 ; 4= 多 少 有 些 不 清 醒 , [5 ] 果 与 主 诉 的 EDS 形 成 鲜 明 对 比 。 情 绪 不 高 ; 5= 头 脑 不 清 醒 , 有 点 想 睡 , 思 维 变 慢 ; 6= In Press中 华 医 学 杂 志 2023 年 4 月 18 日 第 103 卷 第 15 期 Natl Med J China, April 18, 2023, Vol. 103, No. 15 · 1111 · 困 倦 , 努 力 坚 持 不 睡 着 , 希 望 躺 着 ; 7= 无 法 持 续 保 持 两 个 主 要 指 征 为 疑 似 发 作 性 睡 病 或 特 发 性 嗜 睡 症 , 清 醒 , 很 快 可 以 入 睡 , 出 现 类 似 做 梦 的 思 维 活 动 。 而 不 适 合 作 为 疑 似 OSA 、 失 眠 症 或 昼 夜 节 律 相 关 睡 如 果 受 试 者 在 应 该 警 觉 时 选 择 第 4~7 项 , 则 可 能 有 眠? 觉 醒 障 碍 等 其 他 可 导 致 思 睡 的 睡 眠 障 碍 以 及 神 过 度 思 睡 。SSS 的 优 点 是 可 在 治 疗 的 不 同 阶 段 进 经 系 统 疾 病 等 躯 体 疾 病 的 常 规 评 估 。MSLT 的 主 要 [98 ] 行 纵 向 比 较 , 与 急 性 睡 眠 剥 夺 的 相 关 性 良 好 。 测 量 指 标 为 平 均 睡 眠 潜 伏 时 间 和 SOREMP 次 数 。 3. KSS : 是 用 于 测 量 当 前 个 体 主 观 感 知 的 思 睡 平 均 睡 眠 潜 伏 时 间≤8 min 一 般 认 为 是 存 在 思 睡 的 和 警 觉 性 问 卷 , 属 于 评 估 主 观 思 睡 和 警 觉 程 度 的 指 客 观 证 据 , 若 同 时 存 在 2 次 或 以 上 SOREMPs 则 支 标 , 其 优 点 在 于 操 作 简 单 , 并 可 反 复 多 次 进 行 。 该 持 诊 断 发 作 性 睡 病 , 其 中 1 次 SOREMP 可 由 前 夜 量 表 需 要 被 试 对 包 含 10 个 选 项 的 题 目 作 答 , 被 试 PSG 中 的 SOREMP 替 代 ; 若 仅 有 平 均 睡 眠 潜 伏 时 根 据 自 己 当 前 的 清 醒 和 思 睡 状 态 选 择 相 应 的 选 项 , 间≤8 min 则 支 持 特 发 性 嗜 睡 症 的 诊 断 。 得 到 1~10 之 间 的 评 分 , 分 数 越 高 代 表 清 醒 程 度 越 3. 清 醒 维 持 测 验 (maintenance of wakefulness [99 ] 低 、 思 睡 程 度 越 重 。 test , MWT ) : 用 于 评 估 受 试 者 在 日 间 安 静 环 境 中 保 4. PDSS : 为 11~15 岁 人 群 设 计 , 用 于 评 估 青 少 持 清 醒 的 能 力 。 不 同 于 MSLT 评 估 入 睡 的 倾 向 , 该 [100 ] 年 儿 童 日 常 学 习 生 活 中 思 睡 的 主 观 感 受 。 问 卷 检 查 评 估 保 持 清 醒 的 能 力 , 因 此 不 能 互 相 取 代 。 共 包 括 8 个 条 目 , 选 项 为 0 ( 从 不 ) ~4 ( 总 是 ) 五 级 评 MWT 的 主 要 测 量 指 标 为 平 均 睡 眠 潜 伏 时 间 , 一 般 分 。 分 数 越 高 , 提 示 日 间 思 睡 越 明 显 。 