婴幼儿血管瘤发病机制研究进展
刘小烨 齐蔓莉
天津医科大学总医院皮肤科,天津,３０００００
通信作者:齐蔓莉,Ｅ－ｍａｉｌ:ｑｉｍｌ７５１２＠１６３.ｃｏｍ
[摘要] 婴幼儿血管瘤(ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｈｅｍａｎｇｉｏｍａ,ＩＨ)是一种常见的血管异常性疾病,目前对于ＩＨ的发病
机制,尤其是自行消退的机制尚不十分清楚。研究发现血管瘤的内皮细胞与胎盘来源的血管内皮祖细
胞具有同源性,遗传易感性、一些血管生成调节因子、细胞因子、转录因子、信号通路及基因在ＩＨ的发
病机制中发挥着重要作用。本文就ＩＨ发病机制研究进展进行综述,以期为ＩＨ的治疗提供新的思路。。
[关键词] 婴幼儿血管瘤； 细胞因子； 转录因子； 信号通路； 基因
ＤＯＩ:１０.１２１４４/ ｚｇｍｆｓｋｉｎ２０２３０１０６１
Ｕｐｄａｔｅ ｏｆ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｈｅｍａｎｇｉｏｍａｓ
ＬＩＵ Ｘｉａｏｙｅ, ＱＩ Ｍａｎｌｉ
Ｔｉａｎｊｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ, Ｔｉａｎｊｉｎ ３０００００, Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ: ＱＩ Ｍａｎｌｉ, Ｅ－ｍａｉｌ:ｑｉｍｌ７５１２＠１６３.ｃｏｍ
[Ａｂｓｔｒａｃｔ] Ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｈｅｍａｎｇｉｏｍａ ｉｓ ａ ｃｏｍｍｏｎ ａｂｎｏｒｍａｌ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ. Ａｔ ｐｒｅｓｅｎｔ, ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ
ＩＨ, ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｉｔｓ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ, ｂｏｔｈ ａｒｅ ｎｏｔ ｖｅｒｙ ｃｌｅａｒ. Ｓｔｕｄｙ ｆｏｕｎｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｅｎｄｏ-
ｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｏｆ ｈｅｍａｎｇｉｏｍａ ｈａｖｅ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｗｉｔｈ ｐｌａｃｅｎｔａ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌｓ. Ｇｅｎｅｔｉｃ
ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ, ｓｏｍｅ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ, ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ, ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒｓ, ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙｓ ａｎｄ ｇｅｎｅｓ
ｐｌａｙ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ＩＨ. Ｔｈｅ ｕｐｄａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ＩＨ ｉｓ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａ-
