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冠状动脉慢血流及其中医药诊疗思路
2023-06-29 | 阅:  转:  |  分享 
  
中国中西医结合杂志 2021 年 5 月第 41 卷第 5 期 CJITWM,May 2021,Vol. 41,No. 5 ??616

冠状动脉慢血流及其中医药诊疗思路

李晓雅

1

吴 敏

2

王松子

3

刘龙涛

3

摘要?冠状动脉慢血流现象(CSFP)是区别于“X综合征”的一类以心绞痛为主要症状的心血管疾病,

目前多认为其与动脉粥样硬化、内皮功能障碍、炎症与氧化应激反应、微血管功能失调等有关,现代医

学多采取改善微循环、抗炎、降脂及抗血小板聚集等治疗措施,但CSFP的主要发病机制及其治疗方案

仍待进一步研究与规范。中医药以其独特的优势,可弥补现代医学治疗措施的不足。本文重点分析CSFP

的发病机制及生理病理特点,分析相关病因病机特点,探讨CSFP的中医药诊疗思路。

关键词 冠状动脉慢血流现象;胸痹心痛病;发病机制;中医药;诊疗思路

基金项目:国家自然科学基金资助项目( No. 81573821, No.

81973689);北京市自然科学基金资助项目( No. 7202176)

作者单位: 1. 北京中医药大学研究生院(北京 100029); 2. 中

国中医科学院广安门医院综合科(北京 100053); 3. 中国中医科学

院西苑医院心血管病中心(北京 100091)

通讯作者: 刘龙涛, Tel: 010-62835091, E-mail: liulongtao1976@

126.com

DOI: 10.7661/j. cjim. 20210226. 040

Coronary Slow Flow and Its Diagnosis and Treatment of Chinese Medicine LI Xiao-ya

1

,WU Min

2



WANG Song-zi

3

,and LIU Long-tao

3

1 Graduate School,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing

(100029); 2 Comprehensive Internal Medicine Department,Guang''anmen Hospital,China Academy of Chinese

Medical Sciences,Beijing(100053); 3 Center of Cardiovascular Disease,Xiyuan Hospital,China Academy of

Chinese Medical Sciences,Beijing(100091)

ABSTRACT Coronary slow flow phenomenon(CSFP)is a type of cardiovascular disease with angina

pectoris as the main symptom,which is different from“Syndrome X”. It is currently considered to be related to

atherosclerosis,endothelial dysfunction,inflammation and oxidative stress,microvascular dysfunction,etc.

Modern medicine usually adopts treatment measures such as improving microcirculation,anti-inflammatory,

lipid-lowering and anti-platelet aggregation,but the main pathogenesis of CSFP and its treatment plan still need

to be further studied and standardized. With its unique advantages,Chinese medicine can make up for the

shortcomings of modern medical treatment measures. This article focuses on the pathogenesis and physiological

and pathological characteristics of CSFP,analyzing the characteristics of related etiology and pathogenesis,and

discussing the diagnosis and treatment ideas of CSFP in Chinese medicine.

KEYWORDS coronary slow ?ow phenomenon;chest pain and heartache disease;pathogenesis; Chinese

medicine;diagnosis and treatment ideas

?

学术探讨

?

冠 状 动 脉 慢 血 流 现 象( coronary slow flow

phenomenon, CSFP)最早由 Tambe AA

[1]

提出,

指排除冠状动脉痉挛和结缔组织病、扩张型心肌病、

心脏瓣膜病等病因后,在冠脉造影中未见心外膜冠

状动脉的明显病变,而远端出现血流灌注延迟的现



[2]

。目前确诊 CSFP 的唯一有效方式是冠状动脉

造影术,并使用 TIMI 血流分级与 TIMI 帧数来评估冠

状动脉血流速度

[3]

。目前认为健康成人的冠脉血流灌

注速度在左前降支为(36.2±2.6)帧,左回旋支为

(22.2±4.1)帧,右冠脉为(20. 4±3.0)帧,当 患者

的 TIMI 帧数大于上述流速的 2 个标准差时可确诊为

CSFP

[3]



目前关于 CSFP 的发病机制及治疗方法处于探

索阶段

[4, 5]

。中医药具有简、便、廉、验等优势,可

弥补现代医学治疗措施的不足,因此研究 CSFP 的

发病机制及生理病理特点、分析相关病因病机、发挥

中医药优势、探讨中医中药及中西医结合诊疗思路对

CSFP 患者的康复具有重要意义。

1 现代医学对 CSFP 发病机制的认识及治疗现状

1.1 现代医学对 CSFP 发病机制的认识 CSFP

??