在 使 用 18/ 认 为 平 均 睡 眠 潜 伏 时 间≤8 min 为 异 常 。 在 4 次 检 19 分 作 为 界 值 时 , 筛 查 发 作 性 睡 病 的 灵 敏 度 和 特 测 中 都 至 少 保 持 40 min 清 醒 , 是 受 试 者 可 以 保 持 清 [103 ] 异 度 较 高 。 醒 的 客 观 证 据 。 根 据 美 国 睡 眠 医 学 会 5. UNS : 用 于 发 作 性 睡 病 的 思 睡 、 猝 倒 症 状 和 (American Academy of Sleep Medicine , AASM ) 推 夜 间 睡 眠 潜 伏 时 间 的 评 估 。 该 自 评 问 卷 共 包 括 荐 , 当 发 作 性 睡 病 、 OSA 、 倒 班 工 作 等 疾 病 或 状 态 可 11 个 条 目 , 选 项 根 据 症 状 发 生 的 频 率 为0~4 分 五 级 评 能 影 响 患 者 的 日 间 觉 醒 能 力 、 对 患 者 或 公 众 构 成 潜 分 。 在 发 作 性 睡 病 的 筛 查 中 , 推 荐 以UNS 总 分≥14 分 在 威 胁 时 , 可 通 过 MWT 评 估 其 日 间 保 持 清 醒 的 能 [101 ] 为 界 值 , 具 有 较 高 的 灵 敏 度 和 特 异 度 。 尤 其 是 对 力 , 避 免 从 事 危 险 性 职 业 , 并 且 可 以 在 研 究 中 作 为 药 [102 ] [103 ] 于1 型 发 作 性 睡 病 , <9 分 有 助 于 排 除 此 诊 断 。 物改善觉醒能力的疗效或不良反应的评价指标 。 二 、 客 观 评 估 工 具 4. 体 动 仪 : 通 常 指 置 入 加 速 计 的 类 似 手 表 的 可 1. PSG : 有 助 于 评 估 夜 间 睡 眠 状 况 、 发 现 夜 间 穿 戴 设 备 , 可 有 效 地 客 观 测 量 数 日 至 数 周 内 的 睡 眠 [104 ] 睡 眠 伴 随 的 事 件 , 对 于 病 情 的 全 面 评 估 具 有 重 要 价 参 数 和 平 均 运 动 时 长 , 用 于 评 估 睡 眠? 觉 醒 周 期 。 值 。 因 此 , 当 怀 疑 有 OSA 、 周 期 性 肢 体 运 动 障 碍 、 发 在 思 睡 患 者 的 评 估 中 , 体 动 仪 可 用 于 证 实 EDS 的 严 作 性 睡 病 、 其 他 中 枢 性 嗜 睡 或 睡 眠 期 癫 痫 发 作 , 或 重 程 度 以 及 排 除 睡 眠 不 足 , 尤 其 是 在 MSLT 检 查 根 据 病 史 和 体 格 检 查 未 能 明 确 思 睡 原 因 时 , 推 荐 使 前 。 此 外 , 由 于 可 在 患 者 的 家 庭 环 境 中 进 行 测 量 , 用 PSG 评 估 。 在 具 有 EDS 表 现 的 多 种 不 同 睡 眠 障 与 单 夜 PSG 相 比 , 体 动 仪 的 结 果 具 有 较 高 的 外 部 睡 碍 中 , PSG 具 有 以 下 不 同 特 征 : OSA 表 现 为 阻 塞 性 眠 环 境 真 实 性 等 优 势 。 但 是 , 当 需 要 脑 电 图 来 记 录 呼 吸 暂 停 、 低 通 气 和 呼 吸 努 力 相 关 觉 醒 的 次 数 增 睡 眠 结 构 、 睡 眠 分 期 或 睡 眠 期 间 的 异 常 运 动 时 , 或 加 ; 中 枢 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 表 现 为 中 枢 性 呼 吸 暂 停 、 怀 疑 存 在 睡 眠 呼 吸 障 碍 时 , 体 动 仪 不 能 替 代 PSG 。 