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骨肽联合抗菌药物对布鲁菌病性骨关节炎患者疗效及血清TNF-α、IFN-γ、IL-1β水平的影响
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中华地方病学杂志2020年11月20日第39卷第11期 ChinJEndemiol袁November20袁2020袁Vol.39袁 No.11

骨肽联合抗菌药物对布鲁菌病性骨关节炎患者

疗效及血清TNF鄄琢尧IFN鄄酌尧IL鄄1茁水平的影响

祝应平 邓红军 祝清蓉

浙江省江山贝林医院骨科 324100

通信作者院祝应平袁Email院13587018089@163.com

【摘要】 目的 探讨骨肽联合抗菌药物对布鲁菌病性骨关节炎患者疗效及血清肿瘤坏死因子琢渊TNF鄄琢冤尧

干扰素酌渊IFN鄄酌冤尧白细胞介素1茁渊IL鄄1茁冤水平的影响遥 方法 采用前瞻性研究袁选取2016年5月至2019年5

月江山贝林医院收治的布鲁菌病性骨关节炎患者66例作为研究对象袁年龄为28 ~ 70岁遥 采用随机数字表法

分为对照组渊n = 33冤和观察组渊n = 33冤袁对照组予以单纯抗菌药物治疗袁观察组在此基础上予以骨肽注射液治

疗袁两组均连续治疗2个月遥比较两组临床疗效袁治疗前及治疗2个月后视觉模拟疼痛量表渊VAS冤评分尧日常生

活活动能力Barthel指数尧Fugl鄄Meyer运动功能评定量表渊FMA冤评分袁VAS评分越高表示疼痛越剧烈袁Barthel指

数越高表示日常生活活动能力越强袁FMA评分越高表示运动功能越好遥同时袁比较两组治疗前及治疗2个月后

血清TNF鄄琢尧IFN鄄酌尧IL鄄1茁水平遥 结果 观察组总有效率渊96.97%袁32辕33冤显著高于对照组渊78.79%袁26辕33冤袁差

异有统计学意义渊字

2

= 5.12袁P 约 0.05冤遥 治疗2个月后观察组VAS评分咱渊3.12 依 0.85冤分暂显著低于对照组

咱渊4.08 依 0.97冤分袁P 约 0.05暂袁Barthel指数咱渊64.72 依 6.98冤分暂及FMA评分咱渊58.70 依 5.58冤分暂显著高于对照组

咱渊56.65 依 6.72冤尧渊51.43 依 5.33冤分袁P均 约 0.05暂遥 治疗2个月后观察组血清TNF鄄琢咱渊12.30 依 2.35冤ng辕L暂尧IFN鄄酌

咱渊10.87 依 2.26冤ng辕L暂尧IL鄄1茁水平咱渊324.28 依 127.60冤ng辕L暂显著低于对照组咱渊14.35 依 3.13冤尧渊15.76 依 3.21冤尧

渊390.29 依 131.37冤ng辕L袁P均 约 0.05暂遥 结论 骨肽联合抗菌药物可提升对布鲁菌病性骨关节炎的治疗效果袁降

低血清TNF鄄琢尧IFN鄄酌尧IL鄄1茁水平遥

【关键词】 布鲁杆菌病曰 骨关节炎曰 骨肽曰 抗菌药曰 肿瘤坏死因子琢曰 干扰素酌曰 白细胞介素1茁曰

疗效

DOI院10.3760辕cma.j.cn231583-20200113-00011

Effect of ossotide combined with antibiotics on efficacy and serum levels of TNF-琢, IFN-酌 and IL-1茁 in

patients with brucellosis osteoarthritis

Zhu Yingping, Deng Hongjun, Zhu Qingrong

Department of Orthopaedics, Jiangshan Beilin Hospital, Zhejiang Province, Jiangshan 324100, China

Corresponding author: Zhu Yingping, Email: 13587018089@163.com

揖Abstract铱 Objective To investigate the effect of ossotide combined with antibiotics on efficacy and serum

levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-琢), interferon-gamma (IFN-酌) and interleukin-1beta (IL-1茁) in patients

with brucellosis osteoarthritis. Methods Using a prospective study, 66 patients with brucellosis osteoarthritis

admitted to Jiangshan Beilin Hospital from May 2016 to May 2019 were selected as the study subjects, aged from 28

to 70 years old. The patients were randomly divided into the control group (n = 33) and the observation group (n =

