2024.03 微卫星不稳定性（MSI）检测技术专家共识

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临 床 与 实 验 病 理 学 杂 志 　 Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ ｘ ｐ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ 　 ２ ０ ２ ４ Ｍ ａ ｒ ； ４ ０ （ ３ ）
· 专 家 共 识 ·
微 卫 星 不 稳 定 性 （ Ｍ Ｓ Ｉ ） 检 测 技 术 专 家 共 识
中 国 医 师 协 会 医 学 技 师 委 员 会 病 理 技 术 专 家 组 ， 中 国 医 学 装 备 协 会 病 理 装 备 分 会 标 准 化 部 ， 中 国 研 究 型 医 院
学 会 病 理 学 专 业 委 员 会 病 理 技 术 学 组 ， 中 国 抗 癌 协 会 肿 瘤 病 理 专 业 委 员 会 病 理 技 术 学 组
关 键 词 ： 微 卫 星 ； 微 卫 星 不 稳 定 性 ； 错 配 修 复 ； 毛 细 管 电 泳 法 ； 中 ， 高 保 真 的 Ｄ Ｎ Ａ 复 制 对 维 持 细 胞 基 因 组 稳 定 性 和 正 常 生
高 分 辨 率 熔 解 曲 线 法 ； Ｎ Ｇ Ｓ ； 专 家 共 识 理 功 能 至 关 重 要 ， 但 基 因 复 制 过 程 中 受 环 境 因 素 等 影 响 ， 易
中 图 分 类 号 ： Ｒ ３ ６ ； Ｒ  ３ ３ 　 　 文 献 标 志 码 ： Ａ 　 　 发 生 核 苷 酸 的 错 误 掺 入 或 缺 失 ， 引 起 基 因 组 中 重 复 序 列 次 数
的 增 加 或 丢 失 。 在 Ｄ Ｎ Ａ 聚 合 酶 和 多 种 修 复 机 制 的 基 础 上 ，
文 章 编 号 ： １ ０ ０ １ － ７ ３ ９ ９ （ ２ ０ ２ ４ ） ０ ３ － ０ ２ ２ ８ － ０ ８
一 般 情 况 下 Ｄ Ｎ Ａ 复 制 的 错 误 会 被 修 复 。 然 而 ， 当 作 为 高 保
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． １ ３ ３ １ ５ ／ ｊ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｃ ｊ ｃ ｅ ｐ ． ２ ０ ２ ４ ． ０ ３ ． ０ ０ ２
真 Ｄ Ｎ Ａ 复 制 最 后 一 道 防 线 的 Ｍ Ｍ Ｒ 系 统 出 现 启 动 子 超 甲 基
化 或 基 因 突 变 时 ， Ｄ Ｎ Ａ 复 制 错 误 无 法 纠 正 并 连 续 积 累 ， 微 卫
　 　 微 卫 星 不 稳 定 性 （ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ， Ｍ Ｓ Ｉ ） 是 Ｄ Ｎ Ａ
星 的 序 列 长 度 或 碱 基 组 成 发 生 变 化 称 为 Ｍ Ｓ Ｉ ， 使 基 因 组 表 现
复 制 过 程 中 形 成 大 量 移 码 突 变 、 引 起 的 核 苷 酸 重 复 单 元 数 量
［ ６ ］
高 突 变 表 型 。
改 变 的 现 象 ， 多 种 肿 瘤 中 均 可 见 Ｍ Ｓ Ｉ ， 常 见 于 结 直 肠 癌 、 子 宫
　 　 １ ９ ９ ３ 年 ， 研 究 者 发 现 在 遗 传 性 非 息 肉 病 结 直 肠 癌 （ ｈ ｅ 
内 膜 癌 和 胃 癌 。 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 对 多 种 实 体 瘤 患 者 有 重 要 意 义 ， 包
ｒ ｅ ｄ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ ｎ ｏ ｎ  ｐ ｏ ｌ ｙ ｐ ｏ ｓ ｉ ｓ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ， Ｈ Ｎ Ｐ Ｃ Ｃ ） 中 Ｍ Ｓ Ｉ 的 发
括 林 奇 综 合 征 筛 查 、 指 导 ５  Ｆ Ｕ 类 化 疗 药 物 的 选 择 、 预 后 分 层
生 率 高 达 ８ ６ ％ ， 而 在 散 发 性 结 直 肠 癌 中 Ｍ Ｓ Ｉ 的 发 生 率 也 达
和 筛 选 免 疫 检 查 点 抑 制 剂 获 益 人 群 等 。 目 前 ， Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 主 要
［ ７ ］
１ ６ ％ 。与 此 同 时 ， 陆 续 有 研 究 者 在 结 直 肠 癌 中 发 现 类 似 分
包 括 Ｐ Ｃ Ｒ ＋ 毛 细 管 电 泳 法 、 Ｐ Ｃ Ｒ ＋ 高 分 辨 率 熔 解 曲 线 法 和
子 现 象 ， 与 Ｍ Ｍ Ｒ 系 统 功 能 缺 陷 密 切 相 关 ， 影 响 结 直 肠 癌 患
Ｎ Ｇ Ｓ 法 ， 其 中 以 Ｐ Ｃ Ｒ ＋ 毛 细 管 电 泳 法 为 金 标 准 。 本 文 基 于 ３
［ ８ ］
者 的 生 存 时 间 。１ ９ ９ ７ 年 ， 美 国 国 家 癌 症 研 究 所 （ Ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ
种 常 用 的 技 术 平 台 并 结 合 临 床 工 作 经 验 ， 对 Ｍ Ｓ Ｉ 相 关 机 制 、
Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ， Ｎ Ｃ Ｉ ） 在 结 直 肠 癌 的 国 际 专 题 会 议 上 ， 对 Ｍ Ｓ Ｉ
检 测 方 法 和 质 量 控 制 等 进 行 阐 述 ， 以 进 一 步 指 导 与 规 范 我 国
进 行 统 一 定 义 ， 即 与 正 常 组 织 相 比 ， 肿 瘤 组 织 中 由 微 卫 星 重
Ｍ Ｓ Ｉ 的 检 测 工 作 。
复 单 元 的 插 入 或 缺 失 导 致 的 微 卫 星 长 度 改 变 称 为 Ｍ Ｓ Ｉ 。 同
１ 　 Ｍ Ｓ Ｉ 的 概 念
年 ， 美 国 Ｎ Ｃ Ｉ 在 Ｍ Ｓ Ｉ 研 讨 会 对 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 位 点 的 选 择 和 诊 断
标 准 进 行 规 范 和 统 一 ， 推 荐 了 简 称 为 “ ２ Ｂ ３ Ｄ ” 的 Ｍ Ｓ Ｉ 位 点 检
　 　 微 卫 星 是 存 在 于 原 核 生 物 和 真 核 生 物 的 基 因 组 中 ， 通 常
测 Ｐ ａ ｎ ｅ ｌ ， 称 之 为 Ｂ ｅ ｔ ｈ ｅ ｓ ｄ ａ Ｐ ａ ｎ ｅ ｌ 或 Ｎ Ｃ Ｉ Ｐ ａ ｎ ｅ ｌ ， 该 Ｐ ａ ｎ ｅ ｌ 包 括 ２
由 １ ～ ６ 个 碱 基 对 组 成 的 Ｄ Ｎ Ａ 串 联 重 复 序 列 ， 其 又 被 称 作 简
个 单 核 苷 酸 位 点 （ Ｂ Ａ Ｔ  ２ ５ 和 Ｂ Ａ Ｔ  ２ ６ ） 和 ３ 个 双 核 苷 酸 位 点
［ １ － ２ ］
单 重 复 序 列 或 短 串 联 重 复 序 列 ， 常 见 类 型 包 括 单 核 苷 酸
（ Ｄ ２ Ｓ １ ２ ３ 、 Ｄ ５ Ｓ ３ ４ ６ 和 Ｄ １ ７ Ｓ ２ ５ ０ ） 。 同 时 ， 专 家 组 也 制 定 Ｐ ａ ｎ ｅ ｌ
重 复 、 二 核 苷 酸 重 复 、 三 核 苷 酸 重 复 或 四 核 苷 酸 重 复 等 。 微
判 读 标 准 ： 若 ５ 个 微 卫 星 位 点 中 有 ２ 个 或 ２ 个 以 上 的 微 卫 星
卫 星 的 多 态 性 主 要 由 核 心 区 重 复 序 列 的 拷 贝 数 差 异 引 起 ， 在
位 点 不 稳 定 ， 则 为 微 卫 星 高 度 不 稳 定 性 （ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ 
一 类 重 复 序 列 中 １ 个 特 定 序 列 重 复 的 丰 度 可 能 有 较 大 差 异 ，
ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ  ｈ ｉ ｇ ｈ ， Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ ） ； 若 有 １ 个 微 卫 星 位 点 不 稳 定 ， 则 为 微 卫
如 在 单 核 苷 酸 重 复 的 情 况 下 ， ｐ ｏ ｌ ｙ （ Ａ ） 或 ｐ ｏ ｌ ｙ （ Ｔ ） 的 密 度 比
星 低 度 不 稳 定 性 （ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ  ｌ ｏ ｗ ， Ｍ Ｓ Ｉ  Ｌ ） ； 若 ５
ｐ ｏ ｌ ｙ （ Ｇ ） 或 ｐ ｏ ｌ ｙ （ Ｃ ） 的 密 度 大 ３ ０ ０ 倍 。 在 二 核 苷 酸 重 复 序 列
个 微 卫 星 位 点 均 稳 定 ， 则 为 微 卫 星 稳 定 （ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ 
中 ， Ａ Ｃ 和 Ａ Ｔ 较 多 ， Ｃ Ｇ 最 少 。 由 于 Ｄ Ｎ Ａ 错 配 修 复 （ ｍ ｉ ｓ ｍ ａ ｔ ｃ ｈ
［ ９ ］
ｔ ｙ ， Ｍ Ｓ Ｓ ） 。 ２ ０ ０ ２ 年 ， 美 国 Ｎ Ｃ Ｉ 对 Ｍ Ｓ Ｉ 的 检 测 进 行 修 订 和
ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ ， Ｍ Ｍ Ｒ ） 基 因 的 突 变 或 表 观 遗 传 发 生 变 化 ， Ｄ Ｎ Ａ Ｍ Ｍ Ｒ
补 充 ， 推 荐 含 有 ５ 个 单 核 苷 酸 位 点 （ Ｂ Ａ Ｔ  ２ ５ 、 Ｂ Ａ Ｔ  ２ ６ 、 Ｎ Ｒ  ２ １ 、
系 统 的 正 常 功 能 被 破 坏 、 微 卫 星 碱 基 对 数 量 发 生 改 变 称 为
Ｎ Ｒ  ２ ２ 和 Ｎ Ｒ  ２ ４ ） 构 成 的 Ｐ ｅ ｎ ｔ ａ ｐ ｌ ｅ ｘ Ｐ ａ ｎ ｅ ｌ ， 检 测 灵 敏 度 远 高 于
Ｍ Ｓ Ｉ 。 微 卫 星 作 为 重 要 的 序 列 组 成 部 分 ， 在 基 因 组 调 控 中 发 ［ １ ０ ］
“ ２ Ｂ ３ Ｄ ” Ｎ Ｃ Ｉ Ｐ ａ ｎ ｅ ｌ 。 ２ ０ ０ ４ 年 ， 美 国 Ｐ ｒ ｏ ｍ ｅ ｇ ａ 公 司 发 布 全 球
［ ３ － ４ ］
挥 多 种 作 用 。 微 卫 星 Ｄ Ｎ Ａ 多 样 性 ， 是 构 成 人 类 基 因 组
首 个 商 品 化 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 试 剂 盒 ； ２ ０ ０ ６ 年 ， Ｐ ｒ ｏ ｍ ｅ ｇ ａ Ｐ ａ ｎ ｅ ｌ Ｍ Ｓ Ｉ 检
多 样 性 的 分 子 机 制 之 一 。
测 体 系 出 现 ， 将 Ｐ ｅ ｎ ｔ ａ ｐ ｌ ｅ ｘ Ｐ ａ ｎ ｅ ｌ 中 的 Ｎ Ｒ  ２ ２ 替 换 为 Ｍ ｏ ｎ ｏ  ２ ７ ，
包 括 ５ 个 单 核 苷 酸 位 点 （ Ｂ Ａ Ｔ  ２ ５ 、 Ｂ Ａ Ｔ  ２ ６ 、 Ｎ Ｒ  ２ １ 、 Ｍ Ｏ Ｎ Ｏ  ２ ７
２ 　 Ｍ Ｓ Ｉ 的 发 展 史
［ １ １ ］
和 Ｎ Ｒ  ２ ４ ） 和 ２ 个 对 照 位 点 （ Ｐ ｅ ｎ ｔ ａ Ｃ 、 Ｐ ｅ ｎ ｔ ａ Ｄ ） 。 目 前 ， 国
　 　 １ ９ ８ ４ 年 ， 英 国 莱 斯 特 大 学 发 现 人 类 肌 红 蛋 白 基 因 中 存 内 外 权 威 指 南 和 专 家 共 识 推 荐 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 方 法 主 要 是 ２ Ｂ ３ Ｄ
在 多 态 Ｇ Ｇ Ａ Ｔ 重 复 序 列 。 １ ９ ８ ９ 年 ， 由 Ｌ ｉ ｔ ｔ 和 Ｌ ｕ ｔ ｙ 首 次 提 出
Ｐ ａ ｎ ｅ ｌ 和 Ｐ ｒ ｏ ｍ ｅ ｇ ａ Ｐ ａ ｎ ｅ ｌ 。
［ ５ ］
“ 微 卫 星 ” 的 概 念 （ 图 １ ） 。 微 卫 星 是 短 而 重 复 的 Ｄ Ｎ Ａ 序
２ ０ １ ５ ～ ２ ０ １ ７ 年 ， 大 量 临 床 研 究 证 实 Ｐ Ｄ  １ ／ Ｐ Ｄ  Ｌ １ 抑 制 剂
列 ， 具 有 分 布 广 泛 、 非 随 机 的 特 点 ， 约 占 人 类 基 因 组 的 ３ ％ ， 对 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ ／ 错 配 修 复 功 能 缺 陷 （ ｄ ｅ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｔ ｍ ｉ ｓ ｍ ａ ｔ ｃ ｈ ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ ，
［ ３ ］ ［ １ ２ － １ ３ ］
主 要 分 布 在 基 因 的 非 编 码 区 和 染 色 体 末 端 。 在 真 核 生 物 ｄ Ｍ Ｍ Ｒ ） 实 体 瘤 患 者 疗 效 显 著 。 ２ ０ １ ７ 年 ， 美 国 食 品 药 品 监· ２ ２ ９ ·
临 床 与 实 验 病 理 学 杂 志 　 Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ ｘ ｐ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ 　 ２ ０ ２ ４ Ｍ ａ ｒ ； ４ ０ （ ３ ）
图 １ 　 Ｍ Ｓ Ｉ 发 展 历 史 中 的 代 表 性 事 件
督 管 理 局 （ Ｆ ｏ ｏ ｄ ａ ｎ ｄ Ｄ ｒ ｕ ｇ Ａ ｄ ｍ ｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｆ Ｄ Ａ ） 正 式 批 准 帕 博 Ｍ Ｌ Ｈ １ 、 Ｍ Ｓ Ｈ ２ 、 Ｍ Ｓ Ｈ ３ 、 Ｍ Ｓ Ｈ ６ 、 Ｐ Ｍ Ｓ １ 、 Ｐ Ｍ Ｓ ２ 和 Ｍ Ｌ Ｈ ３ ， 它 们 以 异
利 珠 单 抗 用 于 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ 型 晚 期 或 转 移 性 实 体 瘤 患 者 的 治 疗 。
源 二 聚 体 的 形 式 相 互 作 用 。 Ｍ Ｓ Ｈ ２ 与 Ｍ Ｓ Ｈ ６ 或 Ｍ Ｓ Ｈ ３ 偶 联
目 前 ， Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ 发 生 率 高 的 实 体 瘤 包 括 子 宫 内 膜 癌 （ ２ ０ ％ ～
（ 分 别 形 成 Ｍ ｕ ｔ Ｓ α 和 Ｍ ｕ ｔ Ｓ β 复 合 物 ） ， ２ 个 异 源 二 聚 体 均 可 识
［ １ ４ ］
３ ０ ％ ） 、 胃 癌 （ １ ５ ％ ～ ２ ０ ％ ） 和 结 直 肠 癌 （ １ ２ ％ ～ １ ５ ％ ） 。 中
别 新 合 成 的 Ｄ Ｎ Ａ 核 苷 酸 链 上 的 碱 基 错 配 ， 并 与 错 配 位 点 结
国 每 年 新 增 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ 患 者 人 数 近 ３ ０ 万 ， 美 国 国 立 综 合 癌 症 网
合 ； Ｍ Ｌ Ｈ １ 与 Ｐ Ｍ Ｓ ２ 、 Ｐ Ｍ Ｓ １ 或 Ｍ Ｌ Ｈ ３ 偶 联 （ 分 别 形 成 Ｍ ｕ ｔ Ｌ 、
α
络 （ Ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｏ ｍ ｐ ｒ ｅ ｈ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｎ ｅ ｔ ｗ ｏ ｒ ｋ ， Ｎ Ｃ Ｃ Ｎ ） 或 中 国 临
Ｍ ｕ ｔ Ｌ β 或 Ｍ ｕ ｔ Ｌ γ 复 合 物 ） ， 与 结 合 到 Ｄ Ｎ Ａ 链 上 的 Ｍ ｕ ｔ Ｓ α 或
床 肿 瘤 学 会 （ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｓ ｏ ｃ ｉ ｅ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｃ Ｓ Ｃ Ｏ ） 的 最
Ｍ ｕ ｔ Ｓ β 形 成 暂 时 性 的 复 合 物 启 动 Ｍ Ｍ Ｒ ， 与 有 关 的 酶 相 互 配
新 指 南 ， 将 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 作 为 结 直 肠 癌 、 子 宫 内 膜 癌 、 小 肠 腺 癌 和
合 ， 切 除 含 有 错 配 碱 基 的 １ 段 Ｄ Ｎ Ａ 链 ， 以 代 替 被 切 除 的 Ｄ Ｎ Ａ
胃 癌 一 线 治 疗 方 案 的 必 要 检 测 。 此 外 ， 行 林 奇 综 合 征 筛 查 和
链 ， 完 成 含 错 配 碱 基 Ｄ Ｎ Ａ 核 酸 链 的 修 复 （ 图 ２ ） 。
［ １ ５ － １ ６ ］
接 受 免 疫 治 疗 的 实 体 瘤 患 者 均 推 荐 行 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 。
３ 　 Ｍ Ｓ Ｉ 的 致 病 机 制 （ Ｍ Ｍ Ｒ 机 制 ）
３ ． １ 　 Ｍ Ｍ Ｒ 组 成 与 功 能 　 １ ９ ６ ４ 年 ， Ｍ Ｍ Ｒ 系 统 阐 述 了 细 菌 和