低 通 气 和 觉 醒 的 次 数 增 加 ; 发 作 性 睡 病 可 能 表 现 为 5. 其 他 客 观 评 估 工 具 : 牛 津 睡 眠 抵 抗 测 验 入 睡 潜 伏 期 缩 短 、 N1 期 睡 眠 增 加 、 N3 期 睡 眠 减 少 等 (Oxford sleep resistance test , OSLER test ) 是 MWT 的 [105 ] 睡 眠 结 构 的 改 变 , 并 可 能 出 现 SOREMP 、 入 睡 后 觉 简 化 版 , 也 是 间 接 量 化 EDS 的 客 观 评 估 工 具 ; 精 醒 次 数 增 加 、 睡 眠 效 率 下 降 、 觉 醒 指 数 增 加 、 R 期 眼 神 行 为 警 觉 测 验 (psychomotor vigilance task , PVT ) [106 ] 动 指 数 升 高 、 REM 睡 眠 期 肌 电 失 弛 缓 并 出 现 梦 境 是 基 于 对 视 觉 刺 激 的 反 应 来 测 量 警 觉 性 ; 另 外 , [107 ] 演 绎 行 为 等 ; 周 期 性 肢 体 运 动 障 碍 表 现 为 刻 板 性 腿 驾 车 试 验 也 常 用 于 警 觉 性 评 估 。 [31 ] 部 抽 动 , 可 能 伴 或 不 伴 觉 醒 次 数 增 加 。 三 、 生 化? 基 因 检 测 2. MSLT : 目 前 被 认 为 是 可 客 观 量 化 思 睡 的 一 1. 下 丘 脑 分 泌 素?1 (hypocretin?1 ) : 对 于 具 有 种 标 准 测 量 方 法 , 是 发 作 性 睡 病 的 重 要 诊 断 依 据 , EDS 主 诉 、 临 床 高 度 怀 疑 发 作 性 睡 病 的 患 者 , 脑 脊 也 有 助 于 评 估 特 发 性 嗜 睡 症 。 因 此 , 进 行 MSLT 的 液 下 丘 脑 分 泌 素?1 ( 也 称 食 欲 素?A ) 的 检 测 有 助 于 In Press· 1112 · 中 华 医 学 杂 志 2023 年 4 月 18 日 第 103 卷 第 15 期 Natl Med J China, April 18, 2023, Vol. 103, No. 15 明 确 诊 断 , 尤 其 是 当 MSLT 检 查 1 次 或 多 次 结 果 为 延 迟 或 前 移 的 患 者 , 可 分 别 逐 步 提 前 或 推 迟 入 睡 和 阴 性 、 MSLT 结 果 阴 性 却 伴 有 典 型 猝 倒 发 作 、 由 于 个 起 床 时 间 , 以 达 到 社 会 和 职 业 要 求 的 作 息 时 间 , 纠 人 原 因 或 研 究 条 件 限 制 无 法 完 成 MSLT 、 因 服 用 药 正 不 良 睡 眠 卫 生 习 惯 。 对 于 难 治 性 患 者 , 也 可 以 使 [108?109 ] 物 或 共 患 疾 病 可 能 干 扰 MSLT 结 果 时 。 脑 脊 用 时 间 疗 法 , 即 对 于 昼 夜 节 律 延 迟 的 患 者 , 逐 步 推 液 中 下 丘 脑 分 泌 素?1 浓 度≤110 pg/ml 或 小 于 以 同 迟 入 睡 和 起 床 时 间 ; 对 于 昼 夜 节 律 前 移 的 患 者 , 逐 一 标 准 检 验 正 常 者 平 均 值 的 1/3 可 替 代 MSLT 作 为 步 提 前 入 睡 和 起 床 时 间 , 最 终 达 到 期 望 的 作 息 [119 ] 1 型 发 作 性 睡 病 的 诊 断 标 准 。 