33). The control group was treated with antibiotics alone, and the observation group was treated with ossotide

injection on the basis of the treatment. Both groups were treated for 2 months. The clinical efficacy was compared

between the two groups, the pain visual analogue scale (VAS) scores, the Barthel index of activities of daily living,

and the Fugl-Meyer assessment (FMA) scores were compared between the two groups before treatment and 2 months

after treatment. The higher the VAS score was, the more severe the pain was. The higher the Barthel index was, the

stronger the activity of daily living was. The higher the FMA score was, the better the motor function was. At the

same time, the serum levels of TNF-琢, IFN-酌 and IL-1茁 were compared between the two groups before treatment

and 2 months after treatment. Results The total effective rate of the observation group (96.97%, 32/33) was

significantly higher than that of the control group (78.79%, 26/33), and the difference was statistically significant

(字

2

= 5.12, P < 0.05). After 2 months of treatment, the VAS score [(3.12 依 0.85) points] of the observation group was

significantly lower than that of the control group [(4.08 依 0.97) points, P < 0.05], Barthel index [(64.72 依 6.98)

·论著·

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布鲁菌病是一种人畜共患病袁主要由布鲁菌感

染而引发袁可侵及骨关节尧骨髓尧神经尧心血管及生

殖系统

咱1暂

遥 骨关节系统损伤是布鲁菌病常见的并发

症之一袁主要表现为周围关节炎尧脊柱炎尧骶髂炎

等遥布鲁菌病性骨关节炎的好发年龄为30 ~ 40岁袁

多数患者居住于农村地区

咱2暂

遥目前袁临床上常采用抗

菌药物治疗布鲁菌病性骨关节炎袁虽具有一定的治

疗效果袁但抗菌药物容易产生耐药情况遥 有研究报

道袁予以布鲁菌病性骨关节损害患儿骨肽注射液联

合抗菌药物治疗袁可有效改善患儿骨关节屈伸度

咱3暂



因此袁本研究采用骨肽注射液联合抗菌药物治疗布

鲁菌病性骨关节炎袁以探讨其疗效及对血清肿瘤

坏死因子琢渊tumor necrosis factor鄄alpha袁TNF鄄琢冤尧干

扰素 酌渊interferon鄄gamma袁IFN鄄酌冤尧白细胞介素 1茁

渊interleukin鄄1beta袁IL鄄1茁冤水平的影响遥

1 对象与方法

1.1 对象院采用前瞻性研究袁选取 2016 年 5 月至

2019年5月江山贝林医院收治的布鲁菌病性骨关

节炎患者66例作为研究对象袁年龄为28 ~ 70岁遥

纳入标准院淤符合叶布鲁氏菌病诊疗指南渊试行冤曳

咱4暂

中关于布鲁菌病的诊断标准曰于血液布鲁菌检查

渊包括血象尧血沉尧血清平板凝集试验及病原学等检

查冤呈阳性曰盂参考电子计算机断层扫描渊CT冤及磁

共振成像渊MRI冤图像袁病灶部位明确诊断为骨关节