ｐｅｒ, ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｎｅｗ ｉｄｅａｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＩＨ.
[Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ] ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｈｅｍａｎｇｉｏｍａ； ｃｙｔｏｋｉｎｅ； ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ； ｓｉｇｎａｌ ｐａｔｈｗａｙ； ｇｅｎｅ
ＤＯＩ:１０.１２１４４/ ｚｇｍｆｓｋｉｎ２０２３０１０６１
婴幼儿血管瘤(ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｈｅｍａｎｇｉｏｍａ, ＩＨ)是一种
常见的血管良性肿瘤,具有特征性的发生、发展和自
行消退的过程,但严重病例可引起局部组织损伤、器
官功能障碍甚至危及生命,需要积极进行治疗。目前
对于ＩＨ的发病机制,尤其是其自行消退的机制尚不
十分清楚,现有的假说均不能很好地解释其早期过度
增生和后期自行消退的临床特征。探讨ＩＨ的发病机
制有助于寻求更有效的治疗方法,这也是现在研究的
一个热点,本文将对ＩＨ发病机制的进展进行综述。
１ 遗传特性
１.１ 遗传方式 Ｃａｓｔｒéｎ等[１]研究发现超过１/３的
ＩＨ患儿有家族史,其遗传方式为常染色体显性遗传
以及母系遗传,连锁位点为５ｑ３１－３３染色体,并锁定
了三个候选基因ＦＧＦＲ４、ＰＤＧＦＲβ和ＦＬＴ４,其基因编
码产物与家族性ＩＨ发病相关。此两种遗传方式都具
有不完全外显率。
１.２ ＤＮＡ腺嘌呤Ｎ６甲基化修饰 婴幼儿血管瘤组
织中ＤＮＡ的６－ＭＡ修饰水平高于其周围正常皮肤组
织,且ＤＮＡ参与了干细胞、中胚层、间充质细胞的增
殖与分化以及细胞周期的调控,这些功能与异常内皮
细胞的起源和分化过程关系密切,从而导致了ＩＨ的
发生[２]。
２ 血管内皮细胞异常增殖
ＩＨ典型的病理改变为血管内皮细胞过度增殖,
其来源主要有:(１)胎盘细胞:ＩＨ的内皮细胞表达与
胎盘血管组织相同的标记物,如葡萄糖转运蛋白(ｇｌｕ-
ｃｏｓｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ１,ＧＬＵＴ １)、Ｌｅｗｉｓ Ｙ抗原、ｍｅｒｏｓｉｎ蛋
白和ＦｃγＲＩＩ,目前公认ＧＬＵＴ １是ＩＨ的免疫标志物,
提示血管瘤内皮细胞与胎盘组织具有同源性；(２)血
管内皮祖细胞(ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌｓ,ＥＰＣｓ):ＩＨ
患者组织和血液中存在高水平的ＥＰＣｓ。 ＥＰＣｓ是血
管内皮细胞的前体细胞,能够在裸鼠体内诱导血管瘤
样病变；而ＥＰＣｓ在胎盘组织中高表达,且胎盘组织和
ＩＨ的ＥＰＣｓ具有同源性。因此,目前认为不完全分化
的、失调的胎盘源性内皮祖细胞导致了ＩＨ的发生[３]。
可能由于妊娠期间ＥＰＣｓ暴露于化学物质、重金属、病
原体和电离辐射等致畸剂而导致其发育不良,不良的
子宫环境具有潜在的免疫反应作用,可以诱发ＩＨ[４]。
缺氧、胎盘组织栓塞、梗死或者行绒毛膜穿刺术等原
因导致胎盘源性内皮祖细胞随血液进入胎儿体内并
在某部位定植。具体机制还不完全清楚,需进一步研
究。
３ 与ＩＨ发生有关的分子途径和基因
研究发现在ＩＨ增殖期多种细胞因子、信号通路
１６中国麻风皮肤病杂志 ２０２３年１月第３９卷第１期
以及基因表达异常,而这些生物学标志物及基因有可
能成为未来的潜在的治疗靶点。
３.１ 雌激素和雌激素受体 ＩＨ患者中女性发病率是
男性的３倍,提示雌激素可能与血管瘤的发生有关。
可能的作用机制为:(１)促进缺氧诱导因子表达,刺激
血管内皮细胞产生更多雌激素受体,进而促进血管生
