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中华内科杂志 2023 年6 月第 62 卷第 6 期 Chin J Intern Med, June 2023, Vol. 62, No. 6
二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）
《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组
通信作者：母义明，解放军总医院第一医学中心内分泌科，北京 100853，Email：
muyiming@301hospital.com.cn；纪立农，北京大学人民医院内分泌科，北京 100044，
Email：jiln@bjmu.edu.cn
【摘要】 二甲双胍具有良好的降糖作用以及降糖之外的多种益处，可与其他任何降糖药物联用，
且具有良好的成本效益。在无胰高糖素样肽?1受体激动剂（GLP?1RA）或钠?葡萄糖协同转运蛋白2抑
制剂（SGLT2i）心肾保护的强适应证的情况下，二甲双胍应作为新诊断2型糖尿病控制高血糖的一线
用药和降糖药物联合治疗的基础用药。二甲双胍本身不增加肝、肾功能损害的风险，已出现肾功能不
全的患者应根据估算的肾小球滤过率水平调整二甲双胍的剂量。正确使用二甲双胍不增加乳酸性酸
中毒风险。长期使用二甲双胍与维生素B
12
水平的下降有关，维生素B
12
摄入或吸收不足的患者应定
期监测并适当补充维生素B
12
。鉴于二甲双胍相关基础和临床研究取得的一些新进展，共识更新专家
组在《二甲双胍临床应用专家共识（2018年版）》的基础上进行了更新，形成本共识意见。
【关键词】 二甲双胍； 糖尿病，2型； 临床应用； 共识
Chinese expert consensus on metformin in clinical practice: 2023 update
Expert Group for Updating Chinese Expert Consensus on Metformin in Clinical Practice
Corresponding authors: Mu Yiming, Department of Endocrinology, First Medical Center of PLA General
Hospital, Beijing 100853, China, Email: muyiming@301hospital. com. cn; Ji Linong, Department of
Endocrinology, Peking University People′s Hospital, Beijing 100044, China, Email: jiln@bjmu.edu.cn
【Abstract】 Metformin has robust glucose?lowering effects and multiple benefits beyond
hypoglycemic effects. It can also be used in combination with various hypoglycemic drugs and is cost
effective. In the absence of the strong indications of glucagon like peptide?1 receptor agonist
(GLP?1RA) or sodium glucose cotransporter 2 inhibitor (SGLT2i) for cardiorenal protection,
metformin should be used as the first?line pharmacological treatment for newly diagnosed type 2
diabetes and the basic drug for the combined treatment of hypoglycemic drugs. Metformin does not
increase the risk of liver and kidney function damage, but patients with renal dysfunction should
adjust the dosage of metformin based on estimated glomerular filtration rate (eGFR) levels.
Moreover, the correct use of metformin does not increase the risk of lactic acidosis. Because
long?term use of metformin is associated with a decrease in vitamin B
12
levels, patients with
insufficient intake or absorption of vitamin B
12
should be regularly monitored and appropriately
supplemented with vitamin B
12
. In view of the new progress made in the basic and clinical research
related to metformin, the consensus updating expert group updated the consensus on the basis of
the Expert Consensus on the Clinical Application of Metformin (2018 Edition).
【Key words】 Metformin; Diabetes mellitus, type 2; Clinical practice; Consensus
二甲双胍最早在1957年正式应用于临床治疗
糖尿病，在我国也已有30余年的临床应用经验。
二甲双胍具有良好的疗效、安全性、卫生经济学证
据以及心血管保护相关的证据，并且具有多种降糖
·标准与讨论·
DOI：10.3760/cma.j.cn112138-20230305-00131
收稿日期 2023-03-05 本文编辑 赵景辉
引用本文：《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组. 二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）[J]. 中华
内科杂志, 2023, 62(6): 619-630. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20230305-00131.