炎曰榆病程 跃 1年遥 排除标准院淤对本研究药物过敏

者曰于用药依从性差者遥 本研究经江山贝林医院伦

理委员会批准渊2018年冤袁符合医学伦理学要求袁全

部患者及其家属均知情同意袁并签订知情同意书遥

1.2 方法院研究对象按随机数字表法分为对照组

渊n = 33冤和观察组渊n = 33冤袁对照组患者饭后口服

200 mg多西环素片渊国药准字H41021958袁河南凤

凰制药股份有限公司袁1次辕d冤和450 mg利福平片

渊国药准字H41023790袁漯河南街村全威制药股份

有限公司袁1 次辕 d冤曰观察组患者在此基础上予以

20 mg骨肽渊国药准字H20003415袁黑龙江江世药业

有限公司冤袁注入0.9%氯化钠注射液渊250 ml冤中袁1

次辕d遥 两组均连续治疗2个月袁治疗期间所有患者

均接受同样的常规护理袁如生活能力练习尧康复训

练等遥

1.3 评价指标院淤根据患者临床症状尧生活能力尧布

鲁菌检查结果等评价临床疗效

咱5暂

袁显效为患者临床

症状渊低热尧骨关节疼痛感冤完全消失袁可进行正常

的体力劳动及生活袁血液布鲁菌检查结果呈阴性曰

有效为患者临床症状渊低热尧骨关节疼痛感冤明显改

善袁可进行适当的体力劳动及生活袁血液布鲁菌检

查结果呈阴性曰无效为患者临床症状渊低热尧骨关节

疼痛感冤无改善或加重袁工作及生活受到影响袁血液

布鲁菌检查结果呈阳性遥 总有效率 = 渊显效人数 +

有效人数冤辕治疗总人数 伊 100%遥 于患者参考视觉

模拟疼痛量表渊visual analogue scale袁VAS冤进行自

评袁得分范围为0 ~ 10分遥 0分表示无痛曰1 ~ 3分

表示轻微疼痛袁患者可忍受曰4 ~ 6分表示疼痛影响

睡眠袁尚可忍受曰7 ~ 10分表示疼痛强烈袁患者难以

忍受袁分数越高代表患者疼痛越剧烈

咱6暂

遥 盂采用

Barthel指数评定量表评价患者日常生活活动能力袁

得分范围为0 ~ 100分袁 分数越高表示日常生活活

动能力越强

咱7暂

遥 榆采用Fugl鄄Meyer运动功能评定量

表渊Fugl鄄Meyer assessment袁FMA冤评价患者患侧上下

肢运动功能袁满分100分袁其中分数划分为上肢总

分66分袁下肢总分34分袁分数越高表示运动功能

越好

咱8暂



1.4 血清TNF鄄琢尧IFN鄄酌尧IL鄄1茁水平检测院采集患者

空腹静脉血5 ml袁以4 000 r辕min离心渊离心半径为

13.5 cm冤5 min袁分离血清后置于- 20 益保存待测遥 采

用酶联免疫吸附测定渊enzyme linked immunosorbent

assay袁ELISA冤法检测患者血清TNF鄄琢尧IL鄄1茁水平袁

试剂盒购自上海瑞番生物科技有限公司袁RT鄄2100C

型酶联免疫检测仪购自美国雷杜公司曰采用双抗体

夹心法检测患者血清IFN鄄酌水平袁试剂盒购自上海

信裕生物科技有限公司遥

points] and FMA score [(58.70 依 5.58) points] were significantly higher than those of the control group [(56.65 依

6.72), (51.43 依 5.33) points, P < 0.05]. After 2 months of treatment, serum levels of TNF-琢 [(12.30 依 2.35) ng/L],

IFN-酌 [(10.87 依 2.26) ng/L] and IL-1茁 [(324.28 依 127.60) ng/L] of the observation group were significantly

lower than those of the control group [(14.35 依 3.13), (15.76 依 3.21), (390.29 依 131.37) ng/L, P < 0.05]. Conclusion

Ossotide combined with antibiotics can improve the therapeutic effect of brucellosis osteoarthritis and reduce the

serum levels of TNF-琢, IFN-酌, and IL-1茁.

揖Key words铱 Brucellosis; Osteoarthritis; Ossotide; Anti-bacterial agents; Tumor necrosis factor-alpha;