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的发病机制有较多假说,其中以动脉粥样硬化、内皮

细胞受损和功能障碍、炎症与氧化应激反应、微血管

功能失调等为讨论热点,CSFP 与冠心病的关系也值

得深入讨论。

1.1.1 动脉粥样硬化 一项 Meta 分析结果显

示常见的冠心病危险因素与 CSFP 发病的相关性不

高,如糖尿病、总胆固醇增高、低密度脂蛋白胆固醇

增高等,而甘油三酯增高与高密度脂蛋白胆固醇减低

在 CSFP 患者的危险因素中表现得更加突出,因此推

测 CSFP 的发病机制与冠心病存在差异

[6]

。临床研

究中发现, CSFP 患者分数血流储备低于健康人,血

管内超声显示 CSFP 患者的冠状动脉内膜及颈动脉内

膜可有增厚并出现弥漫性钙化斑块

[7, 8]

,并且 CSFP

患者的 TIMI 帧数与内膜厚度呈正相关

[9]

。一项前瞻

性横断面研究连续随访了 217 例 CSFP 患者,平均

随访时间为(5.5±2.0)年,该研究发现患有 CSFP

的患者更易患动脉粥样硬化和阻塞性冠状动脉疾

病,因此推测 CSFP 可能是动脉粥样硬化的主要阶



[10]

。动脉内皮结构损害和功能紊乱是动脉粥样硬

化最早期的特征性病变

[11]

, CSFP 确实存在上述病

变,因此其与动脉粥样硬化之间的关系需进一步研究

探讨。

1.1.2 内皮细胞受损和功能障碍 Sezgin AT



[12]

通过测量前臂肱动脉血流介导的血管舒张功能

来评估内皮功能,发现 CSFP 患者存在内皮功能障

碍。血浆同型半胱氨酸( homocysteine, Hcy)水平

升高可引起内皮功能损伤,多数研究均表明 CSFP

患 者 的 Hcy 水 平 有 明 显 增 高, 且 Hcy 水 平 与 平

均 TIMI 血流帧数呈正相关关系

[13, 14]

。血浆一氧化

氮( nitric oxide, NO)及血浆非对称二甲基精氨酸

( asymmetric dimethylarginine, ADMA) 水 平 也 可

反应内皮功能, CSFP 患者血浆 NO 水平低于健康



[15]

, ADMA 水平高于健康人

[16, 17]

,说明 CSFP

患者存在血 管内皮损伤 。此外,CSFP 患者的血清

adropin(具有内皮保护作用的肽类物质)水平较健

康人低,这表明 CSFP 患者的内皮功能更易受到损

害,adropin 有作为预测 CSFP 的生物标志物的潜



[18]

,但 adropin 及 Hcy 能否同时对 CSFP 进行预

测值得进一步研究。

1.1.3 炎症反应与氧化应激 心血管疾病的发

生发展与炎症反应关系密切,相互影响,CSFP 与炎

症反应也具有一定关系。CSFP 患者的炎症和氧化

应激标记物水平明显高于健康人,如:血浆可溶性黏

附 分 子 -1( intercellular cell adhesion molecule-1,

ICAM-1)、 血 管 细 胞 黏 附 分 子 -1( vascular cell

adhesion molecule-1, VCAM-1)、 E- 选 择 素、 C

反应蛋白( C reactive protein, CRP)、白介素 -1

(interleukin-1,IL-1)、IL-6、 血 浆 脂 联 素 、 血 浆 丙

二 醛(malondialdehyde MDA)、 红 细 胞 超 氧 化 物

歧 化 酶(superoxide dismutase,SOD) 水 平、 可

溶 性 内 皮 蛋 白 C 受 体(soluble endothelial protein

C receptor,sEPCR)等

[19-26]

,这些标志物水平在

CSFP 患者的急性发作期明显升高,而稳定期上述指

标水平与健康人无明显差别

[27]