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中华内科杂志 2023 年6 月第 62 卷第 6 期 Chin J Intern Med, June 2023, Vol. 62, No. 6
外的作用，已被国内外多个指南推荐为2型糖尿病
（type 2 diabetes mellitus，T2DM）控制高血糖的基础
治疗药物。
近年来，二甲双胍相关的基础和临床研究均取
得了若干新进展，新型降糖药物与二甲双胍联合使
用的临床证据日益丰富。因此，专家组对《二甲双
胍临床应用专家共识（2018年版）》
［1］
进行再次更
新。主要推荐意见见表1。
一、临床地位与使用时机
1.二甲双胍是控制高血糖的基础治疗药物：二
表1 二甲双胍临床应用主要推荐意见
项目及推荐内容
临床地位与使用时机
1.二甲双胍是控制高血糖的基础治疗药物。在无GLP?1RA或SGLT2i心肾保护强适应证的情况下，建议二甲
双胍作为2型糖尿病的首选一线降糖药物并一直保留在治疗方案中
2.因改善心肾临床结局需要优先使用GLP?1RA或（和）SGLT2i治疗时，二甲双胍可作为联合治疗方案首选的
降糖药物
3.二甲双胍适用于体重正常、超重或肥胖的2型糖尿病患者，其疗效和不良反应与体重指数无关
作用机制
二甲双胍的降糖机制主要包括减少肝糖输出、改善胰岛素抵抗、减少小肠内葡萄糖吸收、促进葡萄糖向肠道
排泄
剂量与疗效
1.二甲双胍起效最小剂量为500 mg/d，最佳有效剂量2 000 mg/d，成人最大推荐剂量2 550 mg/d。二甲双胍的
疗效具有剂量依赖效应。若患者能够耐受，建议逐渐加量至最佳有效剂量
2.二甲双胍单药治疗可使HbA
1c
下降1.0%~1.5%，并可与其他任何降糖药物联合治疗，以进一步改善血糖控
制
3.在二甲双胍最大耐受剂量基础上早期联合DPP?4i治疗，可更有效地改善长期血糖控制
4.二甲双胍与胰岛素联合可以减少胰岛素用量并降低胰岛素治疗带来的体重增加和低血糖风险
特殊人群用药
1.二甲双胍可用于10岁及以上的儿童和青少年2型糖尿病患者
2.老年和肾功能不全的2型糖尿病患者应在用药前及接受药物治疗期间定期检查肾功能，并根据eGFR水平
调整二甲双胍的剂量
3.二甲双胍在eGFR<45 ml?min
-1
?1.73 m
-2
的患者中慎用或减量使用，在eGFR<30 ml?min
-1
?1.73 m
-2
的患者中
禁用
4.二甲双胍在患者血清转氨酶超过正常上限3倍以上时应避免使用
5.二甲双胍在急性及失代偿性心力衰竭患者中应避免使用
6.我国尚未批准二甲双胍用于1型糖尿病治疗，但对于10岁以上的超重或肥胖1型糖尿病患者可以在知情同
意情况下酌情使用
7.患者在接受造影检查前和检查时、麻醉/手术时建议停用二甲双胍，检查后和术后至少48 h且复查肾功能无
恶化后再重新开始治疗
安全性
1.二甲双胍最常见的不良反应是胃肠道反应。小剂量起始，逐渐加量，非缓释制剂分次随餐服用或改成缓释
制剂，可减少胃肠道不良反应
2.二甲双胍本身几乎不增加肝、肾功能损害的风险
3.二甲双胍与乳酸性酸中毒发生风险间的关系尚不确定。在掌握好禁忌证的前提下，长期使用二甲双胍不增
加乳酸性酸中毒风险
4.长期使用二甲双胍与维生素B
12
水平的下降有关。维生素B
12
摄入或吸收不足的患者每年监测1次血清维生
素B
12
水平是有益的
对心血管系统的影响
1.二甲双胍具有心血管保护作用。二甲双胍可减少超重或肥胖的新诊断2型糖尿病患者发生心血管疾病的
风险，也可减少已存在心血管疾病的2型糖尿病患者心血管疾病再次发作的风险
2. 2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病或心血管高危因素、心力衰竭、慢性肾脏病时，二甲双胍与具有
心血管或肾脏获益证据的GLP?1RA或SGLT2i联合治疗，有助于血糖控制达标和降低心血管疾病发生的
风险
对糖尿病的预防作用
二甲双胍可有效降低糖尿病前期人群发生2型糖尿病的风险
推荐
级别
Ⅰ
Ⅰ
Ⅰ
Ⅰ
Ⅰ
Ⅰ
Ⅱa
Ⅱa
Ⅱa
Ⅱb
Ⅲ
Ⅲ
Ⅱb
Ⅲ
Ⅱa
Ⅱa
Ⅱa
Ⅱa
Ⅱa
Ⅱa
Ⅱb
证据
水平
A
B
A
A
A
A
B
B
B
B
B
B
B
B
B
B
B
B
B
C
A
注：GLP?1RA为胰高糖素样肽?1受体激动剂；SGLT2i为钠?葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂；HbA
1c
为糖化血红蛋白；DPP?4i为二肽基肽酶
4抑制剂；eGFR为估算的肾小球滤过率；推荐级别：Ⅰ为推荐使用，Ⅱa为应当考虑，Ⅱb为可以考虑，Ⅲ为不推荐使用；证据水平：A为高质量证
据，B为中等质量证据，C为有限数据或专家意见
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甲双胍具有良好的降糖疗效，并可轻度减轻体重。
在糖化血红蛋白（hemoglobin A
1c
，HbA
1c
）基线值相
似的条件下，最佳有效剂量（2 000 mg/d）二甲双胍
的降糖疗效优于其他口服降糖药
［2］
。与其他口服
降糖药作为一线治疗相比，以二甲双胍作为一线治
疗的患者需要联合第二种口服降糖药或胰岛素治
疗的时间最晚
［3］
，后续需要调整治疗方案的概率也
最低
［4］
。二甲双胍可与其他任何降糖药物联合治
疗，以进一步改善血糖控制；与胰岛素联合治疗时
还可以减少胰岛素用量，从而降低胰岛素治疗带来
的体重增加和低血糖风险。二甲双胍还具有许多
降糖外的作用。
二甲双胍具有良好的安全性和耐受性，单独使
用不增加低血糖的发生风险，其胃肠道不良反应多
为一过性的；在掌握好禁忌证的前提下，长期使用
二甲双胍不增加高乳酸血症或乳酸性酸中毒风
险
［5］
；与其他降糖药物相比，二甲双胍具有良好的
成本效益
［6］
。因此，国内外多个指南
［7?10］
推荐二甲
双胍作为T2DM控制高血糖的基础用药。
在没有胰高血糖素样肽?1 受体激动剂
（glucagon?like peptide?1 receptor agonist，GLP?1RA）
或钠?葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（sodium?
