知行合一 大有可维 2.Wang L, et al. JAMA. 2021 Dec 28;326(24):2498-2506.我国成人糖尿病
患病率呈现增长趋势2021年12月28日，JAMA杂志发布了一项具有全国代表性的横断面研究。收集了在中国大陆18岁以上成年患者调查
数据，包括2013-2014年间的170287例患者及2018-2019年间的173642例患者。这项研究旨在根据全国数据预估中国
糖尿病患病率、知晓率、治疗率和危险因素糖尿病估计患病率糖尿病前期估计患病率调查结果显示，糖尿病的估计患病率从2013年的10.9%
（95% CI，10.4%-11.5%）增加到2018年的12.4%（95% CI，11.8%-13.0%）（P?<0.001）。
2013年糖尿病前期的估计患病率为35.7%（95% CI，34.2%-37.3%），2018年为38.1%（95% CI，36.
4%-39.7%）（P?=0.07)糖尿病估计患病率（%）糖尿病前期估计患病率（%）P＜0.001P=0.07 一项从2013-2
014 年间170,287名受试者和 2018-2019 年间173,642 名受试者中收集的中国大陆 18 岁及以上成年人全国代
表性横断面调查数据显示2：N=170287N=173642N=170287N=1736422.Wang L, et al. JAM
A. 2021 Dec 28;326(24):2498-2506.糖尿病达标率仍然是需要持续关注的问题糖尿病知晓率糖尿病治疗率糖尿
病控制率36.7%32.9%50.1%2021年12月28日，JAMA杂志发布了一项具有全国代表性的横断面研究。收集了在中国大陆1
8岁以上成年患者调查数据，包括2013-2014年间的170287例患者及2018-2019年间的173642例患者。这项研究旨在
根据全国数据预估中国糖尿病患病率、知晓率、治疗率和危险因素在患有糖尿病的成年人中，36.7%的患者知晓自己患有糖尿病，32.9%的
患者正在予以治疗；接受治疗的患者中有50.1%病情得到控制。这些比例与2013年相比没有显著变化一项从2013-2014 年间17
0,287名受试者和 2018-2019 年间173,642 名受试者中收集的中国大陆 18 岁及以上成年人全国代表性横断面调查数
据显示2：N=11234N=3696N=18524.中国上市药品目录集 - 药智数据-西格列汀(https://db.yaozh.
com/directory?comprehensivesearchcontent=%E8%A5%BF%E6%A0%BC%E5%88
%97%E6%B1%80&p=2&pageSize=20) 5-1.2018国家基本药品目录 6-1 2017年版国家医保药品
目录-西药部分（ www.gov.cn/xinwen/2017-02/23/content_5170392.htm ） 6-2
2019年版国家医保药品目录-西药部分（ www.gov.cn/xinwen/2019-11/28/content_5456660
.htm ） 6-3 2020年版国家医保药品目录-西药部分（ www.nhsa.gov.cn/art/2020/12/28/
art_37_4220.html ） 6-4-2021年版国家医保药品目录-西药部分（ www.nhsa.gov.cn/art/2
021/12/3/art_37_7429.html ）6-5 2022年版国家医保药品目录-西药部分（ http://www.g
ov.cn/zhengce/zhengceku/2023-01/18/content_5737840.htm ） 西格列汀2009
年在中国境内上市4， 纳入2018年版国家基药目录、2017-2022年版国家医保目录5，6NMPA：National Medic
al Products Administration，国家药品监督管理局捷诺维?（磷酸西格列汀 ）在中国境内上市4NMPA西格列汀
被列入国家基药目录5西格列汀 进入国家医保目录67. http://www.galienfoundation.org/index.
php/2007/01/21/winners/8. http://www.galienfoundation.org/index.p
hp/prixgalien/捷诺维? (磷酸西格列汀片)获医药界国际大奖认可盖伦奖是用于表彰市场上重要的创新药物和医药研发工作者成
就的荣誉奖项，旨在推动药物研究领域的发展18。荣膺2007年Prix Galien盖伦最佳药物奖7药物研发领域至高荣誉，被誉为“医
药界诺贝尔奖”8盖伦奖是用于表彰市场上重要的创新药物和医药研发工作者成就的荣誉奖项，旨在推动药物研究领域的发展7西格列汀的研发历程
19992000200120022006默沙东启动DPP-4抑制剂项目11P32/98项目启动，因观察到严重毒副反应于2001年初
终止11一系列临床前动物研究显示，抑制DPP-8/9与多个组织毒副反应密切相关11同时进行化合物高通量筛选（HTS）和药物化学项目
，并分析已经公开的DPP-4抑制剂（以鉴别具有不同分子骨架但作用相近的化合物）12通过反选法（Counterscreen）排除对非
DPP-4酶（例如DPP-8/9酶）具有相互作用的化合物12经过一系列结构修饰，最终研发了兼具高选择性和高酶抑制率的西格列汀12启
动临床研究11西格列汀2006年在美国上市15,1611. Thornberry NA, et al. Curr Top Med
Chem. 2007;7(6):557-568.12. 12. (2012) Discovery and Development
Of The DPP-4 Inhibitor Januvia? (Sita-Gliptin), in Case Studies i
n Modern Drug Discovery and Development (eds X. Huang and R. G. A
slanian), John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, NJ, USA. doi: 10.1002
/9781118219683.ch215. https://www.fda.gov/drugs/drugsafety/postma
rketdrugsafetyinformationforpatientsandproviders/ucm183768.htm16.
