·论著·
119
例布鲁菌病患者的流行病学特征
和临床分析
张静怡
柳念
张婷
杨景丽
金丽娅
李俊峰
田爱平
袁宏
DOI
:
10.3760
/
cma.j.issn.10006680.2017.06.003
作者单位:
730000
甘肃兰州,兰州大学公共卫生学院(张静怡、柳念、张婷、杨景丽、金丽娅);兰州大学第一医院
传染科(李俊峰、田爱平、袁宏)
通信作者:袁宏,
Email
:
yhong6429@126.com
【摘要】
目的
分析布鲁杆菌感染者的流行病学特征、临床表现、诊断及治疗效果,为布鲁菌病
在临床治疗和预防两方面提供实践基础和经验。方法
收集
2011
年
1
月
1
日至
2016
年
7
月
30
日兰
州大学第一医院收治的
119
例住院布鲁菌病患者的性别、年龄、牛羊接触史,以及发热、出汗、关节肌
肉疼痛等临床表现,诊断及临床治疗效果等相关资料,对上述流行病学特征和临床表现等资料进行总
结分析。结果
患者以中年男性居多,男性病例数是女性病例数
2.5
倍(
85
比
34
)。全年均有发病,
多集中于
5
至
7
月;
78
例有明确动物接触史,其中接触牛、羊者
53
例(
44.54%
);主要临床表现有发热
84
例(
70.59%
),肌肉、关节痛
93
例(
78.15%
),多汗
52
例(
43.70%
),全身乏力
29
例(
24.37%
),以
骨关节、肌肉疼痛症状最为常见。
25
例(
21.01%
)患者中性粒细胞下降,
34
例(
28.57%
)红细胞沉降
率增快,
30
例(
25.21%
)凝血功能出现障碍;
ALT
升高
37
例(
31.09%
)、
AST
升高
43
例(
36.13%
)。
其他检查显示,脾肿大
28
例(
23.52%
),肝脏弥漫性病变
22
例(
18.49%
);最常用药物前
3
位分别为
多西环素
79
例(
66.39%
),利福平
60
例(
50.42%
),头孢类
50
(
42.02%
),其中利福平联用多西环素常
见,有
45
例(
37.82%
),多西环素联用利福喷丁或头孢类
31
例(
26.05%
);患者治愈、好转
112
例
(
94.12%
)。结论
布鲁菌病患者以男性多见,临床表现多样,临床医师应加强辨别,防止误诊,并根据
患者情况进行及时、有效的治疗;同时相关部门也应加强布鲁菌病监管和宣教。
【关键词】
布鲁菌病;流行病学特征;临床表现;诊断;治疗
犜犺犲犲狆犻犱犲犿犻狅犾狅犵犻犮犪犾犳犲犪狋狌狉犲狊犪狀犱犮犾犻狀犻犮犪犾犪狀犪犾狔狊犻狊狅犳119犫狉狌犮犲犾犾狅狊犻狊犮犪狊犲狊 犣犺犪狀犵犑犻狀犵狔犻
,
犔犻狌犖犻犪狀
,
犣犺犪狀犵犜犻狀犵
,
犢犪狀犵犑犻狀犵犾犻
,
犑犻狀犔犻狔犪
,
犔犻犑狌狀犳犲狀犵
,
犜犻犪狀犃犻狆犻狀犵
,
犢狌犪狀犎狅狀犵.犛犮犺狅狅犾狅犳犘狌犫犾犻犮犎犲犪犾狋犺
,
犔犪狀狕犺狅狌犝狀犻狏犲狉狊犻狋狔
,
犔犪狀狕犺狅狌730000
,
犆犺犻狀犪
犆狅狉狉犲狊狆狅狀犱犻狀犵犪狌狋犺狅狉
:
犢狌犪狀犎狅狀犵
,
犈犿犪犻犾
:
狔犺狅狀犵6429@126.犮狅犿
【
犃犫狊狋狉犪犮狋
】
犗犫犼犲犮狋犻狏犲 Toanalyzetheepidemiologicalcharacteristics
,
clinicalmanifestations
,
diagnosisandtreatmenteffectofbrucellai狀=nfection
,
andtoprovidepracticalfoundationandvaluable
experienceforclinicaltreatmentandpreventionofbrucellosis.犕犲狋犺狅犱狊 Onehundredandnineteen
patientswithbrucellainfectionhospitalizedattheFirstHospitalofLanzhouUniversityfromJanuary1
st
2011toJuly30
th
2011wereenrolled.Clinicaldataincludinggender
,
age
,
contacthistorywithbovineand
clinicalmanifestationssuchasfever
,
