乐可为? ： 小干扰RNA打开缺血性卒中二级预防降脂新格局审批码LEQ0009666-32124，有效期至2024-09-06，资料过期，视
同作废目录我国缺血性卒中患者人数多、复发率高，且卒中后一年内是复发高峰期马丽媛, 等. 《中国心血管健康与疾病报告2021》要点解
读. 中国全科医学, 2022, 25(27): 3331-3346.王拥军, 等. 中国卒中报告2020（中文版）(1). 中国
卒中杂志,2022,17(5):433-447. 《中国脑卒中防治报告2020》编写组, 等. 《中国脑卒中防治报告2020》概要
. 中国脑血管病杂志, 2022, 19(2):136-144.我国有卒中患者1300万例1，缺血性卒中患者约占卒中人群的82.6
%2Wang Y, et al. Stroke. 2013 May;44(5):1232-7. Chen Y, et al. La
ncet Glob Health. 2020 Apr;8(4):e580-e590中国近60%的缺血性卒中患者合并颅内/外动脉狭窄
，其复发风险更高Lei C, et al. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2014 May-Jun;23(5
):1112-7.Stroke Vasc Neurol. 2021 Mar;6(1):33-40.中国缺血性卒中患者58.1%合并
颅内/外动脉狭窄，且以颅内动脉狭窄为主1与无狭窄患者相比，合并颅内外狭窄的患者复发风险明显更高（adjusted HR 3.4 (
95% CI 1.15 to 10.04), p=0.027)1一项基于中国颅内动脉粥样硬化研究的研究，纳入806名患者。根据动脉
粥样硬化的位置和严重程度将研究人群分为四组：（A） 无狭窄，定义为无或<50%的ICAS，且ECAS<50%；（B） 仅ICAS，
定义为≥50%的ICAS或颅内动脉闭塞，且ECAS<50%；（C） 仅ECAS，定义为ECAS≥50%，且ICAS<50%；（D）
ICAS+ECAS，定义为≥50%ICAS或颅内动脉闭塞且≥50%的ECAS。ICAS，颅内动脉粥样硬化性狭窄；ECAS，颅外动
脉粥样硬化性狭窄累积缺血性卒中复发率0901802703600.000.050.100.15天无狭窄颅内颅外颅内外一项纳入4162
名在过去10天内因ACS而住院的患者的RCT研究结果显示：强化降脂组（阿托伐他汀80mg/d ）较标准降脂治疗组（ 普伐他汀40m
g /d ）死亡或主要心血管事件的发生风险更低降低LDL-C可以稳定和逆转斑块，改善狭窄，降低卒中复发风险Aging Dis. 2
019 Apr 1;10(2):258-266.Stroke. 2020 Apr;51(4):1231-1239.一项单中心前瞻性
队列研究，纳入71名无症状颅内动脉粥样硬化性狭窄患者。在他汀类药物治疗前后采用经颅彩色多普勒超声（TCCS）评估血管狭窄。随访两年
后，依据治疗后LDL-C水平是否≤1.8mmol/L或比基线降低≥50%，将患者分为强化他汀治疗（IST）组和标准他汀类治疗（SS
T）组强化他汀组比标准他汀组更明显逆转血管狭窄(p=0.017)缺血/出血性卒中风险下降约28%TST研究（ Treat Str
oke to Target ）是一项探索性分析，纳入法国和韩国的2860名缺血性卒中患者，评估将LDL-C水平控制在<70 mg/
dL(1.8mmol/L)降低心脑血管事件风险的获益。在针对法国队列的TST子研究中，1075人被分配到LDL-C为100±10
mg/dL(2.6 ±0.26mmol/L）的对照组,1073名患者分配至LDL-C <70 mg/dL的实验组，观察两组患者心脑
血管事件（缺血性中风、心肌梗死、因症状需要紧急进行冠状动脉或颈动脉血运重建而住院以及血管性死亡）的累积发生率国内外权威指南推荐卒中
二级预防需强化降脂，LDL-C目标<1.8mmol/L中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南（2023年）. 中华
心血管病杂志，2023，51(03):221-255.中华医学会神经病学分会. 中华神经科杂志,2022,55(10):1071
-1110 中国临床神经科学. 2022, 30 (2), 121~128Dawn O. Kleindorfer, et al.
Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467中国卒中患者出院他汀带药率高，但达标率低，依从性差Gu HQ,
et al. Ann Transl Med. 2021 Aug;9(15):1224.徐薇, 等. 北京市东城区社区动脉粥样硬化性
心血管疾病患者他汀类药物应用的现况研究. 中国社区医师,2019,35(10):186-188.注：LDL-C目标值<1.8mmo
l/L依从性好：尊医嘱按时按量服药中国卒中中心联盟 (CSCA)一项全国性、基于医院、多中心、自愿、多层面干预和持续质量改进倡议
。分析该项目中2015.8-2019.7住院的缺血性卒中/TIA患者数据，根据既往存在脑血管疾病 (卒中/TIA) 或心血管疾病
(冠心病或心肌梗死) 分为不同疾病组；在858,509例急性卒中/TIA患者中，251,176例 (29.3%) 既往存在脑血管疾
病而无心血管疾病。旨在完善指南推荐LDL-C目标值的达标情况在东城区1家社区卫生服务中心和16家社区卫生服务站，对1030例动脉粥
样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者进行问卷调查并进行统计分析。旨在了解北京市东城区社区ASCVD患者他汀类药物的应用现状年份中等
强度他汀降幅有限，卒中患者疾病特点等影响血脂达标和治疗依从性Wang CJ, et al. CNS Neurosci Ther.
2016 Jul;22(7):577-83.中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）
. 中国循环杂志, 2016, 16(10)7-28.中国卒中学会卒中后认知障碍研究圆桌会议专家组. 中国卒中后认知障碍防治研究专
家共识. 中国卒中杂志,2020,15(2):158-166.徐薇, 等. 北京市东城区社区动脉粥样硬化性心血管疾病患者他汀类药物
应用的现况研究. 中国社区医师,2019,35(10):186-188.2013年7月至2013年8月在中国大陆进行的全国、多中心
、横断面研究。纳入来自56个中心的3956例在6-12个月内发生缺血性卒中且年龄超过18岁的患者，旨在评估缺血性卒中患者6-12个
月内低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的管理情况，并探讨实现LDL-C目标值(<1.8 mmol/L或<70 mg/dL)的预测因素
卒中后认知障碍发病率高达30%-80% 349%的卒中患者因记忆力差导致依从性差4脑卒中常导致患者不能言语、肢体瘫痪等；卒中致残率
高达70-80% 5行动不便，自理能力下降会影响脑卒中患者，尤其是老年患者的服药依从性6Nabievna K M. Researc
h Journal of Trauma and Disability Studies, 2023, 2(3): 66-69.
王瑞. 老年脑梗死患者用药依从性差的原因及对策.中国临床实用医学,2010,04(11):197-198.2022 中国缺血性卒中
及短暂性脑缺血发作二级预防指南 强调降脂达标，联合治疗，重视依从性中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中华
神经科杂志,2022,55(10):1071-1110.目标值LDL-C≤1.8 mmol/L或LDL-C降幅≥50%患者类型合并
颅内外大动脉粥样硬化的非心源性缺血性卒中或TIA患者，极高危缺血性卒中患者时机在最大耐受剂量他汀治疗基础上，不达标者及时启动联合治
疗新型降脂药物推荐联合使用新型降脂药物临床意义二级预防药物依从性是改善卒中患者临床结局的前提依从性评估每3~12个月评估降脂药物治
疗的依从性强调更多患者达标及时启动联合治疗重视依从性目录2022 中国缺血性卒中及短暂性脑缺血发作二级预防指南 首次提出乐可为?