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2006/021995s0
00TOC.cfm中国境内上市时间：2009年动物试验的结果不能反映其在人体中的情况。?所展示的数据为发生该毒副反应的最低剂量及
发生率。研究设计：动物试验，旨在探讨高选择性抑制DPP-4在糖尿病治疗中的重要性。在为期2周的大鼠毒性研究中，研究人员对6周龄Cr
l:CD(SD)IGS BR大鼠灌胃给药（5mL/kg），给予0.5%甲基纤维素或待评估的化合物（10、30和100mg/kg/日
），每日观察毒性体征。在第2周给药期间麻醉大鼠并采集血样（以测定血细胞计数或临床化学参数），彻夜采集尿液（以测定尿常规），在研究结
束时解剖大鼠。在犬急性毒性研究中，研究人员给予实验用比格犬待评估的化合物（与0.5%甲基纤维素配成混悬液，剂量5mL/kg），观察
数小时并记录毒性体征。17. Lankas GR, et al. Diabetes. 2005;54(10):2988-2994.
动物试验显示，抑制DPP-8/9与毒副反应和耐受性相关一项2周大鼠毒性研究和一项犬急性毒性研究显示17：研究人员通过设计合适的反
向筛选方法来研发具有高选择性的DPP-4抑制剂，他们模拟了多种小鼠P1（位点）-Pro-特异性二肽酶，这些二肽酶可以被特定的抑制剂
所抑制，并使用重组人酶建立了相应的活性分析方法12. (2012) Discovery and Development Of Th
e DPP-4 Inhibitor Januvia? (Sita-Gliptin), in Case Studies in Mod
ern Drug Discovery and Development (eds X. Huang and R. G. Aslani
an), John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, NJ, USA. doi: 10.1002/9781
118219683.ch2研究人员通过反选法排除可能对非DPP-4酶具有相互作用的化合物示意图仅供参考和了解。QPP=静态细胞脯氨
酸肽酶；DPP=二肽基肽酶反选法示意图特异性二肽酶筛选出的先导化合物特异性二肽酶排除排除排除对非DPP-4酶具有高亲和力的化合物排
除截至2023年3月中国境内已经上市的七种23 DPP-4抑制剂22. 苯甲酸阿格列汀片说明书（修改日期：2020年11月17日）
23.中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(04):315-409.24. 林珊珊，等. 药学与临床研究2
009,17(6):480-485.28. 18. 磷酸西格列汀片说明书（修改日期：2021年7月23日）19. 沙格列汀片说明书
（修改日期：2020年09月02日）20 维格列汀片说明书（修改日期：2018年10月25日）21 利格列汀片说明书（修改日期：2
021年05月11日）沙格列汀（氰基吡咯烷类 ）维格列汀（氰基吡咯烷类 ）利格列汀（甲基黄嘌呤类）阿格列汀（嘧啶二酮类衍生物）西格
列汀（β-苯乙胺类）沙格列汀（氰基吡咯烷类 ）2021年之前上市的五种23 DPP-4抑制剂2021年之后上市的两种 DPP-4抑
制剂55.国家药品监督管理局数据查询-替格列汀56.国家药品监督管理局数据查询-曲格列汀24. 林珊珊，等. 药学与临床研究200
9,17(6):480-485.28. 26. 纪立伟. 药品评价2015,12(23):24-27.五种DPP-4i的药代动力学
特征各有不同&DPP-二肽基肽酶；Cmax:血药峰浓度说明书未提及相关数据18. 磷酸西格列汀片说明书（修改日期：2021年7月
23日）19. 沙格列汀片说明书（修改日期：2020年09月02日）20 维格列汀片说明书（修改日期：2018年10月25日）21
利格列汀片说明书（修改日期：2021年05月11日）22. 苯甲酸阿格列汀片说明书（修改日期：2020年11月17日）&不可以直
接比较27. Deacon CF. Diabetes Obes Metab. 2011;13(1):7-18. 28. Kim D
, et al. J Med Chem. 2005;48(1):141-151.西格列汀是高选择性的DPP-4抑制剂QPP=静态细
胞脯氨酸肽酶；DPP=二肽基肽酶；PEP=脯氨酰肽链内切酶；FAPα=成纤维细胞激活蛋白-α研究设计：一项体外研究，旨在评估西格列
汀和其他7种化合物（编号22-28）的DPP-4酶抑制率。研究还评估了这些化合物对DPP-8、DPP-9、成纤维细胞激活蛋白（FA
P）、静态细胞脯氨酸肽酶（QPP，又称为DPP-2）、氨基肽酶P和脯氨酸肽酶的抑制率。一项体外研究显示28：体外研究的结果不能反应
在人体中的情况29. Tatosian DA, et al. Diabetes Ther. 2013;4(2):431-442.