Interferon-gamma; Interleukin-1beta; Efficacy

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1.5 观察指标院淤比较两组临床疗效曰于比较两组

治疗前及治疗2个月后VAS评分尧Barthel 指数及

FMA评分曰盂比较两组治疗前及治疗2个月后血清

TNF鄄琢尧IFN鄄酌尧IL鄄1茁水平遥

1.6 统计学分析院采用SPSS 22.0软件进行统计分

析遥 率的比较采用字

2

检验曰计量资料符合正态分布

且方差齐袁以 x軃±s 表示袁两组间比较采用独立样本

t检验袁治疗前后组内比较采用配对t检验遥P < 0.05

为差异有统计学意义遥

2 结 果

2.1 一般情况院对照组年龄为渊48.85 依 5.86冤岁袁范

围为28 ~ 69岁曰男性16例尧女性17例曰病程为1 ~

9年袁平均病程为渊4.04 依 0.85冤年曰脊柱炎 5例尧膝

关节炎 12 例尧踝关节炎 16 例遥 观察组年龄为

渊48.93 依 5.88冤岁袁范围为29 ~ 70岁曰男性 18 例尧

女性 15 例曰病程为 1 ~ 9 年袁平均病程为渊4.12 依

0.87冤年曰脊柱炎5例尧膝关节炎11例尧踝关节炎17

例遥 两组患者性别构成尧疾病类型尧年龄尧病程比较袁

差异无统计学意义渊字

2

= 0.24尧0.65袁t = 0.06尧1.10袁P

均 跃 0.05冤袁具有可比性遥

2.2 两组临床疗效比较院观察组总有效率渊96.97%冤

显著高于对照组渊78.79%冤袁差异有统计学意义渊字

2

=

5.12袁P 约 0.05冤袁见表1遥

表1 观察组和对照组临床疗效比较咱例袁百分比渊%冤袁n = 33暂

组别 显效 有效 无效 总有效

观察组 12渊36.36冤 20渊60.61冤 1渊3.03冤 32渊96.97冤

对照组 8渊24.24冤 18渊54.55冤 7渊21.21冤 26渊78.79冤

2.3 两组治疗前后VAS评分尧Barthel指数及FMA

评分比较院治疗前两组 VAS 评分尧Barthel 指数及

FMA评分比较袁差异无统计学意义渊P均 跃 0.05冤曰

治疗2个月后观察组VAS评分咱渊3.12 依 0.85冤分暂

显著低于对照组咱渊4.08 依 0.97冤分袁P 约 0.05暂袁

Barthel指数咱渊64.72依6.98冤分暂及FMA评分咱渊58.70 依

5.58冤分暂显著高于对照组咱渊56.65 依 6.72冤尧渊51.43 依

5.33冤分袁P均 约 0.05暂遥 见表2遥

2.4 两组治疗前后血清 TNF鄄琢尧IFN鄄酌尧IL鄄1茁 水平

比较院治疗前两组血清TNF鄄琢尧IFN鄄酌尧IL鄄1茁水平比

较袁差异无统计学意义渊P均 跃 0.05冤曰治疗2个月后

观察组血清TNF鄄琢咱渊12.30 依 2.35冤ng 辕 L暂尧IFN鄄酌

咱渊10.87 依 2.26冤ng 辕 L暂尧IL鄄1茁 水平咱渊324.28 依

127.60冤ng辕L暂显著低于对照组咱渊14.35 依 3.13冤尧

渊15.76 依 3.21冤尧渊390.29 依 131.37冤ng辕L袁P均 约 0.05暂遥

见表3遥

3 讨 论

布鲁菌病是由革兰阴性杆菌要要布鲁菌引起

的人兽共患病袁近年来除了与牛羊直接接触的牧民

外袁食用布鲁菌感染的牛羊肉而患病的患者数量也

呈上升趋势

咱9暂

遥布鲁菌常寄生于人体单核细胞中袁在

脾脏尧肝脏及骨髓含量丰富的骨组织中可大量增

殖袁常引起膝关节尧踝关节尧脊柱等骨关节病变袁对

患者运动功能产生影响遥 布鲁菌病患者体内由于病

原体不断增殖袁产生的多种代谢产物及内毒素反复

刺激机体组织产生变态反应性改变袁形成局部肉芽

肿尧纤维组织增生等慢性炎症性病变

咱10-11暂

遥 目前袁治

组别

FMA评分

治疗前 治疗前 治疗前 治疗2个月后

观察组 5.84 依 1.23 47.76 依 6.85 38.75 依 6.74 58.70 依 5.58

a

对照组 5.81 依 1.20 48.14 依 6.92 39.80 依 6.51 51.43 依 5.33

a