成因子的产生；(２)提高血管内皮细胞的有丝分裂率,
促进ＤＮＡ合成；(３)抑制内皮细胞凋亡；(４)上调血
管生长因子如ＦＧＦ２、ＶＥＧＦ－Ａ、ＩＧＦ以及ＴＧＦ－β的表
达,促进内皮细胞增殖；(５)调控ＩＨ中巨噬细胞的迁
移,巨噬细胞在ＩＨ的发生发展过程中发挥着重要作
用[５]。
３.２ 与ＩＨ相关的细胞因子和蛋白质
３.２.１ 血管内皮生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ
ｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)及其受体(ＶＥＧＦＲ) ＶＥＧＦ是最重要
的促血管生成因子,其主要和ＶＥＧＦＲ－２结合发挥作
用。 ＩＨ患者ＶＥＧＦ水平增高；同时发现ＶＥＧＦＲ－２在
小鼠和人血管瘤组织中过表达。部分ＩＨ患者存在
ＶＥＧＦＲ－２和肿瘤内皮细胞标志物－８的基因突变
型[６]。该基因突变可影响ＶＥＧＦＲ－１的基因转录使
其表达降低,从而促进ＶＥＧＦＲ－２的形成并与ＶＥＧＦ
结合导致血管内皮细胞的增殖。缺氧诱导因子ＨＩＦ－
１α可与ＶＥＧＦ启动子的缺氧反应元件结合并使其转
录,增加ＶＥＧＦ信使ＲＮＡ(ｍＲＮＡ)水平,同时ＶＥＧＦ
和ＨＩＦ－１α都可诱导ＤＬＬ４配体激活,来增加机体组
织对缺氧的反应并引起血管增殖[７]。
３.２. ２ 血管生成素－ ２及其受体( ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ２,
Ａｎｇ２/ Ｔｉｅ－２) 体外实验表明ＩＨ内皮细胞Ａｎｇ２和
Ｔｉｅ２的表达增加。 Ａｎｇ２激活Ｔｉｅ受体,导致ＮＡＤＰＨ
氧化酶的增加从而产生更多的活性氧。 ＶＥＧＦ与
Ａｎｇ２存在协同作用导致内皮细胞增殖和血管生
成[８]。
３.２.３ ３－磷酸肌醇依赖性激酶１(ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ－
ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ－１, ＰＤＫ１) 体外实验显示
ＰＤＫ１缺失显著降低了ＩＨ内皮细胞的增殖和侵袭能
力,并通过降低Ａｋｔ信号通路的活性,抑制体内血管
瘤的生长。靶向ＰＤＫ１有可能为治疗ＩＨ提供方向。
３.２.４ ＮＯＧＯＢ受体 多种生长因子通过各自的受体
激活ＲＡＳ,进而通过ＡＫＴ和ＥＲＫ１/２信号通路介导血
管瘤内皮细胞增殖。而ＮＯＧＯＢ受体是ＲＡＳ激活所
必须的。在血管瘤干细胞中敲除其受体减少ＲＡＳ激
活,并减少了干细胞的迁移和增殖。证明该受体在血
管瘤干细胞的生长和分化中发挥ＲＡＳ调控作用[９]。
３.２.５ 肾素原受体(ｐｒｏｒｅｎｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ, ＰＲＲ) ＰＲＲ
在增殖的血管瘤组织和其原代细胞系的各细胞群中
均有转录和翻译表达,肾素原在促进内皮细胞增殖方
面的作用可通过阻断典型的ｗｎｔ信号通路而被抑制,
提示其与肾素、ＰＲＲ和ｗｎｔ信号通路相连,从而导致
ＩＨ的增殖和分化[１０]。
３.２.６ 水通道蛋白１(ａｑｕａｐｏｒｉｎ１, ＡＱＰ１) ＡＱＰ１参
与了肿瘤增殖和血管生成的相关过程,ＡＱＰ１在ＩＨ增
殖期时水平增加,受肾上腺素能通路的调控,同时
ＡＱＰ１又是普萘洛尔的下游靶点,普萘洛尔可下调
ＡＱＰ１使其表达减少从而抑制血管生成,这表明
ＡＱＰ１是β受体阻滞剂抗肿瘤反应的重要驱动因
素[１１]。
３.３ 与ＩＨ形成有关的转录因子
３.３.１ 缺氧诱导因子(ｈｙｐｏｘｉａ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ,ＨＩＦ)
在ＩＨ中ＨＩＦ－１α稳定表达,导致下游与血管生成
相关的靶基因如ＧＬＵＴ－１、ＶＥＧＦ－Ａ、基质细胞衍生因
子－１α、基质金属蛋白酶－９和ＩＧＦ－２转录增加[１２]；此
外,雷帕霉素靶蛋白也与ＨＩＦ－１α相关,其在血管生
成和肿瘤生长中出现上调。
３.３.２ 含ＳＡＭ尖端结构域的Ｅ２６转化特异性因子