西格列汀高效、持久抑制DPP-4酶活性引自Tatosian DA, et al (2013)；维格列汀50mg bid每日第2次
给药。主要终点结果：第6天清晨的DPP-4酶抑制率谷值 (95% CI)：西格列汀100mg qd (n=17) 91.7% (9
1.4, 92.1)；维格列汀50mg bid (n=17) 90.6% (88.9, 92.1)；维格列汀50mg qd (n=
18) 28.9% (17.9, 38.4)；沙格列汀5mg qd (n=20) 73.5% (66.6, 79.0)；安慰剂 (
n=17) 3.5% (-0.7, 7.5)。研究设计：一项随机、安慰剂对照、开放性的五阶段交叉研究，旨在比较不同DPP-4抑制剂
对2型糖尿病患者血清中DPP-4酶活性的抑制百分比的谷值。研究共纳入22名18-65岁的2型糖尿病患者（HbA1c 6.5-10.
0%，平均值7.4%），这些患者为初治患者或已停用降糖药至少6周或12周。研究包括5个阶段，每个阶段为期5天，患者仅应用一种治疗药
物，分别为(1) 每日1次沙格列汀5mg，(2) 每日1次西格列汀100mg，(3) 每日1次维格列汀50mg，(4) 每日2次维
格列汀50mg，(5) 安慰剂，两个阶段之间间隔至少10天。研究的主要终点为第6天清晨的DPP-4酶抑制率谷值，通过比较每个阶段第
5天清晨给药后24小时与给药前DPP-4酶活性而得。研究没有评估DPP-4抑制剂的降糖疗效，因此DPP-4酶抑制作用之间的差异对降
糖疗效的影响尚不清楚。西格列汀在中国境内获批的适应症为：单药治疗，本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。与二甲
双胍联用，当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。与磺脲类
药物联用，本品配合饮食控制和运动，用于改善经一种磺脲类药物单药治疗或经一种磺脲类药物联合二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者
的血糖控制。与胰岛素联用，本品配合饮食控制和运动，用于改善经胰岛素单药治疗或胰岛素联合二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者的
血糖控制。禁忌症对本品中任何成份过敏者禁用。处方前请阅读完整说明书。一项在22名2型糖尿病患者中开展的随机、安慰剂对照、开放性的5
个阶段交叉研究显示29：高效抑制DPP-4酶活性P=0.128西格列汀100mg qd vs. 维格列汀50mg bid P<0.
001西格列汀100mg qd/维格列汀50mg bid vs. 沙格列汀5mg qd/维格列汀50mg qd持久抑制DPP-4酶
活性主要时间点18. 磷酸西格列汀片说明书（修改日期：2021年7月23日）21 利格列汀片说明书（修改日期：2021年05月1
1日）西格列汀的生物利用度高根据利格列汀中国境内说明书：利格列汀的绝对生物利用度约为30%21根据西格列汀中国境内说明书：西格列汀
的绝对生物利用度约为87%18以上指标不代表临床获益30. Tatosian DA et al. Diabetes Ther.
2013;4:431–442. 31. Ahrén B. Curr Diab Rep. 2003;3(5):365-372. 32
. Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26(10):2929-2940. 33. Holst JJ.
Diabetes Metab Res Rev. 2002;18(6):430-441. 34 Duez H, et al. B
iochem Pharmacol. 2012;83(7):823-832. 18. 磷酸西格列汀片说明书（修改日期2021年07
月29日）西格列汀通过抑制DPP-4酶提高内源性肠促胰素水平西格列汀高效抑制DPP4酶活性，提高内源性肠促胰素水平30-34,18
a肠促胰素GLP-1和GIP由肠道全天释放，进餐时其血浆水平提高；GLP-1:胰高血糖素样肽-1; GIP:葡萄糖依赖性促胰岛素分
泌多肽 主要终点结果：第6天清晨的DPP-4酶抑制率谷值 (95% CI)：西格列汀100mg qd (n=17) 91.7% (
91.4, 92.1)；维格列汀50mg bid (n=17) 90.6% (88.9, 92.1)；维格列汀50mg qd (n
=18) 28.9% (17.9, 38.4)；沙格列汀5mg qd (n=20) 73.5% (66.6, 79.0)；安慰剂
(n=17) 3.5% (-0.7, 7.5)。21西格列汀35.Muscelli E, et al. J Clin Endocr
inol Metab. 2012;97(8):2818-2826.西格列汀通过抑制DPP-4酶活性提升餐后GLP-1和GIP水平G
LP-1：胰高血糖素样肽-1 ；GIP：葡萄糖依赖性促胰岛素多肽；MTT：膳食耐量试验引自Muscelli E, et al. J
Clin Endocrinol Metab. 2012;97(8):2818-2826.西格列汀显著增加活性GLP-1水平西格列
汀显著增加活性GIP水平一项在50名2型糖尿病患者和7名健康受试者中开展的随机、双盲研究显示35：时间 (min)时间 (min)
血浆GLP-1水平 (pmol/L)MTT结果（P=0.005）MTT结果（P<0.0001）血浆GIP水平 (pmol/L)38
. Raz I, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(2):537-550.在二甲双胍单药治疗血糖