英克司兰可联合他汀强效、长效、安全降脂，改善依从性中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中华神经科杂志,20
22,55(10):1071-1110.英克司兰：创新小干扰RNA作用机制，直接抑制PCSK9合成的小干扰RNA药物联合治疗提高依
从性英克司兰强效、长效、安全降脂1年2针助力改善患者用药依从性对于已接受最大耐受剂量他汀治疗后LDL-C＞1.8mmol/L的
ASCVD患者，英克司兰较安慰剂可显著降低LDL?C水平达52.3%，此高强度降幅在长达18个月的研究中持续存在英克司兰每半年给药
1次，具有更长药效持续时间，有助于改善患者依从性英克司兰的安全性和耐受性在治疗组与安慰剂组中表现相似初次注射后，间隔3个月注射第
二针，之后每6个月注射一次小干扰RNA药物开启慢病治疗新模式1. F Crick. Nature. 1970 Aug 8;227(
5258): 561-3.2. Dongchao Lu, Thomas Thum. Nat Rev Cardiol. 2019 N
ov;16(11): 661-674.3. Stanley T Crooke, Joseph L Witztum, C Frank
Bennett, et al. Cell Metab. 2018 Apr 3;27(4): 714-739.小干扰RNA药物通过
降解mRNA，从上游阻断蛋白质合成，从而实现疾病治疗2006年，美国科学家Andrew Fire和Craig Mello因发现RN
A干扰现象而被授予诺贝尔生理学或医学奖，开启了RNA干扰疗法的新纪元小干扰RNA药物通过靶向“中心法则”的“中间环节”——
信使RNA（mRNA），阻断致病基因表达，实现疾病治疗现有药物基本上以蛋白为靶点，大部分仅能调控蛋白功能，不能调控蛋白丰
度基因疗法蛋白质丰度：指某种特定蛋白质在整个蛋白质组中含量的高低Khvorova Anastasia. N Engl J Med.
2017, 376: 4-7.Lancellotti Patrizio, Oury Cécile. N Engl J Med.
2017, 376: e38.Rose Q Do, Robert A Vogel, Gregory G Schwartz. Cur
r Cardiol Rep. 2013, 15: 345乐可为?作用机制总览： 从上游阻断PCSK9蛋白合成，上调LDL受体，降低
LDL-C水平乐可为? 机制总览肝细胞LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇； PSCK9，前蛋白转化酶枯草溶菌素9；LDL，低密度脂蛋白
Christopher R. Brown. Evidence for an Intracellular Depot that Co
ntributes to the Extended Duration of Activity of GalNAc-siRNA Co
njugates.乐可为?通过胞内缓释系统实现一年两针的超长药效缓慢胞内释放乐可为?可长期存在于内体中，缓慢释放进细胞质，形成独
特的“胞内缓释系统”，这一过程可达数月之久胞内持续作用乐可为?与GalNAc解离后缓慢释放进细胞质中，与细胞内RNA诱导沉默复合体
（RISC）相结合，siRNA-RISC复合物可持续作用数周GalNAc， N-乙酰半乳糖胺；ASGPR，去唾液酸糖蛋白受体；RI
SC，RNA诱导沉默复合体GalNAc-siRNAASGPR网格蛋白囊泡回收ASGPR靶蛋白mRNA剪切RISC结合英克司兰首针
后三个月注射加强针，此后仅需一年两针维持治疗乐可为?治疗30天后可达近50%的LDL-C降幅Ray KK, Landmesser
U, Leiter LA, et al. N Engl J Med. 2017 Apr 13;376(15):1430-1440.
II期临床试验ORION-1：英克司兰单次给药后30天，血清PCSK9蛋白降幅达70%以上II期临床试验ORION-1：英克司兰单
次给药后30天，LDL-C降幅近50%GWICC_poster GW34 - e0796.在ORION-18研究中，针对232名
ASCVD或ASCVD高危患者的中国大陆人群，英克司兰实现1：61LDL-C持续降低第330天期间的LDL-C较基线的变化(经安慰
剂校正)P<0.001%ASCVD：动脉粥样硬化性心血管疾病；本研究第二次LDL-C检测时间为第60天随访时间 (天)乐可为?一年
仅需两针，能够强效持久地降低LDL-C达61%， 帮助患者轻松达标英克司兰首针后三个月注射加强针，此后仅需一年两针维持治疗LD
L-C平均百分比变化 (%)在中国大陆人群中，英克司兰治疗12个月的安全性特征与安慰剂相似Ray KK, et al. Eur H
eart J. 2023 Jan 7;44(2):129-138.乐可为?可显著降低25%的主要心血管不良事件针对ORION-9/
-10/-11的探索性终点汇总分析：英克司兰可显著降低25%主要心血管不良事件（MACE）第540天，英克司兰 vs. 安慰剂MA
CE发生率分别为7.4% vs 9.5%（p=0.013）MACE风险降低MACE：心血管死亡、心肌梗死和卒中为探索性终点汇总
分析结果。ITT人群：意向治疗人群25%HR=0.7595%CI: 0.60, 0.94;P=0.013英克司兰300mg(n=1