节 律 。 2. 基 因 检 测 : 并 不 常 规 用 于 EDS 患 者 的 评 估 。 3. 光 照 疗 法 (Ⅲ B ) : 晨 起 规 律 的 光 疗 ( 约 由 于 人 类 白 细 胞 抗 原 (human leukocyte antigen , 1 000 lux , 每 日 持 续≥30 min ) 可 使 昼 夜 节 律 提 前 , 可 [120 ] HLA ) DQB106 ∶02 、 DQB103 ∶01 等 位 基 因 与 1 型 作 为 昼 夜 节 律 延 迟 患 者 的 一 种 尝 试 手 段 。 此 [121?122 ] 发 作 性 睡 病 密 切 相 关 , 该 检 测 在 伴 有 猝 倒 、 怀 疑 发 外 , 昼 夜 节 律 延 迟 患 者 应 避 免 夜 间 光 照 。 傍 作 性 睡 病 患 者 的 鉴 别 诊 断 中 具 有 一 定 意 义 。 研 究 晚 和 夜 间 早 期 光 疗 ( 如 2 500~10 000 lux , 持 续 1~3 发 现 , 超 过 90% 的 1 型 发 作 性 睡 病 患 者 携 带 DQB1 h ) 是 针 对 昼 夜 节 律 前 移 患 者 的 主 要 光 照 治 疗 方 [123?124 ] 06 ∶02 , 因 此 , 对 于 非 典 型 猝 倒 患 者 , 若 无 DQB106 ∶ 法 。 倒 班 者 为 了 维 持 夜 间 的 清 醒 状 态 , 可 适 [125?126 ] 02 , 则 支 持 排 除 1 型 发 作 性 睡 病 。 但 很 多 健 康 人 也 当 提 高 夜 间 工 作 的 光 照 强 度 。 [110 ] 携 带 该 等 位 基 因 , 因 此 该 指 标 特 异 性 并 不 高 。 4. OSA 所 致 EDS 的 治 疗 : 无 创 正 压 通 气 是 睡 眠 [127?128 ] 3. 药 物 或 物 质 浓 度 检 测 : 对 于 药 物 或 物 质 所 致 呼 吸 障 碍 患 者 治 疗 的 首 选 (Ⅰ A ) , 根 据 患 者 的 EDS , 可 通 过 检 测 血 液 中 相 关 药 物 或 物 质 的 浓 度 协 特 点 , 选 择 合 适 的 模 式 , 并 评 估 患 者 对 无 创 正 压 通 助 诊 断 。 气 的 依 从 性 。 对 于 拒 绝 或 不 依 从 无 创 正 压 通 气 的 [129?130 ] 患 者 , 可 进 行 口 腔 矫 治 器 治 疗 (Ⅰ A ) 。 拒 绝 口 第 七 部 分 治 疗 腔 矫 治 器 或 口 腔 矫 治 器 疗 效 差 的 患 者 , 可 进 行 上 气 [131?132 ] 道 手 术 (Ⅰ A ) 。 不 耐 受 无 创 正 压 通 气 且 无 气 [133 ] 分 析 病 因 是 EDS 治 疗 的 首 要 任 务 , 对 于 存 在 明 道 塌 陷 的 患 者 可 进 行 舌 下 神 经 刺 激 术 (Ⅱ A ) 。 确 病 因 的 EDS 患 者 ( 如 继 发 于 中 枢 神 经 系 统 疾 病 、 5. 失 眠 所 致 EDS 的 治 疗 : 针 对 失 眠 症 的 治 疗 , 应 用 镇 静 药 物 等 ) , 应 积 极 治 疗 原 发 病 、 处 理 相 关 因 如 认 知 行 为 疗 法 (Ⅰ A ) 、 经 颅 电 刺 激 (Ⅱ A ) 、 经 颅 素 。EDS 的 治 疗 包 括 药 物 治 疗 和 非 药 物 治 疗 。 