t值 0.10 0.22 0.64 5.41

P值 > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.05

VAS评分

治疗2个月后

3.12 依 0.85

a

4.08 依 0.97

a

4.28

< 0.05

Barthel指数

治疗2个月后

64.72 依 6.98

a

56.65 依 6.72

a

4.79

< 0.05

组别

IL鄄1茁

治疗前 治疗前 治疗前 治疗2个月后

观察组 19.88 依 3.89 28.40 依 5.46 455.88 依 148.97 324.28 依 127.60

a

对照组 19.82 依 3.81 28.43 依 5.47 453.47 依 147.62 390.29 依 131.37

a

t值 0.06 0.02 0.07 2.07

P值 > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.05

TNF鄄琢

治疗2个月后

12.30 依 2.35

a

14.35 依 3.13

a

3.01

< 0.05

IFN鄄酌

治疗2个月后

10.87 依 2.26

a

15.76 依 3.21

a

7.16

< 0.05

表2 观察组和对照组治疗前和治疗2个月后VAS评分、Barthel指数及FMA评分比较渊分袁x軃±s袁n = 33冤

注院VAS为视觉模拟疼痛量表曰Barthel指数为日常生活活动能力评分曰FMA为Fugl鄄Meyer运动功能评定量表曰与组内治疗前比较袁

a

P 约

0.05袁t

观察组

= 10.45尧9.96尧13.10袁t

对照组

= 6.44尧5.07尧7.82

表3 观察组和对照组治疗前和治疗2个月后血清TNF鄄琢、IFN鄄酌、IL鄄1茁水平比较渊ng辕L袁x軃±s袁n = 33冤

注院TNF鄄琢为肿瘤坏死因子琢曰IFN鄄酌为干扰素酌曰IL鄄1茁为白细胞介素1茁曰与组内治疗前比较袁

a

P 约 0.05袁t

观察组

= 9.58尧17.04尧3.71袁t

对照组

=

6.37尧11.48尧2.63

788窑 窑

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疗布鲁菌病性骨关节炎以清除病原体袁缓解患者低

热尧关节疼痛为主遥 治疗时选择利福平尧多西环素尧

左氧氟沙星等抗菌药物

咱12暂

袁但抗菌药物存在耐药情

况袁部分患者治疗效果欠佳袁因此临床上常采用联

合用药的方式袁以改善治疗效果遥 本研究采用的多

西环素是一种半合成四环素类抗生素袁对于革兰阴

性杆菌具有较好的抗菌作用遥 一项关于慢性布鲁菌

病性骨关节炎的研究显示袁多西环素能够与患者体

内30s型核糖体亚单位的A位置发生可逆性结合袁

阻碍细胞内肽链增长袁抑制细胞内敏感微生物蛋白

的合成袁进而阻止转运RNA渊tRNA冤与核糖体的结

合袁从而达到阻止病原体感染细胞的治疗目的

咱13暂



布鲁菌进入人体后激活机体免疫应答袁活化免

疫细胞袁同时在病灶组织诱发局部炎症反应袁参与

骨关节组织的损害遥IFN鄄酌是机体辅助T细胞渊Th1冤

发挥免疫功能的关键因子袁能够有效清除布鲁菌病

患者细胞内寄生的病原体遥有研究指出袁IFN鄄酌水平

与布鲁菌病患者病程及病原体数量具有一定相关

性袁在慢性布鲁菌病患者中袁IFN鄄酌水平更高

咱14暂

遥 IL鄄1茁

是机体调节炎症的始动因素袁体外研究证实袁IL鄄1茁

是引起机体骨关节炎发病的重要原因袁IL鄄1茁能够

与软骨细胞膜上分布的IL鄄1受体结合袁对正常软骨

细胞的代谢活动产生影响袁同时刺激滑膜及软骨细

胞生成软骨基质金属蛋白酶袁提高软骨基质中溶解

蛋白分子酶类活性袁抑制透明软骨特征性胶原形

成袁引起软骨组织降解

咱15暂

遥 此外袁有研究指出袁IL鄄1茁

可促进骨关节炎患者滑膜增生袁促进前列腺素 E2

渊PGE2冤及黏附因子渊ICAM鄄1冤的表达袁引起滑膜炎



咱16暂

遥 TNF鄄琢可选择性抑制软骨胶原产生袁促进蛋

白聚糖降解袁与骨关节炎患者软骨破坏及滑膜炎症