酵 母 中 的 Ｄ Ｎ Ａ 切 除 － 再 合 成 过 程 ， 主 要 纠 正 在 Ｄ Ｎ Ａ 中 产 生
的 错 配 核 苷 酸 或 插 入 － 缺 失 环 的 复 制 错 误 。 Ｍ Ｍ Ｒ 基 因 的 产
物 是 Ｍ Ｍ Ｒ 蛋 白 ， 属 于 核 酸 水 解 酶 。 Ｄ Ｎ Ａ 在 复 制 过 程 中 会 不
可 避 免 地 发 生 错 误 ， 而 Ｍ Ｍ Ｒ 系 统 起 到 负 责 监 视 和 修 正 Ｄ Ｎ Ａ
复 制 和 重 组 过 程 中 的 错 误 ， 使 Ｄ Ｎ Ａ 能 精 确 复 制 ， 保 证 遗 传 的
［ １ ７ ］
保 守 性 和 稳 定 性 。
Ｍ Ｍ Ｒ 系 统 广 泛 存 在 于 生 物 体 内 ， 在 大 肠 埃 希 菌 （ ｅ ｓ ｃ ｈ ｅ 
ｒ ｉ ｃ ｈ ｉ ａ ｃ ｏ ｌ ｉ ， Ｅ ． ｃ ｏ ｌ ｉ ） 中 发 现 Ｍ Ｍ Ｒ ， 即 Ｍ ｕ ｔ Ｓ Ｌ Ｈ 依 赖 于 Ｍ ｕ ｔ Ｓ 、
Ｍ ｕ ｔ Ｌ 、 Ｍ ｕ ｔ Ｈ 等 基 因 编 码 的 产 物 。 在 Ｅ ． ｃ ｏ ｌ ｉ 的 Ｄ Ｎ Ａ 复 制 过 程
中 ， 新 生 链 上 约 ２ ５ ６ 个 碱 基 对 出 现 １ 次 Ｇ Ａ Ｔ Ｃ 序 列 ， 在 被 合 成
图 ２ 　 Ｍ Ｍ Ｒ 相 关 基 因 蛋 白 的 具 体 组 成 结 构
后 的 短 时 间 内 不 会 被 甲 基 化 ， 而 此 时 模 板 链 上 的 Ｇ Ａ Ｔ Ｃ 序 列
及 其 形 成 复 合 物 的 作 用 机 制
已 被 甲 基 化 。 该 差 异 使 模 板 链 与 新 生 链 暂 时 得 以 区 分 ， 为
Ｍ ｕ ｔ Ｓ Ｌ Ｈ  Ｍ Ｍ Ｒ 特 异 性 识 别 提 供 前 提 和 基 础 。 Ｍ ｕ ｔ Ｓ 识 别 错 配
３ ． ２ 　 Ｍ Ｍ Ｒ 与 Ｍ Ｓ Ｉ 的 关 系 　 微 卫 星 序 列 是 Ｄ Ｎ Ａ 复 制 过 程
或 未 配 对 碱 基 并 与 之 结 合 ， Ｍ ｕ ｔ Ｌ 参 与 形 成 复 合 体 “ Ｍ ｕ ｔ Ｌ 
中 最 易 发 生 错 配 的 序 列 ， 需 要 Ｍ Ｍ Ｒ 相 关 蛋 白 修 复 。 Ｍ Ｍ Ｒ 是
Ｍ ｕ ｔ Ｓ  Ｄ Ｎ Ａ ” ， 并 激 活 Ｍ ｕ ｔ Ｈ 的 核 酸 内 切 酶 活 性 ， 在 错 配 位 点 附
高 度 保 守 的 细 胞 过 程 ， 在 Ｄ Ｎ Ａ 复 制 过 程 中 起 重 要 作 用 。 有
近 （ Ｇ Ａ Ｔ Ｃ ） 序 列 处 将 非 甲 基 化 的 Ｄ Ｎ Ａ 链 切 割 ， 然 后 核 酸 外 切
研 究 证 实 ， Ｍ Ｍ Ｒ 使 Ｄ Ｎ Ａ 复 制 的 准 确 性 提 高 １ ０ ０ ～ １ ０ ０ ０ 倍 。
酶 在 解 螺 旋 酶 和 单 链 Ｄ Ｎ Ａ 结 合 蛋 白 的 协 助 下 ， 将 非 甲 基 化
若 Ｍ Ｍ Ｒ 功 能 缺 陷 ， 微 卫 星 出 现 的 复 制 错 误 得 不 到 纠 正 并 不
的 Ｄ Ｎ Ａ 序 列 从 Ｇ Ａ Ｔ Ｇ 位 点 至 错 配 位 点 整 段 去 除 。
断 累 积 ， 使 微 卫 星 序 列 长 度 或 碱 基 组 成 发 生 改 变 称 为 Ｍ Ｓ Ｉ 。
目 前 ， 真 菌 和 哺 乳 动 物 体 内 的 Ｍ Ｍ Ｒ 系 统 也 开 始 得 到 进
同 时 ， 导 致 基 因 组 呈 高 突 变 表 型 ， 即 Ｍ Ｓ Ｉ 是 Ｍ Ｍ Ｒ 缺 陷 导 致 的
一 步 探 索 。 研 究 发 现 多 个 Ｍ Ｍ Ｒ 相 关 分 子 ， 主 要 包 括 ５ 个
结 果 ， 故 可 通 过 检 测 Ｍ Ｍ Ｒ 蛋 白 缺 失 反 映 Ｍ Ｓ Ｉ 状 态 。 采 用 免
Ｍ ｕ ｔ Ｓ 同 源 体 （ Ｍ Ｓ Ｈ ２ 、 Ｍ Ｓ Ｈ ３ 、 Ｍ Ｓ Ｈ ４ 、 Ｍ Ｓ Ｈ ５ 、 Ｍ Ｓ Ｈ ６ ） 、 ４ 个 Ｍ ｕ ｔ Ｌ
疫 组 化 法 检 测 肿 瘤 样 本 中 Ｍ Ｌ Ｈ １ 、 Ｍ Ｓ Ｈ ２ 、 Ｍ Ｓ Ｈ ６ 和 Ｐ Ｍ Ｓ ２ 表
同 源 体 （ Ｍ Ｌ Ｈ １ 、 Ｍ Ｌ Ｈ ２ ／ Ｐ Ｍ Ｓ １ 、 Ｍ Ｌ Ｈ ３ 、 Ｍ Ｌ Ｈ ４ ／ Ｐ Ｍ Ｓ ２ ） 、 Ｍ ｕ ｔ Ｈ 同
［ １ ８ ］
源 体 和 Ｕ ｖ ｒ Ｄ 同 源 体 。 人 类 Ｍ Ｍ Ｒ 系 统 中 的 主 要 蛋 白 包 括 达 ， 若 ４ 个 Ｍ Ｍ Ｒ 蛋 白 均 阳 性 ， 则 为 错 配 修 复 功 能 完 整 （ ｍ ｉ ｓ · ２ ３ ０ ·
临 床 与 实 验 病 理 学 杂 志 　 Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ ｘ ｐ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ 　 ２ ０ ２ ４ Ｍ ａ ｒ ； ４ ０ （ ３ ）
ｍ ａ ｔ ｃ ｈ ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ ｐ ｒ ｏ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｔ ， ｐ Ｍ Ｍ Ｒ ） ； 任 一 Ｍ Ｍ Ｒ 蛋 白 缺 失 即 为 子 。 一 项 荟 萃 分 析 表 明 ， Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ 胃 癌 患 者 预 后 较 好 （ Ｈ Ｒ ＝
［ ３ ４ ］
ｄ Ｍ Ｍ Ｒ 。 通 常 ｄ Ｍ Ｍ Ｒ 相 当 于 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ 表 型 ， ｐ Ｍ Ｍ Ｒ 相 当 于 Ｍ Ｓ Ｉ  ０  ６ ３ ） ， 但 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ 胃 癌 患 者 未 从 ５  Ｆ Ｕ 单 药 辅 助 化 疗 获
［ ３ ０ ］
Ｌ ／ Ｍ Ｓ Ｓ 表 型 ， 根 据 免 疫 组 化 检 测 结 果 可 提 示 是 否 进 行 特 定 益 。 在 小 肠 腺 癌 中 ， 与 Ｍ Ｓ Ｓ 患 者 相 比 ， Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ 患 者 预 后 更
［ ３ ５ ］
Ｍ Ｍ Ｒ 基 因 的 突 变 检 测 。 佳 。
４ ． ４ 　 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 与 免 疫 检 查 点 抑 制 剂 获 益 人 群 的 关 系 　 ２ ０ １ ７
４ 　 Ｍ Ｓ Ｉ 的 临 床 意 义
年 ， 美 国 Ｆ Ｄ Ａ 批 准 Ｐ Ｄ  １ 抗 体 帕 博 利 珠 单 抗 ， 用 于 不 能 手 术
或 转 移 的 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ ／ ｄ Ｍ Ｍ Ｒ实 体 瘤 患 者 的 治 疗 ， 已 成 为 首 个 不
　 　 Ｍ Ｓ Ｉ 最 早 在 结 直 肠 癌 中 发 现 ， 其 在 结 直 肠 癌 、 胃 癌 和 子
［ １ ９ ］
限 癌 种 、 仅 以 生 物 学 标 志 物 进 行 治 疗 选 择 的 抗 肿 瘤 药
宫 内 膜 癌 等 多 种 实 体 瘤 中 高 发 ， 在 林 奇 综 合 征 筛 查 、 化 疗
［ ３ ６ － ３ ７ ］ ［ １ ３ ］
物 。 随 后 ， Ｃ ｈ ｅ ｃ ｋ Ｍ ａ ｔ ｅ １ ４ ２ 研 究 表 明 ， 纳 武 利 尤 单 抗
药 物 选 择 、 预 后 预 测 和 免 疫 检 查 点 抑 制 剂 获 益 人 群 筛 选 等 方
治 疗 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ ／ ｄ Ｍ Ｍ Ｒ 转 移 性 结 直 肠 癌 患 者 的 有 效 率 为 ３ １ ％ ，
面 具 有 重 要 意 义 。 ２ ０ ２ １ 年 ， 美 国 Ｎ Ｃ Ｃ Ｎ 指 南 推 荐 结 直 肠 癌 、
［ ２ ０ － ２ ２ ］
中 位 无 进 展 生 存 期 （ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ  ｆ ｒ ｅ ｅ ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ａ ｌ ， Ｐ Ｆ Ｓ ） 为 １ ４  ３ 个
子 宫 内 膜 癌 、 胃 癌 和 小 肠 腺 癌 的 新 确 诊 患 者 常 规 检 测
月 。 美 国 Ｆ Ｄ Ａ 批 准 纳 武 利 尤 单 抗 治 疗 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ 晚 期 结 直 肠 癌
Ｍ Ｓ Ｉ ， 同 时 也 推 荐 前 列 腺 癌 、 胰 腺 癌 等 进 行 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 以 指 导 免
患 者 。 Ｋ Ｅ Ｙ Ｎ Ｏ Ｔ Ｅ  １ ７ ７ 研 究 表 明 ， Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ ／ ｄ Ｍ Ｍ Ｒ 患 者 姑 息 一
疫 治 疗 。 Ｃ Ｓ Ｃ Ｏ 结 直 肠 癌 诊 疗 指 南 推 荐 结 直 肠 癌 患 者 行
线 应 用 帕 博 利 珠 单 抗 、 标 准 化 疗 靶 向 治 疗 的 客 观 有 效 率 （ ｏ ｂ 
Ｍ Ｓ Ｉ ／ Ｍ Ｍ Ｒ 检 测 ， 《 结 直 肠 癌 分 子 检 测 高 通 量 测 序 中 国 专 家 共
ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ， Ｏ Ｒ Ｒ ） 分 别 为 ４ ３  ８ ％ 和 ３ ３  １ ％ ， 中 位
识 》 （ ２ ０ ２ １ ） 也 将 Ｍ Ｓ Ｉ ／ Ｍ Ｍ Ｒ 列 为 “ 必 须 检 测 的 生 物 学 标 志
［ ３ ８ ］
［ ２ ３ ］
Ｐ Ｆ Ｓ 分 别 为 １ ６  ５ 和 ８  ２ 个 月 ， 差 异 有 统 计 学 意 义 ， 晚 期 结
物 ” 。 《 子 宫 内 膜 癌 分 子 检 测 中 国 专 家 共 识 》 （ ２ ０ ２ １ ） 推 荐
［ ２ ４ ］
直 肠 癌 一 线 用 药 — — — 帕 博 利 珠 单 抗 也 再 次 获 批 ， Ｍ Ｓ Ｉ 跻 身 为
对 子 宫 内 膜 癌 Ｍ Ｍ Ｒ ／ Ｍ Ｓ Ｉ 患 者 行 林 奇 综 合 征 筛 查 。 Ｍ Ｓ Ｉ
一 线 治 疗 标 志 物 。 ２ ０ ２ １ 年 ， 我 国 首 款 自 主 研 发 的 Ｐ Ｄ  Ｌ １ 抗 体
检 测 对 结 直 肠 癌 和 子 宫 内 膜 癌 等 多 种 实 体 瘤 患 者 的 治 疗 ， 均
恩 沃 利 单 抗 经 国 家 药 品 监 督 管 理 局 （ Ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｐ ｒ ｏ ｄ 
有 重 要 的 临 床 意 义 。
ｕ ｃ ｔ ｓ Ａ ｄ ｍ ｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｎ Ｍ Ｐ Ａ ） 获 批 上 市 ， 用 于 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ ／ ｄ Ｍ Ｍ Ｒ 成
４ ． １ 　 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 与 林 奇 综 合 征 的 关 系 　 林 奇 综 合 征 是 由
人 晚 期 实 体 瘤 患 者 治 疗 ， 结 直 肠 癌 、 胃 癌 和 其 他 实 体 瘤 患 者
Ｍ Ｍ Ｒ 基 因 （ 包 括 Ｍ Ｌ Ｈ １ 、 Ｍ Ｓ Ｈ ２ 、 Ｍ Ｓ Ｈ ６ 和 Ｐ Ｍ Ｓ ２ 基 因 ） 胚 系 致
的 Ｏ Ｒ Ｒ 为 ４ ２  ７ ％ ， 疾 病 控 制 率 为 ６ ６  ０ ％ ， 抗 肿 瘤 疗 效 佳 ， 为
病 性 突 变 ， 或 Ｅ Ｐ Ｃ Ａ Ｍ 基 因 失 活 导 致 Ｍ Ｓ Ｈ ２ 启 动 子 高 度 甲 基
［ ３ ９ ］
患 者 增 加 新 的 治 疗 选 择 。 总 之 ， Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ ／ ｄ Ｍ Ｍ Ｒ 晚 期 结 直
化 ， 引 起 Ｍ Ｓ Ｈ ２ 基 因 沉 默 所 致 的 常 染 色 体 显 性 遗 传 性 肿 瘤 综
肠 癌 患 者 可 从 Ｐ Ｄ  １ ／ Ｐ Ｄ  Ｌ １ 治 疗 中 获 益 ， 通 过 检 测 Ｍ Ｓ Ｉ 状 态
合 征 。 林 奇 综 合 征 发 病 时 间 早 ， 约 占 结 直 肠 癌 发 生 率 的 ３ ％ ，
［ ２ ５ ］
可 以 预 估 免 疫 检 查 点 抑 制 剂 的 使 用 价 值 。
包 括 结 直 肠 癌 、 子 宫 内 膜 癌 、 卵 巢 癌 和 胃 癌 等 多 种 肿 瘤 。
由 于 Ｍ Ｍ Ｒ 基 因 的 功 能 失 活 ， 微 卫 星 出 现 的 复 制 错 误 得 不 到
５ 　 Ｍ Ｓ Ｉ 的 检 测 方 法
纠 正 并 不 断 累 积 ， ９ ０ ％ 的 林 奇 综 合 征 患 者 表 现 为 ｄ Ｍ Ｍ Ｒ和
［ ２ ６ － ２ ７ ］
（ 或 ） Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ 表 型 。 结 直 肠 癌 患 者 无 论 年 龄 和 分 期 ， 行 ５ ． １ 　 Ｐ Ｃ Ｒ ＋ 毛 细 管 电 泳 技 术 　 采 用 多 重 荧 光 聚 合 酶 链 式 反
林 奇 综 合 征 筛 查 均 有 助 于 发 现 疾 病 。 《 遗 传 性 结 直 肠 癌 临 床 应 扩 增 （ ｑ ｕ ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｆ ｌ ｕ ｏ ｒ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｔ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｅ ｒ ａ ｓ ｅ ｃ ｈ ａ ｉ ｎ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｑ Ｆ 
诊 治 和 家 系 管 理 中 国 专 家 共 识 》 推 荐 对 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ ／ ｄ Ｍ Ｍ Ｒ的 结 Ｐ Ｃ Ｒ ） 结 合 毛 细 管 电 泳 法 ， 对 微 卫 星 位 点 和 对 照 位 点 进 行 检
［ ２ ８ ］
直 肠 癌 患 者 行 Ｍ Ｍ Ｒ 胚 系 检 测 ， 以 明 确 诊 断 林 奇 综 合 征 。 测 。当 微 卫 星 位 点 用 于 判 定 样 本 Ｍ Ｓ Ｉ 状 态 ， 对 照 位 点 除 作 为
４ ． ２ 　 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 与 ５  Ｆ Ｕ 类 化 疗 药 物 的 选 择 　 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 能 够 内 部 质 控 外 ， 还 可 用 于 验 证 肿 瘤 组 织 和 正 常 组 织 是 否 来 自 同
预 测 结 直 肠 癌 辅 助 化 疗 的 疗 效 ， ２ ０ ０ ３ 年 一 项 回 顾 性 研 究 表 一 个 体 。 扩 增 体 系 中 对 每 个 检 测 位 点 设 置 ２ 条 引 物 ， 其 中 １
明 ， Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ 结 直 肠 癌 ／ 期 患 者 未 从 ５  Ｆ Ｕ 的 单 药 辅 助 治 疗 条 标 记 特 定 荧 光 基 团 。 引 物 与 对 应 的 基 因 组 Ｄ Ｎ Ａ 模 板 结 合
Ⅱ Ⅲ
［ ２ ９ ］ ［ ３ ０ ］
中 获 益 。 ２ ０ １ ０ 年 ， Ｓ ａ ｒ ｇ ｅ ｎ ｔ 等 研 究 证 实 Ⅱ 期 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ 的 结 进 行 扩 增 ， 产 生 特 定 长 度 和 荧 光 标 记 的 扩 增 产 物 ， 扩 增 产 物
肠 癌 患 者 术 后 预 后 较 好 ， 患 者 未 从 ５  Ｆ Ｕ 单 药 化 疗 中 获 益 ， 总 用 毛 细 管 电 泳 检 测 ， 通 过 特 定 长 度 的 产 物 可 以 判 定 特 定 位 点
生 存 期 （ ｏ ｖ ｅ ｒ ａ ｌ ｌ ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ａ ｌ ， Ｏ Ｓ ） 缩 短 （ Ｈ Ｒ ＝ ２  ９ ５ ） 。 国 内 外 权 威 重 复 单 元 的 重 复 状 态 。
指 南 均 指 出 ， Ⅱ 期 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ ／ ｄ Ｍ Ｍ Ｒ 的 结 直 肠 癌 患 者 预 后 较 好 ， 目 前 ， Ｐ Ｃ Ｒ ＋ 毛 细 管 电 泳 技 术 是 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 的 公 认 “ 金 标