控制不佳的情况下， 加用西格列汀可显著改善血糖控制一项在190名2型糖尿病患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究显示38：所有治疗
患者人群，数据为18周时二甲双胍联合西格列汀与二甲双胍联合安慰剂的组间差异。研究设计：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行分组
研究，共纳入190名18-78岁、二甲双胍单药（≥1500mg/日）控制不佳的2型糖尿病患者（HbA1c 8.0-11.0%），在
二甲双胍基础上加用西格列汀100mg qd（n=96）或安慰剂（n=94）治疗30周。主要终点为全分析集方案（FAS）人群中18周
时HbA1c较基线的变化，次要终点包括空腹血糖、餐后2h血糖较基线的变化等。主要终点结果：18周时西格列汀联合二甲双胍较二甲双胍联
合安慰剂显著降低HbA1c 1.0%（基线值9.3%，n=95，P<0.001）。西格列汀在中国境内获批的适应症为：单药治疗：本品
配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。与二甲双胍联用：当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使
用，在饮食和运动基础上改善2型尿病患者的血糖控制。与磺脲类药物联用：本品配合饮食控制和运动，用于改善经一种磺脲类药物单药治疗或经一
种磺脲类药物联合二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。与胰岛素联用：本品配合饮食控制和运动，用于改善经胰岛素单药治
疗或胰岛素联合二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。禁忌症为对本品中任何成份过敏者禁用。处方前请阅读完整说明书。R
38 P542 tab239. Xu W, et al. Sci China Life Sci. 2017;60(3):225-2
38.以西格列汀+二甲双胍为基础的治疗方案 使近2/3（62.3%）的中国糖尿病患者血糖达标 整个研究周期的总体达标率西格列汀1
00mg qd+二甲双胍≥1500mg qd（N=5523）血糖控制达标率（HbA1c＜7%）62.3% 一项为期44周在5535
例2型糖尿病患者中开展的随机、对照、开放性研究显示39：STRATEGY研究主要终点结果：西格列汀联合二甲双胍控制不佳的2型糖尿病
患者加用第3种降糖药治疗24周，HbA1c进一步降低0.59%。三联治疗阶段各治疗组HbA1c降幅：格列美脲组0.65%（n=54
9），格列齐特组0.70%（n=550），瑞格列奈组0.61%（n=545），阿卡波糖组0.45%（n=551）。格列齐特和瑞格列
奈非劣效于格列美脲，阿卡波糖与格列美脲未达到非劣效性西格列汀在中国境内获批的适应症为：单药治疗，本品配合饮食控制和运动，用于改善2
型糖尿病患者的血糖控制。与二甲双胍联用，当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2型
糖尿病患者的血糖控制。与磺脲类药物联用，本品配合饮食控制和运动，用于改善经一种磺脲类药物单药治疗或经一种磺脲类药物联合二甲双胍治疗
后血糖控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。与胰岛素联用，本品配合饮食控制和运动，用于改善经胰岛素单药治疗或胰岛素联合二甲双胍治疗后
血糖控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。禁忌症对本品中任何成份过敏者禁用。处方前请阅读完整说明书40. Farngren J, e
t al. Diabetes Obes Metab. 2018 Aug;20(8):1911-1920.DPP-4抑制剂在低血糖时
可能维持胰高血糖素的负反馈调节当血糖为3.1mmol/l时，DPP-4抑制剂可能维持胰高血糖素的负反馈调节一项单中心、双盲、随机、
安慰剂对照、横断面研究显示40：R40 P34 fig2引自Farngren J, et al. Diabetes Obes Me
tab. 2018 Aug;20(8):1911-1920.41. Derosa G, et al. Pharmacol Res.
2015;100:127-134.西格列汀已有连续5年的长期有效性 真实世界临床证据，表明其控糖持久性一项在624名2型糖尿病患
者和620名匹配患者中开展的观察性研究显示41：注：仅纳入西格列汀+二甲双胍与磺脲类+二甲双胍的数据研究设计：一项观察性研究，旨在
评估西格列汀的长期（5年）降糖疗效。研究共纳入624名>18岁的2型糖尿病患者，接受二甲双胍（n=216）、磺脲类（n=206）、
吡格列酮（n=202）单药治疗血糖仍控制不佳（HbA1c≥8.0%），加用西格列汀100mg qd治疗60个月（5年）。研究纳入6
20名年龄、性别、糖尿病病程匹配的患者作为对照组（分别接受二甲双胍+磺脲类、二甲双胍+吡格列酮或磺脲类+吡格列酮治疗）。研究允许医
生调整药物剂量，但不能加用其他降糖药物。研究终点包括HbA1c、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、空腹血浆胰岛素（FPI）、
身体质量指数（BMI）。持久控制血糖组间差异：P<0.05，P<0.01引自Derosa G, et al (2015)一项
在899例过去12周内未接受口服或注射降糖药物治疗的成年T2DM患者中的研究显示44：西格列汀100mg与恩格列净10mg疗效相似
44HbA1c自基线变化（%）44.主要终点结果：治疗24周后，与安慰剂相比，恩格列净10mg组HbA1c自基线降低值为0.74%
(-0.88, -0.59 p<0·0001)，恩格列净25mg组HbA1c自基线降低值为0.85% (-0.99, -0.
