1型糖尿病的免疫治疗进展仅供医疗卫生专业人士参考目录 免疫治疗对于1型糖尿病患者的重要性免疫治疗在1型糖尿病中的应用和进展目 录2021年
至2040年，预计全球1型糖尿病患者人数将翻倍一项最新的模型研究估计，2021年全球有840万人患有1型糖尿病预测到2040年，将
有1350万至1740万人患有1型糖尿病，比2021年增加60%至107%2021年新诊断为1型糖尿病的成人患者（31.6万人）数
量多于儿童和青少年患者（19.4万人）Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Oct;10(10):74
1-760.2021年：840万人2040年：1350万至1740万人全球1型糖尿病患病人数的地域分布1型糖尿病是胰岛β细胞因自身
免疫性破坏引起的慢性疾病1胰岛β细胞具有分泌胰岛素的作用2免疫系统攻击胰岛β细胞3通过T细胞和自身抗体对抗原的免疫反应，破坏β细胞
4免疫系统和胰岛β细胞之间存在复杂串扰Lancet. 2023 Apr 5:S0140-6736(23)00223-4.?1型糖尿
病的自然病程和临床分期中国1型糖尿病诊治指南(2021版).中华糖尿病杂志.2022;14(11):1143-1250.Nat R
ev Endocrinol. 2023 Jun;19(6):361-370.1型糖尿病的自然病程与临床分期示意图蜜月期：部分经典T
1DM患者在发病早期，接受胰岛素治疗后可出现胰岛功能部分或完全恢复，仅需很小剂量的胰岛素治疗甚至完全停用胰岛素，即可维持正常糖代谢
，这一特殊时期称为“蜜月期”或临床缓解期中国T1DM患者的“蜜月期”特殊特征：C肽变化呈三阶段模式，表现出先快后慢的上升趋势和下降
趋势75% 5年内进展为T1DM90%可能未来依赖胰岛素治疗≥80%的β细胞被破坏胰岛素治疗是目前1型糖尿病最基础和最重要的治疗手
段由于大部分T1DM患者的自身胰岛素分泌绝对缺乏，因此需终身使用胰岛素替代治疗技术进步使胰岛素注射变得更加容易，也更好地模拟生理胰
岛素分泌模式，显著改善了T1DM患者的生活质量T1DM的治疗仍是一个巨大的负担和挑战6然而，胰岛素治疗无法从根本上终止或者纠正T1
DM的主要病因——免疫调节紊乱中国医师杂志, 2023, 25(3) : 321-324.Nat Rev Endocrinol.
2023 Jun;19(6):361-370.理想的1型糖尿病不同病程阶段的干预措施中国1型糖尿病诊治指南(2021版).中华糖尿
病杂志.2022;14(11):1143-1250.一级预防控制各种危险因素防止自身免疫紊乱的发生二级预防阻滞或延缓已发生的自身免
疫反应进程，防止临床显性糖尿病的发生临床治疗糖尿病综合管理对1型糖尿病3期亚分期的进一步探索注：c肽阈值仅代表指导值。在其他情况下
，存在或多或少的胰岛素抵抗/特殊人群（如缺乏或过量影响碳水化合物代谢的激素：内分泌异常或孕妇），可能需要改变数值。支持这一亚分类的
证据目前还不完整，还需要更多的研究Nat Rev Endocrinol. 2023 Jun;19(6):361-370.免疫治疗具
有延缓β细胞破坏和疾病进展的潜在作用Lancet. 2023 Apr 5:S0140-6736(23)00223-4.?目录免疫治
疗对于1型糖尿病患者的重要性免疫治疗在1型糖尿病中的应用和进展目 录Nat Rev Endocrinol. 2023 Jun;19
(6):361-370.保护β细胞功能的免疫相关干预靶点和治疗靶向T细胞靶向B细胞增加β细胞活性ATG：anti-thymocyt
e globulin; HLA: 人白细胞抗原； DPT-1: 1型糖尿病预防试验；DIPP: 1型糖尿病预测与预防研究； DiA
PREV-IT：糖尿病免疫耐受预防试验；GAD：谷氨酸脱羟酶 免疫治疗药物在1型糖尿病亚临床期的研发情况概览https://cli
nicaltrials.gov/ 国际内分泌杂志2022年5月第42卷第3期187-190页 Teplizumab可延缓1型糖尿
病高危人群向1型糖尿病临床期的进展Teplizumab组与安慰剂组相比，C肽AUC的平均值更高Teplizumab组与安慰剂组相比
，确诊T1DM的人数更少（ HR=0.41 ），时间更长N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):603-
613. 1.68 pmol/l1.96 pmol/ml 23人(72%)，中位诊断时间24.4个月安慰剂Teplizumab安慰
剂Teplizumab19 人(43%)中位诊断时间48.4个月AUC：曲线下面积C肽曲线下面积均值无1型糖尿病比例随机后的时间2
022年11月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准TZIEIDTM（teplizumab-mzwv）用于延缓年龄≥8岁儿童
和成人的1型糖尿病2期向3期T1DM的进展TZIEID是获批上市的1型糖尿病的第一个疾病修饰疗法https://www.fda.g
ov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-de