sweatingandjointandmusclepainwereextracted.Diagnosisand
treatmenteffectofthesepatientswereallrecorded.Theepidemiologicalcharacteristicsandclinical
manifestationswereanalyzed.犚犲狊狌犾狋狊 Themajorityofpatientsweremiddleagedmale
,
andthenumber
ofmalecaseswere2.5timesoffemalecases.Thebrucellainfectionswereobservedallseasonsin
Lanzhou
,
whilemostcaseswereobservedbetweenMayandJuly.Atotalof78caseshadclearanimal
contacthistory.Amongthem
,
53cases
(
44.54%
)
hadcontacthistorywithbovine.Mainclinical
manifestationsincludedfever
(
狀=84
,
70.59%
),
muscleandjointpain
(
狀=93
,
78.15%
),
sweating
(
狀=
52
,
43.70%
),
fatigue
(
狀=29
,
24.37%
),
andthemostcommonclinicalsymptomswasjointandmuscle
pain.Bloodroutinetestshowedneutropenia
(
狀=25
,
21.01%
),
increaseinbloodsedimentation
(
狀=34
,
28.57%
)
andbloodcoagulationdysfunction
(
狀=30
,
25.21%
)
.Liverfunctionexaminationshowed
increaseinALT
(
狀=37
,
31.09%
)
andAST
(
狀=43
,
36.13%
)
.Otherexaminationshowedthat
·
233
·
中华传染病杂志
2017
年
6
月第
35
卷第
6
期
ChinJInfectDis
,
June2017
,
Vol.35
,
No.6
splenomegaly
(
狀=28
,
23.52%
)
wasthemostcommonfinding
,
andliverdiffuselesions
(
狀=22
,
18.49%
)
rankedsecond.Themostcommondrugsweredoxycycline
(
狀=79
,
66.39%
),
rifampin
(
狀=60
,
50.42%
)
andcephalosporins
(
狀=50
,
42.02%
)
.Amongthem
,
45cases
(
37.82%
)
weretreatedwith
combinationtherapyofrifampinanddoxycycline
,
and31casesweretreatedwithcombinationtherapyof
doxycyclineandrifapentineorcephalosporins.Totally112cases
(
94.12%
)
recovered.犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊 The
majorityofpatientswithbrucellosisaremale.Theclinicalmanifestationsofbrucellosisarevaried.
Cliniciansshouldpayattentiontoidentifyandpreventmisdiagnosis.Thetimelyandeffectivetreatment
shouldbeprovidedaccordingtopatients
’
conditions.Therelevantdepartmentsshouldalsostrengthen
supervisionandeducationofbrucellosis.