71 p<0·0001) ，西格列汀100mg组HbA1c自基线降低值为0.73% (-0.88, -0.59 p<0·0001
) .HbA1c：糖化血红蛋白44. Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 20
13 Nov;1(3):208-19.西格列汀100mg与恩格列净10mg 降低HbA1c疗效相似 一项在1,284例二甲双胍单药
控制不佳的T2DM患者中的研究显示45 ：西格列汀100mg与卡格列净100mg疗效相似45.45.主要终点结果：治疗26周时，与
安慰剂相比，卡格列净100 mg、卡格列净300 mg组HbA1c自基线降低值分别为-0.79％，-0.94％，p <0.001H
bA1c：糖化血红蛋白45. Lavalle-González FJ, et al. Diabetologia. 2013 Dec
;56(12):2582-9246.Sun Y, et al. Med Sci Monit. 2020 Apr 2;26:e921
891. 西格列汀100mg与卡格列净100mg 降低HbA1c疗效相似 18.磷酸西格列汀说明书（修改日期：2021年7月23日
）42.捷诺维?（西格列汀）美国说明书：https://www.accessdate.fda.gov/drugsafda_docs
/label/2018/021995s042lbl.pdf）西格列汀具有良好的肾脏安全性肾脏安全性：在给予西格列汀临床剂量的临床前
研究和临床研究中均未观察到肾毒性42根据西格列汀中国境内说明书，中度肾损害的患者（肾小球滤过率[eGFR≥30mL/min/1.
73m2且＜45mL/min/1.73m2]）服用本品时，剂量调整为50mg，每日一次轻度肾损害肾小球滤过率eGFR≥60且＜90
mL/min/1.73m2中度肾损害eGFR≥30且＜45mL/min/1.73m2重度肾损害eGFR≥15且＜30mL/min/
1.73m2终末期肾病(ESRD)eGFR＜15mL/min/1.73m2西格列汀在不同程度肾功能的T2DM患者中的使用剂量 西格
列汀中国境内说明书中上市后经验中提到的不良反应包括，超敏反应，包括过敏反应、血管性水肿、皮疹、荨麻疹、皮肤血管炎以及剥脱性皮肤损害
，包括Stevens-Johnson综合征；急性胰腺炎，包括致命和非致命的出血性或坏死性胰腺炎；肝酶升高，肾脏功能减退、包括急性肾
功能衰竭（有时需要透析）、大疱性类天疱疮、上呼吸道感染、鼻咽炎、便秘、呕吐、头痛、重度和失能性关节痛、肌肉痛、四肢痛、背痛、瘙痒、
口腔溃疡、口腔炎。处方前请阅读完整说明书。52.Scott R, et al. Diabetes Obes Metab. 2018
;20(12):2876-2884轻度肾功能受损患者， 西格列汀较达格列净更强效降低HbA1c全分析集（FAS）人群；SU=磺脲类
；LS=最小二乘法达格列净起始剂量5mg qd，94.8%（290/307）滴定至优化剂量10mg qd；HbA1c：糖化血红蛋
白；qd：每日一次一项为期24周在614名轻度肾功能受损的2型糖尿病患者中开展的非劣效性研究显示52：根据西格列汀中国境内说明书【
注意事项】肾损害患者用药：本品可通过肾脏排泄。为了使肾损害患者的本品血浆浓度与肾功能正常患者相似，在eGFR< 45mL/min/
1.73 m2的患者以及需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病患者中，建议减少本品的剂量（参见用法用量，肾损害患者）53.Arjona
Ferreira JC,?et al. Diabetes Care,2013 May;36(5)1067-73中重度肾功能不全T
2DM患者 西格列汀仍可有效降低HbA1c达0.8%，且安全性良好一项为期54周纳入423例2型糖尿病合并中重度肾功能不全患者的研
究显示53：严重低血糖：确证性低血糖(＜2.8mmol/L)或严重需要医疗辅助；中重度肾功能不全：＜50ml/min/1.73m
2引自Arjona Ferreira JC,?et al. Diabetes Care,2013 May;36(5)1067-73
根据西格列汀中国境内说明书【注意事项】肾损害患者用药：本品可通过肾脏排泄。为了使肾损害患者的本品血浆浓度与肾功能正常患者相似，在e
GFR< 45mL/min/1.73 m2的患者以及需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病患者中，建议减少本品的剂量（参见用法用量，肾
损害患者根据西格列汀中国境内说明书：【用法用量】肾损害的患者：在开始本品治疗应前评估肾功能，并在开始治疗后应进行定期评估。轻度肾损
害患者（肾小球滤过率[eGFR]≥60mL/min/1.73m2且＜90mL/min/1.73m2）服用本品时，不需要调整剂量。中
度肾损害的患者（eGFR≥45mL/min/1.73m2且<60mL/min/1.73m2）服用本品，不需要调整剂量。中度肾损害的
患者（eGFR≥30mL/min/1.73m2且 <45mL/min/1.73m2）服用本品时，剂量调整为50mg，每日一次。重度
肾损害的患者（eGFR ≥15mL/min/1.73m2且＜30mL/min/1.73m2）或终末期肾病（ESRD）患者(eGFR
＜15mL/min/1.73m2)，包括需要血液透析或腹膜透析的患者，服用本品时，剂量调整为25mg，每日一次。服用本品不需要考
虑透析的时间 &最大剂量可增加至20mg/日54.Arjona Ferreira JC, et al. Am J Kidney D
is. 2013 Apr;61(4):579-87. 接受透析治疗的ESRD患者 西格列汀仍可有效降低HbA1c达0.7%，且安全
性良好引自Arjona Ferreira JC,?et al. Diabetes Care,2013 May;36(5)1067-
73一项为期54周在129名2型糖尿病伴接受透析的终末期肾病(ESRD)患者中开展的研究显示54：严重低血糖：确证性低血糖(＜2
.8mmol/L)或严重需要医疗辅助；ESRD：终末期肾病根据西格列汀中国境内说明书【注意事项】肾损害患者用药：本品可通过肾脏排泄
。为了使肾损害患者的本品血浆浓度与肾功能正常患者相似，在eGFR< 45mL/min/1.73 m2的患者以及需要血液透析或腹膜透
析的终末期肾病患者中，建议减少本品的剂量（参见用法用量，肾损害患者48 Diabetes Care.2023 Jan;46(Sup
pl 1)S1-S291.2023ADA对不同降糖药物的安全性评价 DPP-4抑制剂整体安全性良好2型糖尿病成人患者选择降糖药物治
疗时应考虑的药物特异性因素和患者因素引自 Diabetes Care.2023 Jan;46(Suppl 1)S1-S291.CV
：心血管.???HF：心衰 DAD：糖尿病肾病 FDA：美国食品药品监督管理局 MACE：主要不良心血管事件.?