glucose cotransporter 2 inhibitor，SGLT2i）心肾保护
强适应证的情况下，建议二甲双胍作为T2DM的首
选一线降糖药物，并一直保留在糖尿病治疗方案
中。因改善心肾临床结局需要优先使用GLP?1RA
或/和SGLT2i治疗时，二甲双胍可作为联合治疗方
案首选的降糖药物。
2.二甲双胍的疗效不受体重限制：回顾性和前
瞻性临床研究结果显示，二甲双胍在正常体重、超重
和肥胖的T2DM患者中降糖疗效相当，不良反应相
似，且在超重和肥胖患者中的减重效果更佳
［11?12］
。
因此，无论T2DM患者是正常体重、超重和肥胖，均
可推荐二甲双胍为控制高血糖的基础用药。
二、作用机制
二甲双胍改善高血糖的主要机制为作用于肝
脏，抑制糖异生，减少肝糖输出；作用于外周组织
（肌肉、脂肪），提高胰岛素敏感性，增加对葡萄糖的
摄取和利用，促进肌肉糖原合成，降低游离脂肪酸；
作用于肠道，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，促进葡萄
糖向肠道排泄，提高GLP?1水平
［13?14］
。二甲双胍作
用的分子机制可能与通过作用于PEN2（γ?分泌酶
的一个亚基），激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK），
改善肌肉、脂肪及肝脏的能量代谢有关
［15］
。
三、剂量与疗效
1.二甲双胍的最小、最大及最佳使用剂量：在
500~2 000 mg/d的剂量范围内，二甲双胍的降糖效
果与剂量呈正相关。扣除安慰剂效应后，500 mg/d
二甲双胍可降低HbA
1c
0.6%，2 000 mg/d可降低
HbA
1c
2.0%且胃肠道不良反应与1 000 mg/d或
1 500 mg/d无明显差异
［16］
。二甲双胍起效的最小推
荐剂量为500 mg/d，最佳有效剂量为2 000 mg/d。
成人普通片可用的最大剂量为2 550 mg/d，缓释剂
型推荐最大剂量为2 000 mg/d。
2.二甲双胍使用剂量的调整：二甲双胍可在进
餐时服用或餐后立即服用，剂量调整原则为“小剂
量起始，逐渐加量”，通常每日剂量1 500~2 000 mg，
分2~3次服用。考虑药物的疗效和患者依从性，可
采用简化的剂量调整方案，如起始500 mg、每日
2次，若无明显胃肠道不良反应，逐步增加至
500 mg、每日3次或1 000 mg、每日2次（或最大耐
受剂量）。从二甲双胍普通片转换为缓释片时，推
荐相同剂量转换。
3.二甲双胍的剂型：目前国内外主要为单一成
分的二甲双胍普通片、二甲双胍缓释片或胶囊、二
甲双胍肠溶片或胶囊。此外，还有二甲双胍与其他
口服降糖药组成的复方制剂。
4.不同剂型二甲双胍的疗效区别：不同剂型的
二甲双胍主要区别在于给药后溶出和释放方式不
同，相同剂量的制剂之间降糖疗效无差异
［17］
。普通
片在胃内崩解释放，肠溶片和胶囊在肠道崩解释
放，缓释片和缓释胶囊在胃肠道内缓慢溶出、释放。
相较于普通片，缓释制剂具有更少的腹胀和腹泻不
良反应
［18］
，患者依从性更高。
5.二甲双胍单药治疗：系统评价结果显示，二
甲双胍可使T2DM患者的HbA
1c
降低1.0%~1.5%
（扣除安慰剂效应）
［19?21］
。国外研究显示，在新诊断
的T2DM患者中，与安慰剂相比，二甲双胍单药（最
大剂量至2 500 mg/d）治疗29周可降低空腹血糖
3.2 mmol/L、餐后血糖4.0 mmol/L、HbA
1c
1.8%（扣除
安慰剂效应）
［22］
。我国研究显示，与基线相比，二甲
双胍单药（2 000 mg/d）治疗16周可使新诊断T2DM
患者的HbA
1c
降低1.8%，且不受体重指数影响
［11］
。
在中国新诊断T2DM初始治疗方案探讨（MARCH）
研究中，新诊断 T2DM 患者接受二甲双胍
（1 500 mg/d）或阿卡波糖（300 mg/d）治疗48周，
HbA
1c
分别下降1.12%和1.11%
［23］
；且在不同胰岛β
细胞功能的患者中降糖效果相似
［24］
。
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6.二甲双胍联合其他口服降糖药：二甲双胍与
胰岛素促泌剂（磺脲类药物或格列奈类药物）联合，
协同增效，但需注意体重增加和低血糖风险。在新
诊断、高基线HbA
1c