不 建 议 使 用 氟 尿 嘧 啶 类 药 物 治 疗 。 因 此 ， Ⅱ 期 患 者 术 后 应 常 准 ” 。 首 先 检 测 时 分 别 提 取 肿 瘤 样 本 和 对 照 样 本 的 Ｄ Ｎ Ａ ， 其
规 行 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 以 制 定 个 体 化 治 疗 方 案 ， Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ 的 结 直 肠 癌 患 次 使 用 试 剂 盒 对 正 常 组 织 和 肿 瘤 组 织 的 Ｄ Ｎ Ａ 进 行 Ｐ Ｃ Ｒ 扩
者 应 尽 可 能 避 免 氟 尿 嘧 啶 的 单 药 辅 助 治 疗 。 增 ， 采 用 基 因 分 析 仪 进 行 Ｄ Ｎ Ａ 片 段 分 析 ， 比 较 肿 瘤 组 织 和 对
４ ． ３ 　 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 与 预 后 分 层 关 系 　 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 对 预 测 结 直 肠 癌 照 组 织 中 各 微 卫 星 位 点 的 电 泳 图 峰 型 和 数 目 ， 判 断 肿 瘤 组 织
患 者 预 后 具 有 重 要 价 值 ， Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ 的 结 直 肠 癌 患 者 有 显 著 的 病 相 应 位 点 的 不 稳 定 状 态 。
理 特 征 ， 包 括 近 端 结 肠 优 势 、 分 化 程 度 差 、 丰 富 的 黏 液 成 分 和 为 避 免 Ｐ Ｃ Ｒ 实 验 室 污 染 ， 建 议 选 用 含 有 尿 嘧 啶 Ｄ Ｎ Ａ 糖
［ ３ １ ］ ［ ４ ０ － ４ １ ］
淋 巴 细 胞 浸 润 增 加 。 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ 在 结 直 肠 癌 患 者 发 生 率 为 基 化 酶 （ Ｕ Ｄ Ｇ ） 防 污 染 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 体 系 ， 在 Ｐ Ｃ Ｒ 扩 增 前 消
１ ５ ％ ， 现 有 数 据 表 明 ， Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ ／ ｄ Ｍ Ｍ Ｒ是 Ⅱ 期 结 直 肠 癌 患 者 的 化 可 能 存 在 含 有 尿 嘧 啶 的 扩 增 产 物 ， 保 证 实 验 结 果 的 准 确
独 立 预 后 指 标 ， 与 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｌ ／ ｐ Ｍ Ｍ Ｒ 患 者 相 比 ， 其 Ｏ Ｓ 长 和 复 发 风 性 。
［ ３ ２ － ３ ３ ］
险 低 。 此 外 ， Ｍ Ｓ Ｉ 还 可 作 为 胃 癌 和 小 肠 腺 癌 的 预 后 因 ５ ． １ ． １ 　 位 点 选 择 　 目 前 ， 本 文 推 荐 选 用 已 通 过 Ｎ Ｍ Ｐ Ａ 或· ２ ３ １ ·
临 床 与 实 验 病 理 学 杂 志 　 Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ ｘ ｐ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ 　 ２ ０ ２ ４ Ｍ ａ ｒ ； ４ ０ （ ３ ）
Ｆ Ｄ Ａ 注 册 审 批 要 求 的 试 剂 盒 位 点 组 合 ， 如 ： （ １ ） Ｂ Ａ Ｔ  ２ ５ 、 Ｂ Ａ Ｔ  癌 及 其 他 相 关 实 体 瘤 微 卫 星 不 稳 定 性 检 测 中 国 专 家 共 识 》
［ ９ ］
２ ６ 、 Ｄ ２ Ｓ １ ２ ３ 、 Ｄ １ ７ Ｓ ２ ５ ０ 和 Ｄ ５ Ｓ ３ ４ ６ ； （ ２ ） Ｂ Ａ Ｔ  ２ ５ 、 Ｂ Ａ Ｔ  ２ ６ 、 Ｎ Ｒ  （ ２ ０ １ ９ ） 、 《 结 直 肠 癌 靶 向 治 疗 中 国 专 家 共 识 》 （ ２ ０ ２ ２ ） 和 《 中 国
［ ４ ２  ４ ４ ］
结 直 肠 癌 肝 转 移 诊 断 和 综 合 治 疗 指 南 》 （ ２ ０ ２ ３ ） ， 亦 推 荐 可 通
２ １ 、 Ｎ Ｒ ２ ４ 、 Ｍ Ｏ Ｎ Ｏ  ２ ７ 和 Ｎ Ｒ  ２ ７ ； （ ３ ） Ｂ Ａ Ｔ  ２ ５ 、 Ｂ Ａ Ｔ  ２ ６ 、 Ｎ Ｒ 
［ １ １ ， ４ ５ ］ ［ １ ６ ， ５ １ － ５ ２ ］
２ １ 、 Ｎ Ｒ  ２ ４ 和 Ｍ Ｏ Ｎ Ｏ  ２ ７ 。 同 时 为 保 证 结 果 的 准 确 性 ， 可 过 经 验 证 的 Ｎ Ｇ Ｓ 法 进 行 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 。 Ｎ Ｇ Ｓ 检 测 Ｍ Ｓ Ｉ 的
增 加 对 照 位 点 作 为 内 部 质 控 ， 常 见 对 照 位 点 为 Ｐ ｅ ｎ ｔ ａ Ｃ 、 Ｐ ｅ ｎ  优 势 ： 可 覆 盖 大 量 的 微 卫 星 位 点 ， 根 据 ｐ ａ ｎ ｅ ｌ 设 计 不 同 ， 可 检
ｔ ａ Ｄ 和 Ａ ｍ ｅ ｌ 等 。 测 五 至 数 十 万 个 的 微 卫 星 位 点 ， 可 针 对 特 异 性 肿 瘤 或 泛 肿 瘤
［ ５ ３ － ５ ４ ］
５ ． １ ． ２ 　 检 测 流 程 　 检 测 流 程 包 括 ： Ｄ Ｎ Ａ 提 取 、 Ｐ Ｃ Ｒ 扩 增 、 毛 选 择 不 同 的 位 点 组 合 ， 对 Ｍ Ｓ Ｉ 状 态 的 评 估 更 加 全 面 。
目 前 ， Ｎ Ｇ Ｓ 开 发 的 ｐ ａ ｎ ｅ ｌ 主 要 根 据 两 种 检 测 原 理 ， 通 过 不
细 管 电 泳 分 离 样 品 和 结 果 分 析 。
５ ． ２ 　 Ｐ Ｃ Ｒ ＋ 高 分 辨 率 熔 解 曲 线 法 　 除 多 重 荧 光 Ｐ Ｃ Ｒ 结 合 毛 同 的 算 法 来 检 测 Ｍ Ｓ Ｉ 。 （ １ ） 通 过 比 较 肿 瘤 样 本 与 正 常 对 照 样
细 管 电 泳 法 外 ， 也 可 使 用 Ｐ Ｃ Ｒ结 合 高 分 辨 率 熔 解 曲 线 法 检 本 （ 或 正 常 人 的 基 线 水 平 ） 之 间 的 微 卫 星 重 复 序 列 长 度 分 布 ，
以 不 稳 定 位 点 比 例 是 否 超 过 既 定 阈 值 来 判 断 微 卫 星 状 态 。
测 相 关 Ｍ Ｓ Ｉ 标 志 物 。 高 分 辨 率 熔 解 曲 线 法 通 过 在 反 应 体 系
中 加 入 饱 和 Ｄ Ｎ Ａ 双 链 荧 光 染 料 ， Ｐ Ｃ Ｒ 结 束 后 进 行 Ｄ Ｎ Ａ 双 链 如 Ｍ Ｓ Ｉ  ｓ ｅ ｎ ｓ ｏ ｒ 使 用 成 对 的 肿 瘤 和 正 常 Ｗ Ｅ Ｓ 数 据 ， 比 较 单 核 苷
酸 到 五 核 苷 酸 重 复 微 卫 星 的 等 位 基 因 长 度 分 布 ， 并 对 每 个 分
产 物 升 温 解 链 反 应 获 取 荧 光 信 号 。 随 着 温 度 升 高 ， Ｄ Ｎ Ａ 双 链
２
析 的 基 因 座 应 用 分 析 ， 给 出 对 应 于 不 稳 定 微 卫 星 基 因 座
氢 键 不 断 被 打 开 ， 荧 光 染 料 释 放 ， 荧 光 强 度 逐 渐 降 低 。 不 同 χ
［ ５ ５ ］
百 分 比 的 Ｍ Ｓ Ｉ 得 分 ， 阈 值 为 ３  ５ ％ 。 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ Ｃ ｏ ｒ ｅ 中 微 卫
核 酸 片 段 有 特 异 性 温 度 ， 即 荧 光 强 度 变 化 曲 线 （ 又 称 熔 解 曲
星 状 态 由 样 本 中 不 稳 定 基 因 座 与 正 常 基 线 水 平 的 百 分 比 来
线 ） 。 总 的 Ｄ Ｎ Ａ 双 螺 旋 结 构 降 解 一 半 的 温 度 称 为 熔 解 温 度
［ ５ ６ ］
确 定 ， 阈 值 为 ４ ０ ％ 。 （ ２ ） 基 于 序 列 中 的 突 变 负 荷 和 （ 或 ）
（ Ｔ ｍ ） ， 不 同 序 列 Ｄ Ｎ Ａ 的 Ｔ ｍ 值 不 同 。 Ｄ Ｎ Ａ 中 Ｇ  Ｃ 含 量 与
微 卫 星 中 的 突 变 负 荷 判 断 Ｍ Ｓ Ｉ 状 态 ， 如 Ｍ Ｓ Ｉ  ｓ ｅ ｑ Ｉ ｎ ｄ ｅ ｘ 是 基 于
Ｔ ｍ值 成 正 比 ， Ｇ  Ｃ 含 量 越 高 ， Ｔ ｍ 值 越 高 。 高 分 辨 率 熔 解 曲
Ｒ Ｎ Ａ 测 序 数 据 和 两 个 测 量 值 （ Ｐ Ｉ  微 卫 星 中 的 插 入 占 Ｒ Ｎ Ａ 转
线 法 通 过 比 较 不 同 样 本 之 间 熔 解 曲 线 的 位 置 和 形 状 上 的 差
录 本 中 所 有 插 入 的 比 例 ； Ｐ Ｄ  微 卫 星 中 的 缺 失 占 Ｒ Ｎ Ａ 转 录 本
异 ， 区 分 基 因 的 分 型 。
中 所 有 缺 失 的 比 例 ） 的 比 率 检 测 Ｍ Ｓ Ｉ 状 态 ， Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ 的 Ｐ Ｉ ／ Ｐ Ｄ
熔 解 曲 线 技 术 被 认 为 是 最 适 合 分 辨 单 碱 基 的 差 异 ， 因 为
［ ５ ７ ］
比 值 ＜ ０  ９ 。 Ｎ ｏ ｗ ａ ｋ 等 使 用 ２ ７ ５ 个 与 癌 症 相 关 的 基 因 定 向
饱 和 染 料 的 使 用 ， 显 著 提 高 了 高 分 辨 率 熔 解 曲 线 法 在 单 碱 基
测 序 数 据 ， 把 总 突 变 负 担 （ ＞ ４ ０ Ｍ ｂ ） 和 单 核 苷 酸 微 卫 星 中 的
突 变 、 小 片 段 插 入 ／ 缺 失 方 面 检 测 的 灵 敏 度 和 分 辨 率 。 Ｐ Ｃ Ｒ
Ｉ Ｎ Ｄ Ｅ Ｌ ｓ （ ＞ ５ Ｍ ｂ ） 定 义 为 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ 。 Ｎ Ｇ Ｓ 平 台 的 Ｍ Ｓ Ｉ 算 法 包 括
结 合 高 分 辨 率 熔 解 曲 线 法 检 测 相 关 Ｍ Ｓ Ｉ 单 态 性 生 物 学 标 志
但 不 限 于 Ｍ Ｓ Ｉ  ｓ ｅ ｎ ｓ ｏ ｒ 、 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ Ｃ ｏ ｒ ｅ 、 Ｍ Ｓ Ｉ  ｓ ｅ ｑ Ｉ ｎ ｄ ｅ ｘ 和 Ｎ ｏ ｗ ａ ｋ
物 ， 该 标 志 物 一 般 为 ８ ～ １ ２ 个 Ａ 或 Ｔ 碱 基 的 单 碱 基 重 复 序 列
等 ， 随 着 Ｎ Ｇ Ｓ 的 不 断 发 展 ， 将 陆 续 开 发 出 更 多 新 算 法 ， 不 断
（ 均 聚 物 ） ， 分 布 在 多 个 基 因 中 。 在 正 常 细 胞 （ 即 Ｍ Ｍ Ｒ功 能
提 高 Ｎ Ｇ Ｓ 检 测 Ｍ Ｓ Ｉ 的 准 确 度 和 敏 感 度 。
正 常 的 细 胞 ） 中 碱 基 数 目 保 持 稳 定 （ 如 １ １ 个 ） 。 在 Ｍ Ｍ Ｒ功
临 床 和 病 理 医 师 对 无 法 获 取 肿 瘤 组 织 的 患 者 ， 可 使 用 外
能 缺 陷 的 细 胞 （ 如 癌 细 胞 ） 中 ， 这 些 均 聚 物 更 易 变 ， 并 且 通 常
周 血 循 环 肿 瘤 Ｄ Ｎ Ａ （ ｃ ｉ ｒ ｃ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ Ｄ Ｎ Ａ ， ｃ ｔ Ｄ Ｎ Ａ ） 进 行 Ｍ Ｓ Ｉ
观 察 到 １ 或 ２ 个 碱 基 对 的 删 除 ， 将 长 度 为 １ １ 的 均 聚 物 与 长
［ １ ６ ］
Ｎ Ｇ Ｓ 检 测 。 由 于 液 体 活 检 诊 断 的 准 确 性 和 灵 敏 度 有 限 ，
度 为 １ ０ 的 均 聚 物 用 于 鉴 别 Ｍ Ｍ Ｒ 的 缺 陷 。
［ ４ ６ ］
目 前 不 推 荐 常 规 行 ｃ ｔ Ｄ Ｎ Ａ 的 Ｍ Ｓ Ｉ Ｎ Ｇ Ｓ 检 测 ， 仅 作 为 无 法 获 取
５ ． ２ ． １ 　 位 点 选 择 　 Ｚ ｈ ａ ｏ 等 对 Ｍ Ｍ Ｒ 缺 陷 的 肿 瘤 行 全 基 因
肿 瘤 患 者 评 价 Ｍ Ｓ Ｉ 状 态 的 替 代 检 测 。
组 测 序 （ ｗ ｈ ｏ ｌ ｅ ｇ ｅ ｎ ｏ ｍ ｅ ｓ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ， Ｗ Ｇ Ｓ ） 分 析 ， 发 现 ５ ９ 个 单
核 苷 酸 微 卫 星 位 点 对 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 具 有 代 表 意 义 ， 其 中 ５ ０ 个 位
６ 　 检 测 的 样 本 类 型 与 要 求
点 位 于 非 翻 译 区 ， 提 示 组 织 特 异 性 好 。 ５ ９ 个 均 聚 物 长 度 １ ２
≤
ｂ ｐ ， 与 Ｐ Ｃ Ｒ 技 术 和 Ｎ Ｇ Ｓ 技 术 都 能 较 好 地 兼 容 。
６ ． １ 　 肿 瘤 活 检 或 手 术 的 新 鲜 标 本 　 建 议 标 本 离 体 后 ３ ０ ｍ ｉ ｎ
目 前 ， 有 ２ 组 较 为 成 熟 的 标 志 物 组 合 ： （ １ ） Ａ Ｃ Ｖ Ｒ ２ Ａ 、 Ｂ Ｔ 
内 ， 置 于 液 氮 或 － ８ ０ ℃ 保 存 ， 防 止 核 酸 降 解 。
Ｂ Ｄ ７ 、 Ｄ Ｉ Ｄ Ｏ １ 、 Ｍ Ｒ Ｅ １ １ 、 Ｒ Ｙ Ｒ ３ 、 Ｓ Ｅ Ｃ ３ １ Ａ和 Ｓ Ｕ Ｌ Ｆ ２ ； （ ２ ） Ｅ Ｉ Ｆ ４ Ｅ ３ 、 ６ ． ２ 　 福 尔 马 林 固 定 石 蜡 包 埋 标 本 　 建 议 标 本 离 体 后 ３ ０ ｍ ｉ ｎ
Ｉ Ｆ Ｔ １ ４ ０ 、 Ｐ Ｐ Ｐ １ Ｃ Ｃ 、 Ｕ Ｂ Ａ Ｃ ２ 、 Ｐ Ｒ Ｒ ５  Ａ Ｒ Ｈ Ｇ Ａ Ｐ ８ 、 Ａ Ｃ Ｖ Ｒ ２ Ａ 、 Ｔ Ａ Ｏ Ｋ ３
内 ， 经 １ ０ ％ 中 性 福 尔 马 林 充 分 固 定 ， 活 检 小 标 本 固 定 ６ ～ １ ２
和 Ｒ Ｂ Ｍ １ ４  Ｒ Ｂ Ｍ ４ 。
ｈ ， 手 术 大 标 本 应 切 开 固 定 ６ ～ ４ ８ ｈ 。 蜡 块 保 存 的 环 境 应 温 湿
５ ． ２ ． ２ 　 检 测 流 程 　 检 测 流 程 包 括 ： Ｄ Ｎ Ａ 提 取 、 Ｐ Ｃ Ｒ 扩 增 、 高 度 恒 定 ， 尽 量 减 缓 核 酸 降 解 。
分 辨 率 熔 解 检 测 和 结 果 分 析 。
６ ． ３ 　 石 蜡 切 片 数 量 要 求 　 福 尔 马 林 固 定 石 蜡 包 埋 组 织 切 片
５ ． ３ 　 Ｎ Ｇ Ｓ 检 测 　 Ｍ Ｓ Ｉ 状 态 可 应 用 Ｗ Ｇ Ｓ 、 全 外 显 子 组 测 序 厚 ５ ～ ８ μ ｍ ， 切 片 数 量 ≥ ５ 张 ， 组 织 大 小 ≥１ ｃ ｍ × １ ｃ ｍ 。 Ｐ Ｃ Ｒ
（ ｗ ｈ ｏ ｌ ｅ ｅ ｘ ｏ ｎ ｓ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ， Ｗ Ｅ Ｓ ） 或 靶 向 测 序 （ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｅ ｄ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｅ  ＋ 毛 细 管 电 泳 技 术 检 测 Ｍ Ｓ Ｉ 需 选 择 癌 旁 组 织 或 外 周 血 作 为
［ ４ ７ ］
ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ， Ｔ Ｇ Ｓ ） 等 Ｎ Ｇ Ｓ 技 术 进 行 检 测 。 美 国 Ｎ Ｃ Ｃ Ｎ 结 直 对 照 样 本 ， Ｐ Ｃ Ｒ ＋ 高 分 辨 率 熔 解 曲 线 法 和 Ｎ Ｇ Ｓ 技 术 无 需 对 照
肠 癌 临 床 实 践 指 南 （ ２ ０ ２ ２ ） 推 荐 可 使 用 经 验 证 的 Ｎ Ｇ Ｓ ｐ ａ ｎ ｅ ｌ 样 本 。
进 行 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 ， 尤 其 适 用 于 需 Ｒ Ａ Ｓ 和 Ｂ Ｒ Ａ Ｆ 基 因 分 型 的 转 移 ６ ． ４ 　 血 液 标 本 　 根 据 不 同 ｐ ａ ｎ ｅ ｌ 检 测 要 求 选 择 合 适 抗 凝 剂
［ ４ ８ － ４ ９ ］
性 结 直 肠 癌 患 者 ； 美 国 Ｎ Ｃ Ｃ Ｎ小 肠 腺 癌 临 床 实 践 指 南 的 采 血 管 或 专 用 保 存 管 ， 血 液 标 本 的 采 集 、 运 输 和 保 存 应 严
［ ５ ０ ］
（ ２ ０ ２ ３ ） 中 Ｍ Ｓ Ｉ 检 测 仅 推 荐 经 验 证 的 Ｎ Ｇ Ｓ ｐ ａ ｎ ｅ ｌ 。 《 结 直 肠 格 按 照 相 关 操 作 流 程 进 行 ， 血 液 标 本 应 在 采 集 ２ ｈ 内 完 成 处· ２ ３ ２ ·