?? T2DM：2型糖尿病 DKA：糖尿病酮症酸中毒 LDL：低密度脂蛋白；DPP-4：二肽基肽酶4； SGLT2：钠
-葡萄糖共转运蛋白2；SQ：皮下注射关于药物特定给药建议，请参阅生产商处方信息。1Tsapas et al (62) . 2Ts
apas et al (114) .引自Green JB, et al (2015)；PP=符合试验方案；ITT=意向治疗研究设计
：TECOS研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入14735名≥50岁有心血管疾病史的2型糖尿病患者（意向治疗分析共
纳入14671名患者），随机加用西格列汀100mg qd（n=7332）或安慰剂（n=7339）治疗，随访中位值3.0年。主要终点
为心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或需要住院的不稳定性心绞痛的复合终点。次要终点包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死
性卒中的复合终点、心血管死亡、全因死亡、致死性或非致死性心肌梗死、致死性或非致死性卒中、因不稳定性心绞痛入院、因心衰入院等。49.
Green JB, et al. N Engl J Med. 2015;373(3):232-242. TECOS研究表明西格列
汀心血管安全性良好西格列汀心血管安全性（TECOS）研究显示49：R49 P8 fig3A西格列汀100mg qd 组安慰剂组49
. Green JB, et al. N Engl J Med. 2015;373(3):232-242. 西格列汀不增加心衰入院
风险HR=1.00(95% CI: 0.83, 1.20)P=0.98西格列汀心血管安全性（TECOS）研究显示49：R49 P6
tab1根据西格列汀中国境内说明书，【注意事项】心力衰竭在其他两种DPP-4抑制剂的心血管安全性研究中发现DPP-4抑制剂治疗与
心力衰竭之间的联系。这些研究评估了具有2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病的患者。在具有心力衰竭高风险的患者中，应在起始治疗前评估
风险和获益，如既往有心力衰竭病史和肾功能损伤病史，治疗期间需观察患者的症状和体征。应告知患者心力衰竭的典型症状，在出现相应症状时立
即向医生报告。如果发生心力衰竭，应根据当前的治疗标准进行评价处理，考虑停用。处方前请阅读完整说明书。西格列汀不增加hHF或任何预设
的心衰相关结局的发生率在以下hHF高风险人群中，西格列汀不增加hHF风险：西格列汀不增加既往有心衰史患者心血管事件的发生风险50.