水平的T2DM患者中，瑞格列奈
和二甲双胍联合比单用瑞格列奈更有效降低
HbA
1c
，且低血糖发生风险无显著增加
［25］
。
二甲双胍与噻唑烷二酮类联合治疗时，降糖疗
效和改善胰岛素抵抗的作用优于单用噻唑烷二酮类
或二甲双胍
［26］
，但需注意体重增加、水钠潴留等风险。
二甲双胍与α?糖苷酶抑制剂联合，可兼顾空腹
血糖和餐后血糖。超重T2DM患者在二甲双胍疗
效不佳时，联合阿卡波糖能更好控制血糖和体
重
［27］
。然而，这两种药物联合可能增加胃肠道不良
反应的发生风险。
二甲双胍单药控制不佳的T2DM患者联合二
肽基肽酶4抑制剂（dipeptidyl peptidase 4 inhibitor，
DPP?4i）可有效改善血糖水平且耐受性良好。已有
研究显示，二甲双胍逐渐增加剂量（2 000 mg/d）治
疗与低剂量二甲双胍（1 000 mg/d）联合DPP?4i的疗
效和安全性相似
［28?29］
。维格列汀与二甲双胍早期
联合治疗新诊断T2DM研究（VERIFY）显示，与二
甲双胍单药治疗相比，DPP?4i 与二甲双胍
（2 000 mg/d）早期联合治疗可显著减少起始治疗失
效相对风险达49%
［30］
。因此，若患者不存在禁忌证
或不耐受，将二甲双胍调整至最佳有效剂量并联合
DPP?4i治疗，可更有效地改善长期血糖控制。
二甲双胍单药控制不佳的T2DM患者联合
SGLT2i可进一步降低血糖，显著减轻体重及改善血
压控制
［31?33］
。目前已在我国上市的SGLT2i包括达格
列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净、恒格列净以
及二甲双胍/恩格列净复方制剂。SGLT2i可以显著
降低T2DM患者的主要不良心血管事件和死亡风
险、心力衰竭住院风险及肾脏不良结局风险
［34?36］
。
7.二甲双胍联合GLP?1RA：二甲双胍基础上联
合GLP?1RA，可进一步降低HbA
1c
，提高血糖控制达
标率，改善胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗，降低体
重和收缩压，且不增加低血糖事件的发生风
险
［37?38］
。我国研究显示，与格列美脲联合二甲双胍
相比，利拉鲁肽联合二甲双胍的降糖疗效相当，但
患者的体重和血压显著降低，低血糖发生风险更
小，胃肠道不良反应增加
［38］
。GLP?1RA可以显著降
低T2DM患者的主要不良心血管事件风险，并减少
新发大量白蛋白尿风险
［34， 39?40］
。
8.二甲双胍联合胰岛素：二甲双胍可增强肝脏
和外周组织的胰岛素敏感性，与胰岛素联合治疗时
可减少胰岛素的用量。因此，口服降糖药治疗血糖
控制不佳的T2DM患者启动胰岛素治疗后建议保
留二甲双胍。相较于单用胰岛素治疗，二甲双胍联
合胰岛素治疗显著提高降糖疗效，减少胰岛素用
量，降低体重增加和低血糖风险。每日多次胰岛素
注射或胰岛素泵强化治疗的住院T2DM患者，联合
二甲双胍治疗可显著减少血糖波动和夜间低血糖
的发生风险
［41］
。
9.经短期胰岛素强化治疗后胰岛功能较好的
T2DM患者可以转换为以二甲双胍为基础的口服
降糖药物治疗：我国研究显示，基线HbA
1c
水平较高
的新诊断T2DM患者经过短期胰岛素强化治疗
（short?term intensive insulin therapy，IIT）后，转换为
以二甲双胍为基础的口服降糖药治疗与转换为甘
精胰岛素治疗的疗效相当，且前者方案简单易行，
成本效益更佳
［42］
。在另一项研究中，T2DM患者早
期接受为期3周的IIT治疗之后，分别进行二甲双
胍维持治疗，或每3个月进行1次IIT治疗，持续
2年，结果显示周期性IIT治疗并不能进一步增强二
甲双胍维持治疗对β细胞功能的影响
［43］
。因此，对
于接受IIT治疗后高血糖症状得到显著改善的新诊
断T2DM患者，若胰岛功能较好，推荐转换为以二
甲双胍为基础的单药或联合降糖治疗方案
［44］
。
10.二甲双胍应尽早足量使用以维持更长的达
标时间：糖尿病转归进展研究（ADOPT）显示，新诊
断T2DM患者使用二甲双胍（2 000 mg/d）单药治疗
可在长达4年时间里维持二甲双胍治疗组的平均
HbA
1c
<7%
［45］
。在一项为期104周的研究中，与
DPP?4i单药治疗相比，二甲双胍（2 000 mg/d）单药
治疗可使平均HbA
1c
