· 97 · 中 华 妇 产 科 杂 志 2024 年 2 月 第 59 卷 第 2 期 Chin J Obstet Gynecol, February 2024, Vol. 59, No. 2 · 97 · · 临 床 指 南 · 妊 娠 期 肝 内 胆 汁 淤 积 症 临 床 诊 治 和 管 理 指 南 (2024 版 ) 中 华 医 学 会 妇 产 科 学 分 会 产 科 学 组 中 华 医 学 会 围 产 医 学 分 会 通 信 作 者 : 漆 洪 波 , 重 庆 医 科 大 学 附 属 妇 女 儿 童 医 院 妇 产 科 , 重 庆 401147 , Email : qihongbo728@163. com ; 杨 慧 霞 , 北 京 大 学 第 一 医 院 妇 产 科 , 北 京 100034 , Email : yanghuixia@bjmu.edu.cn ; 刘 兴 会 , 四 川 大 学 华 西 第 二 医 院 妇 产 科 , 成 都 610041 , Email : xinghuiliu@163.com 【 摘 要 】 妊 娠 期 肝 内 胆 汁 淤 积 症 (ICP ) 是 妊 娠 中 晚 期 的 重 要 并 发 症 , 可 导 致 死 胎 、 早 产 等 围 产 儿 严 重 并 发 症 。 中 华 医 学 会 妇 产 科 学 分 会 产 科 学 组 和 中 华 医 学 会 围 产 医 学 分 会 组 织 国 内 专 家 , 基 于 国 内 外 指 南 、 共 识 和 新 近 发 表 的 循 证 医 学 证 据 , 围 绕 ICP 的 高 危 因 素 、 临 床 表 现 、 围 产 结 局 、 诊 断 、 严 重 程 度 分 级 、 母 胎 监 测 、 治 疗 方 法 、 终 止 妊 娠 时 机 和 方 式 、 产 后 随 访 等 10 个 关 键 的 临 床 问 题 , 组 织 会 议 反 复 讨 论 并 提 出 相 应 的 推 荐 意 见 , 以 指 导 ICP 的 临 床 诊 治 和 管 理 。 妊 娠 期 肝 内 胆 汁 淤 积 症 (intrahepatic cholestasis 胎 监 测 、 治 疗 方 法 、 终 止 妊 娠 时 机 和 方 式 、 产 后 随 访 of pregnancy , ICP ) 是 一 种 发 生 于 妊 娠 中 晚 期 的 重 等 10 个 关 键 的 临 床 问 题 , 组 织 会 议 反 复 讨 论 并 提 出 要 产 科 并 发 症 。ICP 的 临 床 特 征 是 皮 肤 瘙 痒 和 血 相 应 的 推 荐 意 见 , 以 指 导 ICP 的 临 床 诊 治 和 管 理 。 清 总 胆 汁 酸 (total bile acid , TBA ) 水 平 升 高 , 并 多 在 本 指 南 由 中 华 医 学 会 妇 产 科 学 分 会 产 科 学 组 分 娩 后 迅 速 消 退 。ICP 对 母 体 风 险 很 小 , 但 血 清 胆 和 中 华 医 学 会 围 产 医 学 分 会 发 起 , 立 足 于 解 决 ICP 汁 酸 可 通 过 胎 盘 屏 障 并 在 胎 儿 体 内 及 羊 水 中 聚 积 , 诊 疗 过 程 中 的 相 关 问 题 。 临 床 问 题 和 推 荐 意 见 的 [1?2 ] 可 导 致 死 胎 、 羊 水 胎 粪 污 染 和 早 产 等 严 重 并 发 症 。 构 建 遵 循 WHO 关 于 专 家 共 识 和 指 南 的 定 义 以 及 中 [5 ] 中 国 已 经 在 ICP 的 诊 治 中 积 累 了 一 定 的 临 床 经 验 , 华 医 学 会 关 于 专 家 共 识 的 规 定 。 中 华 医 学 会 妇 产 科 学 分 会 产 科 学 组 分 别 在 2011 年 本 指 南 通 过 专 家 咨 询 , 并 基 于 文 献 调 研 结 果 拟 和 2015 年 制 订 了 第 1 、 2 版 《 妊 娠 期 肝 内 胆 汁 淤 积 症 定 临 床 问 题 , 检 索 时 间 段 为 2018 年 1 月 至 2023 年 诊 疗 指 南 》 ( 以 下 分 别 简 称 2011 版 中 华 医 学 会 指 7 月 , 检 索 数 据 库 主 要 为 PubMed 、 中 国 知 网 、 万 方 数 [3?4 ] 南 、 2015 版 中 华 医 学 会 指 南 ) , 对 我 国 ICP 诊 治 的 据 。 英 文 检 索 词 主 要 包 括 “intrahepatic cholestasis ” 规 范 起 到 了 重 要 的 指 导 作 用 。 近 年 来 , 在 ICP 诊 治 “pregnancy ” “stillbirth ” “preterm labor ” “bile acid ” 方 面 又 有 了 新 的 进 展 和 认 识 。 为 降 低 围 产 期 相 关 “ursodeoxycholic acid ” , 中 文 检 索 词 主 要 包 括 “ 妊 娠 母 儿 并 发 症 的 发 生 , 指 导 临 床 诊 断 和 治 疗 ICP , 中 期 肝 内 胆 汁 淤 积 症 ” “ 早 产 ” “ 死 胎 ” “ 胆 汁 酸 ” “ 熊 去 华 医 学 会 妇 产 科 学 分 会 产 科 学 组 和 中 华 医 学 会 围 氧 胆 酸 ” 。 文 献 的 观 察 对 象 为 ICP 孕 妇 , 年 龄 、 种 族 产 医 学 分 会 组 织 国 内 多 位 专 家 , 基 于 国 内 外 指 南 、 和 国 籍 不 限 。 治 疗 措 施 为 药 物 治 疗 和 终 止 妊 娠 , 结 共 识 和 新 近 发 表 的 循 证 医 学 证 据 , 围 绕 ICP 的 高 危 局 指 标 主 要 为 围 产 期 结 局 , 包 括 死 胎 、 早 产 等 不 良 因 素 、 临 床 表 现 、 围 产 结 局 、 诊 断 、 严 重 程 度 分 度 、 母 并 发 症 的 发 生 率 等 。 首 选 国 内 外 公 开 发 表 的 荟 萃 DOI : 10.3760/cma.j.cn112141-20230914-00099 收 稿 日 期 2023-09-14 本 文 编 辑 张 楠 引 用 本 文 : 中 华 医 学 会 妇 产 科 学 分 会 产 科 学 组, 中 华 医 学 会 围 产 医 学 分 会 . 妊 娠 期 肝 内 胆 汁 淤 积 症 临 床 诊 治 和 管 理 指 南 (2024 版 )[J]. 中 华 妇 产 科 杂 志 , 2024, 59(2): 97-107. DOI: 10.3760/cma. j. cn112141-20230914-00099. fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 98 · · 98 · 中 华 妇 产 科 杂 志 2024 年 2 月 第 59 卷 第 2 期 Chin J Obstet Gynecol, February 2024, Vol. 59, No. 2 分 析 、 系 统 评 价 和 大 样 本 量 的 随 机 对 照 试 验 年 龄 、 体 重 、 生 育 史 以 及 既 往 病 史 ( 包 括 ICP 病 史 、 (randomized controlled trial , RCT ) , 若 无 则 纳 入 队 乙 型 肝 炎 病 史 、 肝 胆 疾 病 史 ) 。 