磁 刺 激 (Ⅱ A ) 可 改 善 睡 眠 质 量 , 缓 解 失 眠 引 起 的 [134 ] 一 、 非 药 物 治 疗 EDS 。 非 药 物 治 疗 包 括 生 活 方 式 干 预 、 睡 眠 卫 生 宣 二 、 药 物 治 疗 教 、 行 为 调 整 等 , 几 乎 适 用 于 所 有 EDS 患 者 , 并 且 是 1. 促 觉 醒 药 : 促 觉 醒 药 首 先 应 用 于 中 枢 性 嗜 睡 EDS 治 疗 的 基 本 措 施 。 对 于 睡 眠 不 足 和 昼 夜 节 律 患 者 。 临 床 上 应 用 较 多 的 主 要 为 1 型 发 作 性 睡 病 紊 乱 相 关 的 EDS , 非 药 物 治 疗 显 得 尤 为 重 要 。 值 得 的 治 疗 , 某 些 促 觉 醒 药 还 可 以 控 制 猝 倒 发 作 ( 如 替 注 意 的 是 , 非 药 物 治 疗 对 于 EDS 的 效 果 还 缺 乏 充 分 洛 利 生 、 γ? 羟 丁 酸 钠 ) 。 目 前 可 用 于 治 疗 EDS 的 促 的 随 机 对 照 试 验 来 验 证 。 觉 醒 药 及 相 关 药 物 的 用 量 、 适 应 证 及 不 良 反 应 等 注 1. 生 活 方 式 干 预 (Ⅲ B ) : 生 活 方 式 干 预 首 先 是 意 事 项 见 表 3 。 特 别 需 要 强 调 的 是 , 综 合 目 前 的 循 获 得 患 者 认 同 , 并 改 变 其 生 活 方 式 和 不 良 睡 眠 卫 生 证 医 学 证 据 、 药 物 不 良 反 应 及 成 瘾 倾 向 等 因 素 , 在 [13 , 32 ] 习 惯 。 具 体 措 施 包 括 调 整 睡 眠 时 间 、 创 造 有 利 的 睡 1 型 发 作 性 睡 病 的 治 疗 中 , 首 选 药 物 是 替 洛 利 眠 环 境 、 减 少 在 床 上 进 行 与 睡 眠 不 相 关 的 活 动 ( 如 生 (pitolisant ) 、 莫 达 非 尼 (modafinil ) 、 γ? 羟 丁 酸 钠 看 手 机 ) 、 睡 前 避 免 干 扰 睡 眠 的 物 质 ( 如 酒 精 、 咖 啡 ) (gamma?hydroxybutyrate , sodium oxybate ) , 其 他 药 [111?114 ] 的 摄 入 。 规 律 且 充 足 的 夜 间 睡 眠 、 日 间 规 律 物 包 括 阿 莫 达 非 尼 (armodafinil ) 、 哌 甲 酯 的 体 育 锻 炼 、 短 暂 的 小 睡 (20 min 左 右 ) , 有 助 于 促 (methylphenidate ) 缓 释 片 、 索 林 非 妥 (solriamfetol ) 、 [115?118 ] [31 ] 进 夜 间 睡 眠 和 提 高 日 间 的 警 觉 性 。 对 于 睡 眠 马 吲 哚 (mazindol ) 等 (Ⅱ B ) 。 如 单 药 使 用 不 能 很 呼 吸 障 碍 患 者 , 生 活 方 式 干 预 主 要 为 戒 酒 、 减 重 、 体 好 地 控 制 患 者 的 EDS , 可 以 考 虑 联 合 用 药 。 常 用 的 育 锻 炼 , 鼓 励 打 鼾 患 者 采 取 侧 卧 位 睡 眠 。 联 合 用 药 策 略 包 括 : γ? 羟 丁 酸 钠+ 莫 达 非 尼/ 阿 莫 达 2. 调 整 入 睡 和 起 床 时 间 (Ⅲ B ) : 对 于 昼 夜 节 律 非 尼/ 替 洛 利 生 , 哌 甲 酯+γ? 