【
犓犲狔狑狅狉犱狊
】
Brucellosis
;
Epidemiologicalcharacteristic
;
Clinicalmanifestations
;
Diagnosis
;
Treatment
布鲁菌病是由布鲁杆菌引起的一种传染变态反
应性疾病,属于自然疫源性疾病,是我国《传染病防
治法》规定的乙类传染病
[1]
。患病的羊、牛等是布鲁
菌病的主要传染源,布鲁杆菌可以通过破损的皮肤、
黏膜、消化道和呼吸道等途径传播。该病以发热、乏
力、多汗,肌肉、关节疼痛,肝、脾、淋巴结肿大为主要
表现
[2]
,慢性期临床症状多表现为关节损害等
[3]
。
大部分患者因就诊时间拖延或医院误诊失去最佳治
疗时机而导致慢性全身性感染
[4]
。不仅造成身体和
精神上的双重打击,还造成了一定的经济负担。为
了解布鲁菌病的临床特点,减少临床误诊的发生,为
布鲁菌病的诊断和防治工作提供有价值的科学依
据,本研究收集了
119
例布鲁菌病患者,对该病的流
行病学和临床特征进行分析。
对象与方法
一、研究对象
收集
2011
年
1
月
1
日至
2016
年
7
月
30
日兰
州大学第一医院住院布鲁菌病患者
119
例。诊断参
照国家布鲁菌病诊疗指南
[1]
。
①
平板凝集试验虎红
平板(
RBPT
)或平板凝集试验(
PAT
)结果为阳性,
用于初筛;
②
试管凝集试验(
SAT
)滴度为
++
(
1∶
100
)及以上,或病程
1
年以上滴度
++
(
1∶50
)及以
上,或半年内有布鲁杆菌疫苗接种史,滴度达
++
(
1∶100
)及以上者;
③
补体结合试验(
CFT
)滴度
1∶
10++
及以上;
④
布鲁菌病抗
人免疫球蛋白试验:
滴度
++
(
1∶400
)及以上。临床诊断病例:疑似病例
免疫学检查第(项(初筛试验)阳性者。确诊病例:疑
似或临床诊断病例出现免疫学检查第
①
、
②
、
③
、
④
项中的一项及以上阳性和(或)分离到布鲁杆菌者。
二、治疗
以
WHO
所推荐的规范治疗:肝功能正常或轻
度损害(
ALT≤200U
/
L
)者予以利福平
600~
900mg
/
d
,多西环素
0.2g
口服,治疗过程中密切检
测肝功能。如肝功能损害明显(
ALT≥200U
/
L
)
予以口服氧氟沙星
0.2g2
次/
d
、多西环素
0.2g
1
次/
d
。疗程为
6~8
周,肝功能恢复后可将氧氟沙
星改为利福平进行抗感染治疗。抗体滴度检测可重
复
2~3
个疗程。
三、转归标准
[5]
治愈:
①
体温恢复正常;
②
布鲁菌病导致的临床
症状或体征消失;
④
劳动能力和体力恢复;
④
临床实
验室检查个器官功能恢复正常。好转:上述
①
、
②
两
项比治疗前缓解。无效:治疗前后无变化或无明显
变化;治疗前后短期症状好转,但停药后复发;治疗
后相比于入院时病情加重。
四、分析方法
收集
119
例布鲁菌病患者的性别、年龄、牛或羊
接触史,以及发热、出汗、关节或肌肉疼痛等临床表
现,诊断及临床治疗效果等相关资料,对上述流行病
学特征和临床表现等资料进行总结分析。
结
果
一、流行病学特征
1.
人群分布:
119
例布鲁菌病患者中,男
85
例
(
71.43%
),女
34
例(
28.57%
)。最小年龄
4
个月,
最大年龄
78
岁;以
41~50
岁患者最多,占
34.45%
;
其次是
31~40
岁,这两个年龄段的患者占总患者数
的
55.46%
。见表
1
。
表
1 119
例布鲁菌病患者年龄分布
年龄病例数(例)构成比(
%
)
≤10
岁
86.72
11
岁
~108.40
21
岁
~1310.92
31
岁
~2521.01
41
岁
~4134.45
51
岁
~1210.08
61
岁
~86.72
≥71
岁
21.68
合计
119100.00
2.
时间分布:
119
例布鲁菌病患者发病时间在
·
333
·
中华传染病杂志
2017
年
6
月第
35
卷第
6
期
ChinJInfectDis
,
June2017
,
Vol.35
,
No.6
全年各个月份均有分布,其中
6
月份布鲁菌病病例
数最高(
16
例,
13.45%
),
2
月份布鲁菌病患者数最
少(
5
例,
4.20%
);大部分患者主要集中在
5
至
7
月
份和
1
月份,冬季布鲁菌病发病率较低。见图
1
。
图
1 119
例布鲁菌病患者发病时间分布
3.
动物接触史:
119
例布鲁菌病患者中有明确
动物接触史
78
例(
65.55%
),其中接触牛、羊者
53
例(
44.54%
),接触疫羊者
7
例(
5.88%
),防疫员、
饲养员接触牛、羊
5
例(
4.20%
),吃羊肉者
5
例
(
4.20%
),买羊肉、屠牛羊者
4
例(
3.36%
),羊奶喂
养
2
例(
1.68%
),伤口接触
2
例(
1.68%
),其中无动
物接触史者
41
例(
34.45%
)。
二、临床表现及实验室检查
1.