(ＳＰＤＥＦ)、性别决定区Ｙ框４(ＳＯＸ４)、叉头框Ｃ２
(ＦＯＸＣ２) ＳＰＤＥＦ和ＳＯＸ４均有促血管生成作用,并
由ＶＥＧＦ和雷帕霉素靶蛋白调节[１３]。 ＦＯＸＣ２是一种
参与病理性血管形成和血管生成的潜在的转录介质,
可以增强内皮细胞的迁移及促进微血管形成[１４]。 ＩＨ
患者中ＳＰＤＥＦ、ＳＯＸ４、ＦＯＸＣ２表达增高,被认为可能
与血管瘤形成密切相关。
３.４ 与ＩＨ形成有关的ＲＮＡ
３.４.１ 长链非编码ＲＮＡ(ｌｏｎｇ ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ ＲＮＡ,ｌｎｃＲ-
ＮＡｓ) 在ＩＨ的发展过程中,ｌｎｃＲＮＡｓ被认为与细胞
增殖、凋亡和转移有关。 ｌｎｃＲＮＡ－ＭＥＧ３通过调控
ｍｉＲ－４９４和进一步控制ＰＴＥＮ/ ＰＩ３Ｋ/ ＡＫＴ通路来抑
制ＩＨ的发生；ｌｎｃＲＮＡ－ＭＡＬＡＴ１通过抑制ｍｉＲ－４２４
激活ＭＥＫＫ３介导的ＩＫＫ/ ＮＦ－κＢ通路,促进血管内
皮细胞增殖而促进ＩＨ进展,敲除ＭＡＬＡＴ１基因导致
ＩＨ生长受到抑制；ｌｎｃ００３４２通过ｍｉＲ － ３６１９ － ５ｐ －
ＨＤＧＦ信号通路可调控ＨｅｍＥＣｓ细胞的增殖和凋亡；
ｌｎｃ００１５２在ＩＨ中上调,敲除后通过抑制ＡＫＴ/ ｍＴＯＲ
和Ｎｏｔｃｈ１信号通路抑制ＩＨ内皮细胞增殖和凋亡；ｌｎ-
ｃＲＮＡＭＥＧ３通过海绵化ｍｉＲ － ４９４和调节ＰＴＥＮ/
ＰＩ３Ｋ/ ＡＫＴ通路来抑制ＩＨ的发生；ＨＮＦ１Ａ－ＡＳ１靶向
ｍｉＲ－３６３－３ｐ抑制ＩＬ－６诱导的ＩＨ内皮细胞增殖、迁
移和侵袭[１５]。
３.４.２ 微小ＲＮＡ(ｍｉＲｓ) 不同的ｍｉＲｓ通过介导血
管生成或关键基因影响Ｈｅｍ的生成。人脐静脉内皮
细胞来源的细胞外囊泡中ｍｉＲ－２１０在缺氧条件下出
现高表达,从而促进了血管内皮细胞的生长,减少了
细胞凋亡,同时ｍｉＲ－２１０通过靶向ＨＯＸＡ９调控细胞
增殖,并影响血管重塑和细胞迁移。这可能为ＩＨ治
疗提供新的靶点；１９号染色体ｍｉＲＮＡ簇(Ｔｈｅ ｃｈｒｏ-
２６ Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌｅｐｒ Ｓｋｉｎ Ｄｉｓ. Ｊａｎ ２０２３,Ｖｏｌ.３９,Ｎｏ.１
ｍｏｓｏｍｅ １９ ｍｉｃｒｏＲＮＡ ｃｌｕｓｔｅｒ,Ｃ１９ＭＣ)在ＩＨ组织和血
液样本中均过表达,确定Ｃ１９ＭＣ为ＩＨ的候选生物标
志物；ｍｉＲ－３８２和ｍｉＲ－１３０ａ均在ＩＨ内皮细胞中过
表达,组织因子通路抑制剂２(ＴＦＰＩ２)是一种新的
ｍｉＲ－１３０ａ靶点,而ｍｉＲ－１３０ａ抑制剂增强了ＴＦＰＩ２的
表达。 ｍｉＲ－１３０ａ抑制剂通过阻断ＦＡＫ/ ＰＩ３Ｋ/ Ｒａｃ１/
ｍｄｍ２信号通路来降低ＩＨ的生长和血管生成[１６]。
３.４.３ 环状ＲＮＡ(ｃｉｒｃＲＮＡ) ｃｉｒｃＲＮＡ和ｍＲＮＡ可
以竞争相同的ｍｉＲＮＡ结合位点,ＲＮＡ－ｍｉＲＮＡ－ｍＲＮＡ
网络在ＩＨ中可能发挥着重要作用。 ｃｉｒｃＲＮＡ
ｃＺＮＦ２９２在缺氧条件下上调,并控制内皮细胞块茎和
球状芽的形成；有研究发现ＩＨ中２个上调环状ＲＮＡ:
ｈｓａ_ｃｉｒｃＲＮＡ_１００９３３和ｈｓａ_ｃｉｒｃＲＮＡ_１００７０９以及一
个下调环状ＲＮＡ:ｈｓａ_ｃｉｒｃＲＮＡ_１０４３１０表达,并构建
了两个环状ＲＮＡ －ｍｉＲＮＡ－ ｍＲＮＡ网络,这两个网络
都参与了血管生成和血管发育相关的生物学过
程[１７]。
３.５ 与ＩＨ形成有关的基因
３.５.１ 凋亡抑制基因ｓｕｒｖｉｖｉｎ 增殖性ＩＨ组织基质
细胞中ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达强烈,使用特异性ｓｕｒｖｉｖｉｎ抑制剂
ＹＭ１５５,可抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、干扰血管瘤
干细胞分化潜能,抑制ＩＨ的发展[１８]。
３.５.２ 致癌基因 一些促进肿瘤血管生成的致癌基
因在ＩＨ中发生改变。 ① Ｂ细胞淋巴瘤－２ (Ｂｃｅｌｌｌｙｍ-