羟 丁 酸 钠 , 莫 达 非 尼/ 哌 In Press中 华 医 学 杂 志 2023 年 4 月 18 日 第 103 卷 第 15 期 Natl Med J China, April 18, 2023, Vol. 103, No. 15 · 1113 · 表 3 可 用 于 治 疗 日 间 过 度 思 睡 的 神 经 兴 奋 剂 及 相 关 药 物 推 荐 药 物 名 称 剂 量 适 应 证 注 意 事 项 等 级 替 洛 利 生 Ⅱ A 18~36 mg/d 成 人 发 作 性 睡 病 、 特 发 性 嗜 睡 症 、 不 良 反 应 包 括 失 眠 、 头 痛 、 恶 心 、 焦 虑 、 易 激 惹 、 头 晕 、 抑 郁 、 震 颤 、 起 始 剂 量 9 mg/d OSA 患 者 的 EDS 睡 眠 障 碍 、 疲 乏 、 呕 吐 、 眩 晕 、 消 化 不 良 莫 达 非 尼 Ⅱ A 200~400 mg/d 成 人 和 儿 童 发 作 性 睡 病 、 特 发 性 不 良 反 应 包 括 失 眠 、 恶 心 、 腹 泻 、 头 痛 、 口 干 ; 存 在 药 物 依 赖 和 成 顿 服 或 分 两 次 服 嗜 睡 症 、 α? 突 触 核 蛋 白 病/ 脑 外 瘾 风 险 , 孕 妇 使 用 有 导 致 胎 儿 先 天 畸 形 的 风 险 , 降 低 口 服 避 孕 用 伤/ 神 经 系 统 遗 传 疾 病/ 脑 肿 瘤/ 药 的 效 果 ; 个 别 病 例 报 告 <17 岁 的 患 者 使 用 会 出 现 中 枢 神 经 系 统 感 染 相 关 的 EDS Stevens?Johnson 综 合 征 、 精 神 错 乱 (FDA 黑 框 警 告 ) γ? 羟 丁 酸 钠 Ⅱ A 6~9 g 每 晚 成 人 和 儿 童 发 作 性 睡 病 、 特 发 性 不 良 反 应 包 括 恶 心 、 眩 晕 、 夜 间 遗 尿 、 头 痛 、 胸 部 不 适 、 睡 眠 紊 乱 、 每 2~4 小 时 为 间 嗜 睡 症 、 α? 突 触 核 蛋 白 病 相 关 睡 眠 呼 吸 障 碍 ; 可 出 现 中 枢 抑 制 和 呼 吸 抑 制 作 用 (FDA 黑 框 警 隔 服 用 的 EDS 告 ) , 与 其 他 中 枢 抑 制 性 药 物 或 物 质 合 用 ( 如 酒 精 、 镇 静 药 物 ) 会 导 致 意 识 障 碍 、 呼 吸 抑 制 甚 至 死 亡 索 林 非 妥 Ⅱ A 150 mg/d 成 人 发 作 性 睡 病 不 良 反 应 包 括 失 眠 、 头 痛 、 恶 心 、 胸 部 不 适 、 食 欲 下 降 ; 存 在 药 物 起 始 剂 量75 mg/d 依 赖 和 成 瘾 风 险 ; 心 脏 病 、 未 控 制 的 高 血 压 患 者 慎 用 ; 不 可 与 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 合 用 阿 莫 达 非 尼 Ⅱ B 150~250 mg/d 成 人 发 作 性 睡 病 、 α? 