此 外 , 还 应 做 好 妊 娠 列 研 究 或 样 本 量 较 少 的 RCT 。 排 除 动 物 实 验 、 细 胞 期 宣 教 、 妊 娠 期 保 健 与 评 估 , 监 测 妊 娠 期 血 压 、 血 实 验 、 发 表 语 言 非 中 文 或 英 文 、 无 法 获 取 全 文 以 及 糖 、 体 重 增 长 出 现 异 常 等 情 况 , 及 时 发 现 和 控 制 高 质 量 较 低 的 文 献 。 筛 选 文 献 时 , 主 要 通 过 阅 读 标 危 因 素 。 题 、 目 录 和 摘 要 排 除 无 效 文 献 , 纳 入 文 献 按 照 重 要 【 推 荐 意 见 1?1 】 ICP 的 高 危 因 素 包 括 孕 妇 年 性 进 行 精 读 、 泛 读 、 寻 读 和 略 读 。 龄 (<25 岁 或>35 岁 ) 、 孕 前 BMI ( 过 低 和 过 高 ) 、 多 胎 本 指 南 推 荐 意 见 的 拟 定 主 要 基 于 高 质 量 的 循 妊 娠 、 体 外 受 精 、 剖 宫 产 史 、 ≥2 次 流 产 史 、 乙 型 肝 炎 证 证 据 , 对 于 证 据 质 量 较 低 或 缺 少 循 证 证 据 的 临 床 表 面 抗 原 阳 性 、 妊 娠 期 高 血 压 疾 病 、 血 小 板 减 少 症 、 问 题 , 基 于 确 认 的 推 荐 意 见 、 循 证 证 据 和 专 家 意 见 高 脂 血 症 、 GDM 以 及 既 往 有 肝 胆 疾 病 史 等 。 ( 强 推 起 草 初 稿 。 初 稿 形 成 后 , 组 织 相 关 同 行 专 家 进 行 评 荐 , 证 据 等 级 中 ) 审 , 并 根 据 评 审 意 见 对 指 南 初 稿 进 行 修 正 , 修 正 稿 【 推 荐 意 见 1?2 】 建 议 临 床 医 师 排 查 ICP 的 高 在 经 得 所 有 专 家 确 认 后 发 布 。 本 指 南 计 划 3~5 年 危 因 素 , 尤 其 是 在 ICP 高 发 地 区 ; 做 好 妊 娠 期 宣 教 、 内 根 据 临 床 证 据 的 发 表 情 况 进 行 更 新 。 妊 娠 期 保 健 与 评 估 , 监 测 妊 娠 期 血 压 、 血 糖 、 体 重 增 长 出 现 异 常 等 情 况 , 及 时 发 现 和 控 制 高 危 因 素 。 ( 强 临 床 问 题 1 : 与 ICP 相 关 的 高 危 因 素 有 哪 些 ? 推 荐 , 证 据 等 级 中 ) ICP 发 病 有 明 显 的 地 域 和 种 族 差 异 , 世 界 各 地 的 ICP 发 病 率 有 很 大 差 异 , 从 <1% 到 27.6% 不 临 床 问 题 2 : ICP 有 何 临 床 表 现 ? [6?7 ] 等 。 中 国 以 四 川 、 重 庆 等 长 江 流 域 地 区 发 病 率 ICP 最 初 的 主 要 症 状 为 发 生 在 妊 娠 中 晚 期 ( 通 最 高 , 2000 年 , 四 川 大 学 华 西 第 二 医 院 住 院 孕 产 妇 常 在 妊 娠 30 周 以 后 ) 的 皮 肤 瘙 痒 。 常 见 部 位 是 手 中 , ICP 孕 妇 的 占 比 达 6.0% ; 2020 年 的 研 究 显 示 , 中 掌 和 足 底 , 但 也 可 能 出 现 在 身 体 其 他 部 位 。 皮 肤 瘙 [8?9 ] 国 ICP 的 发 病 率 为 6.06% 。 及 时 识 别 ICP 的 高 危 痒 常 于 夜 间 加 剧 , 可 能 导 致 失 眠 、 易 怒 , 甚 至 抑 [14 ] [15 ] 因 素 有 助 于 尽 早 实 施 恰 当 的 产 前 干 预 。 目 前 发 表 郁 。 Glantz 等 在 1999 —2002 年 纳 入 了 的 临 床 研 究 中 揭 示 的 ICP 高 危 因 素 并 不 完 全 一 致 。 45 000 多 例 孕 妇 进 行 研 究 发 现 , 皮 肤 瘙 痒 的 发 生 率 有 队 列 研 究 对 纳 入 的 39 742 例 孕 产 妇 分 析 显 示 , 孕 约 为 2.1% , 而 ICP 的 发 生 率 约 为 1.5% 。 另 有 研 究 产 妇 年 龄 <25 岁 或 >35 岁 、 孕 前 体 重 指 数 (body 报 道 , 皮 肤 瘙 痒 是 妊 娠 期 较 为 常 见 的 症 状 , 23% 的 [14 ] mass index , BMI ) 过 低 和 过 高 、 乙 肝 表 面 抗 原 阳 性 、 孕 妇 出 现 皮 肤 瘙 痒 。 因 此 , 需 要 排 除 其 他 相 关 疾 多 胎 妊 娠 、 母 亲 教 育 程 度 低 、 妊 娠 期 体 重 增 加 不 达 病 导 致 的 皮 肤 瘙 痒 如 获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 征 标 、 体 外 受 精 、 剖 宫 产 史 及≥2 次 流 产 史 与 ICP 的 风 (AIDS ) 、 肝 脏 疾 病 、 慢 性 肾 功 能 衰 竭 , 以 及 与 妊 娠 [10 ] 险 增 加 有 关 。 除 了 上 述 因 素 , 另 有 纳 入 39 244 例 相 关 的 疾 病 包 括 妊 娠 特 发 性 皮 疹 、 妊 娠 性 多 形 疹 、 孕 产 妇 的 回 顾 性 研 究 分 析 发 现 , 患 有 妊 娠 期 高 血 妊 娠 期 类 天 疱 疮 等 。ICP 引 起 的 皮 肤 瘙 痒 除 了 出 压 、 子 痫 前 期 、 血 小 板 减 少 症 、 高 脂 血 症 和 妊 娠 期 糖 现 皮 肤 抓 痕 外 , 通 常 无 皮 疹 , 但 严 重 的 瘙 痒 可 导 致 [16 ] 尿 病 (gestational diebetes mellitus , GDM ) 的 孕 妇 患 皮 肤 结 节 性 痒 疹 , 可 能 被 误 诊 为 皮 疹 。2015 版 [11 ] ICP 的 风 险 较 高 。 有 研 究 聚 焦 于 血 清 TBA> 中 华 医 学 会 指 南 指 出 , 皮 肤 瘙 痒 是 ICP 主 要 的 首 发 [4 ] 100 μmol/L 的 极 重 度 ICP 孕 妇 , 结 果 发 现 , 在 ICP 孕 症 状 , 同 时 可 伴 有 皮 肤 抓 痕 。 妇 中 , GDM 、 ICP 病 史 、 既 往 胆 囊 切 除 术 和 吸 烟 史 的 此 外 , 皮 肤 瘙 痒 发 生 后 的 4 周 内 , 部 分 ICP 孕 妇 [12 ] [4 , 17 ] 孕 妇 更 有 可 能 发 展 为 极 重 度 ICP 。 此 外 , 既 往 有 可 出 现 轻 度 黄 疸 , 但 发 生 率 报 道 不 一 , 为 10%~ 肝 胆 疾 病 史 的 妇 女 更 容 易 患 ICP 。 芬 兰 的 一 项 基 25% 。 