临 床 与 实 验 病 理 学 杂 志 　 Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ ｘ ｐ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ 　 ２ ０ ２ ４ Ｍ ａ ｒ ； ４ ０ （ ３ ）
理 ， 避 免 反 复 冻 融 ， 防 止 核 酸 降 解 。 各 实 验 室 需 根 据 不 同 检 测 平 台 和 Ｐ ａ ｎ ｅ ｌ 的 性 能 确 认 设 定 Ｍ Ｓ Ｉ
６ ． ５ 　 核 酸 样 本 用 量 　 提 取 的 基 因 组 Ｄ Ｎ Ａ 可 通 过 紫 外 分 光 阳 性 阈 值 。
光 度 仪 或 Ｑ ｕ ｂ ｉ ｔ 等 检 测 浓 度 ， 必 要 时 对 Ｄ Ｎ Ａ 样 本 进 行 浓 度 调 实 验 室 出 具 的 报 告 内 容 除 患 者 基 本 信 息 外 ， 还 需 体 现 组
织 学 病 理 诊 断 结 果 、 肿 瘤 细 胞 含 量 、 Ｄ Ｎ Ａ 质 控 信 息 、 检 测 方
整 和 稀 释 ， 确 保 单 个 Ｐ Ｃ Ｒ 管 中 Ｄ Ｎ Ａ 的 上 样 量 为 １ ０ ～ ２ ５ ０ ｎ ｇ 。
法 、 检 测 位 点 、 检 测 结 果 、 检 测 结 论 、 结 果 解 释 、 注 意 事 项 （ 可
提 取 Ｄ Ｎ Ａ 样 本 于 ２ ～ ８ ℃ 保 存 ７ 天 内 检 测 ， 于 － ２ ０ ℃ 保 存 ６
个 月 内 检 测 。 描 述 检 测 技 术 的 局 限 性 、 相 关 注 意 事 项 ） 和 参 考 文 献 等 （ 表
本 文 建 议 使 用 Ｑ ｕ ｂ ｉ ｔ 检 测 Ｄ Ｎ Ａ 浓 度 ， 由 于 提 取 的 Ｄ Ｎ Ａ １ ） 。 若 采 用 Ｎ Ｇ Ｓ 检 测 Ｍ Ｓ Ｉ 状 态 ， 则 需 另 外 注 明 测 序 质 量 评
［ ５ ８ ］
估 指 标 。
样 本 中 混 有 不 同 比 例 Ｒ Ｎ Ａ ， 紫 外 吸 收 法 可 能 高 估 样 本 中
Ｄ Ｎ Ａ 的 浓 度 ， Ｑ ｕ ｂ ｉ ｔ 检 测 加 入 Ｄ Ｎ Ａ 染 料 可 准 确 检 测 Ｄ Ｎ Ａ 浓
表 １ 　 微 卫 星 不 稳 定 性 （ Ｍ Ｓ Ｉ ） 检 测 报 告 单
度 。
姓 名 性 别 年 龄 住 院 号
科 别 床 号 送 检 医 师 送 检 日 期
７ 　 质 量 控 制
病 理 诊 断 报 告 编 号
微 卫 星 不 稳 定 性 （ Ｍ Ｓ Ｉ ）
样 品 类 型
标 本 的 质 量 控 制 在 检 测 的 前 、 中 、 后 各 过 程 中 应 注 意 以
检 测 项 目 病 理 号
检 测
下 几 点 ： （ １ ） 待 测 样 本 需 病 理 医 师 进 行 可 行 性 评 估 ， 一 般 肿 瘤
（ １ ） 检 测 方 法
细 胞 比 例 ＞ ２ ０ ％ ， 细 胞 学 样 本 中 肿 瘤 细 胞 数 ＞ ２ ０ ０ 个 。 必 要
（ ２ ） 肿 瘤 细 胞 含 量 　 　 　 　 　 　 　 Ｄ Ｎ Ａ 质 控
时 可 宏 观 解 剖 或 显 微 切 割 富 集 肿 瘤 细 胞 ； （ ２ ） 需 有 独 立 的 切
（ ３ ） 检 测 结 果
片 设 备 和 场 地 ， 使 用 一 次 性 刀 片 、 棉 签 和 漂 片 液 ， 避 免 切 片 时
检 测 位 点 Ｇ ｅ ｎ Ｂ ａ ｎ ｋ Ｉ Ｄ 片 段 大 小 （ ｂ ｐ ） 检 测 结 果
样 本 之 间 的 交 叉 污 染 ； （ ３ ） Ｐ Ｃ Ｒ ＋ 毛 细 管 电 泳 法 检 测 Ｍ Ｓ Ｉ 分
子 量 内 标 需 合 格 ， 采 用 经 试 剂 盒 配 套 验 证 的 分 子 量 内 标 ， 各
片 段 大 小 标 注 正 确 ； 如 采 用 其 他 外 配 分 子 量 内 标 则 需 进 行 验
证 ， 保 证 无 明 显 荧 光 渗 透 现 象 ； （ ４ ） 微 卫 星 位 点 检 测 峰 高 ， 未
（ ４ ） 检 测 结 论
出 现 超 阈 值 （ ３ ５ ０ ０ ／ ３ ５ ０ ０ ｘ ｌ 、 ３ ５ ０ ０ Ｄ ｘ ／ ３ ５ ０ ０ ｘ Ｌ Ｄ ｘ 、 Ｇ ｅ ｎ Ｒ ｅ ａ ｄ ｅ ｒ （ ５ ） 结 果 解 释
（ ６ ） 注 意 事 项
７ ０ １ ０ ， 峰 高 ＜ ３ ０ ０ ０ ０ ； ３ １ ３ ０ ｘ ｌ ， 峰 高 ＜ ８ ０ ０ ０ ） ； 反 之 ， 应 调 整 产 物
（ ７ ） 参 考 文 献
稀 释 比 例 重 新 检 测 ， 可 取 Ｐ Ｃ Ｒ 产 物 ２ Ｌ 用 纯 化 水 稀 释 ２ ～
≥ μ
报 告 日 期 ： 检 测 者 ： 审 核 者 ： 报 告 医 师 ：
４ ０ 倍 ， 将 稀 释 后 的 产 物 进 行 毛 细 管 电 泳 分 离 ； （ ５ ） 待 检 测 位
点 和 内 参 位 点 引 物 荧 光 基 团 标 记 及 其 产 物 片 段 大 小 ， 符 合 预
参 考 文 献 ：
期 ； （ ６ ） 空 白 对 照 以 无 核 酸 酶 纯 水 为 模 板 进 行 扩 增 ， 无 任 何 扩
增 产 物 ； （ ７ ） 以 质 控 品 为 模 板 进 行 扩 增 ， 所 有 质 控 内 参 位 点 有
［ １ ］ 　 Ｅ ｌ ｌ ｅ ｇ ｒ ｅ ｎ Ｈ ． Ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｍ ｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｇ ｅ ｒ ｍ ｌ ｉ ｎ ｅ ： ｉ ｍ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ
效 峰 位 置 与 预 期 相 差 ＜ ２ ｎ ｔ ； （ ８ ） 每 个 对 照 位 点 至 少 出 现 １ 个 ｆ ｏ ｒ ｅ ｖ ｏ ｌ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｉ ｎ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ｔ ｒ ｅ ｎ ｄ ｓ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ， ２ ０ ０ ０ ， １ ６ （ １ ２ ） ： ５ ５ １
－ ５ ５ ８ ．
不 低 于 １ ０ ０ Ｒ Ｆ Ｕ 的 产 物 峰 ， 核 实 同 一 组 肿 瘤 样 本 和 对 照 样 本
［ ２ ］ 　 Ｚ ａ ｎ ｅ Ｌ ， Ｂ ａ ｒ ｇ ｅ ｌ ｌ ｏ ｎ ｉ Ｌ ， Ｐ ａ ｔ ａ ｒ ｎ ｅ ｌ ｌ ｏ Ｔ ． Ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ ｇ ｉ ｅ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ 
的 对 照 位 点 是 否 一 致 ； 每 个 微 卫 星 位 点 至 少 出 现 一 组 连 续
ｓ ｏ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ： ａ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ［ Ｊ ］ ． Ｍ ｏ ｌ Ｅ ｃ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ２ ， １ １ （ １ ） ： １ － １ ６ ．
峰 ， 其 最 高 峰 ≥ １ ０ ０ Ｒ Ｆ Ｕ ； （ ９ ） 采 用 Ｎ Ｇ Ｓ 检 测 Ｍ Ｓ Ｉ 的 Ｐ ａ ｎ ｅ ｌ ， 应
［ ３ ］ 　 Ｙ ａ ｎ ｇ Ｇ ， Ｚ ｈ ｅ ｎ ｇ Ｒ Ｙ ， Ｊ ｉ ｎ Ｚ Ｓ ． Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ
做 好 实 验 操 作 和 生 物 信 息 等 信 息 确 认 ； （ １ ０ ） 文 库 的 质 量 是 影
ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｂ ｅ ｈ ａ ｖ ｉ ｏ ｕ ｒ ｏ ｆ ｔ ｕ ｍ ｏ ｕ ｒ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ
响 Ｎ Ｇ Ｓ 数 据 的 关 键 ， 建 议 使 用 荧 光 定 量 或 其 他 准 确 性 高 的
Ｒ ｅ ｓ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ， ２ ０ １ ９ ， １ ４ ５ （ １ ２ ） ： ２ ８ ９ １ － ２ ８ ９ ９ ．
方 法 鉴 定 ， 实 验 中 需 设 置 阴 阳 性 监 控 整 个 实 验 流 程 ； 根 据 测
［ ４ ］ 　 Ｓ ｒ ｉ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｖ ａ Ｓ ， Ａ ｖ ｖ ａ ｒ ｕ Ａ Ｋ ， Ｓ ｏ ｗ ｐ ａ ｔ ｉ Ｄ Ｔ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｐ ａ ｔ ｔ ｅ ｒ ｎ ｓ ｏ ｆ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ 
序 深 度 、 测 序 覆 盖 度 、 数 据 产 出 和 运 行 时 间 等 选 择 合 适 的
ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｄ ｉ ｓ ｔ ｒ ｉ ｂ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｃ ｒ ｏ ｓ ｓ ｅ ｕ ｋ ａ ｒ ｙ ｏ ｔ ｉ ｃ ｇ ｅ ｎ ｏ ｍ ｅ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｂ Ｍ Ｃ Ｇ ｅ ｎ ｏ ｍ 
Ｎ Ｇ Ｓ 测 序 平 台 ， 并 做 相 应 指 标 的 质 控 标 准 ； （ １ １ ） 实 验 操 作 、 生
ｉ ｃ ｓ ， ２ ０ １ ９ ， ２ ０ （ １ ） ： １ ５ ３ ．
物 信 息 分 析 和 报 告 分 析 等 人 员 应 取 得 上 岗 资 质 ， 参 加 必 要 的
［ ５ ］ 　 Ｌ ｉ ｔ ｔ Ｍ ， Ｌ ｕ ｔ ｙ Ｊ Ａ ． Ａ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｖ ａ ｒ ｉ ａ ｂ ｌ ｅ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｒ ｅ ｖ ｅ ａ ｌ ｅ ｄ ｂ ｙ ｉ ｎ
培 训 ； （ １ ２ ） 进 行 月 度 或 季 度 的 数 据 统 计 ， 分 析 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ 的 频 率
ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ ａ ｍ ｐ ｌ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ａ ｄ ｉ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｏ ｔ ｉ ｄ ｅ ｒ ｅ ｐ ｅ ａ ｔ ｗ ｉ ｔ ｈ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｃ ｍ ｕ ｓ 
与 文 献 报 道 是 否 相 符 ； （ １ ３ ） 实 验 室 应 定 期 参 加 相 应 的 室 间 质 ｃ ｌ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｎ ｇ ｅ ｎ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ａ ｍ Ｊ Ｈ ｕ ｍ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ， １ ９ ８ ９ ， ４ ４ （ ３ ） ： ３ ９ ７ － ４ ０ １ ．
［ ４ ７ ］
［ ６ ］ 　 Ｉ ｊ ｓ ｓ ｅ ｌ ｓ ｔ ｅ ｉ ｊ ｎ Ｒ ， Ｊ ａ ｎ ｓ ｅ ｎ Ｊ Ｇ ， ｄ ｅ Ｗ ｉ ｎ ｄ Ｎ ． Ｄ Ｎ Ａ ｍ ｉ ｓ ｍ ａ ｔ ｃ ｈ ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ  ｄ ｅ 
评 或 选 择 同 级 别 或 高 级 别 的 实 验 室 ， 进 行 室 间 比 对 。
ｐ ｅ ｎ ｄ ｅ ｎ ｔ Ｄ Ｎ Ａ ｄ ａ ｍ ａ ｇ ｅ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ． Ｄ Ｎ Ａ Ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ
８ 　 结 果 判 读 和 报 告 模 板
（ Ａ ｍ ｓ ｔ ） ， ２ ０ ２ ０ ， ９ ３ ： １ ０ ２ ９ ２ ３ ．
［ ７ ］ 　 Ｐ ｅ ｌ ｔ ｏ ｍ  ｋ ｉ Ｐ ， Ｌ ｏ ｔ ｈ ｅ Ｒ Ａ ， Ａ ａ ｌ ｔ ｏ ｎ ｅ ｎ Ｌ Ａ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ 
　 　 Ｐ Ｃ Ｒ ＋ 毛 细 管 电 泳 技 术 和 Ｐ Ｃ Ｒ＋ 高 分 辨 率 熔 解 曲 线 法
ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｉ ｓ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｓ ｔ ｈ ａ ｔ ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｚ ｅ ｔ ｈ ｅ ｈ ｅ ｒ ｅ ｄ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ ｎ ｏ ｎ 
的 结 果 判 断 ： 出 现 ２ 个 及 以 上 不 稳 定 的 核 苷 酸 重 复 位 点 时 ，
ｐ ｏ ｌ ｙ ｐ ｏ ｓ ｉ ｓ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｒ ｅ ｓ ， １ ９ ９ ３ ，
判 定 为 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ ； 出 现 １ 个 或 未 出 现 不 稳 定 的 核 苷 酸 重 复 位 点
５ ３ （ ２ ４ ） ： ５ ８ ５ ３ － ５ ８ ５ ５ ．
时 ， 判 定 为 Ｍ Ｓ Ｉ  Ｌ ／ Ｍ Ｓ Ｓ 。
［ ８ ］ 　 Ｔ ｈ ｉ ｂ ｏ ｄ ｅ ａ ｕ Ｓ Ｎ ， Ｂ ｒ ｅ ｎ Ｇ ， Ｓ ｃ ｈ ａ ｉ ｄ Ｄ ． Ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ
目 前 ， 采 用 Ｎ Ｇ Ｓ 检 测 Ｍ Ｓ Ｉ 的 结 果 判 断 尚 缺 乏 统 一 标 准 。 ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｘ ｉ ｍ ａ ｌ ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ． Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ， １ ９ ９ ３ ， ２ ６ ０ （ ５ １ ０ ９ ） ： ８ １ ６· ２ ３ ３ ·
临 床 与 实 验 病 理 学 杂 志 　 Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ ｘ ｐ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ 　 ２ ０ ２ ４ Ｍ ａ ｒ ； ４ ０ （ ３ ）
－ ８ １ ９ ． ２ ０ １ ９ ， １ ２ ５ （ １ ８ ） ： ３ １ ７ ２ － ３ １ ８ ３ ．
［ ９ ］ 　 Ｂ ｏ ｌ ａ ｎ ｄ Ｃ Ｒ ， Ｔ ｈ ｉ ｂ ｏ ｄ ｅ ａ ｕ Ｓ Ｎ ， Ｈ ａ ｍ ｉ ｌ ｔ ｏ ｎ Ｓ Ｒ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ａ Ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ［ ２ ４ ］ 中 国 抗 癌 协 会 妇 科 肿 瘤 专 业 委 员 会 ， 中 华 医 学 会 病 理 学 分 会 ，
国 家 病 理 质 控 中 心 ． 子 宫 内 膜 癌 分 子 检 测 中 国 专 家 共 识 （ ２ ０ ２ １
Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ Ｗ ｏ ｒ ｋ ｓ ｈ ｏ ｐｏ ｎ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｆ ｏ ｒ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ
ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｆ ａ ｍ ｉ ｌ ｉ ａ ｌ ｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｓ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ： ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ 年 版 ） ［ Ｊ ］ ． 中 国 癌 症 杂 志 ， ２ ０ ２ １ ， ３ １ （ １ １ ） ： １ １ ２ ６ － １ １ ４ ４ ．
ｃ ｒ ｉ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ  ［ ２ ５ ］ Ｖ ａ ｓ ｅ ｎ Ｈ Ｆ ， Ｍ  ｓ ｌ ｅ ｉ ｎ Ｇ ， Ａ ｌ ｏ ｎ ｓ ｏ Ａ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ 
ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｒ ｅ ｓ ， １ ９ ９ ８ ， ５ ８ （ ２ ２ ） ： ５ ２ ４ ８ － ５ ２ ５ ７ ． ｃ ａ ｌ ｍ ａ ｎ ａ ｇ ｅ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｌ ｙ ｎ ｃ ｈ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍ ｅ （ ｈ ｅ ｒ ｅ ｄ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ ｎ ｏ ｎ  ｐ ｏ ｌ ｙ ｐ ｏ ｓ ｉ ｓ
［ １ ０ ］ Ｂ ｕ ｈ ａ ｒ ｄ Ｏ ，Ｓ ｕ ｒ ａ ｗ ｅ ｅ ｒ ａ Ｎ ，Ｌ ｅ ｃ ｔ ａ ｒ ｄ Ａ ，ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｑ ｕ ａ ｓ ｉ ｍ ｏ ｎ ｏ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｃ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ） ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｍ ｅ ｄ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ， ２ ０ ０ ７ ， ４ ４ （ ６ ） ： ３ ５ ３ － ３ ６ ２ ．
ｍ ｏ ｎ ｏ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｏ ｔ ｉ ｄ ｅ ｒ ｅ ｐ ｅ ａ ｔ ｓ ｆ ｏ ｒ ｈ ｉ ｇ ｈ  ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ａ ｎ ａ ｌ  ［ ２ ６ ］ Ａ ｒ ｏ ｎ ｓ ｏ ｎ Ｍ ， Ｃ ｏ ｌ ａ ｓ Ｃ ， Ｓ ｈ ｕ ｅ ｎ Ａ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｃ ｒ ｉ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｆ ｏ ｒ ｃ ｏ ｎ 
ｙ ｓ ｉ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｄ ｉ ｓ Ｍ ａ ｒ ｋ ｅ ｒ ｓ ， ２ ０ ０ ４ ， ２ ０ （ ４ － ５ ） ： ２ ５ １ － ２ ５ ７ ． ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｍ ｉ ｓ ｍ ａ ｔ ｃ ｈｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ ｄ ｅ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ （ Ｃ Ｍ Ｍ Ｒ Ｄ ） ：ｒ ｅ ｃ ｏ ｍ ｍ ｅ ｎ ｄ ａ 
ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｆ ｒ ｏ ｍ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｃ ｏ ｎ ｓ ｅ ｎ ｓ ｕ ｓ ｗ ｏ ｒ ｋ ｉ ｎ ｇ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｍ ｅ ｄ
［ １ １ ］ Ｂ ａ ｃ ｈ ｅ ｒ Ｊ Ｗ ， Ｆ ｌ ａ ｎ ａ ｇ ａ ｎ Ｌ Ａ ， Ｓ ｍ ａ ｌ ｌ ｅ ｙ Ｒ Ｌ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ａ
ｆ ｌ ｕ ｏ ｒ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｔ ｍ ｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｘ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ｆ ｏ ｒ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｍ Ｓ Ｉ  ｈ ｉ ｇ ｈ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ， ２ ０ ２ ２ ， ５ ９ （ ４ ） ： ３ １ ８ － ３ ２ ７ ．
Ｄ ｉ ｓ Ｍ ａ ｒ ｋ ｅ ｒ ｓ ， ２ ０ ０ ４ ， ２ ０ （ ４ － ５ ） ： ２ ３ ７ － ２ ５ ０ ． ［ ２ ７ ］ Ｗ ｅ ｉ ｓ ｓ Ｊ Ｍ ， Ｇ ｕ ｐ ｔ ａ Ｓ ， Ｂ ｕ ｒ ｋ ｅ Ｃ Ａ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｎ Ｃ Ｃ Ｎ ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ｉ ｎ ｓ ｉ ｇ ｈ ｔ ｓ ：
ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ／ ｆ ａ ｍ ｉ ｌ ｉ ａ ｌ ｈ ｉ ｇ ｈ  ｒ ｉ ｓ ｋ ａ ｓ ｓ ｅ ｓ ｓ ｍ ｅ ｎ ｔ ： ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ， ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｏ ｎ １ ． ２ ０ ２ １
［ １ ２ ］ Ｌ ｅ Ｄ Ｔ ， Ｕ ｒ ａ ｍ Ｊ Ｎ ， Ｗ ａ ｎ ｇ Ｈ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｐ Ｄ  １ ｂ ｌ ｏ ｃ ｋ ａ ｄ ｅ ｉ ｎ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ
ｍ ｉ ｓ ｍ ａ ｔ ｃ ｈ  ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ ｄ ｅ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ ［ Ｊ ］ ． Ｎ Ｅ ｎ ｇ ｌ Ｊ Ｍ ｅ ｄ ， ２ ０ １ ５ ， ３ ７ ２ （ ２ ６ ） ： ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｎ ａ ｔ ｌ Ｃ ｏ ｍ ｐ ｒ Ｃ ａ ｎ ｃ Ｎ ｅ ｔ ｗ ， ２ ０ ２ １ ， １ ９ （ １ ０ ） ： １ １ ２ ２ － １ １ ３ ２ ．
２ ５ ０ ９ － ２ ５ ２ ０ ． ［ ２ ８ ］ 袁 　 瑛 ， 熊 　 斌 ， 徐 　 烨 ， 等 ． 遗 传 性 结 直 肠 癌 临 床 诊 治 和 家
［ １ ３ ］ Ｏ ｖ ｅ ｒ ｍ ａ ｎ Ｍ Ｊ ， Ｍ ｃ Ｄ ｅ ｒ ｍ ｏ ｔ ｔ Ｒ ， Ｌ ｅ ａ ｃ ｈ Ｊ Ｌ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｎ ｉ ｖ ｏ ｌ ｕ ｍ ａ ｂ ｉ ｎ ｐ ａ  系 管 理 中 国 专 家 共 识 ［ Ｊ ］ ． 实 用 肿 瘤 杂 志 ， ２ ０ １ ８ ， ３ ３ （ １ ） ： ３ －
ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｍ ｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ Ｄ Ｎ Ａ ｍ ｉ ｓ ｍ ａ ｔ ｃ ｈ ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ  ｄ ｅ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｔ ｏ ｒ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ  １ ６ ．
ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ  ｈ ｉ ｇ ｈ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ （ Ｃ ｈ ｅ ｃ ｋ Ｍ ａ ｔ ｅ １ ４ ２ ） ： ａ ｎ ｏ ｐ ｅ ｎ  ［ ２ ９ ］ Ｒ ｉ ｂ ｉ ｃ Ｃ Ｍ ， Ｓ ａ ｒ ｇ ｅ ｎ ｔ Ｄ Ｊ ， Ｍ ｏ ｏ ｒ ｅ Ｍ Ｊ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ 
ｌ ａ ｂ ｅ ｌ ， ｍ ｕ ｌ ｔ ｉ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ｅ ， ｐ ｈ ａ ｓ ｅ ２ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ［ Ｊ ］ ． Ｌ ａ ｎ ｃ ｅ ｔ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ， ２ ０ １ ７ ， １ ８ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｕ ｓ ａ ｓ ａ ｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｃ ｔ ｏ ｒ ｏ ｆ ｂ ｅ ｎ ｅ ｆ ｉ ｔ ｆ ｒ ｏ ｍ ｆ ｌ ｕ ｏ ｒ ｏ ｕ ｒ ａ ｃ ｉ ｌ  ｂ ａ ｓ ｅ ｄ
ａ ｄ ｊ ｕ ｖ ａ ｎ ｔ ｃ ｈ ｅ ｍ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｆ ｏ ｒ ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ． Ｎ Ｅ ｎ ｇ ｌ Ｊ Ｍ ｅ ｄ ， ２ ０ ０ ３ ，
（ ９ ） ： １ １ ８ ２ － １ １ ９ １ ．
［ １ ４ ］ Ｈ ａ ｕ ｓ ｅ Ｒ Ｊ ， Ｐ ｒ ｉ ｔ ｃ ｈ ａ ｒ ｄ Ｃ Ｃ ， Ｓ ｈ ｅ ｎ ｄ ｕ ｒ ｅ Ｊ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｃ ｌ ａ ｓ ｓ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ３ ４ ９ （ ３ ） ： ２ ４ ７ － ２ ５ ７ ．
ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ａ ｃ ｒ ｏ ｓ ｓ １ ８ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ［ ３ ０ ］ Ｓ ａ ｒ ｇ ｅ ｎ ｔ Ｄ Ｊ ， Ｍ ａ ｒ ｓ ｏ ｎ ｉ Ｓ ， Ｍ ｏ ｎ ｇ ｅ ｓ Ｇ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｄ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｍ ｉ ｓ ｍ ａ ｔ ｃ ｈ ｒ ｅ 
ｐ ａ ｉ ｒ ａ ｓ ａ ｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｍ ａ ｒ ｋ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ｌ ａ ｃ ｋ ｏ ｆ ｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ａ ｃ ｙ ｏ ｆ ｆ ｌ ｕ ｏ ｒ ｏ ｕ ｒ ａ ｃ ｉ ｌ  ｂ ａ ｓ ｅ ｄ
［ Ｊ ］ ． Ｎ ａ ｔ Ｍ ｅ ｄ ， ２ ０ １ ６ ， ２ ２ （ １ １ ） ： １ ３ ４ ２ － １ ３ ５ ０ ．
［ １ ５ ］ Ｖ ａ ｎ Ｃ ｕ ｔ ｓ ｅ ｍ Ｅ ， Ｃ ｅ ｒ ｖ ａ ｎ ｔ ｅ ｓ Ａ ， Ａ ｄ ａ ｍ Ｒ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｅ Ｓ Ｍ Ｏ ｃ ｏ ｎ ｓ ｅ ｎ ｓ ｕ ｓ ａ ｄ ｊ ｕ ｖ ａ ｎ ｔ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｉ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ， ２ ０ １ ０ ， ２ ８
ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｍ ａ ｎ ａ ｇ ｅ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｍ ｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ （ ２ ０ ） ： ３ ２ １ ９ － ３ ２ ２ ６ ．
ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ． Ａ ｎ ｎ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ， ２ ０ １ ６ ， ２ ７ （ ８ ） ： １ ３ ８ ６ － １ ４ ２ ２ ． ［ ３ １ ］ Ｋ ａ ｒ ａ ｈ ａ ｎ Ｂ ， Ａ ｒ ｇ ｏ ｎ Ａ ， Ｙ ｌ ｌ ｄ ｌ ｒ ｌ ｍ Ｍ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ
［ １ ６ ］ 中 国 临 床 肿 瘤 学 会 结 直 肠 癌 专 家 委 员 会 ， 中 国 抗 癌 协 会 大 肠 Ｍ Ｌ Ｈ  １ ， Ｍ Ｓ Ｈ  ２ ， Ｐ Ｍ Ｓ  ２ ， Ｍ Ｓ Ｈ  ６ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ 
癌 专 业 委 员 会 遗 传 学 组 ， 中 国 医 师 协 会 结 直 肠 肿 瘤 专 业 委 员 ｃ ａ ｌ ｆ ｅ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ ｉ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ． Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ ｘ ｐ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ， ２ ０ １ ５ ，
会 遗 传 专 委 会 ． 结 直 肠 癌 及 其 他 相 关 实 体 瘤 微 卫 星 不 稳 定 性 ８ （ ４ ） ： ４ ０ ４ ４ － ４ ０ ５ ３ ．
［ ３ ２ ］ Ｓ ｉ ｎ ｉ ｃ ｒ ｏ ｐ ｅ Ｆ Ａ ， Ｓ ａ ｒ ｇ ｅ ｎ ｔ Ｄ Ｊ ． Ｍ ｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｐ ａ ｔ ｈ ｗ ａ ｙ ｓ ： ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ 
检 测 中 国 专 家 共 识 ［ Ｊ ］ ． 中 华 肿 瘤 杂 志 ， ２ ０ １ ９ ， ４ １ （ １ ０ ） ： ７ ３ ４ －
７ ４ １ ． ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ： ｐ ｒ ｏ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ， ｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ， ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｅ ｕ 