突 触 核 蛋 白 不 良 反 应 包 括 恶 心 、 上 呼 吸 道 感 染 、 头 痛 、 眩 晕 、 鼻 窦 炎 、 困 倦 ; 存 晨 起 顿 服 或 分 两 病/ 脑 外 伤 相 关 的 EDS 在 药 物 依 赖 和 成 瘾 风 险 , 孕 妇 使 用 有 导 致 胎 儿 先 天 畸 形 的 风 次 服 用 险 , 降 低 口 服 避 孕 药 的 效 果 右 旋 安 非 他 命 Ⅱ B ≤60 mg/d 成 人 发 作 性 睡 病 存 在 药 物 依 赖 和 成 瘾 风 险 (FDA 黑 框 警 告 ) ; 可 出 现 QT 间 期 延 长 哌 甲 酯 Ⅱ B ≤100 mg/d 成 人 发 作 性 睡 病 、 特 发 性 嗜 睡 症 不 良 反 应 包 括 口 干 、 盗 汗 、 头 痛 、 食 欲 不 振 、 胃 部 不 适 ; 对 于 存 在 药 物 依 赖 和 成 瘾 风 险 的 患 者 应 谨 慎 使 用 (FDA 黑 框 警 告 ) ; 心 脏 病 、 未 控 制 的 高 血 压 患 者 慎 用 克 拉 霉 素 Ⅱ B 500~1 000 mg/d 特 发 性 嗜 睡 症 具 有 中 枢 性 抗 GABA 作 用 , 增 加 心 脏 不 良 事 件 的 发 生 风 险 ( 心 脏 病 患 者 慎 用 ) ; 不 推 荐 孕 妇 使 用 ; 防 止 多 重 耐 药 菌 感 染 锂 剂 Ⅱ B 300 mg , 3 次/d , 维 成 人 复 发 性 嗜 睡 症 监 测 血 药 浓 度 , 防 止 中 毒 ; 肾 病 、 甲 状 腺 疾 病 、 甲 状 旁 腺 疾 病 患 者 持 血 药 浓 度 慎 用 0.8~1.2 mEq/ml 注 : OSA 为 阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 ; EDS 为 日 间 过 度 思 睡 ; FDA 为 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 ; GABA 为 γ? 氨 基 丁 酸 [135 ] 甲 酯+ 替 洛 利 生 (Ⅱ B ) 。 睡 眠 呼 吸 障 碍 患 者 如 量 使 用 短 效 苯 二 氮 ? 类 、 非 苯 二 氮 ? 类 或 食 欲 素 受 [125 ] 经 有 效 无 创 正 压 通 气 治 疗 后 EDS 仍 未 缓 解 , 可 以 使 体 拮 抗 剂 , 但 这 并 不 能 缓 解 思 睡 , 使 夜 班 工 作 时 [13 ] 用 替 洛 利 生 、 莫 达 非 尼/ 阿 莫 达 非 尼 、 索 林 非 妥 保 持 警 觉 。 镇 静 催 眠 类 药 物 有 助 于 缓 解 时 差 所 致 (Ⅱ B ) 。 倒 班 人 员 必 要 时 可 以 使 用 莫 达 非 尼/ 阿 莫 的 失 眠 症 状 , 但 不 推 荐 长 期 使 用 。 [126 ] 达 非 尼 保 持 夜 间 警 觉 (Ⅱ B ) 。 4. 其 他 药 物 : 针 对 不 宁 腿 综 合 征 或 周 期 性 肢 体 2. 褪 黑 素 及 其 受 体 激 动 剂 : 褪 黑 素 主 要 用 于 昼 运 动 障 碍 的 治 疗 药 物 主 要 目 的 在 于 缓 解 症 状 , 改 善 夜 节 律 紊 乱 导 致 EDS 的 患 者 。 短 期 使 用 褪 黑 素 ( 习 夜 间 睡 眠 , 解 决 EDS 。 目 前 常 用 的 治 疗 不 宁 腿 综 合 惯 睡 眠 开 始 前 5~7 h 或 目 标 入 睡 时 间 前 2~3 h 给 予 征 的 药 物 包 括 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 、 α?2?δ 钙 通 道 配 [139 ] 0.3~5.0 mg ) 可 以 改 善 入 睡 时 间 , 调 节 生 理 性 昼 夜 节 体 ( 加 巴 喷 丁 、 普 瑞 巴 林 ) 、 阿 片 类 等 。 周 期 性 肢 [119 ] 律 , 给 药 时 间 越 早 , 时 相 前 移 程 度 越 明 显 。 