美 国 母 胎 医 学 学 会 (Society for Maternal?Fetal 于 人 群 的 RCT 显 示 , 患 有 丙 型 肝 炎 ( R R=3.5 , 95% C I Medicine , SMFM ) 指 南 (2020 ) 认 为 , 黄 疸 在 ICP 中 为 1.6~7.6 ) 、 非 酒 精 性 肝 硬 化 ( R R=8.2 , 95% C I 为 并 不 常 见 , 偶 尔 可 能 出 现 尿 色 加 深 、 粪 便 颜 色 变 浅 1.9~35.5 ) 、 胆 结 石 和 胆 囊 炎 ( R R=3.7 , 95% C I 为 3.2~ 等 情 况 , 但 较 为 少 见 , 此 时 可 能 合 并 其 他 胆 脏 疾 [18 ] 4.2 ) 和 非 酒 精 性 胰 腺 炎 ( R R=3.2 , 95% C I 为 1.7~5.7 ) 病 。 其 他 少 见 症 状 包 括 腹 痛 、 恶 心 、 呕 吐 、 食 欲 不 [13 ] 的 妇 女 发 生 ICP 的 概 率 较 高 。 建 议 临 床 医 师 排 振 、 脂 肪 泻 等 。ICP 的 临 床 症 状 于 分 娩 后 1~3 周 内 查 ICP 的 高 危 因 素 , 尤 其 是 ICP 高 发 地 区 ; 关 注 孕 妇 自 行 消 退 , 这 更 是 ICP 的 临 床 特 点 。 fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 99 · 中 华 妇 产 科 杂 志 2024 年 2 月 第 59 卷 第 2 期 Chin J Obstet Gynecol, February 2024, Vol. 59, No. 2 · 99 · 【 推 荐 意 见 2 】 如 果 孕 妇 于 妊 娠 中 晚 期 出 现 时 早 产 的 发 生 率 分 别 为 5.4% 和 8.6% , 而 TBA≥ [27 ] 皮 肤 瘙 痒 , 伴 有 抓 痕 、 黄 疸 或 消 化 道 症 状 , 推 荐 临 床 100 μmol/L 时 早 产 的 发 生 率 显 著 升 高 达 18.2% 。 医 师 关 注 上 述 症 状 并 对 孕 妇 进 行 ICP 筛 查 。 ( 强 推 而 另 一 项 类 似 研 究 发 现 , 血 清 TBA 水 平 为 10~39 、 荐 , 证 据 等 级 高 ) 40~99 和≥100 μmol/L 的 孕 妇 , 早 产 的 发 生 率 分 别 为 16.5% (373/2 264 ) 、19.1% (261/1 368 ) 和 30.5% 临 床 问 题 3 : ICP 对 围 产 结 局 有 何 影 响 ? [26 ] (157/514 ) 。 有 限 的 证 据 表 明 , ICP 孕 妇 子 痫 前 期 ICP 可 导 致 严 重 的 围 产 儿 并 发 症 , 包 括 胎 儿 窘 的 发 生 风 险 增 加 。 瑞 典 的 大 型 队 列 研 究 发 现 , ICP 迫 、 羊 水 胎 粪 污 染 、 死 胎 、 早 产 ( 包 括 治 疗 性 和 自 发 孕 妇 子 痫 前 期 的 校 正 后 发 生 风 险 为 2.62 (95% C I 为 性 ) 等 。ICP 孕 妇 死 胎 的 发 生 率 显 著 高 于 非 ICP 孕 [30 ] 2.32~2.78 ) 。 另 一 项 随 机 ( 非 匹 配 ) 选 择 性 对 照 研 妇 。 美 国 报 道 的 ICP 孕 妇 37 周 及 以 上 孕 周 死 胎 的 究 发 现 , 患 有 ICP 的 孕 妇 子 痫 前 期 的 发 生 率 增 高 约 [19?20 ] 发 生 率 为 0.1%~0.3% 。 排 除 其 他 可 能 导 致 死 胎 5 倍 , 其 中 血 清 TBA≥40 μmol/L 的 孕 妇 风 险 最 高 。 的 原 因 ( 如 子 痫 前 期 、 妊 娠 期 糖 尿 病 、 胎 儿 生 长 受 子 痫 前 期 通 常 发 生 于 ICP 诊 断 2~4 周 后 , 且 所 有 病 限 、 胎 儿 畸 形 等 ) , 妊 娠 37 周 后 因 ICP 引 起 的 死 胎 发 [31 ] 例 中 蛋 白 尿 均 先 于 血 压 升 高 出 现 。 [21 ] 生 率 约 为 1.2% 。 一 项 研 究 发 现 , 20 例 与 ICP 相 关 此 外 , 当 TBA≥40 μmol/L 时 其 他 围 产 儿 不 良 结 的 死 胎 病 例 中 , 其 中 位 死 亡 孕 周 为 妊 娠 38 周 , 仅 有 局 的 发 生 风 险 也 会 显 著 升 高 , 包 括 胎 儿 窘 迫 ( 约19% ) 、 [22 ] 2 例 死 胎 发 生 于 妊 娠 37 周 之 前 。 新 生 儿 窒 息 (5 分 钟 Apgar 评 分<7 分 为 2% , 脐 动 脉 ICP 孕 妇 死 胎 的 发 生 与 孕 妇 血 清 TBA 水 平 有 [26 , 32 ] pH 值<7 为 1% ) 、 羊 水 胎 粪 污 染 ( 约 15% ) 等 。 [23?24 ] 关 。 一 项 前 瞻 性 队 列 研 究 评 估 了 孕 妇 血 清 【 推 荐 意 见 3?1 】 产 前 检 查 时 应 告 知 ICP 孕 妇 TBA 水 平 对 胎 儿 的 影 响 , 在 校 正 了 年 龄 、 BMI 、 种 族 相 关 围 产 结 局 , ICP 主 要 不 良 结 局 包 括 死 胎 、 早 产 等 因 素 后 发 现 , ICP 孕 妇 血 清 TBA≥40 μmol/L 时 死 ( 包 括 自 发 性 和 医 源 性 ) 、 羊 水 胎 粪 污 染 、 新 生 儿 呼 [25 ] 胎 的 发 生 率 显 著 高 于 非 ICP 孕 妇 。2019 年 的 一 吸 窘 迫 综 合 征 、 子 痫 前 期 等 。 ( 强 推 荐 , 证 据 等 级 高 ) 项 研 究 证 实 , 与 非 ICP 孕 妇 相 比 , 血 清 TBA 水 平 为 【 推 荐 意 见 3?2 】 死 胎 和 早 产 的 发 生 风 险 与 血 10~39 μmol/L 组 与 40~99 μmol/L 组 死 胎 的 发 生 率 清 TBA 水 平 有 关 , 当 孕 妇 血 清 TBA≥100 μmol//L 并 无 显 著 差 异 , 而≥100 μmol/L 组 死 胎 的 发 生 率 显 时 , 死 胎 和 早 产 的 发 生 风 险 显 著 升 高 。 ( 强 推 荐 , 证 著 升 高 , 达 3.44% ( R R=30.50 ,95% C I 为 8.83~ 据 等 级 中 ) [26 ] 105.30 ) ; 类 似 的 研 究 结 论 在 另 一 项 系 统 评 价 中 也 得 到 了 证 实 , 孕 妇 血 清 TBA≥100 μmol/L 时 , 死 胎 临 床 问 题 4 : 如 何 诊 断 ICP ? [27 ] 的 发 生 率 为 5.9% , 围 产 儿 死 亡 率 为 6.8% 。 因 此 , 妊 娠 期 间 出 现 其 他 原 因 无 法 解 释 的 皮 肤 瘙 痒 , 2022 年 英 国 皇 家 妇 产 科 医 师 学 院 (Royal College of 应 警 惕 ICP 。 