［ １ ７ ］ Ｂ ａ ｒ ｅ ｔ ｔ ｉ Ｍ ， Ｌ ｅ Ｄ Ｔ ． Ｄ Ｎ Ａ ｍ ｉ ｓ ｍ ａ ｔ ｃ ｈ ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ ｉ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ． Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ  ｔ ｉ ｃ ｉ ｍ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｒ ｅ ｓ ， ２ ０ １ ２ ， １ ８ （ ６ ） ： １ ５ ０ ６ － １ ５ １ ２ ．
［ ３ ３ ］ Ｐ ｏ ｐ ａ ｔ Ｓ ， Ｈ ｕ ｂ ｎ ｅ ｒ Ｒ ， Ｈ ｏ ｕ ｌ ｓ ｔ ｏ ｎ Ｒ Ｓ ． Ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ａ ｔ ｉ ｃ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ｏ ｆ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ 
ｃ ｏ ｌ Ｔ ｈ ｅ ｒ ， ２ ０ １ ８ ， １ ８ ９ ： ４ ５ － ６ ２ ．
［ １ ８ ］ Ｆ ｉ ｓ ｈ ｅ ｌ Ｒ ． Ｍ ｉ ｓ ｍ ａ ｔ ｃ ｈ ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｂ ｉ ｏ ｌ Ｃ ｈ ｅ ｍ ， ２ ０ １ ５ ， ２ ９ ０ （ ４ ４ ） ： ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｐ ｒ ｏ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ，
２ ６ ３ ９ ５ － ２ ６ ４ ０ ３ ． ２ ０ ０ ５ ， ２ ３ （ ３ ） ： ６ ０ ９ － ６ １ ８ ．
［ １ ９ ］ Ｌ ａ ｔ ｈ ａ ｍ Ａ ， Ｓ ｒ ｉ ｎ ｉ ｖ ａ ｓ ａ ｎ Ｐ ， Ｋ ｅ ｍ ｅ ｌ Ｙ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ［ ３ ４ ］ Ｌ ｏ ｒ ｄ ｉ ｃ ｋ Ｆ ． Ｃ ｈ ｅ ｍ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｆ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｅ ｃ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ 
ｉ ｓ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｅ ｓ ｅ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｌ ｙ ｎ ｃ ｈ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍ ｅ ｐ ａ ｎ  ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ． ｈ ｉ ｇ ｈ ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｉ ｃ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ？ ［ Ｊ ］ ． Ｌ ａ ｎ ｃ ｅ ｔ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ， ２ ０ ２ ０ ， ２ １ （ ２ ） ： ２ ０ ３ ．
Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ， ２ ０ １ ９ ， ３ ７ （ ４ ） ： ２ ８ ６ － ２ ９ ５ ． ［ ３ ５ ］ Ｇ ｉ ｕ ｆ ｆ ｒ ｉ ｄ ａ Ｐ ， Ａ ｒ ｐ ａ Ｇ ， Ｇ ｒ ｉ ｌ ｌ ｏ Ｆ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｐ Ｄ  Ｌ １ ｉ ｎ ｓ ｍ ａ ｌ ｌ ｂ ｏ ｗ ｅ ｌ ａ ｄ ｅ ｎ ｏ 
［ ２ ０ ］ Ｂ ｅ ｎ ｓ ｏ ｎ Ａ Ｂ ， Ｖ ｅ ｎ ｏ ｏ ｋ ＡＰ ， Ａ ｌ  Ｈ ａ ｗ ａ ｒ ｙ Ｍ Ｍ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ， ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ｉ ｓ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｅ ｔ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎ ｄ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ  ｉ ｎ ｆ ｉ ｌ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｌ ｙ ｍ ｐ ｈ ｏ 
ｃ ｙ ｔ ｅ ｓ ， ｉ ｎ ａ ｄ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｏ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ［ Ｊ ］ ． Ｍ ｏ ｄ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ，
ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｏ ｎ ２ ． ２ ０ ２ １ ， Ｎ Ｃ Ｃ Ｎ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ｅ ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ｉ ｎ ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ
［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｎ ａ ｔ ｌ Ｃ ｏ ｍ ｐ ｒ Ｃ ａ ｎ ｃ Ｎ ｅ ｔ ｗ ， ２ ０ ２ １ ， １ ９ （ ３ ） ： ３ ２ ９ － ３ ５ ９ ． ２ ０ ２ ０ ， ３ ３ （ ７ ） ： １ ３ ９ ８ － １ ４ ０ ９ ．
［ ２ １ ］ 中 华 医 学 会 检 验 医 学 分 会 分 子 诊 断 学 组 ． 循 环 肿 瘤 细 胞 临 床 ［ ３ ６ ］ Ｍ ａ ｒ ｃ ｕ ｓ Ｌ ， Ｌ ｅ ｍ ｅ ｒ ｙ Ｓ Ｊ ， Ｋ ｅ ｅ ｇ ａ ｎ Ｐ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｆ Ｄ Ａａ ｐ ｐ ｒ ｏ ｖ ａ ｌ ｓ ｕ ｍ ｍ ａ ｒ ｙ ：
ｐ ｅ ｍ ｂ ｒ ｏ ｌ ｉ ｚ ｕ ｍ ａ ｂ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ  ｈ ｉ ｇ ｈ
应 用 与 实 验 室 检 测 专 家 共 识 ［ Ｊ ］ ． 中 华 检 验 医 学 杂 志 ， ２ ０ ２ １ ，
４ ４ （ １ １ ） ： １ ０ ０ ８ － １ ０ ２ ０ ． ｓ ｏ ｌ ｉ ｄ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｒ ｅ ｓ ， ２ ０ １ ９ ， ２ ５ （ １ ３ ） ： ３ ７ ５ ３ － ３ ７ ５ ８ ．
［ ２ ２ ］ 中 国 医 学 装 备 协 会 基 因 检 测 分 会 ， 中 国 医 学 装 备 协 会 现 场 快 ［ ３ ７ ］ Ｍ ａ ｒ ａ ｂ ｅ ｌ ｌ ｅ Ａ ， Ｌ ｅ Ｄ Ｔ ， Ａ ｓ ｃ ｉ ｅ ｒ ｔ ｏ Ｐ Ａ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ａ ｃ ｙ ｏ ｆ ｐ ｅ ｍ ｂ ｒ ｏ ｌ ｉ 
速 检 测 （ Ｐ Ｏ Ｃ Ｔ ） 装 备 技 术 分 会 ， 国 家 医 学 检 验 临 床 医 学 研 究 中 ｚ ｕ ｍ ａ ｂ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｎ ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｈ ｉ ｇ ｈ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ／
心 ， 等 ． 新 型 冠 状 病 毒 核 酸 快 速 检 测 临 床 规 范 化 应 用 专 家 共 ｍ ｉ ｓ ｍ ａ ｔ ｃ ｈ ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ  ｄ ｅ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ： ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｆ ｒ ｏ ｍ ｔ ｈ ｅ Ｐ ｈ ａ ｓ ｅ Ｉ Ｉ Ｋ Ｅ Ｙ 
识 ［ Ｊ ］ ． 中 华 检 验 医 学 杂 志 ， ２ ０ ２ １ ， ４ ４ （ ８ ） ： ６ ９ ８ － ７ ０ ２ ． Ｎ Ｏ Ｔ Ｅ  １ ５ ８ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ， ２ ０ ２ ０ ， ３ ８ （ １ ） ： １ － １ ０ ．
［ ２ ３ ］ Ｋ ａ ｈ ｎ Ｒ Ｍ ， Ｇ ｏ ｒ ｄ ｈ ａ ｎ ｄ ａ ｓ Ｓ ， Ｍ ａ ｄ ｄ ｙ Ｂ Ｐ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ａ ｌ ｅ ｎ ｄ ｏ ｍ ｅ  ［ ３ ８ ］ Ｃ ａ ｓ ａ ｋ Ｓ Ｊ ， Ｍ ａ ｒ ｃ ｕ ｓ Ｌ ， Ｆ ａ ｓ ｈ ｏ ｙ ｉ ｎ  Ａ ｊ ｅ Ｌ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｆ Ｄ Ａ ａ ｐ ｐ ｒ ｏ ｖ ａ ｌ ｓ ｕ ｍ 
ｍ ａ ｒ ｙ ： ｐ ｅ ｍ ｂ ｒ ｏ ｌ ｉ ｚ ｕ ｍ ａ ｂｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ  ｌ ｉ ｎ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ
ｔ ｒ ｉ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｔ ｙ ｐ ｉ ｎ ｇ ： ｈ ｏ ｗ ｍ ｕ ｃ ｈ ｈ ａ ｓ ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｓ ｔ ｒ ｙ ，
ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ， ａ ｎ ｄ Ｍ Ｌ Ｈ １ ｍ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｍ ｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ  Ｍ Ｓ Ｉ  Ｈ ／ ｄ Ｍ Ｍ Ｒ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ ｕ ｎ ｒ ｅ ｓ ｅ ｃ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｏ ｒ ｍ ｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ 
ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ Ｌ ｙ ｎ ｃ ｈ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍ ｅ ａ ｃ ｒ ｏ ｓ ｓ ｔ ｈ ｅ ｐ ｏ ｐ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ？ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ， ｎ ｏ ｍ ａ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｒ ｅ ｓ ， ２ ０ ２ １ ， ２ ７ （ １ ７ ） ： ４ ６ ８ ０ － ４ ６ ８ ４ ．· ２ ３ ４ ·
临 床 与 实 验 病 理 学 杂 志 　 Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ ｘ ｐ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ 　 ２ ０ ２ ４ Ｍ ａ ｒ ； ４ ０ （ ３ ）
［ ３ ９ ］ Ｌ ｉ Ｊ ， Ｄ ｅ ｎ ｇ Ｙ ， Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｗ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｓ ｕ ｂ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ｅ ｎ ｖ ａ ｆ ｏ ｌ ｉ ｍ ａ ｂ ｍ ｏ ｎ ｏ  ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ｉ ｎ ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ （ Ｎ Ｃ Ｃ Ｎ Ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ） ． Ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｏ ｎ
ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ ｄ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｍ ｉ ｓ ｍ ａ ｔ ｃ ｈ ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ ／ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ  ３ ． ２ ０ ２ ２ ［ Ｅ Ｂ ／ Ｏ Ｌ ］ ． （ ２ ０ ２ ３  ０ １  ２ ５ ） ［ ２ ０ ２ ３  ０ ３  ２ ０ ］ ． ｈ ｔ ｔ ｐ ｓ ： ／ ／ ｗ ｗ ｗ ．
ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｈ ｉ ｇ ｈ ｓ ｏ ｌ ｉ ｄ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｈ ｅ ｍ ａ ｔ ｏ ｌ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ， ２ ０ ２ １ ， ｎ ｃ ｃ ｎ ． ｏ ｒ ｇ ／ ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ／ ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ  ｄ ｅ ｔ ａ ｉ ｌ ？ ｃ ａ ｔ ｅ ｇ ｏ ｒ ｙ ＝ １ ＆ ｉ ｄ ＝ １ ４ ２ ８ ．
１ ４ （ １ ） ： ９ ５ ． ［ ４ ９ ］ Ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｏ ｍ ｐ ｒ ｅ ｈ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｎ ｅ ｔ ｗ ｏ ｒ ｋ ． Ｎ Ｃ Ｃ Ｎ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ｅ
［ ４ ０ ］ Ｓ ｍ ｉ ｔ ｈ Ｃ ， Ｄ ａ ｙ Ｐ Ｊ ， Ｗ ａ ｌ ｋ ｅ ｒ Ｍ Ｒ ． Ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｃ ｏ ｈ ｅ ｓ ｉ ｖ ｅ ｅ ｎ ｄ ｓ ｏ ｎ ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ｉ ｎ ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ （ Ｎ Ｃ Ｃ Ｎ Ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ） ． Ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｏ ｎ