<7%的时间增加约24周
［46］
。
因此，在选择口服降糖药单药治疗时，最佳有效剂
量的二甲双胍有助于维持血糖长期良好控制。
11.二甲双胍的减重效果：二甲双胍具有轻度
减轻体重的作用。中国新诊断T2DM患者经二甲
双胍单药治疗16周，体重正常、超重及肥胖患者的
体重分别下降1.47、2.81及2.92 kg
［11］
；体重越重、腰
围越大的患者，使用二甲双胍治疗后体重下降越
多
［47］
。磺脲类、噻唑烷二酮类、胰岛素等降糖药物
可增加体重，联合二甲双胍可减轻上述药物对体重
增加的影响。
四、特殊人群用药
1.妊娠期高血糖患者：我国尚无二甲双胍在孕
妇中应用的适应证。对于计划怀孕或已经怀孕的
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患者，降糖药物首选胰岛素。对于存在严重胰岛素
抵抗、增加胰岛素剂量难以有效控制血糖的孕妇，
可在知情同意的基础上加用二甲双胍
［7， 48］
。虽然
在系统评价中妊娠期应用二甲双胍与胰岛素相比
未增加不良妊娠结局
［49?51］
，但长期随访研究显示二
甲双胍可以通过胎盘进入胎儿体内，可能对子代的
生长发育和长期体重有影响
［52?55］
。因此，仅当孕妇
无法使用胰岛素治疗或医生认为不适宜胰岛素治
疗时，二甲双胍可以作为一种替代选择
［48， 56］
。二甲
双胍禁用于1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，
T1DM）孕妇、妊娠高血压、先兆子痫、宫内发育迟缓
患者
［57?58］
。
2. 哺乳期妇女：二甲双胍可通过乳汁排泄，在
哺乳期间不推荐服用二甲双胍，结束哺乳后可恢复
使用。研究显示，服用二甲双胍的哺乳期妇女的乳
汁中可检测出二甲双胍，乳汁/血浆药物浓度比介
于0.13~1之间。这可导致婴儿间接服用的剂量约
为母体体重调整剂量的0.11%~1%
［59?60］
。由于研究
的样本量小且在婴儿中收集的不良事件数据有限，
这些研究并未明确在哺乳期间使用二甲双胍对婴
儿的影响。因此，鉴于目前尚无二甲双胍对婴幼儿
儿童发育和健康影响的数据，本专家共识不建议哺
乳期妇女服用二甲双胍。
3.儿童和青少年T2DM患者：二甲双胍是目前
唯一一个获批用于10岁及以上儿童和青少年
T2DM的口服降糖药，每日最高剂量不超过
2 000 mg，不推荐用于10岁以下的儿童。2023年版
美国糖尿病学会（ADA）指南建议，肾功能正常的儿
童和青少年T2DM患者当HbA
1c
<8.5%时，二甲双胍
作为起始治疗；如果HbA
1c
≥8.5%或随机血糖≥
13.9 mmol/L伴有明显的高血糖症状且无酮症酸中
毒，推荐首选基础胰岛素治疗，同时启用二甲双胍，
并从小剂量开始逐渐增加到治疗剂量
［10］
。
4.65岁以上老年患者：对于肾功能正常的老年
T2DM患者，在无GLP?1RA或SGLT2i心肾保护强
适应证的情况下，二甲双胍仍是首选的降糖药物，
且没有具体的年龄限制
［61?62］
。若老年患者已出现
肾功能不全，建议3~6个月检查1次肾功能，并根据
估算的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration
rate，eGFR）调整二甲双胍的剂量。
5.肾功能不全患者：二甲双胍本身对肾功能无
不良影响，但因二甲双胍以原形从肾脏排泄，对于
已出现肾功能不全的患者，二甲双胍蓄积和发生乳
酸性酸中毒的风险增加，开始治疗前以及治疗后应
至少每年检查1次肾功能。建议根据患者的eGFR
水平调整二甲双胍的使用剂量。国内二甲双胍说
明书推荐eGFR<45 ml?min
-1
?1.73 m
-2
时禁用。
2022年版改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指
南
［9］
和2023年版ADA指南
［10］
推荐二甲双胍在
eGFR<45 ml?min
-1
?1.73 m
-2
时减量使用，eGFR<
30 ml?min
-1
?1.73 m
-2
时禁用。
观察性研究证据支持二甲双胍可用于慢性肾
脏病3b期患者
［63?65］
，二甲双胍的使用甚至与患者全
因死亡风险降低相关，且不增加乳酸性酸中毒风
险，但仍有待高质量的随机对照临床试验加以验
证。2023年版ADA指南推荐：eGFR<30 ml?min
-1
?