lay-onset-type-1-diabetesFDA批准Teplizumab用于延缓年龄≥8岁儿童和成人的1型糖尿病进展ATG
：anti-thymocyte globulin.免疫治疗药物在1型糖尿病3期早期的研发情况概览https://clinicalt
rials.gov/ 研究显示部分免疫治疗药物可以保护新诊断1型糖尿病患者的β细胞功能AUC：曲线下面积; MMTT：混合餐耐受性
试验; AbATE: Teplizumab用于新诊断糖尿病的研究; T1DAL: 针对新诊断T1DM记忆T细胞的研究; TN-09
: CTLA4-lg干预新诊断T1DM的研究. 所列试验均为安慰剂对照1. Diabetes. 2013 Nov;62(1
1):3766-74.? 2. Diabetologia. 2019 Apr;62(4):655-664. 3.Lancet D
iabetes Endocrinol. 2013 Dec;1(4):284-94. 4. J Clin Invest. 2015
Aug 3;125(8):3285-96. 5. Lancet. 2011 Jul 30;378(9789):412-9.研究
显示部分免疫治疗药物可以保护新诊断1型糖尿病患者的β细胞功能1. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013
Dec;1(4):306-16. 2. Diabetologia. 2016 Jun;59(6):1153-61. 3. D
iabetes Care. 2018 Sep;41(9):1917-1925. 4. Diabetes. 2019 Jun;68(
6):1267-1276. 5. N Engl J Med. 2009 Nov 26;361(22):2143-52. 6. N
Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2007-2017AUC：曲线下面积；MMTT：混合餐耐受性试验
; ATG：anti-thymocyte globulin; START: T1DM抗胸腺球蛋白研究; ATG-GCSF: ATG
/GCSF联合干预T1DM研究; GSCF: 粒细胞集落刺激因子 所列试验均为安慰剂对照 低剂量ATG和Teplizumab对
保护β细胞功能疗效最优Diabetes Technol Ther. 2020 Dec;22(12):948-953.?低剂量ATG
低剂量ATGTeplizumabTeplizumabATG：anti-thymocyte globulin.1型糖尿病的免疫治疗所
面临的诸多挑战Cell Metab. 2020 Jan 7;31(1):46-61. 抗IL-21抗体联合利拉鲁肽，可保护新诊断T
1DM患者的β细胞功能，且具有更好的安全性T细胞数量无明显变化(<10%)基线CMV-IGG阳性患者无CMV发生基线EB-IGG的
234名患者1名进展为IGM阳性严重低血糖只有1例，无夜间低血糖各组间高血糖事件没有显著差异各组均无酮症发生代谢相关免疫相关Lan
cet Diabetes Endocrinol. 2021 Apr;9(4):212-224.从基线至54周，联合治疗组C肽降低水
平显著低于安慰剂组（ETR1.48,p=0.0017)，而单药治疗组间无差异安全性良好：最常见的不良事件为胃肠道反应标准胰岛素方案
联合维拉帕米可保护新诊断成年和儿童青少年1型糖尿病患者的胰岛β细胞功能，且耐受性良好维拉帕米相比安慰剂，在3个月和12个月均改善了
c肽水平，且耐受性良好维拉帕米和安慰剂组的组间c肽水平治疗差异为0.14 pmol/mL（P=0.04）， 维拉帕米组高出30%1
. Nat Med. 2018 August ; 24(8): 1108–1112. 2. JAMA. 2023 Mar 28;
329(12):990-999.? 未来和展望免疫治疗药物的间断性治疗和联合治疗细胞治疗（包括干细胞治疗等）逐渐进入临床研究阶
段，显示出巨大潜力寻找免疫治疗应答者和非应答者的生物标记物，精准化、个体化治疗遗传风险评分（GRS）与家族史和胰岛自身抗体检测相结
合，有助于识别大多数临床前期T1DM，从而启动预防措施Lancet. 2023 Apr 5:S0140-6736(23)00223
-4. 中国1型糖尿病诊治指南(2021版).中华糖尿病杂志.2022;14(11):1143-1250.1型糖尿病是一种胰岛β细胞自身免疫损伤的器官特异性疾病。胰岛素治疗是T1DM最基础和最重要的治疗手段，然而无法从根本上终止或者改善T1DM的主要病因——免疫调节紊乱多种免疫细胞参与T1DM的发生发展，在不同阶段通过免疫治疗干预胰岛β细胞的损害过程，可保护β细胞，延缓及预防疾病的进展和并发症的发生1型糖尿病的免疫疗法目前已取得一定进展，选择合适的干预窗口，采取多途径免疫疗法，实现免疫平衡，最终保护胰岛β细胞功能是未来T1DM免疫治疗研究的方向总 结Thank you！ |
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