1.1.4 冠状动脉微血管功能失调及障碍 微血

管阻力增加和血管活性物质的释放常导致冠状动脉微

血管功能失调及障碍。对 CSFP 患者的心室肌进行活

检,可发现较多的微血管病变,如亚临床动脉粥样硬

化、毛细血管损伤、纤维肌肥厚、细胞水肿、炎症和

内皮细胞变性等引起的微血管管腔狭窄

[28]

。Tambe

AA 等

[1]

在首次描述 CSFP 时也提出微血管功能失调

及障碍可能是其发病机制,因此其与 CSFP 的关系值

得重点关注。

1.1.5 其他 除上述机制之 外,基因变异

[29]



血小板功能异常

[30]

和解剖学因素

[31, 32]

等均与 CSFP

的发病密切相关。值得关注的是,部分 CSFP 患者的

血小板凝聚性高于健康人

[30]

,血小板平均容积( mean

platelet volume, MVP)也较健康人明显升高,且

MVP 水平与 TIMI 血流帧数呈正相关关系

[33, 34]

,以上

说明 CSFP 患者可有血小板功能异常的表现,MVP

可作为 CSFP 的预测指标之一。

1.2 CSFP 的现代医学治疗措施 CSFP 患者

主要表现为胸闷、胸痛等类似冠心病的症状,且多数

为静息性心绞痛,少数有心律失常及猝死,心电图及

超声心动图可发生相关改变

[35]

,诊断时需与“X 综

合征”进行鉴别

[36]

。目前基于已知的 CSFP 发病机

制及其病理生理学特点,现代医学多采用以下药物进

行治疗。

钙 通 道 阻 滞 剂( calcium channel blockers,

CCBs)可减弱与 CSFP 相关的微血管效应,如 :口

服地尔硫卓 、米贝拉地尔可减轻 CSFP 患者心绞痛

症状,改善 TIMI 框架计数,减少缺血性心电图表现,

改善 CSFP 患者的生活质量

[37, 38]

。冠状动脉内给予

硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米可使 CSFP 患者的冠

脉血流速度得到即时改善,且改善程度均优于硝酸甘



[39, 40]



他汀类药物已被证明可以减少心血管事件并延缓

动脉粥样硬化进程,CSFP 患者也可从他汀药物中获

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[41]

,如阿托伐他汀钙或辛伐他汀可改善 CSFP 患

者的冠脉血流速度并减轻心绞痛症状,其机制可能与

抗炎作用、调节内皮素 1( Endothelin 1, ET-1)和

NO 之间的不平衡、增加内皮祖细胞数量等有关

[42, 43]



β

1

受体阻滞剂,如奈比洛尔,可改善 CSFP 患

者的内皮功能及肱动脉扩张指数

[44]

,调节氧化应激

水平

[45]

,减轻心绞痛症状,提高患者运动耐量和左

室功能

[46]

。此外,改善微血管功能药物也可以改善

CSFP 患者的血流速度,如双嘧达莫(一种磷酸二酯

酶抑制剂)可通过降低微血管张力来改善微血管血流

灌注,长期应用可促进侧支循环形成并具有抗血小板

聚集作用

[47]

。ATP 敏感的钾离子通道药物,如尼可

地尔,可通过调节血浆 NO 和 ET-1 水平来改善心肌

功能

[48]

,冠脉内注射给药可改善 TIMI 血流帧数且改

善程度优于硝酸异山梨酯

[49]

。抗血小板聚集药物及

改善心肌代谢的药物,如曲美他嗪,可改善 CSFP 患

者心室复极指数和左心室舒张功能

[50]

,是治疗该病

的可选药之一。

综上,目前现代医学多使用 CCBs、他汀类、β

1

受体阻滞剂、双嘧达莫、尼可地尔、曲美他嗪等药物

来改善微循环、抗炎、降脂及抗血小板聚集等,减轻

CSFP 患者的心痛症状,改善心功能,提高患者生活

质量。但目前针对 CSFP 尚未形成规范的治疗方案,

也缺乏基于网状 Meta 分析的系统评价及更高级别的

循证医学研究,这为寻找最优治疗方案、评价各项临

床研究等增加了难度。

2 中医学对 CSFP 的认识及诊疗思路

2.1 中医学对 CSFP 病因病机的认识 结合

CSFP 的临床表现,该病属于中医学“胸痹”“心痛”