具有一定关系遥 骨肽注射液是一种从胎骨中经高科

技生物技术提取的新型骨科疾病治疗药物

咱17暂

袁含有

多种与机体骨代谢有关的生长因子及微量元素袁生

物活性高袁能够调节机体骨代谢平衡遥 本研究结果

显示袁观察组总有效率渊96.97%冤显著高于对照组

渊78.79%袁P 约 0.05冤曰治疗2个月后观察组VAS评

分显著低于对照组渊P 约 0.05冤袁Barthel指数及FMA

评分显著高于对照组渊P均 约 0.05冤曰治疗2个月后

观察组血清 TNF鄄琢尧IFN鄄酌尧IL鄄1茁 水平显著低于对

照组渊P均 约 0.05冤遥 说明在使用抗菌药物的基础上

联合骨肽注射液能够提高布鲁菌病性骨关节炎患

者的治疗效果袁使患者进一步受益遥 这可能是由于

骨肽注射液能够降低布鲁菌病性骨关节炎患者的

骨质丢失袁抑制破骨细胞的骨吸收活动袁同时调节

机体Fas抗原的表达水平袁诱导破骨细胞凋亡袁减轻

了骨关节病灶部位的损伤程度袁进而对炎性因子水

平及治疗效果产生影响遥

综上所述袁骨肽联合抗菌药物治疗布鲁菌病性

骨关节炎较单一使用抗菌药物而言能够提升治疗

效果袁使患者进一步受益袁考虑与联合使用骨肽后

减轻了患者病灶损伤袁促进局部病灶修复有关遥

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

参 考 文 献

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中华地方病学杂志2020年11月20日第39卷第11期 ChinJEndemiol袁November20袁2020袁Vol.39袁 No.11

ADP渊adenosine diphosphate冤院二磷酸腺苷

ATP渊adenosine鄄riphosphate冤院三磷酸腺苷

BSA渊bovine serum albumin冤院牛血清蛋白

CT渊computed tomogrphy冤院计算机体层摄影术

DMSO渊dimethyli sulphoxidum冤院二甲基亚砜

DNA渊deoxyribonucleic acid冤院脱氧核糖核酸

EDTA渊eathylene diamine tetraacetic冤院乙二胺四乙酸

ELISA渊enzyme linked immunosorbent assay冤院酶联免疫吸附

试验

GAPDH渊glyseraldehyde鄄3鄄phosphate dehydrogenase冤院3鄄磷酸

甘油醛脱氢酶

Hb渊hemoglobin冤院血红蛋白

HRP渊peroxidase袁 horseradis冤院辣根过氧化物酶

IFN渊interferon冤院干扰素

IL渊interleukin冤院白细胞介素

LPS渊lipopolysaccharide冤院脂多糖

MRI渊magnetic resonance imaging冤院磁共振成像

NMR渊nuclear magnetic resonance冤院核磁共振

NF鄄资B渊nuclear factor鄄kappa B冤院核因子资B

RNA渊ribonucleic acid冤院核糖核酸

PBS渊phosphate buffered saline冤院磷酸盐缓冲液

PCR渊polymerase chain reaction冤院聚合酶链式反应

RT鄄PCR渊reverse transcription鄄polymerase chain reaction冤院反转

录鄄聚合酶链反应

SDS鄄PAGE渊sodium dodecyl sulfate鄄polyacrylamide gel electro鄄

phoresis冤院十二烷基硫酸钠鄄聚丙烯酰胺凝胶电泳

TNF渊tumor necrosis factor冤院肿瘤坏死因子

本刊编辑部

·读者·作者·编者·

关于《中华地方病学杂志》刊出论文中英文缩写的公告

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渊收稿日期院2020鄄05鄄06冤

渊本文编辑院周静冤

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(本文系药丸子669首藏)