然 体 运 动 障 碍 患 者 可 试 用 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 治 疗 , 如 [139 ] 而 , 健 康 成 人 使 用 大 剂 量 褪 黑 素 会 出 现 头 痛 、 思 睡 、 存 在 禁 忌 证 , 可 尝 试 α?2?δ 钙 通 道 配 体 。 低 血 压 、 高 血 压 、 胃 肠 不 适 及 斑 秃 等 不 良 反 应 , 同 时 本 共 识 由 编 委 会 根 据 国 内 外 最 新 的 研 究 进 展 , 长 期 使 用 会 抑 制 内 源 性 褪 黑 素 的 分 泌 。 大 剂 量 使 经 过 反 复 讨 论 最 终 成 稿 , 以 指 导 EDS 的 临 床 诊 疗 实 用 褪 黑 素 (≥10 mg/d ) 可 抑 制 性 激 素 分 泌 , 因 此 在 儿 践 。 本 共 识 仅 反 映 了 截 至 目 前 的 文 献 证 据 和 专 家 [136 ] 童 、 青 少 年 中 应 慎 用 。 时 差 障 碍 的 患 者 , 向 东 旅 意 见 , 希 望 本 共 识 能 够 引 起 对 EDS 的 广 泛 关 注 , 日 行 时 , 可 在 目 的 地 时 间 每 晚 入 睡 前 服 用 褪 黑 素 0.5~ 后 待 更 多 、 更 充 分 的 循 证 医 学 依 据 纳 入 后 , 中 国 睡 3.0 mg , 直 到 适 应 目 的 地 昼 夜 节 律 ; 向 西 旅 行 时 , 可 眠 研 究 会 还 会 对 其 进 行 进 一 步 的 修 订 和 更 新 , 并 希 在 后 半 夜 服 用 褪 黑 素 0.5 mg 。 对 于 褪 黑 素 治 疗 无 望 在 此 基 础 上 形 成 针 对 EDS 的 规 范 性 的 诊 疗 指 南 。 效 的 患 者 , 可 考 虑 使 用 褪 黑 素 受 体 激 动 剂 他 司 美 琼 本 共 识 编 写 委 员 会 专 家 名 单 或 雷 美 替 胺 , 但 不 能 改 变 时 差 障 碍 患 者 的 昼 夜 节 执 笔 人 ( 以 姓 氏 拼 音 排 序 ) : 范 滕 滕 ( 北 京 大 学 第 六 医 院 睡 眠 [137?138 ] 律 (Ⅱ B ) 。 医 学 中 心 ) ; 刘 帅 [ 南 方 医 科 大 学 南 方 医 院 精 神 心 理 科 ( 睡 眠 3. 镇 静 催 眠 药 物 : 此 类 药 物 主 要 用 于 昼 夜 节 律 医 学 中 心 ) ] ; 刘 亚 平 ( 香 港 中 文 大 学 医 学 院 精 神 科 学 系 ) ; 紊 乱 导 致 EDS 患 者 的 助 眠 。 对 于 已 形 成 良 好 睡 眠 肖 伏 龙 ( 北 京 大 学 人 民 医 院 全 科 医 学 科 ) ; 于 欢 ( 复 旦 大 学 附 卫 生 习 惯 但 白 天 仍 难 以 按 时 入 睡 的 倒 班 人 员 , 可 适 属 华 山 医 院 神 经 内 科 ) ; 周 俊 英 ( 四 川 大 学 华 西 医 院 睡 眠 医 In Press· 1114 · 中 华 医 学 杂 志 2023 年 4 月 18 日 第 103 卷 第 15 期 Natl Med J China, April 18, 2023, Vol. 103, No. 15 and associated symptoms in the U. 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