主要临床症状:布鲁菌病患者临床表现多样
化,以骨关节、肌肉疼痛症状最为常见
93
例
(
78.15%
),其他临床表现为发热
84
例(
70.59%
),
多汗
52
例(
43.70%
),全身乏力
29
例(
24.37%
),
肌肉、关节痛
93
例(
78.15%
),神经症状
34
例
(
28.57%
),消化道症状
35
例(
29.41%
),肝肿大
9
例(
7.56%
),脾肿大
17
例(
14.28%
),淋巴结肿大
17
例(
14.28%
),乏力
29
例(
24.37%
),咳嗽或呼吸
困难
5
例(
4.20%
),头痛
5
例(
4.20%
),睾丸肿大
9
例(
7.56%
)。布鲁菌病患者经常出现发热症状,
发热时长有所不同,不足
1d
有
22
例(
18.49%
),发
热
1d
有
10
例(
8.40%
),
2d
有
11
例(
9.24%
),从
图
2
可以看出大致呈下降趋势。
图
2 119
例布鲁菌病患者发热时间长度分布
2.
辅助检查:血常规中白细胞计数、红细胞计
数、血小板计数、中性粒细胞分类下降,以及淋巴细
胞计数升高分别占
11
例(
9.24%
)、
14
例
(
11.76%
)、
15
例(
12.60%
)、
25
例(
21.01%
)、
7
例
(
5.88%
),
34
例(
28.57%
)患者红细胞沉降率明显
增快,
30
例(
25.21%
)患者凝血功能出现障碍。肝
功能检查中,
ALT
和
AST
升高分别有
37
例
(
31.09%
)和
43
例(
36.13%
),白蛋白和
Hb
下降分
别占
11
例(
9.24%
)和
19
例(
15.97%
),而球蛋白和
PCT
升高分别占
21
例(
17.65%
)和
29
例
(
24.37%
)。血培养布鲁杆菌阳性
7
例(
5.88%
),微
生物培养阳性
1
例(
0.84%
),根据主诉和既往史及
辅助检查确诊
11
例(
9.24%
)。
100
例患者做了试
管凝集试验,其中滴度
1∶100
有
36
例(
30.25%
),滴
度
1∶200
有
34
例(
28.57%
)。腹部
B
型超声检查异
常排在前
3
位的分别是脾肿大、肝脏弥漫性病变及
胆囊炎,分别为
28
例(
23.52%
)、
22
例(
18.49%
)、
15
例(
12.60%
),其次为肾囊肿
8
例(
6.72%
),腹水
7
例(
5.88%
),肝部回声结节
7
例(
5.88%
),肾肿大
5
例(
4.20%
),肝叶钙化
5
例(
4.20%
)以及副脾
3
例(
2.52%
)。
MRI
检查表现主要以腰椎异常多见
(
30
例,
25.21%
),其中骨密度增高
19
例(
63.3%
),
椎间盘变性
20
例(
16.81%
);而泌尿系统出现异常
不多见,精索静脉曲张
4
例(
3.36%
),睾丸炎
4
例
(
3.36%
)。
三、治疗及转归
119
例布鲁菌病患者中,使用多西环素
79
例
(
66.39%
),利福平
60
例(
50.42%
),头孢类
50
例
(
42.02%
),利福喷丁
10
例(
8.4%
);其中利福平联
用多西环素常见,有
45
例(
37.82%
),多西环素联用
利福喷丁或头孢类
31
例(
26.05%
)。
119
例布鲁菌
病患者中,就诊科室主要是感染科
85
例(
71.43%
),
最终诊断为布鲁菌病波状热的有
105
例(
88.24%
)。
考虑结缔组织病入住风湿免疫科
22
例(
18.49%
);
因儿童患者入住儿科者
4
例(
3.36%
);因关节腔积
液、关节及腰椎疼痛入住骨科者
2
例(
1.68%
);因发
热、咳嗽等呼吸道症状入住呼吸科
1
例(
0.84%
);因
心率失常入住心内科
1
例(
0.84%
);住重症监护室
1
例(
0.84%
)。
119
例布鲁菌病患者中,通过治疗,
大部分患者有所好转,为
112
例(