妊 娠 期 23% 的 孕 妇 会 出 现 皮 肤 瘙 痒 , [28 ] [14 ] Obstetricians and Gynaecologists , RCOG ) ICP 指 南 但 只 有 1.6% 由 ICP 所 致 。 皮 肤 瘙 痒 是 ICP 最 常 指 出 , ICP 孕 妇 血 清 TBA<100 μmol/L 时 并 不 会 导 致 见 的 临 床 首 发 症 状 , 先 于 实 验 室 指 标 异 常 出 现 , 通 [33 ] 死 胎 发 生 率 升 高 , 仅 当 血 清 TBA≥100 μmol/L 时 , 死 常 发 生 于 妊 娠 晚 期 。ICP 所 致 皮 肤 瘙 痒 无 原 发 胎 的 发 生 率 会 显 著 升 高 。 然 而 , 上 述 研 究 数 据 和 指 性 皮 损 , 偶 有 皮 肤 抓 痕 , 主 要 影 响 手 掌 及 足 底 , 逐 渐 南 应 该 谨 慎 解 读 , 因 为 在 其 引 用 的 大 多 数 研 究 中 , 延 及 全 身 , 夜 间 加 重 , 分 娩 后 快 速 消 退 。 临 床 上 应 孕 妇 已 通 过 有 效 的 ICP 管 理 以 预 防 死 胎 的 发 生 , 从 重 视 病 史 询 问 及 身 体 检 查 , 同 时 注 意 与 皮 肤 瘙 痒 常 [18 ] 而 降 低 了 ICP 的 死 胎 发 生 率 。 因 此 , SMFM 指 南 见 病 因 如 妊 娠 特 发 性 皮 疹 、 妊 娠 性 多 形 疹 、 妊 娠 期 也 指 出 , 尽 管 ICP 孕 妇 血 清 TBA 水 平 较 低 时 死 胎 的 类 天 疱 疮 等 进 行 鉴 别 , 其 中 , 最 常 见 的 妊 娠 瘙 痒 性 发 生 率 较 低 , 但 是 , 当 血 清 TBA<40 μmol/L 时 , 死 胎 疾 病 是 妊 娠 特 发 性 皮 疹 , 其 与 面 部 、 眼 睑 、 颈 部 、 肘 [34 ] 等 围 产 儿 不 良 结 局 的 发 生 风 险 仍 有 增 加 , 需 要 警 惕 前 窝 和 腘 窝 、 躯 干 、 四 肢 的 湿 疹 样 皮 疹 有 关 。 当 和 重 视 。 妊 娠 晚 期 出 现 皮 肤 瘙 痒 、 偶 有 皮 肤 抓 痕 、 昼 轻 夜 重 , ICP 可 导 致 治 疗 性 或 自 发 性 早 产 风 险 显 著 升 应 考 虑ICP 所 致 , 需 动 态 检 测 孕 妇 血 清TBA 水 平 及 肝 [29 ] [18 ] 高 。 自 发 性 早 产 孕 妇 瘙 痒 症 状 会 更 早 出 现 , 并 且 功 能 变 化 等 实 验 室 指 标 , 避 免 漏 诊 及 延 迟 诊 断 。 自 发 性 早 产 的 发 生 率 随 着 孕 妇 血 清 TBA 水 平 的 升 国 际 上 对 于 ICP 的 实 验 室 诊 断 至 今 尚 无 统 一 高 而 增 高 , TBA 水 平 10~39 μmol/L 和 40~99 μmol/L 标 准 。 一 项 研 究 正 常 孕 妇 血 清 TBA 参 考 值 的 结 果 fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 100 · · 100 · 中 华 妇 产 科 杂 志 2024 年 2 月 第 59 卷 第 2 期 Chin J Obstet Gynecol, February 2024, Vol. 59, No. 2 显 示 , 正 常 孕 妇 血 清 TBA 水 平 波 动 于 0.3~ 妇 的 肝 胆 疾 病 。 ( 强 推 荐 , 证 据 等 级 高 ) [35 ] 9.8 μmol/L , 整 个 妊 娠 期 无 显 著 变 化 。 部 分 指 南 临 床 问 题 5 : 如 何 对 ICP 的 严 重 程 度 进 行 分 度 ? 将 孕 妇 血 清 TBA≥10 μmol/L 作 为 诊 断 ICP 的 阈 值 比 ICP 孕 妇 血 清 TBA 水 平 与 不 良 围 产 结 局 密 切 较 合 理 , 2015 版 中 华 医 学 会 指 南 和 2020 年 SMFM 相 关 。 多 项 研 究 表 明 , 孕 妇 血 清 TBA≥40 μmol/L 指 南 均 提 出 , 孕 妇 空 腹 血 清 TBA≥10 μmol/L 可 诊 断 [4 , 18 ] 时 , 死 胎 、 早 产 、 新 生 儿 窒 息 、 新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 ICP 。 但 此 阈 值 对 于 ICP 诊 断 的 准 确 率 有 待 商 征 及 胎 儿 心 脏 功 能 障 碍 等 的 发 生 风 险 更 榷 。 孕 妇 血 清 TBA 水 平 可 能 受 到 进 餐 的 影 响 , 餐 后 [22 , 25 , 32 , 39 ] [32 ] 高 , 为 此 , 孕 妇 血 清 TBA 水 平 是 ICP 分 度 的 血 清 TBA 水 平 通 常 高 于 空 腹 。 一 项 RCT 研 究 显 主 要 指 标 。 我 国 最 早 于 2004 年 首 次 提 出 将 ICP 进 示 , 餐 后 TBA 水 平 的 诊 断 准 确 率 更 高 , 非 空 腹 行 分 度 ( 分 为 轻 度 ICP 和 重 度 ICP ) , 并 发 现 对 ICP TBA≥40 μmol/L 可 诊 断 重 度 ICP , 且 当 餐 后 TBA< [40 ] 进 行 分 度 有 助 于 改 善 围 产 儿 预 后 。 此 后 , 19 μmol/L 时 自 发 性 早 产 或 死 胎 的 发 生 率 没 有 增 [4 ] 2015 版 中 华 医 学 会 指 南 建 议 , 根 据 孕 妇 血 清 TBA 高 , 故 将 餐 后 TBA≥19 μmol/L 作 为 诊 断 阈 值 可 提 高 [36 ] 水 平 将 ICP 分 为 轻 度 及 重 度 , 将 TBA 水 平 10~ ICP 诊 断 的 准 确 率 。 基 于 此 项 研 究 结 果 , 2022 年 [28 ] 39 μmol/L 定 义 为 轻 度 ICP ; 将 TBA≥40 μmol/L 、 严 RCOG 指 南 以 及 2023 年 澳 大 利 亚 和 新 西 兰 产 科 [37 ] 重 瘙 痒 、 伴 有 其 他 情 况 ( 如 多 胎 妊 娠 、 妊 娠 期 高 血 压 医 学 会 (SOMANZ ) 专 家 共 识 均 将 餐 后 TBA≥ 疾 病 、 复 发 性 ICP 、 曾 因 ICP 致 围 产 儿 死 亡 者 等 之 19 μmol/L 作 为 ICP 的 诊 断 标 准 。 基 于 已 有 证 据 , 本 一 ) 、 早 发 型 ICP 等 视 为 重 度 ICP 。 在 此 指 南 基 础 共 识 推 荐 将 空 腹 血 清 TBA≥10 μmol/L 或 餐 后 血 清 [26?27 , 36 ] 上 , 结 合 目 前 最 新 研 究 结 果 , 本 指 南 推 荐 将 符 TBA≥19 μmol/L 作 为 ICP 的 诊 断 标 准 。 