范畴。其病因多为饮食情志失调、劳倦内伤、年迈体

虚等

[51]

,病位在心,涉及肝、脾、肾等脏。与传统

胸痹的“心脉痹阻”有所不同,CSFP 为有“痹”无

“闭”之象,主要表现为心脉血行滞缓,孙络是其关

键病所,因分支细小更易受邪气侵袭而发为病。

2.1.1 血行 滞缓为基本病机 《难经·二十二

难》

[52]

言:“气主呴之,血主濡之。”气、血、阴、

阳的亏虚均可使心脉缺少荣养,不荣则痛。《血证

论·阴阳水火气血论》

[53]

言:“运血者,即是气”,

血行是否顺畅与气的关系非常紧密。情志失调与饮食

失节可损伤肝脾两脏,肝脾伤,则气机不利,升降失

调,可发为气滞;劳倦体弱则易气虚,气虚或气滞都

不能运血,血失鼓动而行无力,表现为血行缓滞,久

积成瘀。然瘀血易滞,则血行更缓,最终新血不能及

时充盈荣养心脉,发为心痛。明代的张觉人在《外

科十三方考》

[54]

中曾言:“大凡恶毒瘀血成,不曾发

散致痛疼”,临床中该病多表现为静息性胸痛,可知

其有“瘀”也有“毒”,瘀血久蕴便可聚热成毒,然

CSFP 的毒邪程度尚轻,未达“火毒内攻”之危重象。

痰浊之邪有黏滞、缠绵、蒙蔽之性,多由脾肾失职而

生,《血证论》

[53]

言“痰水之壅,由瘀血使然”,可

见瘀血可助生痰浊,胸阳不振则痰浊不易化,心脉因

痰浊阻滞 而行更缓 ,最终亦发为胸痛。瘀血与痰浊之

邪缠绵胶着,使得该病病程日久,病势缠绵。

2.1.2 孙络之病为关键病所 《灵枢》言:“经脉

为里,支而横者为络,络之别者为孙”,孙络是脉中

最小的分支,心脉中的孙络亦是如此。心脉中细小之

脉更易受到气滞、痰浊、瘀血之邪的阻滞而发为病,

且因其微小而更不易察觉,与 CSFP 的临床及病理表

现相一致。因此,笔者认为 CSFP 的关键病所可进一

步归为心之孙络。《灵枢》记载:“中焦出气如露,上

注溪谷,而渗孙脉,津液和调,变化而赤为血,血

和则孙脉先满溢,乃注于络脉,皆盈,乃注于经脉”,

孙络细小且为营血最早亦或最迟充盈之处。心阳鼓动

心血,血行脉中,畅达全身,周而复始,循环往复。

当心脉之孙络受阻,则血脉迟于周流,营血不达之处

或迟于充盈之处则易发为病。《素问·举痛论》记载:

“其不痛不仁者,病久入深,营卫之涩,经络失疏,

故不通”。气、血、阴、阳之亏虚,气滞、痰浊、血

瘀之阻滞,均可导致脉 络失疏 ,不荣、不通而致病,

产生胸闷、心慌、心痛之症。

综上,CSFP 的基本病机是血行滞缓,关键病所

是心之孙络。该病有“本虚标实”“瘀重、毒轻、痰

浊阻滞”的中医学特点,本虚表现为气虚、气阴两虚

及阳气虚衰,标实有血瘀、痰浊、气滞等表现。

2.2 CSFP 的中医诊疗思路

2.2.1 辨病与辨证 由心脉血行缓滞而产生胸

闷、胸痛,是 CSFP 区别于他病的重要表现,要重点

把握,准确辨病。CSFP 的病位主在心脉,心之孙络

为关键病所,因此,察孙络之变尤为重要。然心之孙

络不易察,临床中可察颜面、口唇、指甲、眼目、耳

部、鱼际等位于体表之孙络,体现中医诊断学中的司

外揣内、见微知著的重要特点。察孙络之时,色泽、

形态为辨证依据。《素问·皮部论》云:“邪之入于络

也,则络脉盛,色变。其色多青则痛,多黑则痹,黄

赤则热,多白则寒,五色皆见,则阴阳交争,寒热互

作也”;《灵枢·五色论》言:“察其浮沉,以知浅深;

察其泽夭,以观成败;察其 散抟,以 知远近;视色上下,

以知病处”。临床中着重依据上述原则来辨病之寒热

??

