2023 ESMO Newsletter-Day 1
Indication Study Phase Abstract No. 中英文标题 主要结果
HR+/HER2- Ⅲ LBA17
monarchE 研究预设总生存
期中分析结果，包括 5年疗
效结果： abemaciclib+内分
泌辅助治疗 HR+/HER2-，高
危早期乳腺癌
? 研究背景
? 在 HR阳性、 HER2阴性、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌 (EBC)患者 (pts)中， 2年的 辅助
abemaciclib联合 内分泌治疗 (ET)显著改善了无侵袭性疾病生存期 (IDFS)和无远处复发生存
期 (DRFS)，且持续超过 2年治疗期。
? 在此，我们报告了 预设总生存期中分析结果，包括 5年疗效结果 。
? 研究 方法
? 患者随机 (1:1)接受至少 5年 ET±2年 abemaciclib的 治疗。
? 高风险 EBC 定义为 ： ≥4个阳性腋窝淋巴结 (ALN)或 1-3个 阳性 ALN伴 3级疾病和 /或肿瘤 ≥5
cm（ 队列 1）。 招募了一小部分 1-3个 阳性 ALN 且中心 Ki67 ≥20% 的患者 （ 队列 2）
? 意向治疗 (ITT)人群包括队列 1（ 5120例患者）和队列 2（ 517例患者）
? 研究 结果
? 在 ITT人群中，中位随访 时间 为 54个月， abemaciclib的获益持续存在， IDFS的 HR为
0.680(95%CI： 0.599-0.772)， DRFS的 HR为 0.675(95%CI： 0.588-0.774)。
? IDFS和 DRFS率的 5年绝对改善分别为 7.6%和 6.7%，而 IDFS/DRFS率在 4年时为
6.0%/5.3%，在 3年时为 4.8%/4.1%。
? 队列 1的治疗获益与 ITT一致。
? 未观察到新的安全性信号。 abemaciclib + ET组的死亡人 数持续少于 ET组 (208 vs 234； HR
0.903； p=0.284)；未达到显著性 差异 。
? 结论
? 在辅助 EBC 试验的关键 性 5年 分析 时， abemaciclib联合 ET继续降低发生侵袭性和远端疾病
复发的风险 。 5年时绝对改善 的 增加与延滞效应一致， 研究结果 进一步支持 了 abemaciclib在
高危 EBC患者中的使用 。
? OS数据正在不断变化， 并 有利于 abemaciclib+ET组，随访继续进行 中 。
HR+/HER2- Ⅲ LBA21
KEYNOTE-756 研究： 一项
在早期高危 ER+/HER2-乳腺
癌患者中进行的新辅助 帕博
利珠单抗 /安慰剂 +化疗 治疗
后 ， 进行 帕博利珠单抗 /安慰
剂 +内分泌 辅助 治疗 的 III期
研究
? 研究方法
? T1c-2(≥2 cm)cN1-2或 T3-4 cN0-2、 中心证实的 3级浸润性导管 ER +/HER2-乳腺癌患者按
1:1的比例随机接受新辅助 pembro或 pbo治疗，均给予紫杉醇 QW 治疗 12 周，然后接受 4
个疗程的 AC或 EC 方案 （新辅助治疗）。确定性手术（ ±放射治疗）后，患者接受 pembro或
pbo治疗 9个周期 +标准 ET。
? 分层因素包括地区 （ 东欧 、 中国或其他 ）、 肿瘤 PD-L1状态 (CPS≥1[+] vs CPS < 1[–])、 淋巴结
受累 (+ vs –)、 ER 阳性 (≥10% vs < 10%)和蒽环类药物治疗方案 (Q3W vs Q2W)。
? 双重主要终点为 pCR(ypT0/Tis ypN0)和 EFS。次要终点包括 OS、 pCR（ 定义为 ypT0 ypN0
和 ypT0/Tis） 和安全性。
? 本次大会 报告了主要 研究终点 pCR结果。
? 研究 结果
? 1278例患者随机接受 pembro+化疗 (n=635)或 pbo+化疗 (n=643)。
? 在最终 pCR分析时（ 2023年 5月 25 日，首次中期分析数据截止日期），中位随访时间为 33.2
个月（范围： 9.7-51.8）。
? 在 ITT人群中，与 pbo+化疗 相比， pembro+化疗 显示 pCR(ypT0/Tis ypN0)统计学显著改善：
24.3%(95%CI， 21.0-27.8) vs 15.6%(95%CI， 12.8-18.6)； 绝对获益 8.5个百分点 (95%CI，
4.2-12.8)； P=0.00005；次要 pCR定义的结果 与上述结果 一致， ypT0 ypN0(21.3%vs 12.8%)
和 ypT0/Tis(29.4%vs 18.2%)。
? pembro+化疗 对 pCR的获益在预先规定的亚组中大体一致。
? 在新辅助治疗期 ， pembro+化疗 组 ≥3 级治疗相关 AE 发生率为 52.5%， pbo+化疗 组为
46.4%， pembro组 1例患者死于急性心肌梗死。
? EFS结果仍不成熟，将继续进行评估。
? 结论
? 在化疗基础上加用 pembro显著增加了早期高危 ER +/HER2-乳腺癌患者的 pCR率。安全性与
每种方案 既往 已知特征一致。
TNBC Ⅲ LBA18
KEYNOTE-522 研究最新
EFS结果：帕博利珠单抗或