合 下 列 条 件 之 一 者 定 义 为 重 度 ICP : (1 ) 孕 妇 血 清 虽 然 90% 的 ICP 孕 妇 血 清 TBA 水 平 升 高 是 最 TBA 水 平 为 40~99 μmol/L ; (2 ) 血 清 胆 红 素 水 平 升 早 出 现 的 血 液 生 化 检 查 异 常 指 标 , 但 血 清 氨 基 转 移 高 ; (3 ) 伴 有 其 他 情 况 , 如 多 胎 妊 娠 、 子 痫 前 期 、 复 发 酶 ( 转 氨 酶 ) 也 是 临 床 诊 断 ICP 时 常 用 的 生 化 参 考 性 ICP 、 曾 因 ICP 致 围 产 儿 死 亡 者 等 情 况 之 一 者 ; 指 标 。 虽 然 敏 感 度 没 有 TBA 高 , 但 2015 版 中 华 医 [4 ] [18 ] (4 ) 早 发 型 ICP 。 学 会 指 南 、 2020 年 SMFM 指 南 、 2022 年 RCOG [28 ] [37 ] 如 前 所 述 , 已 有 高 质 量 研 究 表 明 孕 妇 血 清 年 指 南 以 及 2023 年 SOMANZ 专 家 共 识 均 推 荐 TBA≥100 μmol/L 时 , 死 胎 和 早 产 的 发 生 率 显 著 升 有 必 要 进 行 血 清 转 氨 酶 检 测 。 尤 其 是 当 孕 妇 出 现 [26?27 ] 高 。 为 提 醒 临 床 重 视 和 加 强 妊 娠 期 管 理 , 参 考 体 重 降 低 、 食 欲 差 、 黄 疸 、 疲 劳 不 适 、 上 腹 疼 痛 时 , 可 [18 , 28 , 37 ] 国 际 最 新 ICP 指 南 和 专 家 共 识 , 本 指 南 推 荐 以 行 血 清 转 氨 酶 检 测 , 但 血 清 转 氨 酶 不 是 诊 断 ICP [38 ] 将 孕 妇 血 清 TBA≥100 μmol/L 作 为 极 重 度 ICP 的 诊 的 必 要 标 准 。 此 外 , 确 立 ICP 的 诊 断 必 须 排 除 其 断 阈 值 。 他 原 因 引 起 的 皮 肤 瘙 痒 或 血 清 TBA 水 平 升 高 等 实 早 发 型 ICP 围 产 儿 结 局 更 差 , 推 荐 归 入 重 度 验 室 指 标 异 常 。 所 有 的 指 南 和 专 家 共 识 均 建 议 诊 [41 ] ICP 管 理 。 国 内 外 多 项 涉 及 早 发 型 ICP 的 研 究 均 断 ICP 应 排 除 肝 炎 病 毒 、 EB 病 毒 、 巨 细 胞 病 毒 感 染 [42?46 ] 未 使 用 统 一 的 孕 周 , 故 国 内 外 尚 无 统 一 的 早 发 等 , 同 时 建 议 常 规 行 超 声 检 查 以 排 除 孕 妇 的 肝 胆 型 ICP 的 诊 断 标 准 。 有 研 究 发 现 , ICP 发 病 孕 周< 妊 疾 病 。 娠 28 周 孕 妇 的 TBA 水 平 和 不 良 妊 娠 结 局 ( 包 括 早 【 推 荐 意 见4?1 】 妊 娠 期 间 出 现 其 他 原 因 无 法 解 产 、 羊 水 胎 粪 污 染 、 胎 儿 窘 迫 和 新 生 儿 窒 息 ) 的 发 生 释 的 皮 肤 瘙 痒 , 应 警 惕 ICP 。 ( 强 推 荐 , 证 据 等 级 高 ) 率 较 晚 发 型 ( 发 病 孕 周≥28 周 ) 均 显 著 升 高 ; 如 果 将 【 推 荐 意 见 4?2 】 孕 妇 空 腹 TBA≥10 μmol/L 发 病 孕 周 以 妊 娠 32 周 为 界 进 行 比 较 , 虽 然 两 组 孕 或 餐 后 TBA≥19 μmol/L 可 诊 断 为 ICP 。 ( 强 推 荐 , 妇 的 TBA 水 平 存 在 显 著 差 异 , 但 不 良 妊 娠 结 局 发 生 证 据 等 级 高 ) 率 的 差 异 均 无 统 计 学 意 义 ; 因 此 认 为 妊 娠 28 周 前 【 推 荐 意 见 4?3 】 血 清 转 氨 酶 可 作 为 ICP 诊 断 [42 ] 的 生 化 参 考 指 标 , 但 不 是 诊 断 ICP 的 必 要 标 准 。 ( 弱 发 病 的 ICP 定 义 为 早 发 型 ICP 更 为 合 理 。 另 有 研 推 荐 , 证 据 等 级 低 ) 究 者 将 早 发 型 ICP 定 义 为 妊 娠 28 周 前 发 病 的 ICP , 【 推 荐 意 见 4?4 】 确 立 ICP 的 诊 断 必 须 排 除 其 认 为 早 发 型 ICP 孕 妇 的 病 情 更 重 , 围 产 结 局 不 [47 ] 良 。 虽 然 目 前 对 于 早 发 型 ICP 诊 断 的 最 佳 孕 周 他 原 因 引 起 的 皮 肤 瘙 痒 或 者 血 清 TBA 水 平 升 高 等 实 验 室 指 标 异 常 。 建 议 常 规 行 超 声 检 查 以 排 除 孕 节 点 尚 缺 乏 更 多 高 质 量 证 据 支 持 , 但 为 了 更 为 合 理 fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 101 · 中 华 妇 产 科 杂 志 2024 年 2 月 第 59 卷 第 2 期 Chin J Obstet Gynecol, February 2024, Vol. 59, No. 2 · 101 · [28 ] 和 严 格 地 管 理 早 发 型 ICP 、 避 免 过 度 诊 断 和 处 理 , 续 监 测 胎 儿 宫 内 情 况 , 仅 当 孕 妇 出 现 胎 动 减 少 、 [18 ] 本 指 南 推 荐 将 妊 娠 28 周 设 定 为 诊 断 早 发 型 ICP 的 电 子 胎 心 监 护 出 现 异 常 可 能 终 止 妊 娠 或 存 在 其 [37 ] 时 间 节 点 。 他 妊 娠 并 发 症 指 征 时 建 议 行 胎 儿 监 测 , 但 何 种 监 [17?18 ] 【 推 荐 意 见 5?1 】 轻 度 ICP 诊 断 标 准 : (1 ) 孕 妇 测 频 率 合 适 尚 无 足 够 证 据 推 荐 。 结 合 中 国 国 [4 ] 空 腹 血 清 TBA 水 平 10~39 μmol/L 或 餐 后 血 清 情 和 2015 版 中 华 医 学 会 指 南 , 本 指 南 仍 推 荐 采 用 TBA 水 平 19~39 μmol/L ; (2 ) 临 床 症 状 以 皮 肤 瘙 痒 胎 动 、 电 子 胎 心 监 护 及 超 声 检 查 监 测 胎 儿 宫 内 情 况 。 为 主 , 无 明 显 其 他 症 状 。 ( 强 推 荐 , 证 据 等 级 高 ) 【 推 荐 意 见 6?1 】 轻 度 ICP 每 1~2 周 复 查 1 次 【 推 荐 意 见 5?2 】 重 度 ICP 诊 断 标 准 : (1 ) 孕 妇 孕 妇 血 清 TBA 水 平 直 至 分 娩 ; 重 度 和 极 重 度 ICP 血 清 TBA 水 平 40~99 μmol/L ; (2 ) 血 清 胆 红 素 水 平 推 荐 每 周 复 查 1 次 TBA 水 平 直 至 分 娩 。 ( 弱 推 荐 , 证 高 于 正 常 值 ; (3 ) 伴 有 其 他 情 况 , 如 多 胎 妊 娠 、 子 痫 据 等 级 低 ) 前 期 、 复 发 性 ICP 、 曾 因 ICP 致 围 产 儿 死 亡 者 等 情 【 推 荐 意 见 6?2 】 建 议 通 过 胎 动 、 电 子 胎 心 监 况 之 一 者 ; (4 ) 早 发 型 ICP 。 ( 强 推 荐 , 证 据 等 级 中 ) 护 及 超 声 检 查 监 测 胎 儿 宫 内 情 况 , 但 胎 儿 监 测 并 不 能 减 少 死 胎 的 发 生 。 ( 弱 推 荐 , 证 据 等 级 低 ) 【 推 荐 意 见 5?3 】 极 重 度 ICP 诊 断 标 准 : 孕 妇 血 清 TBA 水平≥100 μmol/L 。 ( 强推荐, 证据等级中 ) 临 床 问 题 7 : ICP 可 否 进 行 药 物 治 疗 ? 临 床 问 题 6 : 如 何 进 行 ICP 孕 妇 的 妊 娠 期 母 胎 ICP 药 物 治 疗 的 目 的 是 改 善 围 产 结 局 、 降 低 围 监 测 ? 产 儿 死 亡 率 和 并 发 症 发 生 率 , 改 善 孕 妇 瘙 痒 症 状 。 鉴 于 孕 妇 血 清 TBA 水 平 与 不 良 围 产 结 局 的 相 多 年 来 , 国 际 和 中 华 医 学 会 ICP 相 关 指 南 均 推 荐 熊 关 性 , 推 荐 将 孕 妇 血 清 TBA 水 平 检 测 作 为 ICP 病 情 去 氧 胆 酸 (ursodeoxycholic acid , UDCA ) 作 为 治 疗 监 测 的 最 主 要 指 标 , 有 助 于 指 导 终 止 妊 娠 时 机 。 值 ICP 的 首 选 药 物 。UDCA 是 一 种 天 然 亲 水 性 胆 汁 得 注 意 的 是 , 当 孕 妇 血 清 TBA 水 平 升 高 考 虑 诊 断 酸 , 仅 占 人 体 生 理 胆 汁 酸 的 3%~5% ; 从 病 理 生 理 学 ICP 时 , 应 在 1 周 左 右 复 测 TBA 水 平 。 研 究 报 道 , 当 的 角 度 , UDCA 可 改 善 胆 汁 淤 积 , 包 括 通 过 抑 制 内 初 诊 TBA≥100 μmol/L 或 40~99 μmol/L 时 , 1 周 后 复 源 性 疏 水 性 胆 汁 酸 的 分 泌 以 降 低 其 水 平 ; 通 过 上 调 [48 ] 查 TBA 水 平 通 常 会 有 所 降 低 。 基 于 此 , RCOG 指 肝 脏 代 谢 酶 和 胆 汁 酸 转 运 蛋 白 增 加 胆 汁 酸 的 排 泄 [51 ] 南 推 荐 应 1 周 后 复 查 TBA 后 再 决 定 对 ICP 孕 妇 进 行 等 , 故 UDCA 原 是 用 于 治 疗 胆 固 醇 性 胆 囊 结 石 、 [28 ] 何 种 方 式 的 治 疗 , 并 建 议 轻 度 ICP 在 接 近 妊 娠 胆 汁 郁 积 性 肝 病 和 其 他 肝 胆 疾 病 。 产 科 医 师 期 望 38 周 时 , 每 周 复 查 孕 妇 血 清 TBA 水 平 ; 对 于 重 度 使 用 UDCA 治 疗 ICP 以 改 善 母 体 症 状 , 降 低 不 良 围 ICP 孕 妇 , 在 接 近 妊 娠 35 周 时 每 周 复 查 TBA 水 平 直 产 儿 结 局 , 但 目 前 仍 缺 乏 高 质 量 证 据 的 支 持 。 至 分 娩 ; 对 于 极 重 度 ICP 孕 妇 不 推 荐 进 行 复 查 , 因 2019 年 前 的 荟 萃 分 析 支 持 UDCA 能 有 效 减 轻 [52?54 ] 为 复 查 并 不 能 改 变 终 止 妊 娠 的 时 机 。 而 2023 年 母 体 症 状 和 改 善 不 良 围 产 结 局 , 但 纳 入 的 研 究 SOMANZ 专 家 共 识 建 议 , 轻 度 ICP 应 在 妊 娠 晚 期 每 均 存 在 不 同 类 型 的 局 限 性 , 包 括 所 纳 入 研 究 对 象 较 2 周 复 查 TBA 水 平 , 重 度 或 极 重 度 ICP 应 每 周 复 查 少 , 纳 入 人 群 、 干 预 方 法 和 评 估 结 局 的 异 质 性 , 存 在 [37 ] [4 ] 1 次 TBA 水 平 , 与 2015 版 中 华 医 学 会 指 南 的 推 中 至 高 度 偏 倚 风 险 等 , 因 此 , Cochrane 系 统 评 价 认 [53 ] 荐 类 似 。 故 本 指 南 推 荐 , 轻 度 ICP 每 1~2 周 复 查 为 UDCA 可 能 会 改 善 孕 妇 瘙 痒 的 症 状 , 但 尚 无 明 [55 ] 1 次 TBA 水 平 直 至 分 娩 ; 重 度 和 极 重 度 ICP 每 周 复 确 的 围 产 结 局 改 善 的 证 据 。 迄 今 最 大 型 的 、 针 对 查 1 次 TBA 水 平 直 至 分 娩 。 UDCA (500 mg , 2 次/d , 如 果 瘙 痒 症 状 和 生 化 结 果 无 对 于 胎 儿 监 测 , 由 于 ICP 孕 妇 的 胎 儿 宫 内 死 亡 明 显 改 善 可 调 整 药 物 剂 量 , 最 大 剂 量 为 2 000 mg/d ) 的 不 可 预 测 性 及 突 发 性 , 有 文 献 报 道 , 即 使 是 轻 度 治 疗 ICP 的 随 机 安 慰 剂 对 照 试 验 , 纳 入 与 既 往 荟 萃 [28 ] ICP 也 可 能 发 生 死 胎 。 然 而 , 迄 今 为 止 尚 无 特 异 分 析 数 量 相 当 的 孕 妇 (605 例 ) , 发 现 了 UDCA 对 孕 有 效 的 胎 儿 监 测 手 段 , 并 且 更 密 切 的 胎 儿 监 测 尚 未 妇 的 一 些 益 处 , 包 括 UDCA 组 孕 妇 的 瘙 痒 评 分 和 丙 被 证 明 可 有 效 预 测 死 胎 风 险 。 有 研 究 发 现 , ICP 死 氨 酸 转 氨 酶 (ALT ) 改 善 , 血 清 TBA 水 平 稍 有 升 高 , [49?50 ] [56 ] 胎 发 生 于 无 应 激 试 验 反 应 型 的 数 日 后 。 目 前 , 但 其 胎 儿 或 新 生 儿 结 局 并 无 改 善 。2020 年 的 一 RCOG 指 南 、 SMFM 指 南 和 SOMANZ 专 家 共 识 均 认 项 荟 萃 分 析 也 显 示 , UDCA 治 疗 对 于 胎 儿 或 新 生 儿 为 胎 儿 监 测 并 不 能 减 少 死 胎 的 发 生 , 故 并 不 推 荐 连 关 键 结 局 ( 如 死 胎 、 入 住 新 生 儿 重 症 监 护 病 房 等 ) 无 fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 102 · · 102 · 中 华 妇 产 科 杂 志 2024 年 2 月 第 59 卷 第 2 期 Chin J Obstet Gynecol, February 2024, Vol. 59, No. 2 [57 ] [58 ] 明 显 改 善 。