833)安慰剂(n=1819)9.5%7.4%Ray Kausik K, Wright R Scott, Kallend Davi
d et al. N Engl J Med. 2020, 382: 1507-1519.Raal Frederick J, Kal
lend David, Ray Kausik K et al. N Engl J Med. 2020, 382: 1520-153
0.Wright R Scott, Ray Kausik K, Raal Frederick J et al. J Am Coll
Cardiol. 2021, 77: 1182-1193.乐可为?治疗安全耐受性良好ORION-9/-10/-11研究证实：英克
司兰总体安全性良好、不会造成肝肾损伤、肌肉损伤和血小板计数下降1-3乐可为?长期血脂管理，安全无忧Wright R Scott,
Ray Kausik K, Raal Frederick J et al. J Am Coll Cardiol. 2021, 77
: 1182-1193.Leavio. Core data sheet. Novartis Pharma AG; 2022.Wri
ght R, et al. J Am Coll Cardiol. 2023 Mar, 81 (8_Supplement) 1626
.Ray KK, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023 Feb;11(2):109-11
9.多项研究验证，英克司兰：唯一不良反应为注射部位不良事件1老年、肝肾功能不全患者无需调整剂量2不增加新发糖尿病风险3扩展研究O
RION-3证实：英克司兰治疗5年总体安全性和耐受性良好4无已知药物相互作用2轻度（Child-Pugh A级）或中度（Chil
d-Pugh B级）肝功能不全患者缺血性卒中患者1年内特别是前3个月是复发高风险期， 乐可为?首年“0-3-9”给药周期，帮助患者
复发高风险期进行血脂管理Wang Y, et al. Stroke. 2013 May;44(5):1232-7. Chen Y
, et al. Lancet Glob Health. 2020 Apr;8(4):e580-e590. Wright R Sc
ott, et al. J Am Coll Cardiol, 2021, 77: 1182-1193.IS复发高风险期前3个月和一
年是卒中复发高风险期1,2英克司兰给药方案首年0，3，9个月给药完美契合IS患者管理周期IS随访期为确保降脂疗效和安全性启动/调整
降脂方案1-3月内测血脂、肝酶/肌酶，之后每3~6个月测定1次血脂总结为探索性终点汇总分析结果初次注射后，间隔3个月注射第二
针，之后每6个月注射一次英克司兰钠注射液（商品名：乐可为? ）活性成分是英克司兰钠。规格：1.5ml : 284mg（按英克司兰计
）。辅料：注射用水、氢氧化钠、磷酸。适应症：可作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血
脂异常患者的治疗：在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到LDL-C目标的患者中，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法
联合用药，或者在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独用药或与其他降脂疗法联合用药。用法用量：推荐剂量为284mg，单次皮下注射
。首次给药后，在3个月时再次给药，然后每6个月给药一次。漏用剂量： 如果发现漏用药物，且此时晚于原计划给药时间在3个月内，则应及时
给药，并根据患者的原给药计划继续给药。 如果发现漏用药物，且此时晚于原计划给药时间超过3个月，则应开始新的给药方案，即进行首次给药
，在3个月时再次给药，然后每6个月给药一次。如替换PCSK9单克隆抗体，可以在PCSK9抑制剂单克隆抗体末次给药后立即给药。为了维持LDL-C降低作用，建议在最后一次使用PCSK9单克隆抗体后2周内使用英克司兰钠注射液。不良反应：关键研究中与英克司兰钠注射液治疗相关的唯一不良反应为注射部位不良事件（8.2％），最常发生的为注射部位反应、注射部位疼痛、注射部位红斑和注射部位皮疹，均为轻度或中度，呈一过性。禁忌症：对英克司兰钠注射液活性成份或辅料存在超敏反应者禁用。特殊人群用药：老年患者无需调整剂量。轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能不全患者无需调整剂量。尚无重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者的数据。重度肝功能不全患者应慎用 。轻度、中度或重度肾功能损害患者或终末期肾脏疾病患者无需调整剂量。重度肾功能不全患者应慎用。对于需透析的患者，建议给药后至少72小时内不应进行血液透析。药物相互作用：英克司兰钠注射液不属于常见药物转运蛋白的底物，预计其并非细胞色素P450酶的底物，预计与其他药品不存在具有临床意义的相互作用。储存方法：不超过25℃保存，不得冷冻。乐可为?简明处方 |
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