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阴阳、远近浅深。除望诊之外,切诊也可察孙络之病,

《素问·三部久候论》言:“其脉代而钩者,病在络脉”。

此外,舌下络脉的表现也值得重视,可从舌下络脉的

绛红或青紫色、怒张迂曲、瘀斑结节等来判断邪毒蕴

结的程度。

在对 CSFP 进行辨证时,望局部之孙络、望舌

下络脉具有特征意义,但更要从整体进行审查,四

诊合参,辨证论治。根据现代对 CSFP 中医证候的

观察研究, CSFP 的中医学辨证分型主要为血瘀证、

痰阻证、气滞证、气虚证、阴虚证和阳虚证,证型

之间可相互兼加,其中以气虚血瘀证、血瘀痰阻证

最为多见

[55, 56]



2.2.2 治则与用药 该病的治疗原则为先治其

标、后治其本,必要时标本同治,实证者予以泻之,

虚证者予以补之。对于气滞、痰浊、血瘀者应理气活

血、泄浊豁痰、通畅心脉;气虚、阴虚、阳虚者应补

其不足;脏腑气血偏颇者应纠其偏衰。根据 CSFP 主

要表现出“瘀重、毒轻、痰浊阻滞”的特点,应灵活

运用和血、活血、破血之药

[57]

,较早应用清热解毒

及泄浊豁痰之药

[58]

,以达和脉、畅流、止痛之效。

2.3 CSFP 的中药治疗现状 临床研究表明,

应用汤剂或中成药治疗 CSFP 安全高效,可明显提高

患者的生活质量。对于气虚血瘀证患者,可口服益气

活血类的中药方剂,如益心饮

[59]

、参芪逐瘀膏

[60]



补阳还五汤

[61, 62]

等,可减轻胸痛症状、改善心电图

表现。此外,多项采用益气活血自拟复方联合西药治

疗 CSFP 的研究结果均显示益气活血法可明显改善患

者的临床指标

[63-65]

。一些有益气活血通络之效的中

成药也是 CSFP 患者的治疗之选,如通心络胶囊,其

主要成分为人参、赤芍、全蝎、蜈蚣、水蛭、冰片、

虫等,有抗炎、抗氧化应激、抗血栓形成以及改善

内皮细胞功能、扩张血管等药理作用,治疗 CSFP 也

有显著疗效

[66, 67]



对于血瘀痰阻证患者,应使用理气活血、泄浊豁

痰类的中药方剂。一项针对 54 例 CSFP 患者应用瓜

蒌薤白半夏汤加减方的疗效观察显示,在常规西药治

疗的基础上给予瓜蒌薤白半夏汤加减方 4 周后,患者

心绞痛症状得到改善,不良心电图发生率减低,总体

疗效超过单纯西医疗效

[68]

。CSFP 在急性发作期宜

采用芳香温通的药物及时止痛,如经典中成药“麝香

保心丸”

[69]

,该中成药的主要成分有人参、麝香、苏

合香、肉桂、冰片、蟾酥、牛黄等,舌下含服可迅速

改善 CSFP 患者的冠脉血流量,改善心肌灌注

[70]



除传统中药、中成药外,在冠状动脉内注射川芎

嗪也可明显改善 CSFP 患者血管内皮功能并抑制炎症

因子水平

[71]

,丹红注射液

[72]

、丹参注射液

[73]

、丹

参川芎嗪注射液

[74]

等中药注射液的治疗效果也非常

突出 。

2.4 CSFP 的针灸治疗 一项针灸治疗冠心病

心绞痛的多中心随机研究表明,在标准的抗心绞痛治

疗基础上,针灸可减轻慢性稳定型心绞痛患者的胸痛

症状、发作频率及疼痛强度

[76]

。对于 CSFP 的心绞

痛症状,同样可采取针灸进行治疗。

《针灸甲乙经》

[76]

有言:“心痛,衄,哕,呕血,

惊恐畏人,神气不足,郄门主之”。“郄门”是手厥阴

心包经的郄穴,位于在前臂掌侧,曲泽与大陵的连线

上,腕横纹上 5 寸。该经的脏腑气血在郄门处深聚,

针刺郄门有通络活血,缓急止痛之效

[77]