2021 年 , Ovadia 等 再 次 对 UDCA 治 孕 妇 终 止 妊 娠 的 时 机 应 基 于 孕 妇 的 风 险 分 层 , 综 合 疗 ICP 进 行 了 全 面 的 系 统 评 价 和 荟 萃 分 析 , 也 得 出 考 虑 孕 妇 血 清 TBA 水 平 、 孕 周 、 生 育 史 、 既 往 ICP 病 了 相 似 的 结 论 , 即 UDCA 对 死 胎 的 发 生 率 无 显 著 影 史 和 死 胎 史 、 产 前 检 查 结 果 、 发 病 孕 周 等 。 虽 然 计 划 性 提 前 分 娩 可 以 避 免 死 胎 的 风 险 , 但 决 定 终 止 妊 响 , 但 研 究 结 论 受 到 死 胎 发 生 率 低 的 限 制 ; 当 只 分 娠 时 机 应 权 衡 与 提 前 分 娩 相 关 的 新 生 儿 风 险 。 一 析 这 项 研 究 中 仅 有 的 4 项 RCT 时 , UDCA 与 死 胎 和 早 产 的 发 生 率 降 低 有 关 , 为 UDCA 的 临 床 获 益 提 供 项 研 究 分 析 了 2005 —2008 年 间 美 国 超 过 160 万 例 了 证 据 。 此 外 , 有 研 究 发 现 , ICP 孕 妇 接 受 UDCA 治 的 孕 妇 , 其 中 0.35% (5 545/1 604 386 ) 诊 断 为 ICP ; ICP 孕 妇 妊 娠 36 周 时 的 胎 儿 、 新 生 儿 或 婴 儿 的 死 亡 疗 后 , 胎 儿 心 脏 氨 基 末 端 脑 钠 肽 前 体 (NT?proBNP ) 率 最 低 [4.7/10 000 , 95% C I 为 (0.0~10.5 ) /10 000 ] , 水 平 出 现 变 化 , 这 表 明 UDCA 对 某 些 ICP 孕 妇 可 能 [39 ] 明 显 低 于 妊 娠 36 周 后 继 续 采 取 期 待 治 疗 者 的 死 亡 是 一 种 有 益 的 治 疗 方 法 。 我 国 的 研 究 显 示 , 率 [19.2/10 000 , 95% C I 为 (7.6~30.8 ) /10 000 ] ; 妊 娠 UDCA 单 用 或 者 联 合 使 用 仍 可 降 低 双 胎 妊 娠 ICP 孕 [59 ] 37 周 ( 分 别 为 12.3/10 000 、 21.7/10 000 ) 、 38 周 ( 分 别 妇 血 清 TBA 水 平 。 鉴 于 UDCA 在 妊 娠 期 应 用 安 为 13.7/10 000 、23.1/10 000 ) 和 39 周 ( 分 别 为 全 , 且 在 实 际 临 床 使 用 中 观 察 到 该 药 物 确 有 降 低 18.3/10 000 、 33.6/10 000 ) 时 , 同 样 观 察 到 适 时 分 娩 TBA 水 平 的 效 果 , 可 缓 解 瘙 痒 症 状 , 即 使 效 果 可 能 [65 ] 的 死 亡 率 低 于 继 续 期 待 治 疗 者 。2019 年 美 国 妇 不 甚 理 想 , 但 目 前 尚 无 其 他 治 疗 ICP 有 效 的 替 代 药 [66 ] 产 科 医 师 协 会 (ACOG ) 指 南 推 荐 ICP 孕 妇 应 于 妊 物 , 故 本 指 南 仍 推 荐 UDCA 为 ICP 治 疗 的 一 线 药 娠 36~37 周 分 娩 , 若 足 月 才 诊 断 出 ICP , 则 在 诊 断 后 物 , 期 待 有 更 多 高 质 量 临 床 研 究 来 证 实 。 对 于 尽 快 分 娩 , 但 也 可 根 据 临 床 情 况 提 早 分 娩 。 但 上 述 UDCA , 尚 无 最 佳 剂 量 推 荐 。 参 考 剂 量 为 10~ -1 -1 [60 ] 研 究 并 未 考 虑 TBA 水 平 、 转 氨 酶 水 平 、 发 病 孕 周 和 15 mg·kg ·d , 可 分 为 每 日 2 次 或 3 次 给 药 。 若 治 疗 等 因 素 , 且 死 亡 例 数 较 少 , 存 在 一 定 的 局 限 性 。 用 药 2 周 后 症 状 或 生 化 结 果 仍 无 改 善 , 可 调 整 药 物 -1 -1 [61 ] 最 近 的 一 项 回 顾 性 队 列 研 究 发 现 , 轻 度 ICP 孕 妇 在 剂 量 , 最 大 剂 量 可 达 到 21 mg·kg ·d 。 [67 ] 妊 娠 38 或 40 周 时 引 产 的 围 产 结 局 相 似 。 再 者 , 其 次 , 谷 胱 甘 肽 前 体 S? 腺 苷 甲 硫 氨 酸 前 文 已 述 轻 度 ICP 孕 妇 死 胎 的 发 生 率 仅 为 0.13% , (S?adenosyl?methionine , SAMe ) 也 可 考 虑 作 为 ICP [26 ] 与 同 条 件 普 通 孕 妇 并 无 显 著 差 异 , 因 此 , RCOG 的 治 疗 药 物 。SAMe 通 过 影 响 肝 细 胞 质 膜 的 构 成 及 [28 ] 指 南 推 荐 轻 度 ICP 孕 妇 妊 娠 40 周 计 划 分 娩 。 综 流 动 性 , 可 增 强 激 素 代 谢 产 物 的 甲 基 化 和 胆 汁 排 [62 ] 上 , 本 指 南 推 荐 轻 度 ICP 在 妊 娠 38~40 周 告 知 孕 妇 泄 。 一 项 研 究 分 析 显 示 , 相 比 800~1 000 mg/d 的 继 续 妊 娠 或 终 止 妊 娠 的 风 险 , 如 早 期 足 月 产 、 死 胎 SAMe , 450~1 000 mg/d 的 UDCA 能 更 有 效 降 低 瘙 痒 [63 ] 发 生 等 , 在 孕 妇 权 衡 利 弊 后 尽 可 能 选 择 妊 娠 39 周 评 分 及 TBA 、 ALT 水 平 。2015 版 中 华 医 学 会 指 [4 ] 后 终 止 妊 娠 。 重 度 ICP 孕 妇 的 死 胎 发 生 率 仅 为 南 推 荐 SAMe 作 为 ICP 二 线 用 药 或 联 合 治 疗 用 0.28% , 但 妊 娠 38~39 周 死 胎 的 发 生 率 有 增 高 趋 药 , 剂 量 为 静 脉 滴 注 1 g/d , 疗 程 12~14 d ; 口 服 [26 ] [18 ] [28 ] 势 , 因 此 , SMFM 指 南 和 RCOG 指 南 均 建 议 500 mg , 2 次/d 。 与 UDCA 类 似 , 目 前 尚 无 证 据 表 明 重 度 ICP 孕 妇 妊 娠 39 周 前 终 止 妊 娠 , 同 时 需 要 考 虑 SAMe 治 疗 ICP 有 确 切 疗 效 并 能 改 善 妊 娠 结 局 。 目 孕 妇 既 往 ICP 病 史 、 死 胎 史 或 是 否 合 并 其 他 妊 娠 并 前 , 口 服 SAMe (1 600 mg/d ) 已 用 于 治 疗 非 妊 娠 患 者 [64 ] 发 症 和 合 并 症 等 , 必 要 时 可 提 前 至 妊 娠 36~38 周 终 的 胆 汁 淤 积 。 对 于 已 使 用 最 大 剂 量 UDCA 治 疗 止 妊 娠 。 结 合 最 新 研 究 文 献 和 国 际 指 南 , 本 指 南 推 后 仍 然 瘙 痒 难 耐 的 孕 妇 , 可 考 虑 加 用 SAMe 治 疗 。 