94.12%
),治愈和
无效分别为
3
例(
2.52%
)和
4
例(
3.36%
)。
讨
论
本研究共调查
119
例布鲁菌病患者,以男性为
主,与其他学者研究一致
[67]
;以
31~50
岁青壮年居
多(
55.46%
),有明确动物接触史
78
例(
65.55%
),
然而无动物接触者
41
例(
34.45%
),其中接触牛、羊
者
53
例,占前者的
67.95%
。这主要是由于青壮年
为我国主要的劳动力,大多从事畜牧业,工作时职业
暴露的概率较大,从而导致青壮年发病率高;而无动
物接触者患病的主要原因可能与临床医师对患者的
·
433
·
中华传染病杂志
2017
年
6
月第
35
卷第
6
期
ChinJInfectDis
,
June2017
,
Vol.35
,
No.6
既往史询问不清楚,患者对布鲁菌病的了解较少,可
能并未意识到曾经接触过传染源
[89]
。从发病时间
的分布状况看,全年均有发病,多集中于
5
至
7
月
份,其中
6
月份发病最常见(
13.45%
),主要由于春
夏交界之时,牛羊繁殖高峰,在这个时期容易感染布
鲁菌病;而冬季布鲁菌病发病率较低,
2
月份布鲁菌
病病例数最少为
5
例(
4.20%
),同时由于布鲁菌病
潜伏期为
2
至
4
周,发病期延于
5
至
7
月。王芸
等
[10]
的研究显示,由于地域原因,兰州市和庆阳市
在发病时间和年龄分布流行病学研究方面相似,与
王凯等
[11]
、王建国等
[12]
对布鲁菌病流行病学研究
一致。
布鲁菌病的临床表现也有所不同
[6]
。最典型的
临床表现为肌肉关节痛
93
例(
78.15%
),发热
84
例
(
68.07%
),多汗
52
例(
43.70%
),全身乏力
29
例
(
24.37%
),同时还伴有神经症状消化道症状等。
有研究发现,肌肉关节痛、发热、全身乏力占布鲁菌
病临床表现前
3
位相符,临床中多数患者因长期或
短期发热及长期关节疼痛前来就诊
[1314]
。但布鲁菌
病临床症状不典型,极易与风湿免疫病、结核病、血
液疾病混淆,因此误诊率有所增加,同时由于误诊及
抗菌药物的使用使患者无法得到正规
及时的治疗,
导致患者治疗周期延长。实验室诊断的结局指标有
显著的代表性,所有患者中行试管凝集试验的有
100
例(
84.03%
),说明在临床上试管凝集试验为主
要的实验室诊断方法。
本组病例中,最常用的前
3
类药物为多西环素、
利福平、头孢类,利福平联用多西环素多见。但利福
平有肝功能异常、消化道症状过敏等症状不良反应,
所以临床医师在对患者进行治疗的时候,需要密切
关注患者各项指标,监测不良反应,做到统筹兼顾的
综合性治疗
[6]
。
布鲁菌病与人们的生活习惯、工作及行为密切
相关,这为布鲁菌病防控和开展健康教育提供了有
效的理论依据。对于高危暴露人群(如饲养、屠宰和
加工及运输人员等),应加强其防护知识宣传以及
“三早(早发现、早处理、早治疗)”教育。卫生相关部
门应对各级医院的临床医生开展布鲁菌病诊断、治
疗等方面专业技能培训,提高布鲁菌病发现率和治
愈率,减轻患者的经济和精神负担,有利于其及时治
疗和早期康复。另外,相关疾病控制部门应及时发
现病畜和报告疫情,并协助采取及时有效措施,防治
布鲁菌病疫情传播蔓延。
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(收稿日期:
20170216
)
(本文编辑:闫鹏)
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中华传染病杂志
2017
年
6
月第
35
卷第
6
期
ChinJInfectDis
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June2017
,
Vol.35
,
No.6
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