。崔光卫等

[78]

观察了 28 例接受针刺郄门穴治疗的 CSFP 患者,在

行冠脉造影术时,取其未行穿刺的单侧上肢郄门穴,

毫针直刺约 20 mm,行平补平泻手法,留针 10 min,

分别记录比较针刺前及起针后的即刻 TIMI 帧数变化,

结果表明针刺郄门穴可迅速改善 CSFP 患者的冠脉血

流速度,具有明显的即刻效应。

现代针灸有单纯针刺、电针、埋线、灸法、穴

位贴敷、耳针 、穴位注射 、针药联合等多种治疗方

式,研究显示这些方法对改善心绞痛症状均有明显疗



[79]

。传统针灸理论及针刺治疗的数据挖掘资料显

示,治疗心痛病可选取足太阳膀胱经、手厥阴心包经

以及任脉为主要治疗经脉,选取膻中、郄门、内关、

神门、心俞、厥阴俞、膈俞、三阴交、足三里等穴为

主要治疗腧穴

[80]



2.5 CSFP 的其他非药物治疗 调畅情志、合

理膳食、适寒温、慎起居等对改善 CSFP 患者的预后

必不可少,有效地进行以运动疗法为核心的心脏康复

训练也是较为提倡的治疗方案。我国有许多优秀的传

统运动方式,如太极拳、八段锦、五禽戏等,这些运

动方式动作柔和、易学易练,可协调阴阳、疏经通络、

调节血脂、改善心功能,是改善 CSFP 患者预后较为

理想的方案选择

[81, 82]



3 小结 研究表明 CSFP 的患病率达 6.6%,

临床及科研人员需要对该病给予重视

[10]

。前期研究

证明其与动脉粥样硬化、内皮功能障碍、炎症与氧化

应激反应 、微血管功能失调 、血小板功能异常等机制

有关,治疗多使用钙通道阻滞剂、他汀类、β

1

受体

阻滞剂、双嘧达莫、尼可地尔、曲美他嗪等药物来改

善微循环、抗炎、降脂及抗血小板聚集。根据 CSFP

的临床表现,该病属于中医学“胸痹”“心痛”范畴。

中国中西医结合杂志 2021 年 5 月第 41 卷第 5 期 CJITWM,May 2021,Vol. 41,No. 5 ??620

与传统胸痹病的“心脉痹阻”有所不同,CSFP 主要

表现为心脉血行滞缓,孙络之病为其关键病所。该病

有“本虚标实”及“瘀重、毒轻、痰浊阻滞”的特

点,诊断时以辨病为基础,四诊合参,通过察体表之

孙络、舌下络脉等协助诊断。该病证型分类以气虚血

瘀证、血瘀痰阻证最为多见。因此,在应用中医药治

疗 CSFP 的过程中,灵活使用活血、解毒、豁痰之药,

根据患者需求与病症特点选用经典方剂、自拟方、中

成药、中药注射剂等,适时选择针灸治疗,必要时采

用中西医联合治疗。在 CSFP 的预防与康复方面,要

充分树立“未病先防,既病防变”的中医学理念,发

挥中医适宜技术及传统导引(太极拳、八段锦)的优

势,从多维度对 CSFP 进行治疗。

CSFP 的 研 究 尚 需 进 一 步 深 入:( 1) CSFP 的

中医学辨证体系尚待完善, CSFP 的病机特点及心

之孙络学说等都有待进一步讨论,望孙络及望舌下

络脉诊断 CSFP 的量化及积分标准有待进一步研究

规范。( 2)在心系疾病中 ,“络风内动”理论学说是

热点话题,其在 CSFP 的病机中是否有体现,风药

对 CSFP 的治疗是否有帮助等值得进一步探讨。( 3)

目前尚缺乏对各种治疗方法的有效性及安全性的系

统评价,也缺少严谨的 RCT 临床研究以支持非药物

疗法,下一步要深入中西医关于该病的基础与临床

研究并逐渐规范 CSFP 的药物及非药物治疗。

参 考 文 献

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(收稿: 2020-08-11 在线: 2021-04-23)

责任编辑:白 霞

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(本文系金鑫康复堂首藏)