McGuire DK, et al. JAMA Cardiol. 2016;1(2):126-135.TECOS心衰入院及相关结
局二级分析： 西格列汀不增加hHF高风险人群的hHF风险a与无充血性心衰史[0.96 (0.76-1.23)]相比，P=0.67；
b与未使用胰岛素[1.08 (0.87-1.35)]相比，P=0.16；c与HbA1c≤中位值[0.98 (0.76-1.27)]
相比，P=0.95；d与≥90 eGFR [0.70 (0.42-1.17)]相比，P=0.36；e组间差异：P=0.92；事后
分析亚组数据。hHF=心衰入院；eGFR=肾小球滤过率预计值，单位mL/min/1.73m2；以上数据表示HR (95% CI)。
研究设计：TECOS研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入14735名≥50岁有心血管疾病史的2型糖尿病患者（HbA
1c 6.5-8.0%），旨在评价长期使用西格列汀对心血管结局的影响。该研究为TECOS研究二级数据分析，随访中位值2.9年，旨在
评估患者使用西格列汀的心衰致住院风险和相关心血管临床结局。研究终点包括至首次发生心衰致住院的时间、至首次发生心衰致住院或心血管死亡
的时间、心衰致住院的累计事件数等。TECOS研究二级数据分析显示50：TECOS研究心衰致住院及相关心血管结局二级数据分析有充血性
心衰史1.05 (0.79-1.39)a肾功能受损30-≤60 eGFR：1.07 (0.80-1.44)d60-<90 eGF
R：1.02 (0.78-1.34)d使用胰岛素0.82 (0.59-1.13)b高HbA1c>中位值：1.00 (0.76-1
.30)c老年人年龄≤中位值：1.00 (0.73-1.38)e年龄>中位值：0.98 (0.79-1.23)eR50 P132
fig251.Bethel MA, et al. Diabetes Care. 2017 Apr;40(4):494-501.TE
COS研究老年亚组分析：在≥75岁的老年2型糖尿病患者中， 西格列汀组不增加心血管事件风险51老年人（≥75岁）患者（N = 2,
004）（ITT人群）：西格列汀（N=970）与安慰剂（N=1034）P 值风险比 (95% CI)终点引自Bethel MA,
et al. Diabetes Care. [2017] 西格列汀更优安慰剂更优此亚组分析中，老年人群的定义为≥75岁主要终点为
心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或需要住院的不稳定性心绞痛的复合终点。次要终点包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性
卒中的复合终点、心血管死亡、全因死亡、致死性或非致死性心肌梗死、致死性或非致死性卒中、因不稳定性心绞痛入院、因心衰入院等西格列汀中
国境内说明书中上市后经验中提到的不良反应包括，超敏反应，包括过敏反应、血管性水肿、皮疹、荨麻疹、皮肤血管炎以及剥脱性皮肤损害，包括
Stevens-Johnson综合征；急性胰腺炎，包括致命和非致命的出血性或坏死性胰腺炎；肝酶升高，肾脏功能减退、包括急性肾功能衰
竭（有时需要透析）、大疱性类天疱疮、上呼吸道感染、鼻咽炎、便秘、呕吐、头痛、重度和失能性关节痛、肌肉痛、四肢痛、背痛、瘙痒、口腔溃
疡、口腔炎。处方前请阅读完整说明书20. 维格列汀片说明书（修改日期：2018年10月25日）18. 磷酸西格列汀说明书2021年
07月23日19. 沙格列汀片说明书（修改日期：2020年09月02日）五种DPP-4抑制剂中国境内说明书中与心衰相关的描述21.
利格列汀说明书（2021年05月11日）22. 苯甲酸阿格列汀片说明书（核准日期：2020年11月17日）1.国家药品监督管理局
药品审评中心——化学药品目录集7. http://www.galienfoundation.org/index.php/2007/
01/21/winners/27. Deacon CF. Diabetes Obes Metab. 2011;13(1):7-18
. 28. Kim D, et al. J Med Chem. 2005;48(1):141-151.总结Top 1西格列汀于20
09年在中国境内获得批准上市1Unique独特的分子结构，实现高选择性和高酶抑制率27-29 Strong&safety通过抑制D
PP-4酶提高内源性肠促胰素水平29, 联合二甲双胍改善血糖控制、血糖达标率高、安全性良好29,38,39,41TECOS具有良好
的心血管安全性49R获医药界国际大奖认可7ecognition29. Tatosian DA, et al. Diabetes T
her. 2013;4(2):431-44238. Raz I, et al. Curr Med Res Opin. 2008;2
4(2):537-550.39. Xu W, et al. Sci China Life Sci. 2017;60(3):225-
238.41. Derosa G, et al. Pharmacol Res. 2015;100:127-13449. Green
JB, et al. N Engl J Med. 2015;373(3):232-242捷诺维? (磷酸西格列汀片)简明处方资料
处方前请阅读完整说明书。本资料仅供中国境内的医疗卫生专业人士作为学术参考，而非针对一般公众，亦非广告用途。医疗卫生专业人士做出的任
何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并应参照中国境内批准的药品说明书。本资料不得分发或转发。【适应症】单药治疗：本品配合饮食控制
和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。与二甲双胍联用：当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和
运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。与磺脲类药物联用：本品配合饮食控制和运动，用于改善经一种磺脲类药物单药治疗或经一种磺脲类药