ｐｈｏｍａ２,Ｂｃｌ－２): Ｂｃｌ－２在增殖期ＩＨ中过表达,而在
消退完成期表达与正常组织相似。其可能通过一种
涉及ＶＥＧＦ的机制在血管生成中发挥作用；②转录信
号转导和激活因子－３(Ｓｉｇｎａｌ Ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ Ａｎｄ Ａｃｔｉｖａｔｏｒ
Ｏｆ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ３,ＳＴＡＴ－３):ＳＴＡＴ３在ＩＨ内皮细胞中
过表达,此外,ｍｅｔａ分析显示ＳＴＡＴ３是通过基因定位
确定的ＩＨ调节因子之一；③克尔斯滕大鼠肉瘤病毒
致癌基因同源物( Ｋｉｒｓｔｅｎｒａｔｓａｒｃｏｍａｖｉｒａｌｏｎｃｏ-
ｇｅｎｅｈｏｍｏｌｏｇ,ＫＲＡＳ):ＫＲＡＳ基因发生突变时,细胞可
发生不受控制的异常增殖,同时其突变也与血管稳态
的改变有关。 ＩＨ增殖期ＫＲＡＳ可使ＶＥＧＦ表达的增
加,同时对血小板反应蛋白负调控从而促进血管生
成。 ２０１９年针对ＫＲＡＳ突变的小分子抑制剂
ＡＭＧ５１０和ＭＲＴＸ８４９研发成功,为ＩＨ提供新的治疗
靶点[１９]；④ ＮＯＴＣＨ:几乎参与ＩＨ的所有细胞都存在
ＮＯＴＣＨ信号通路活化,并可被ＮＯＴＣＨ信号通路相关
制剂激活或抑制。活跃的ＶＥＧＦ受体使ＮＯＴＣＨ信号
通路受体ＮＯＴＣＨＲ和配体Ｄｌ１４表达下调,ＮＯＴＣＨ３
表达上调,从而促进血管增殖[２０]。 ＮＯＴＣＨ３在ＩＨ干
细胞－壁细胞分化和病理性血管稳定中起作用。在
ＩＨ的小鼠模型中,敲除ＮＯＴＣＨ３或全身应用
ＮＯＴＣＨ３抑制剂可显著降低ＩＨ血流量、血管口径和
血管周围细胞的覆盖率。 ＮＯＴＣＨ３可能是一个有效
的ＩＨ治疗靶点。
３.５.３ 肿瘤抑制基因 一些肿瘤抑制基因在ＩＨ中发
生突变或失活。 ① １０号染色体缺失的磷酸酶张力蛋
白同源物(ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ａｎｄ ｔｅｎｓｉｎ ｈｏｍｏｌｏｇ,ＰＴＥＮ):
ＰＴＥＮ使磷脂酰肌醇三磷酸去磷酸化,从而抑制磷酸
肌醇－３－激酶(ＰＩ３Ｋ) / Ａｋｔ通路的促进细胞增殖的作
用。此外,ＰＴＥＮ通过调节ＨＩＦ１－α的表达来调控血
管生成；② ｐ５３:Ｐ５３可在多个层面上影响ＩＨ生成过
程:包括抑制ＨＩＦ－１α的转录、抑制ＶＥＧＦ和纤维细
胞生长因子(ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,Ｂｆｇｆ)表达、上调
或激活内源性血管生成抑制剂、通过ｐ５３－ＢＡＸ通路
调控血管瘤内皮细胞的凋亡等；③转移抑制因子
Ｋｉｓｓ１基因:该基因可抑制血管生成。在人ＩＨ内皮细
胞中Ｋｉｓｓ１呈低表达；④周期蛋白依赖性激酶抑制剂
２Ａ:该基因在ＩＨ细胞中表达减低[１９]；⑤肿瘤抑制蛋
白(ｆｏｒｋｈｅａｄｂｏｘｐｒｏｔｅｉｎ Ｏ１,ｆｏｘｏ１)和缺氧诱导基因(Ｎ－
Ｍｙｃ ｄｏｗｎｓｔｒｅａｍ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ１,ｎｄｒｇ１):在血管瘤增
生过程中,ｆｏｘｏ１通路上游分子ｎｄｒｇ１的表达增加。
Ｎｄｒｇ１基因敲除降低血管瘤内皮细胞增殖和ｃ－ｍｙｃ
癌蛋白水平[２１]。
４ 小结
综上所述,ＩＨ发病机制的进展涉及多种假说,多
种分子途径和基因,随着研究的深入,尤其是多个关
键靶点的确立,不仅能更清晰地了解ＩＨ的发病机制,
还有可能为ＩＨ的治疗提供新的思路。
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(收稿日期:２０２２－０３－０７)
４６ Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌｅｐｒ Ｓｋｉｎ Ｄｉｓ. Ｊａｎ ２０２３,Ｖｏｌ.３９,Ｎｏ.１
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