Ｐ Ｃ Ｒ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｓ ｂ ｙ Ｕ Ｄ Ｇ  ｍ ｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｅ ｘ ｃ ｉ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｄ Ｕ ， ａ ｎ ｄ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ４ ． ２ ０ ２ ２ ［ Ｅ Ｂ ／ Ｏ Ｌ ］ ． （ ２ ０ ２ ３  ０ １  ２ ５ ） ［ ２ ０ ２ ３  ０ ３  ２ ０ ］ ． ｈ ｔ ｔ ｐ ｓ ： ／ ／ ｗ ｗ ｗ ．
ｆ ｏ ｒ ｃ ｌ ｏ ｎ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ ｔ ｏ ｒ ｅ ｓ ｔ ｒ ｉ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｄ ｉ ｇ ｅ ｓ ｔ  ｌ ｉ ｎ ｅ ａ ｒ ｉ ｚ ｅ ｄ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｐ Ｃ Ｒ Ｍ ｅ ｔ ｈ  ｎ ｃ ｃ ｎ ． ｏ ｒ ｇ ／ ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ／ ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ  ｄ ｅ ｔ ａ ｉ ｌ ？ ｃ ａ ｔ ｅ ｇ ｏ ｒ ｙ ＝ １ ＆ ｉ ｄ ＝ １ ４ ６ １ ．
ｏ ｄ ｓ Ａ ｐ ｐ ｌ ， １ ９ ９ ３ ， ２ （ ４ ） ： ３ ２ ８ － ３ ３ ２ ． ［ ５ ０ ］ Ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｏ ｍ ｐ ｒ ｅ ｈ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｎ ｅ ｔ ｗ ｏ ｒ ｋ ． Ｎ Ｃ Ｃ Ｎ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ｅ
［ ４ １ ］ 陆 建 荣 ， 章 幼 奕 ， 华 文 久 ， 倪 丽 萍 ． 用 尿 嘧 啶  Ｄ Ｎ Ａ  糖 基 化 酶 ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ｉ ｎ ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ （ Ｎ Ｃ Ｃ Ｎ Ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ） ． Ｓ ｍ ａ ｌ ｌ ｂ ｏ ｗ ｅ ｌ ａ ｄ ｅ ｎ ｏ 
控 制 聚 合 酶 链 反 应 的 产 物 污 染 ［ Ｊ ］ ． 南 通 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） ， ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｏ ｎ １ ． ２ ０ ２ ３ ［ Ｅ Ｂ ／ Ｏ Ｌ ］ ． （ ２ ０ ２ ３  ０ １  ０ ９ ） ［ ２ ０ ２ ３  ０ ３ 
１ ９ ９ ５ ， １ ５ （ ２ ） ： ３ ３ ７ － ３ ３ ９ ． ２ ０ ］ ． ｈ ｔ ｔ ｐ ｓ ： ／ ／ ｗ ｗ ｗ ． ｎ ｃ ｃ ｎ ． ｏ ｒ ｇ ／ ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ／ ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ  ｄ ｅ ｔ ａ ｉ ｌ ？ ｃ ａ ｔ ｅ 
［ ４ ２ ］ Ｓ ｕ ｒ ａ ｗ ｅ ｅ ｒ ａ Ｎ ， Ｄ ｕ ｖ ａ ｌ Ａ ， Ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ａ ｎ ｔ Ｍ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｇ ｏ ｒ ｙ ＝ １ ＆ ｉ ｄ ＝ １ ４ ９ ５ ．
ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ ｆ ｉ ｖ ｅ ｑ ｕ ａ ｓ ｉ ｍ ｏ ｎ ｏ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｃ ｍ ｏ ｎ ｏ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ  ［ ５ １ ］ 顾 艳 宏 ， 姜 　 争 ， 李 　 健 ， 等 ． 结 直 肠 癌 靶 向 治 疗 中 国 专 家 共
ｏ ｔ ｉ ｄ ｅ ｒ ｅ ｐ ｅ ａ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ ｐ ｅ ｎ ｔ ａ ｐ ｌ ｅ ｘ Ｐ Ｃ Ｒ ［ Ｊ ］ ． Ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ２ ０ ０ ２ ， １ ２ ３ 识 ［ Ｊ ］ ． 中 华 普 通 外 科 学 文 献 （ 电 子 版 ） ， ２ ０ ２ ３ ， １ ７ （ １ ） ： １ － ８ ．
（ ６ ） ： １ ８ ０ ４ － １ ８ １ １ ． ［ ５ ２ ］ 樊 　 嘉 ， 顾 　 晋 ， 贾 宝 庆 ， 等 ． 中 国 结 直 肠 癌 肝 转 移 诊 断 和 综
［ ４ ３ ］ Ｕ ｍ ａ ｒ Ａ ， Ｂ ｏ ｌ ａ ｎ ｄ Ｃ Ｒ ， Ｔ ｅ ｒ ｄ ｉ ｍ ａ ｎ Ｊ Ｐ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｒ ｅ ｖ ｉ ｓ ｅ ｄ ｂ ｅ ｔ ｈ ｅ ｓ ｄ ａ 合 治 疗 指 南 （ ２ ０ ２ ３ ） ［ Ｊ ］ ． 中 国 临 床 医 学 ， ２ ０ ２ ３ ， ３ ０ （ １ ） ： １ ６ ６ －
ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ｆ ｏ ｒ ｈ ｅ ｒ ｅ ｄ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ ｎ ｏ ｎ ｐ ｏ ｌ ｙ ｐ ｏ ｓ ｉ ｓ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ （ Ｌ ｙ ｎ ｃ ｈ １ ９ ８ ．
ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍ ｅ ） ａ ｎ ｄ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｎ ａ ｔ ｌ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｉ ｎ ｓ ｔ ， ［ ５ ３ ］ Ｇ ａ ｎ Ｃ ， Ｌ ｏ ｖ ｅ Ｃ ， Ｂ ｅ ｓ ｈ ａ ｙ Ｖ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｎ ｅ ｘ ｔ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
２ ０ ０ ４ ， ９ ６ （ ４ ） ： ２ ６ １ － ２ ６ ８ ． ｓ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ｉ ｎ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ［ Ｊ ］ ．
［ ４ ４ ］ Ｌ ｕ ｃ ｈ ｉ ｎ ｉ Ｃ ， Ｂ ｉ ｂ ｅ ａ ｕ Ｆ ， Ｌ ｉ ｇ ｔ ｅ ｎ ｂ ｅ ｒ ｇ Ｍ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｅ Ｓ Ｍ Ｏ ｒ ｅ ｃ ｏ ｍ ｍ ｅ ｎ ｄ ａ  Ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ （ Ｂ ａ ｓ ｅ ｌ ） ， ２ ０ １ ５ ， ６ （ １ ） ： ４ ６ － ５ ９ ．
ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｎ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ｆ ｏ ｒ ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｉ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ  ［ ５ ４ ］ Ｃ ｏ ｒ ｔ ｅ ｓ  Ｃ ｉ ｒ ｉ ａ ｎ ｏ Ｉ ， Ｌ ｅ ｅ Ｓ ， Ｐ ａ ｒ ｋ Ｗ Ｙ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ａ ｍ ｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｐ ｏ ｒ ｔ ｒ ａ ｉ ｔ ｏ ｆ
ｅ ｒ ， ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｐ Ｄ  １ ／ Ｐ Ｄ  Ｌ １ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｔ ｕ ｍ ｏ ｕ ｒ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ａ ｃ ｒ ｏ ｓ ｓ ｍ ｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｎ ａ ｔ Ｃ ｏ ｍ ｍ ｕ ｎ ，
ｍ ｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｂ ｕ ｒ ｄ ｅ ｎ ： ａ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ａ ｔ ｉ ｃ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ  ｂ ａ ｓ ｅ ｄ ａ ｐ ｐ ｒ ｏ ａ ｃ ｈ ［ Ｊ ］ ． Ａ ｎ ｎ ２ ０ １ ７ ， ８ ： １ ５ １ ８ ０ ．
Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ， ２ ０ １ ９ ， ３ ０ （ ８ ） ： １ ２ ３ ２ － １ ２ ４ ３ ． ［ ５ ５ ］ Ｎ ｉ ｕ Ｂ ， Ｙ ｅ Ｋ ， Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｑ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｍ Ｓ Ｉ ｓ ｅ ｎ ｓ ｏ ｒ ： ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ 
［ ４ ５ ］ Ｂ ｏ ｙ ｌ ｅ Ｔ Ａ ， Ｂ ｒ ｉ ｄ ｇ ｅ Ｊ Ａ ， Ｓ ａ ｂ ａ ｔ ｉ ｎ ｉ Ｌ Ｍ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｓ ｕ ｍ ｍ ａ ｒ ｙ ｏ ｆ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ  ｔ ｙ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ ｐ ａ ｉ ｒ ｅ ｄ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ  ｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ ｓ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｅ ｄ ａ ｔ ａ ［ Ｊ ］ ． Ｂ ｉ ｏ ｉ ｎ 
ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｔ ｅ ｓ ｔ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｆ ｒ ｏ ｍ ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｉ ｅ ｓ ｐ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｉ ｐ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ ｐ ｒ ｏ ｆ ｉ  ｆ ｏ ｒ ｍ ａ ｔ ｉ ｃ ｓ ， ２ ０ １ ４ ， ３ ０ （ ７ ） ： １ ０ １ ５ － １ ０ １ ６ ．
ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ ｓ ｕ ｒ ｖ ｅ ｙ ｓ ： ｐ ｒ ｏ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ ｓ ｕ ｒ ｖ ｅ ｙ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｆ ｒ ｏ ｍ ２ ０ ０ ５ ｔ ｏ ２ ０ １ ２ ［ Ｊ ］ ． ［ ５ ６ ］ Ｚ ｈ ｕ Ｌ ， Ｈ ｕ ａ ｎ ｇ Ｙ ， Ｆ ａ ｎ ｇ Ｘ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ａ ｎ ｏ ｖ ｅ ｌ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｌ ｉ ａ ｂ ｌ ｅ ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｔ ｏ
Ａ ｒ ｃ ｈ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ Ｌ ａ ｂ Ｍ ｅ ｄ ， ２ ０ １ ４ ， １ ３ ８ （ ３ ） ： ３ ６ ３ － ３ ７ ０ ． ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｂ ｙ ｎ ｅ ｘ ｔ  ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ 
［ ４ ６ ］ Ｚ ｈ ａ ｏ Ｈ ， Ｔ ｈ ｉ ｅ ｎ ｐ ｏ ｎ ｔ Ｂ ， Ｙ ｅ ｓ ｉ ｌ ｙ ｕ ｒ ｔ Ｂ Ｔ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｍ ｉ ｓ ｍ ａ ｔ ｃ ｈ ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ ｄ ｅ ｆ ｉ  ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｍ ｏ ｌ Ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ， ２ ０ １ ８ ， ２ ０ （ ２ ） ： ２ ２ ５ － ２ ３ １ ．
ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ ｅ ｎ ｄ ｏ ｗ ｓ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ａ ｕ ｎ ｉ ｑ ｕ ｅ ｍ ｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ａ ｎ ｄ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ  ［ ５ ７ ］ Ｎ ｏ ｗ ａ ｋ Ｊ Ａ ， Ｙ ｕ ｒ ｇ ｅ ｌ ｕ ｎ Ｍ Ｂ ， Ｂ ｒ ｕ ｃ ｅ Ｊ Ｌ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｍ ｉ ｓ 
ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｔ ｏ Ｄ Ｎ Ａ ｄ ｏ ｕ ｂ ｌ ｅ  ｓ ｔ ｒ ａ ｎ ｄ ｂ ｒ ｅ ａ ｋ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｅ ｌ ｉ ｆ ｅ ， ２ ０ １ ４ ， ３ ： ｅ ０ ２ ７ ２ ５ ． ｍ ａ ｔ ｃ ｈ ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ ｄ ｅ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ ａ ｎ ｄ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ
［ ４ ７ ］ Ｂ ａ ｕ ｄ ｒ ｉ ｎ Ｌ Ｇ ， Ｄ ｅ ｌ ｅ ｕ ｚ ｅ Ｊ Ｆ ， Ｈ ｏ ｗ  Ｋ ｉ ｔ Ａ ． Ｍ ｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｍ ｐ ｕ ｔ ａ  ａ ｄ ｅ ｎ ｏ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ｂ ｙ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｅ ｄ ｎ ｅ ｘ ｔ  ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｍ ｏ ｌ
ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ  Ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ， ２ ０ １ ７ ， １ ９ （ １ ） ： ８ ４ － ９ １ ．
ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ． Ｆ ｒ ｏ ｎ ｔ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ， ２ ０ １ ８ ， ８ ： ６ ２ １ ． ［ ５ ８ ］ 陈 　 功 ， 王 　 峰 ． 结 直 肠 癌 分 子 检 测 高 通 量 测 序 中 国 专 家 共 识
［ ４ ８ ］ Ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｏ ｍ ｐ ｒ ｅ ｈ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｎ ｅ ｔ ｗ ｏ ｒ ｋ ． Ｎ Ｃ Ｃ Ｎ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ｅ ［ Ｊ ］ ． 临 床 肿 瘤 学 杂 志 ， ２ ０ ２ １ ， ２ ６ （ ３ ） ： ２ ５ ３ － ２ ６ ４ ．
　 　 参 与 本 版 共 识 编 写 专 家 组 成 员 （ 按 单 位 和 姓 氏 拼 音 为 序 ） ： 安 徽 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 （ 潘 美 华 ） ； 北 京 大 学 医 学 部 ／ 北 京
大 学 第 三 医 院 （ 张 燕 ） ； 北 京 大 学 肿 瘤 医 院 （ 周 立 新 ） ； 重 庆 市 人 民 医 院 （ 刘 瑾 ） ； 福 建 省 立 医 院 （ 陈 昕 ） ； 福 建 省 肿 瘤 医 院 （ 师 怡 、
吴 在 增 ） ； 福 建 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 （ 李 国 平 ） ； 复 旦 大 学 附 属 华 山 医 院 （ 高 名 士 ） ； 复 旦 大 学 附 属 中 山 医 院 （ 宿 杰 阿 克 苏 、 黄
洁 ） ； 复 旦 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 （ 张 静 、 周 学 科 ） ； 广 东 省 人 民 医 院 （ 骆 新 兰 ） ； 广 西 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 （ 党 裔 武 ） ； 广 西 中 医 药
大 学 第 一 附 属 医 院 （ 崔 锦 珠 ） ； 海 军 军 医 大 学 附 属 长 海 医 院 （ 倪 灿 荣 ） ； 哈 尔 滨 医 科 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 （ 孟 宏 学 ） ； 航 天 中 心 医 院
（ 侯 芳 ） ； 河 南 省 人 民 医 院 （ 孙 廷 谊 ） ； 湖 北 省 肿 瘤 医 院 （ 王 明 伟 ） ； 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 附 属 协 和 医 院 （ 罗 丹 菊 、 翁 密 霞 ） ； 江
苏 省 人 民 医 院 （ 张 炜 明 ） ； 江 南 大 学 附 属 中 心 医 院 （ 汤 鸿 ） ； 空 军 军 医 大 学 第 一 附 属 医 院 （ 胡 沛 臻 、 钱 守 斌 ） ； 辽 宁 省 肿 瘤 医 院 （ 何
莲 ） ； 陆 军 军 医 大 学 大 坪 医 院 （ 毛 成 毅 ） ； 南 京 大 学 医 学 院 附 属 鼓 楼 医 院 （ 杨 军 、 吴 鸿 雁 ） ； 宁 波 临 床 病 理 诊 断 中 心 （ 陈 洁 、 俞 吉
霞 ） ； 宁 夏 医 科 大 学 总 医 院 （ 秦 瞡 、 李 国 富 ） ； 青 岛 大 学 口 腔 医 学 院 （ 赵 洁 ） ； 陕 西 省 宝 鸡 市 中 心 医 院 （ 徐 燕 ） ； 陕 西 省 肿 瘤 医 院 （ 王
晓 敏 ） ； 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 新 华 医 院 （ 虞 文 伟 ） ； 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 瑞 金 医 院 （ 许 海 敏 ） ； 上 海 中 医 药 大 学 附 属 岳 阳
医 院 （ 冼 志 红 ） ； 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 世 纪 坛 医 院 （ 高 颖 ） ； 四 川 大 学 华 西 医 院 （ 雷 松 、 陈 敏 ） ； 苏 州 大 学 附 属 第 一 医 院 （ 朱 卫
东 ） ； 山 西 省 肿 瘤 医 院 （ 肖 彦 增 ） ； 天 津 市 中 心 妇 产 科 医 院 （ 宋 剑 婵 ） ； 温 州 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 （ 黄 卡 特 ） ； 西 安 交 通 大 学 第 二
附 属 医 院 （ 靳 耀 锋 ） ； 新 疆 石 河 子 大 学 第 一 附 属 医 院 （ 郑 玉 琴 ） ； 新 疆 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 （ 师 艺 、 苗 娜 ） ； 云 南 省 肿 瘤 医 院 （ 陈
芸 ） ； 云 南 省 第 三 人 民 医 院 （ 徐 开 军 ） ； 浙 江 大 学 医 学 院 附 属 第 一 医 院 （ 丁 伟 、 姚 洪 田 、 徐 黎 明 、 邹 尹 影 、 张 婧 ） ； 浙 江 大 学 医 学 院 附
属 第 二 医 院 （ 王 海 军 ） ； 浙 江 大 学 医 学 院 附 属 杭 州 市 第 一 人 民 医 院 （ 王 炜 ） ； 浙 江 省 肿 瘤 医 院 （ 胡 锦 林 、 张 谷 ） ； 郑 州 大 学 第 一 附· ２ ３ ５ ·
临 床 与 实 验 病 理 学 杂 志 　 Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ ｘ ｐ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ 　 ２ ０ ２ ４ Ｍ ａ ｒ ； ４ ０ （ ３ ）
网 络 出 版 时 间 ： 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 网 络 出 版 地 址 ：
· 专 家 论 坛 ·
少 见 子 宫 间 叶 源 性 肿 瘤 病 理 诊 断 的 新 进 展
１ ， ２ １ ， ２
李 　 慧 ， 毕 　 蕊
关 键 词 ： 子 宫 肿 瘤 ； 间 叶 源 性 肿 瘤 ； 诊 断 ； 新 思 路 和 子 宫 的 平 滑 肌 瘤 被 认 为 是 Ｈ Ｌ Ｒ Ｃ Ｃ 患 者 的 前 哨 肿 瘤 。
中 图 分 类 号 ： Ｒ ７ ３ ７ ． ３ ３ 　 　 文 献 标 志 码 ： Ａ 　 　 　 　 Ｆ Ｈ 缺 陷 型 子 宫 平 滑 肌 瘤 往 往 多 发 ， 镜 下 主 要 特 征 包 括 ：
文 章 编 号 ： １ ０ ０ １ － ７ ３ ９ ９ （ ２ ０ ２ ４ ） ０ ３ － ０ ２ ３ ５ － ０ ８ 间 质 内 鹿 角 样 血 管 （ 图 １ Ａ ） ； 间 质 水 肿 ， 形 成 肺 泡 样 水 肿 结
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． １ ３ ３ １ ５ ／ ｊ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｃ ｊ ｃ ｅ ｐ ． ２ ０ ２ ４ ． ０ ３ ． ０ ０ ３ 构 ； 散 在 分 布 奇 异 核 细 胞 和 多 核 细 胞 （ 图 １ Ｂ ） ； 卵 圆 形 细 胞 核
有 时 出 现 链 状 排 列 ； 可 见 胞 质 内 嗜 伊 红 包 涵 体 ； 嗜 酸 性 大 核
［ ２ ］
仁 和 核 周 空 晕 ， 瘤 体 周 围 肌 层 可 见 平 滑 肌 瘤 病 样 的 模 糊 结
　 　 随 着 分 子 病 理 检 测 技 术 的 不 断 发 展 ， 研 究 者 们 对 各 种 子
节 生 长 。 免 疫 组 化 检 测 显 示 Ｆ Ｈ 染 色 缺 失 （ 图 １ Ｃ ） 、 ２ Ｓ Ｃ 弥 漫
宫 间 叶 源 性 肿 瘤 的 认 识 进 一 步 深 化 。 Ｗ Ｈ Ｏ （ ２ ０ ２ ０ ） 女 性 生 殖
性 颗 粒 状 着 色 （ 图 １ Ｄ ） ， 分 子 检 测 示 １ ｑ ４ ３ 杂 合 性 缺 失 。 Ｆ Ｈ
系 统 肿 瘤 （ 简 称 第 五 版 Ｗ Ｈ Ｏ ） 对 子 宫 间 叶 源 性 肿 瘤 的 分 类 、
表 达 缺 失 和 ２ Ｓ Ｃ 表 达 ， 有 助 于 识 别 Ｆ Ｈ 缺 陷 型 平 滑 肌 瘤 。 上
分 级 进 行 更 新 和 补 充 ， 本 文 根 据 第 五 版 Ｗ Ｈ Ｏ 分 类 并 结 合 最
述 形 态 不 仅 出 现 于 平 滑 肌 瘤 中 ， 也 可 在 恶 性 潜 能 未 定 的 平 滑
新 研 究 进 展 ， 对 原 发 于 子 宫 和 近 年 新 发 现 的 几 种 少 见 间 叶 源
肌 肿 瘤 和 平 滑 肌 肉 瘤 中 见 到 相 似 形 态 ， 并 有 Ｆ Ｈ 缺 失 表 达 。
性 肿 瘤 的 特 点 进 行 归 纳 和 总 结 ， 旨 在 为 临 床 、 病 理 医 师 的 诊
因 此 ， 应 对 形 态 学 具 有 提 示 特 征 的 子 宫 平 滑 肌 肿 瘤 进 行 免 疫
断 和 鉴 别 诊 断 提 供 新 思 路 。
组 化 筛 查 ， 如 发 现 Ｆ Ｈ 缺 失 表 达 和 （ 或 ） ２ Ｓ Ｃ 的 异 常 表 达 ， 建
１ 　 平 滑 肌 源 性 肿 瘤
议 进 一 步 行 分 子 检 查 筛 选 Ｈ Ｌ Ｒ Ｃ Ｃ 的 患 者 。
［ ３ ］
１ ． ２ 　 伴 Ｐ Ｇ Ｒ 基 因 重 排 的 上 皮 样 平 滑 肌 肉 瘤 　 Ｃ ｈ ｉ ａ ｎ ｇ 等
　 　 平 滑 肌 源 性 肿 瘤 的 亚 型 繁 多 ， 本 文 重 点 介 绍 新 近 引 起 重
发 现 在 上 皮 样 平 滑 肌 肉 瘤 伴 横 纹 肌 样 和 梭 形 细 胞 特 征 时 ， 可
视 的 几 种 特 殊 类 型 的 肿 瘤 。
伴 Ｐ Ｇ Ｒ 基 因 重 排 ， 伴 侣 基 因 主 要 为 Ｎ Ｒ ４ Ａ ３ 。 患 者 中 位 年 龄
１ ． １ 　 延 胡 索 酸 水 合 酶 （ ｆ ｕ ｍ ａ ｒ ａ ｔ ｅ ｈ ｙ ｄ ｒ ａ ｔ ａ ｓ ｅ ， Ｆ Ｈ ） 缺 陷 型 子
４ ５ 岁 ， 肿 瘤 呈 棕 色 、 红 色 或 黄 白 色 ， 质 脆 伴 出 血 ， 偶 可 见 囊 性
宫 平 滑 肌 瘤 　 Ｆ Ｈ 缺 陷 型 子 宫 平 滑 肌 瘤 临 床 罕 见 ， 约 占 子 宫
变 和 坏 死 。 肿 瘤 位 于 子 宫 体 肌 层 或 子 宫 颈 间 质 ， 未 累 及 内
平 滑 肌 瘤 的 １ ％ 。 第 五 版 Ｗ Ｈ Ｏ 首 次 将 其 纳 入 子 宫 平 滑 肌 瘤
膜 。 镜 下 呈 双 相 性 分 化 ， 上 皮 样 或 横 纹 肌 样 细 胞 与 梭 形 细 胞
亚 型 ， 并 强 调 Ｆ Ｈ 基 因 的 胚 系 或 体 系 变 异 均 可 导 致 Ｆ Ｈ 缺 陷
混 合 存 在 ； 均 匀 一 致 的 上 皮 样 细 胞 含 丰 富 的 嗜 酸 性 胞 质 ， 有
型 子 宫 平 滑 肌 瘤 。 Ｆ Ｈ 胚 系 变 异 会 导 致 遗 传 性 平 滑 肌 瘤 病 和
时 胞 质 内 可 见 致 密 的 嗜 酸 性 包 涵 体 类 似 横 纹 肌 样 细 胞 ， 细 胞
肾 细 胞 癌 （ ｈ ｅ ｒ ｅ ｄ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ ｌ ｅ ｉ ｏ ｍ ｙ ｏ ｍ ａ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ， Ｈ Ｌ 
核 不 规 则 ， 位 于 中 央 或 偏 位 ， 偶 见 核 沟 ， 染 色 质 空 泡 状 ， 核 仁
Ｒ Ｃ Ｃ ） ， 主 要 表 现 为 多 发 性 皮 肤 平 滑 肌 瘤 、 多 发 性 子 宫 平 滑 肌
明 显 ， 间 质 可 见 黏 液 样 基 质 和 微 囊 形 态 的 水 肿 变 性 （ 图 ２ ） ；
［ １ ］
瘤 和 肾 细 胞 癌 。 ７ ０ ％ ～ ８ ０ ％ 的 患 者 约 在 ３ ０ 岁 发 生 皮 肤 平
梭 形 细 胞 成 分 通 常 由 小 而 温 和 的 细 胞 组 成 ， 核 仁 不 明 显 ， 细
滑 肌 瘤 和 子 宫 平 滑 肌 瘤 ， １ ５ ％ ～ ２ ０ ％ 的 患 者 在 ４ ０ 岁 以 后 出
胞 质 丰 富 嗜 酸 呈 波 浪 状 ， 有 时 梭 形 细 胞 可 呈 席 纹 状 ， 细 胞 核
现 恶 性 度 高 、 侵 袭 性 强 的 Ⅱ 型 乳 头 状 肾 细 胞 癌 。 因 此 ， 皮 肤
略 拉 长 ， 核 仁 明 显 ， 细 胞 质 丰 富 嗜 酸 。 上 皮 样 或 横 纹 肌 样 细
胞 区 域 核 分 裂 象 活 跃 （ 约 １ ０ 个 ／ １ ０ Ｈ Ｐ Ｆ ） ， 梭 形 细 胞 区 域 核
接 受 日 期 ： ２ ０ ２ ４ － ０ １ － １ ８
分 裂 象 少 见 （ ＜ １ 个 ／ １ ０ Ｈ Ｐ Ｆ ） 。 可 见 小 动 脉 或 大 血 管 和 脉 管
基 金 项 目 ： 国 家 自 然 科 学 基 金 （ ８ ２ ３ ０ ３ ２ ７ ４ ）
侵 犯 ， 坏 死 少 见 。 免 疫 表 型 ： ｄ ｅ ｓ ｍ ｉ ｎ 、 Ｅ Ｒ 、 Ｐ Ｒ 均 阳 性 ， ｈ 
１
作 者 单 位 ： 复 旦 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 病 理 科 ， 上 海 　 ２ ０ ０ ０ ３ ０
２ Ｃ ａ ｌ ｄ ｅ ｓ ｍ ｏ ｎ 极 少 阳 性 ， Ｃ Ｄ １ ０ 、 Ｈ Ｍ Ｂ  ４ ５ 和 Ｍ ｙ ｏ ｇ ｅ ｎ ｉ ｎ 均 阴 性 。 伴
复 旦 大 学 上 海 医 学 院 肿 瘤 学 系 ， 上 海 　 ２ ０ ０ ０ ３ ０
Ｐ Ｇ Ｒ 基 因 重 排 的 上 皮 样 平 滑 肌 肉 瘤 患 者 术 后 均 未 见 复 发 ，
作 者 简 介 ： 李 　 慧 ， 女 ， 博 士 ， 医 师 。 Ｅ  ｍ ａ ｉ ｌ ： ｈ ａ ｉ ｆ ｅ ｉ ６ １ ６ ＠ １ ６ ３ ． ｃ ｏ ｍ
预 后 较 好 ， 提 示 可 能 呈 惰 性 生 物 学 行 为 。 由 于 文 献 报 道 的 病
毕 　 蕊 ， 女 ， 博 士 ， 主 任 医 师 ， 通 讯 作 者 。 Ｅ  ｍ ａ ｉ ｌ ： ｂ ｒ ＿ ｆ ｄ ｃ ｃ ＠
１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｍ 例 数 有 限 ， 需 积 累 更 多 数 据 进 一 步 分 析 。
属 医 院 （ 高 冬 玲 、 黄 培 ） ； 中 国 人 民 解 放 军 总 医 院 第 一 医 学 中 心 （ 宋 欣 ） ； 中 国 人 民 解 放 军 东 部 战 区 总 医 院 （ 马 恒 辉 、 王 璇 ） ； 中 国
人 民 解 放 军 北 部 战 区 总 医 院 （ 秦 海 明 ） ； 中 国 人 民 解 放 军 总 医 院 第 四 医 学 中 心 （ 康 佳 蕊 ） ； 中 国 医 学 科 学 院 北 京 协 和 医 院 （ 王 德
田 、 薛 晓 伟 、 周 良 锐 、 庞 钧 译 ） ； 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 （ 郑 波 、 郭 蕾 ） ； 中 南 大 学 湘 雅 医 院 （ 傅 春 燕 、 徐 志 杰 ） ； 中 日 友 好 医 院
（ 张 红 雷 ） ； 中 山 大 学 附 属 第 一 医 院 （ 梁 英 杰 、 董 愉 ） ； 中 山 大 学 肿 瘤 防 治 中 心 （ 肖 永 波 、 卢 佳 斌 ） 。
本 版 共 识 执 笔 人 ： 杨 　 军 ， 徐 志 杰 ， 朱 卫 东 ， 张 　 静 ， 师 　 艺
通 讯 作 者 ： 丁 　 伟 （ Ｅ  ｍ ａ ｉ ｌ ： １ ８ １ ０ １ ０ ＠ ｚ ｊ ｕ ． ｅ ｄ ｕ ． ｃ ｎ ）