物联合二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。与胰岛素联用：本品配合饮食控制和运动，用于改善经胰岛素单药治疗或胰岛素
联合二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。【用法用量】本品单药或与二甲双胍联合治疗、或与磺脲类药物联合治疗（加用或
不加用二甲双胍）或与胰岛素联合治疗（加用或不加用二甲双胍）的推荐剂量为100 mg，每日一次。本品可与或不与食物同服。当本品与一种
磺脲类药物或胰岛素联合用药时，需考虑降低剂量磺脲类药物或胰岛素的剂量，以降低磺脲类药物或胰岛素导致的低血糖风险。肾功能损害的患者在
开始本品治疗应前评估肾功能，并在开始治疗后应进行定期评估。中度肾损害的患者（肾小球滤过率[eGFR]≥30mL/min/1.73m
2且<45mL/min/1.73m2）服用本品时，剂量调整为50mg，每日一次。重度肾损害的患者（eGFR≥15 mL/min/1
.73m2且<30mL/min/1.73m2）或终末期肾病（ESRD）患者（eGFR<15mL/min/1.73m2），包括需要血
液透析或腹膜透析的患者，服用本品时，剂量调整为25 mg，每日一次。服用本品不需要考虑透析的时间。【禁忌】对本品中任何成份过敏者禁
用。【注意事项】本品不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。胰腺炎：有服用西格列汀的患者出现急性胰腺炎的报告，包括致命和非致
命的出血性或坏死性胰腺炎。如果怀疑出现胰腺炎，则应停止使用西格列汀和其他可疑的药物。心力衰竭：在其他两种DPP-4抑制剂的心血管安
全性研究中发现DPP-4抑制剂治疗与心力衰竭之间的联系。这些研究评估了具有2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病的患者。在具有心力衰
竭高风险的患者中，应在起始治疗前评估风险和获益，如既往有心力衰竭病史和肾功能损伤病史，治疗期间需观察患者的症状和体征。应告知患者心
力衰竭的典型症状，在出现相应症状时立即向医生报告。如果发生心力衰竭，应根据当前的治疗标准进行评价处理，考虑停用。肾损害患者用药：为
了使肾损害患者的本品血浆浓度与肾功能正常患者相似，eGFR<45mL/min/1.73m2的患者以及需要血液透析或腹膜透析的终末期
肾病患者中，建议减少本品的剂量。与磺脲类药物或胰岛素联合治疗时的低血糖：与其它降糖药一样，当本品与胰岛素或一种磺脲类药物联合用药时
，可观察到出现低血糖。因此，为了降低磺脲类药物或胰岛素导致的低血糖风险，可考虑采用较低剂量磺脲类药物或胰岛素。超敏反应：本品上市后
在患者的治疗过程中发现了以下严重超敏反应：过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤损害，包括Stevens-Johnson综合征。如怀疑发
生超敏反应，停止使用本品，评估是否有其他潜在的原因，采用其他方案治疗糖尿病。大疱性类天疱疮：随着DPP-4抑制剂的使用，上市后阶段已出现需要住院治疗的大疱性类天疱疮病例。须告知患者在接受本品治疗的同时报告是否出现水疱或破溃。如果怀疑为大疱性类天疱疮，则应停止本品用药，并考虑转诊至皮肤科医生，以便进行诊断并适当治疗。重度和失能性关节痛：已经有患者服用DPP-4抑制剂发生重度和失能性关节痛的上市后报告。药物起始治疗后至出现症状的时间间隔从一天到几年不等。病人在停药后症状得到缓解。部分患者在再次服用同一药物或其它DPP-4抑制剂治疗时症状复发。如果适当应考虑DPP-4抑制剂为引起重度关节疼痛的原因并停药。大血管结局：目前尚无临床研究提供使用本品可降低大血管病变风险的确凿证据。【不良反应】临床试验经验在本品单药治疗以及本品与二甲双胍联合治疗的对照临床研究中，不良反应、低血糖和因临床不良反应导致停药的总体发生率在治疗组和安慰剂治疗组之间相似。本品与格列美脲联合治疗，加用或不加用二甲双胍，本品治疗组临床不良反应的总体发生率高于安慰剂组，部分原因是本品治疗组的低血糖发生率较高；在本品治疗组中，因临床不良反应导致停药的发生率与安慰剂治疗组相似。关于本品单药治疗或本品与格列美脲+/-二甲双胍或胰岛素+/-二甲双胍的联合治疗的安慰剂对照的临床研究：发生率≥5%并且高于安慰剂治疗组患者的不良反应（不考虑研究者对因果关系的评估结果）是鼻咽炎（单药治疗）；低血糖、鼻咽炎和头痛（与格列美脲+/-二甲双胍联合治疗）；低血糖（与胰岛素+/-二甲双胍联合治疗）。在本品与二甲双胍联合治疗的临床研究中，不考虑研究者对因果关系的评估结果，没有发生率≥5%并且高于安慰剂治疗组患者的不良反应。上市后经验超敏反应，包括过敏反应、血管性水肿、皮疹、荨麻疹、皮肤血管炎以及剥脱性皮肤损害，包括Stevens-Johnson综合征；急性胰腺炎，包括致命和非致命的出血性或坏死性胰腺炎；肝酶升高，肾脏功能减退、包括急性肾功能衰竭（有时需要透析）、大疱性类天疱疮、上呼吸道感染、鼻咽炎、便秘、呕吐、头痛、重度和失能性关节痛、肌肉痛、四肢痛、背痛、瘙痒、口腔溃疡、口腔炎。【药物相互作用】在药物相互作用研究中，西格列汀对以下药物的药代动力学不存在具有临床意义的影响：二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、辛伐他汀、华法林以及口服避孕药。根据这些数据，西格列汀不会对CYP同工酶CYP3A4、2C8或2C9产生抑制作用。根据体外研究数据，西格列汀也不会抑制CYP2D6、1A2、2C19或2B6或诱导CYP3A4。【孕妇及哺乳期妇女用药】同其它口服抗高血糖药物一样，不建议在怀孕女性中使用本品。本品不宜应用于哺乳期女性。【儿童用药】目前，尚未确定本品在18岁以下儿童患者中使用的安全性和有效性。【老年用药】临床研究中，本品在老年患者（≥65岁）中使用的安全性和有效性与较年轻的患者（<65岁）是相当的。不需要根据年龄进行剂量调整。老年患者更易存在肾损害；同其他年龄患者一样，对于严重肾损害患者需进行剂量调整。THANKS |
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