1.73 m
-2
的患者禁用二甲双胍；服用二甲双胍时应
监测eGFR；当eGFR下降至<45 ml?min
-1
?1.73 m
-2
时，
应重新评估继续治疗的获益和风险，如果需要继续
二甲双胍治疗，可以减低药物剂量；对于eGFR 30~
60 ml?min
-1
?1.73 m
-2
的患者，使用含碘造影剂之前
应暂停二甲双胍
［10］
。2022年版KDIGO指南指出：
二甲双胍适用于eGFR>30 ml?min
-1
?1.73 m
-2
的患
者，eGFR 30~45 ml?min
-1
?1.73 m
-2
时，二甲双胍剂量
应控制在1 000 mg/d；eGFR 45~59 ml?min
-1
?1.73 m
-2
且
伴乳酸性酸中毒风险时，二甲双胍剂量也应控制在
1 000 mg/d
［9］
。
6.肝功能不全患者：二甲双胍不经过肝脏代
谢，几乎不增加肝功能损害风险。系统评价显示，
二甲双胍对肝病的治疗有益，特别是在有胰岛素抵
抗和炎症反应的情况下
［66］
。Meta分析显示，二甲双
胍较噻唑烷二酮类药物可显著改善患者碱性磷酸
酶水平
［67］
。肝功能严重受损会明显限制乳酸的清
除能力，建议血清转氨酶超过正常上限3倍或有严
重肝功能不全的患者避免使用二甲双胍。
7.心力衰竭患者：二甲双胍禁用于急性和失代
偿性心力衰竭的患者。二甲双胍本身不会导致心
力衰竭，也不是慢性心力衰竭的禁忌药物。回顾性
队列研究
［68］
和系统评价结果
［69］
提示，T2DM合并心
力衰竭患者接受二甲双胍治疗还可能降低心力衰
竭住院或死亡风险。T2DM合并慢性心力衰竭时，
可根据患者的HbA
1c
水平分层选择治疗方案，如果
HbA
1c
值超过目标值1.5%且≤10%，可采用SGLT2i
与二甲双胍联合治疗
［70］
。
8.T1DM患者：T1DM患者必须使用胰岛素治
疗。我国尚未批准二甲双胍用于T1DM治疗，但对
于10岁以上的超重或肥胖T1DM患者可以在知情
同意情况下酌情使用。已有研究显示，使用胰岛素
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中华内科杂志 2023 年6 月第 62 卷第 6 期 Chin J Intern Med, June 2023, Vol. 62, No. 6
治疗的T1DM患者联合二甲双胍可轻度降低
HbA
1c
、减轻体重、降低低密度脂蛋白胆固醇水平，
且不增加低血糖及糖尿病酮症酸中毒的发生风险，
但不能改善长期血糖控制
［71?72］
。国内小样本研究
显示，二甲双胍可改善儿童和青少年T1DM患者的
心率变异性，或可改善心血管自主神经功能
［73］
。
9.患者造影或麻醉/手术前停用二甲双胍及恢
复使用时间：向血管内注射碘化造影剂可能导致造
影剂肾病，可能引起二甲双胍蓄积和增加乳酸性酸
中毒的风险。因此，患者在造影检查前和检查时建
议停用二甲双胍，在检查完成至少48 h后且复查肾
功能无恶化的情况下可恢复使用。在接受常规、脊
髓或硬膜外麻醉的手术时建议停用二甲双胍，术后
至少48 h或恢复进食并且肾功能经评估稳定后可
以重新开始治疗。
五、安全性
1.二甲双胍的禁忌证：二甲双胍的禁忌证包
括：（1）严重的肾功能不全；（2）可能影响肾功能的
急性病情，如脱水、严重感染、休克等；（3）可造成组
织缺氧的疾病（尤其是急性疾病或慢性疾病的恶
化），例如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作
的心肌梗死和休克；（4）严重感染和外伤、外科大手
术，临床有低血压和缺氧等；（5）对该药中任何成分
过敏者；（6）任何急性代谢性酸中毒，包括酮症酸中
毒、乳酸性酸中毒；（7）肝功能不全、急性酒精中毒、
酗酒；（8）维生素B
12
、叶酸缺乏未纠正者。
2.二甲双胍常见不良反应：二甲双胍最常见的
不良反应是恶心、呕吐、腹泻、腹痛和食欲不振，多
发生于治疗早期，随着治疗时间的延长，大多数患
者通常可以自行缓解。小剂量开始，逐渐增加剂量
或者改用缓释制剂可提高胃肠道耐受性。
3.二甲双胍对维生素B
12
吸收的影响：长期服
用二甲双胍可引起维生素B
12
缺乏
［74?76］
。建议维生
素B
12
摄入或吸收不足的患者在开始服用二甲双胍
治疗前及治疗后每年监测1次维生素B
12
水平，若缺
乏应适当补充，尤其是合并贫血和周围神经病变的
患者
［10， 77?78］
。
4.二甲双胍与乳酸性酸中毒：尚无确切的证据
表明正确使用二甲双胍与乳酸性酸中毒有关，肝、
肾功能正常的患者长期应用二甲双胍并不增加乳
酸性酸中毒风险。正确使用二甲双胍的乳酸性酸
中毒发生率与其他降糖治疗无明显差异
［65， 79］
。
5.二甲双胍与非降糖药物的相互作用：下述情
况建议密切监测血糖，并调整二甲双胍和（或）相互
作用的药物剂量：（1）使用经肾小管排泌的阳离子
药物，如氨氯吡咪、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼
丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄氨嘧啶、万古
霉素等；（2）服用某些可引起血糖升高的药物，如噻
嗪类或其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪、甲状腺制
剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟碱酸、拟交感神
经药、钙离子通道阻滞剂、异烟肼等；（3）因氯磺丙
脲在体内作用持续时间为24~48 h，易发生低血糖。
服用氯磺丙脲的患者在换用二甲双胍的最初2周
要密切监测血糖；（4）二甲双胍有增加华法林的抗
凝血倾向；（5）合用树脂类药物（如苏合香、血竭、乳
香等）会减少二甲双胍的吸收。
6.二甲双胍与饮酒：服用二甲双胍时应避免饮
酒。酒精可以抑制肝糖原分解和体内糖原异生。
上述两个反应是人体饥饿时通过分解体内储存的
肝糖原释放葡萄糖或分解脂肪合成葡萄糖从而保
持血糖稳态的关键反应。服用二甲双胍的糖尿病
患者如果大量饮酒，特别是空腹饮酒，会加重抑制
糖异生反应和肝糖原分解，从而导致更严重的低血
糖。在肝肾功能受损或伴有可导致机体缺氧疾病
的情况下，服用二甲双胍期间饮酒，将导致乳酸性
酸中毒的风险显著增加
［80?82］
。
六、对心血管系统的影响
二甲双胍对心血管的保护作用机制包括改善
血糖、减轻体重、调节肠道菌群、调节凝血功能、减
少炎症和氧化应激、改善血管内皮功能以及其他代
谢指标等
［83?84］
。
多项随机对照临床试验、前瞻性观察性研究和
大型Meta分析均显示长期使用二甲双胍与心血管
疾病和心血管死亡风险降低相关。英国前瞻性糖
尿病研究（UKPDS）探索了T2DM不同治疗策略对
糖尿病并发症的影响，从研究启动持续随访至今长
达44年。UKPDS 34研究结果显示，在超重或肥胖
的新诊断T2DM患者中，与常规治疗组相比，早期
使用二甲双胍强化血糖控制组心肌梗死风险下降
39%，全因死亡风险下降36%，任何糖尿病相关终
点风险下降32%
［85］
。UKPDS长期随访结果显示，
使用二甲双胍治疗早期改善血糖控制所带来的代
谢记忆效应持续存在，成本效益佳
［86?87］
。减少动脉
粥样硬化血栓形成保持健康登记调查（REACH）随
访2年结果显示，与其他降糖药相比，二甲双胍可
使T2DM伴动脉粥样硬化血栓形成患者的全因死
亡风险下降24%
［88］
。高胰岛素血症?代谢效应的结
果（HOME）研究随访4.3年的次要终点分析显示，
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二甲双胍联合胰岛素比单用胰岛素治疗显著减少
T2DM患者大血管事件风险39%
［89］
。基于中国人群
的二甲双胍和格列吡嗪对T2DM伴冠状动脉疾病患
者心血管结局的影响（SPREAD?DIMCAD）研究随访
3年结果显示，对于有冠心病病史的T2DM患者，与
格列吡嗪相比，二甲双胍治疗组的复合心血管事件
发生风险降低46%
［90］
。大型Meta分析结果也支持
二甲双胍可降低T2DM合并冠心病患者心血管事件
发生风险和心血管死亡风险
［91?92］
。新近一项队列研
究比较了T2DM患者应用SGLT2i或二甲双胍作为
一线治疗的心血管预后，结果显示，两者的心肌梗
死、卒中及死亡的复合终点的发生风险相似
［93］
。
以上临床证据表明，二甲双胍可减少超重或肥
胖的新诊断T2DM患者发生心血管疾病的风险，也
可减少已存在心血管疾病的T2DM患者心血管疾
病再次发作的风险。基于二甲双胍良好的降糖作
用及其对心血管代谢危险因素的改善作用，T2DM
合并动脉粥样硬化性心血管疾病或心血管高危因
素、心力衰竭、慢性肾脏病时，具有心血管或肾脏获
益证据的GLP?1RA或SGLT2i与二甲双胍联合治
疗，将有助于血糖控制达标和降低心血管疾病发生
的风险。
七、对糖尿病的预防作用
多个糖尿病预防研究结果显示，二甲双胍能够
显著降低糖尿病前期人群发生糖尿病的风险，具有
长期有效性和良好的成本效益
［94?96］
。Meta分析显
示，无论东西方人群，二甲双胍与安慰剂或常规生
活方式管理相比，都可降低新发糖尿病风险，在亚
洲人群中效果更佳
［97］
。2023年版ADA指南推荐：
糖尿病前期成人应考虑使用二甲双胍预防T2DM，
尤其是年龄25~59岁、体重指数≥35 kg/m
2
、空腹血
糖≥6.1 mmol/L、HbA
1c
≥6.0%的成人及既往有妊娠
期糖尿病的女性
［10］
。
目前我国尚未批准二甲双胍用于预防糖尿病。
二甲双胍在糖尿病前期人群中长期应用的有效性
和安全性证据较为充分，糖尿病高危人群或具有健
康需求、有经济和医疗条件的成人，可以考虑在生
活方式干预的同时使用二甲双胍预防糖尿病。
八、其他作用
1.对血脂的作用：二甲双胍能够改善脂肪的合
成与代谢，降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水
平，而保持或轻度增加高密度脂蛋白胆固醇
水平
［98?99］
。