安慰剂 +化疗后 ，序贯 帕博利
珠单抗或安慰剂治疗早期
TNBC
? 研究背景
? KEYNOTE-522(NCT03036488)研究 显示，在化疗基础上加用 pembro治疗早期 TNBC患者
后， pCR和 EFS出现具有统计学意义和临床意义的改善。在此，我们提供了约 5年中位随
访后的更新 EFS结果。
? 研究方法
? 既往未经治疗的、非转移性、中心证实的 TNBC（分期为 T1c N1-2或 T2-4 N0-2）患者按
2:1的比例随机分配至新辅助 pembro组或安慰剂组，均接受 4个疗程的紫杉醇 +卡铂治疗，
序贯 4个疗程的 AC或 EC方案 治疗。确定性手术后，患者接受 9个周期的 pembro或 安慰
剂 辅助治疗或直至复发或出现不可 耐受 的毒性。
? 协同 主要终点为 pCR(ypT0/Tis ypN0)和 EFS（从随机化至疾病进展（排除确定性手术、局
部 /远端复发、第二原发癌或任何原 因导致的死亡）的时间）。
? 研究 结果
? 1174例患者随机接受 pembro (n = 784)或 安慰剂 (n = 390)治疗。
? 数据截止日期时（ 2023年 3月 23日），中位随访时间为 63.1个月。 pembro组 145例患者
(18.5%)和 安慰剂 组 108例患者 (27.7%)发生 EFS事件 (HR 0.63[95%CI， 0.49-0.81])。 60 个
月 EFS 率分别为 81.3%(95%CI， 78.4-83.9)和 72.3%(95%CI， 67.5-76.5)；两组均未达到
中位数。
? 最常见的首次 EFS事件为远处复发， pembro组 72例患者 (9.2%) vs 安慰剂 组 55例患 者
(14.1%)。在 210例远端事件中， pembro组 60个月时的远端疾病进展或无远端复发生存率
为 84.4%， 安慰剂 组为 76.8%(HR 0.64[95%CI， 0.49-0.84])。
? pembro的 EFS获益在预先规定的亚组中一致，包括 PD-L1 表达和淋巴 结状态。
? 在一项预先规定的非随机探索性分析中， pembro和 安慰剂 组 达到 pCR的患者 5年 EFS率
分别为 92.2%与 88.2%， non-pCR的患者 5年 EFS率分别为 62.6%与 52.3%。
? OS随访正在进行中。
? 结论
? 在早期 TNBC患者中，与单独新辅助化疗相比，新辅助 pembro+化疗 后 再 行辅助 pembro
继续 治疗显示 出 具有临床意义的 EFS改善，无论 pCR结局如何。
TNBC Ⅲ LBA19
NeoTRIP Michelangelo 随
机研究的 EFS分析：新辅助
紫杉烷 /卡铂 ±阿替利珠单抗
序贯蒽环辅助治疗高危三阴
性乳腺癌（ TNBC）
? 研究背景
? 在 NeoTRIP(NCT002620280)研究 中，在 nab-紫杉醇 /卡铂基础上添加 atezolizumab与高危
TNBC女性 患者的 pCR数值略有 增加相关 (48.6 vs 44.4%， p = 0.48)，在接受
atezolizumab治疗的 PD-L1 阳性肿瘤 患者 中 提 高 7.6%(Gianni Let al,Annal Oncol 2022)。
? 研究方法
? 在 III期开放性 NeoTRIP研究中， 280例早期高危或局部晚期 TNBC患者随机接受新辅助卡
铂和白蛋白结合型紫杉醇联合 (138)或不联合 (142)atezolizumab持续 8个周期后进行手术治
疗，之后接受 4个周期的蒽环类药物治疗方案， 无论 pCR状态 如何 。
? 研究的主要终点为 EFS，定义为从随机化日期至主要 治疗期间疾病进展日期，或术后疾病复
发或任何原因导致的死亡日期 的时间。
? 研究 结果
? 中位随访 54 个月时， atezolizumab组的 5年 EFS为 70.6%(95%CI， 61.6-77.9)，未使用
atezolizumab组为 74.9%(95%CI, 66.6-81.5)。
? 分层分析（按疾病分期、 PD-L1、年龄组）得出的 p值 = 0.66。该表显示了分层因素和 pCR
对多变量 Cox模型评价的 EFS的影响。较高的基线基质 TILs是各组中较好 EFS的预后因
素，但不能预测 atezolizumab的获益。
? 随访期间未出现可能与 atezolizumab相关的新安全性信号。
可变 影响 风险比 P 值
治疗 伴或不伴 atezolizumab 1.076 0.76
pCR 是 vs 否 0.19 <0.0001
疾病分期 早期与局部晚期 2.05 0.0039
PD-L1 阳性与阴性 0.61 0.043
年龄 > 50 vs ≤ 50 0.94 0.79
? 结论
? 在 NeoTRIP研究中， 新辅助治疗阶段 在卡铂 /白蛋白结合型紫杉醇基础上增加 atezolizumab
并未改善 TNBC患者的 EFS。
? 基线时 PD-L1 表达和较高 sTIL是 EFS较好的预后因素，但不能预测 atezolizumab的获
益。
? 目前正在通过图像质量细胞计数法 (Wang XQ et al,Nature 2023)、 RNAseq和 WES进行广
泛的生物标志物分析，以确定可从 atezolizumab中获益的病例。
|
|