2.对非酒精性脂肪肝的作用：尽管二甲双胍不
能改善非酒精性脂肪性肝炎的病理变化，但可以改
善胰岛素抵抗、降低血糖及减轻体重。因此，二甲
双胍可用于超重或肥胖T2DM合并非酒精性脂肪
肝患者的降糖治疗
［100］
。一项综述中汇总了14项临
床研究评价二甲双胍对非酒精性脂肪肝患者肝脏
组织学、血清酶学、胰岛素抵抗等指标的改善情况，
所有研究均显示胰岛素抵抗指数明显改善，13项
研究显示血清酶学（丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨
酶）明显下降，5项研究显示二甲双胍对肝脏炎症、
脂肪变性和纤维化有显著改善作用
［101］
。
3.对多囊卵巢综合征的作用：我国尚未批准二
甲双胍用于治疗多囊卵巢综合征（polycystic ovary
syndrome，PCOS）。2018年版《多囊卵巢综合征中
国诊疗指南》推荐，二甲双胍可用于下列情况：（1）
PCOS伴胰岛素抵抗的患者；（2）PCOS不孕、氯米酚
抵抗患者促性腺激素促排卵前的预治疗
［102］
。研究
表明，二甲双胍用于PCOS患者除改善胰岛素抵抗
和代谢异常外，还可诱导排卵，恢复月经，且在怀孕
初期停止服用二甲双胍不会增加流产率
［52， 103］
。二
甲双胍的使用与子代肥胖风险增加相关
［52］
，PCOS
合并妊娠患者慎用。
4.二甲双胍与肿瘤：已有研究显示，T2DM与结
直肠癌、肝细胞癌、胆囊癌、乳腺癌、子宫内膜癌、胰
腺癌等恶性肿瘤发生风险增高相关
［104?105］
。Meta分
析显示，二甲双胍治疗与肺癌、前列腺癌、直肠癌、乳
腺癌等多种恶性肿瘤的发生风险降低相关
［106?109］
。
5.二甲双胍与认知功能：二甲双胍对认知功能
的影响目前尚不明确。基础研究显示，二甲双胍可
通过AMPK信号通路激活下游的神经干细胞中的
非典型PKC?CBP通路，促进新神经元的生长，或对
神经系统损伤具有修复作用
［110］
。前瞻性观察性研
究显示，二甲双胍的使用与老年T2DM患者认知功
能减退的发生风险降低相关
［111］
。回顾性队列研究
显示，二甲双胍的使用与T2DM患者发生帕金森病
的风险降低相关
［112］
。
6.二甲双胍与新型冠状病毒感染：现有研究证
据表明，正在服用二甲双胍的糖尿病患者感染新型
冠状病毒后具有潜在的获益。多项观察性研究或
回顾性队列研究显示，入院前接受二甲双胍治疗与
糖尿病合并新型冠状病毒感染患者的重症和死亡
风险降低有关
［113?114］
。一项网络Meta分析显示，糖
尿病合并新型冠状病毒感染患者使用二甲双胍较
不使用二甲双胍者死亡风险显著下降达26%
［115］
。
随机、双盲、安慰剂对照研究（COVID?OUT）的次要
·· 625
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终点结果显示，早期使用二甲双胍治疗可显著降低
新型冠状病毒感染患者急诊就诊、住院或死亡的风
险达42%
［116］
。确诊新型冠状病毒感染的糖尿病患
者，若疑似存在或已明确为低氧血症和重症感染
时，需要考虑停用二甲双胍，这是基于二甲双胍可
能诱发乳酸性酸中毒风险增加的顾虑。
九、小结
二甲双胍具有良好的降糖作用和潜在的心血
管保护作用，长期使用安全性良好。若无禁忌证和
不耐受，且无GLP?1RA或SGLT2i心肾保护的强适
应证的情况下，二甲双胍仍应作为新诊断T2DM患
者控制高血糖的一线用药和降糖药物联合治疗的
基础用药，并贯穿于糖尿病治疗的全程。
执笔：洪天配；周翔海；吕朝晖
共识更新专家组成员（按姓氏拼音顺序）：陈莉明（天津
医科大学朱宪彝纪念医院内分泌科）；郭立新（北京医院 国
家老年医学中心内分泌科）；郭淑琴（保定市第一中心医院
内分泌科）；洪天配（北京大学第三医院内分泌科）；姬秋和
（西北大学附属西安国际医学中心医院内分泌科）；纪立农
（北京大学人民医院内分泌科）；纪立伟（北京医院·国家老
年医学中心药剂科）；李全民（火箭军特色医学中心内分
泌科）；李小英（复旦大学中山医院内分泌科）；李延兵（中山
大学附属第一医院内分泌科）；李益明（复旦大学附属华山
医院内分泌科）；李勇（复旦大学附属华山医院心内科）；
刘靖（北京大学人民医院心内科）；吕朝晖（解放军总医院第
一医学中心内分泌科）；马建华（南京市第一医院内分泌
科）；母义明（解放军总医院第一医学中心内分泌科）；彭永德
（上海市第一人民医院内分泌科）；单忠艳（中国医科大学附
属第一医院内分泌科）；时立新（贵黔国际总医院内分泌
科）；吴久鸿（战略支援部队总医院药剂科）；肖新华（北京协
和医院内分泌科）；薛耀明（南方医科大学南方医院内分泌
科）；余学锋（华中科技大学同济医学院附属同济医院内分
泌科）；张俊清（北京大学第一医院内分泌科）；章秋（安徽医
科大学第一附属医院内分泌科）；周翔海（北京大学人民医
院内分泌科）；朱大龙（南京大学医学院附属鼓楼医院内分
泌科）
利益冲突 所有作者声明无利益冲突
参 考 文 献
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