荐 重 度 ICP 孕 妇 于 妊 娠 36~38 周 终 止 妊 娠 ; 妊 娠 本 指 南 沿 用 之 前 指 南 的 推 荐 意 见 , 建 议 SAMe 作 为 37 周 前 终 止 妊 娠 者 , 应 给 予 促 进 胎 肺 成 熟 治 疗 。 二 线 治 疗 用 药 或 联 合 治 疗 用 药 。 当 孕 妇 血 清 TBA≥100 μmol/L 时 , 死 胎 的 风 险 【 推 荐 意 见 7 】 推 荐 将 UDCA 作 为 ICP 治 疗 [26?27 ] 明 显 增 加 , 且 妊 娠 36 周 后 继 续 期 待 治 疗 者 , 死 的 首 选 用 药 。SAMe 可 作 为 ICP 治 疗 的 二 线 用 药 胎 的 发 生 率 显 著 高 于 妊 娠 36 周 终 止 妊 娠 者 , 使 用 或 联 合 治 疗 用 药 。 ( 弱 推 荐 , 证 据 等 级 低 ) 地 塞 米 松 促 胎 肺 成 熟 后 能 平 衡 晚 期 早 产 所 带 来 的 [68 ] 临 床 问 题 8 : 如 何 确 定 ICP 孕 妇 的 终 止 妊 娠 新 生 儿 风 险 。 本 指 南 推 荐 , 极 重 度 ICP 孕 妇 妊 娠 时 机 ? 达 到 36 周 时 应 考 虑 终 止 妊 娠 , 以 降 低 死 胎 的 发 生 妊 娠 晚 期 ICP 孕 妇 死 胎 的 发 生 风 险 升 高 。ICP 风 险 。 但 值 得 注 意 的 是 , 当 孕 妇 血 清 TBA≥ fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 103 · 中 华 妇 产 科 杂 志 2024 年 2 月 第 59 卷 第 2 期 Chin J Obstet Gynecol, February 2024, Vol. 59, No. 2 · 103 · 100 μmol/L 且 合 并 以 下 情 况 : (1 ) 剧 烈 瘙 痒 且 药 物 因 素 时 , 如 妊 娠 严 重 并 发 症 或 合 并 症 、 羊 水 胎 粪 污 治 疗 无 效 ; (2 ) 肝 功 能 持 续 恶 化 ; (3 ) 既 往 有 ICP 导 染 、 电 子 胎 心 监 护 可 疑 等 情 况 时 , 可 考 虑 持 续 电 子 致 妊 娠 36 周 前 死 胎 史 , 可 考 虑 将 终 止 妊 娠 时 机 提 胎 心 监 护 。 当 监 护 反 复 出 现 异 常 时 , 可 放 宽 剖 宫 产 [18 ] [71 ] 前 至 妊 娠 35~36 周 。 目 前 , 对 于 ICP 孕 妇 终 止 妊 术 指 征 。 娠 的 时 机 还 需 要 更 多 临 床 研 究 提 供 证 据 支 持 。 已 有 的 队 列 研 究 发 现 , ICP 孕 妇 并 未 出 现 凝 血 [72?73 ] 【 推 荐 意 见 8?1 】 ICP 孕 妇 的 终 止 妊 娠 时 机 应 酶 原 时 间 延 长 , 目 前 没 有 研 究 表 明 ICP 孕 妇 阴 综 合 考 虑 孕 妇 TBA 水 平 、 孕 周 、 生 育 史 、 既 往 ICP 道 分 娩 过 程 中 需 要 不 同 的 分 娩 镇 痛 方 式 。 故 ICP 病 史 和 死 胎 史 、 产 前 检 查 结 果 、 发 病 孕 周 等 因 素 。 孕 妇 阴 道 分 娩 时 分 娩 镇 痛 按 相 应 指 南 进 行 操 作 。 [69 ] ( 强 推 荐 , 证 据 等 级 低 ) 此 外 , 病 例 对 照 研 究 (64 例 ) 和 队 列 研 究 [74 ] 【 推 荐 意 见 8?2 】 轻 度 ICP 孕 妇 于 妊 娠 38~ (348 例 ) 提 示 , ICP 孕 妇 产 后 出 血 的 发 生 率 并 未 [70 ] 40 周 告 知 孕 妇 继 续 妊 娠 或 终 止 妊 娠 的 风 险 , 孕 妇 显 著 增 高 , 故 第 三 产 程 操 作 均 按 照 正 常 分 娩 指 南 权 衡 利 弊 后 尽 可 能 于 妊 娠 39 周 后 终 止 妊 娠 。 ( 强 推 规 范 执 行 。 荐 , 证 据 等 级 中 ) 【 推 荐 意 见 9?1 】 ICP 不 是 剖 宫 产 术 指 征 , 建 【 推 荐 意 见 8?3 】 建 议 重 度 ICP 孕 妇 于 妊 娠 议 计 划 性 催 引 产 和 阴 道 分 娩 终 止 妊 娠 。 ( 弱 推 荐 , 证 36~38 周 终 止 妊 娠 。 ( 强 推 荐 , 证 据 等 级 低 ) 据 等 级 低 ) 【 推 荐 意 见 8?4 】 建 议 极 重 度 ICP 孕 妇 于 妊 娠 【 推 荐 意 见 9?2 】 重 度 和 极 重 度 ICP , 阴 道 分 36 周 终 止 妊 娠 。 当 存 在 以 下 情 况 时 , 可 考 虑 妊 娠 娩 时 应 密 切 胎 儿 监 护 , 必 要 时 持 续 电 子 胎 心 监 护 。 35~36 周 终 止 妊 娠 : (1 ) 剧 烈 瘙 痒 且 药 物 治 疗 无 效 ; 当 电 子 胎 心 监 护 反 复 出 现 异 常 时 , 可 放 宽 剖 宫 产 术 (2 ) 肝 功 能 持 续 恶 化 ; (3 ) 既 往 有 ICP 导 致 妊 娠 指 征 。 ( 弱 推 荐 , 证 据 等 级 低 ) 36 周 前 死 胎 史 。 ( 强 推 荐 , 证 据 等 级 低 ) 【 推 荐 意 见 9?3 】 ICP 孕 妇 阴 道 分 娩 和 分 娩 镇 【 推 荐 意 见 8?5 】 妊 娠 37 周 前 终 止 妊 娠 者 , 应 痛 均 按 照 相 应 指 南 执 行 。 ( 强 推 荐 , 证 据 等 级 低 ) 给 予 促 进 胎 肺 成 熟 治 疗 。 ( 强 推 荐 , 证 据 等 级 高 ) 临 床 问 题 10 : ICP 孕 妇 产 后 如 何 随 访 ? 临 床 问 题 9 : ICP 孕 妇 如 何 选 择 终 止 妊 娠 方 式 ? ICP 孕 妇 通 常 在 分 娩 后 数 日 瘙 痒 症 状 消 失 , 同 目 前 的 ICP 研 究 中 , 终 止 妊 娠 方 式 与 围 产 结 局 时 血 清 TBA 水 平 和 其 他 肝 功 能 指 标 逐 渐 恢 复 正 常 。 的 相 关 研 究 较 少 , 国 际 各 个 指 南 对 于 ICP 孕 妇 的 终 分 娩 后 应 检 测 产 妇 血 清 TBA 水 平 和 肝 功 能 指 标 , 如 止 妊 娠 方 式 也 未 给 出 特 殊 建 议 。 与 非 ICP 孕 妇 相 果 产 后 6 周 未 恢 复 正 常 , 应 转 诊 肝 脏 专 科 医 师 以 评 [28 ] 比 , ICP 孕 妇 阴 道 助 产 率 和 剖 宫 产 率 并 未 显 著 增 估 是 否 存 在 潜 在 肝 胆 疾 病 。 研 究 表 明 , ICP 可 能 [69 ] 加 。 因 此 , ICP 并 非 剖 宫 产 术 指 征 , 剖 宫 产 术 并 与 随 后 的 胆 石 症 、 肝 纤 维 化 、 胆 管 炎 、 肝 胆 癌 、 免 疫 [13 , 75?76 ] 不 能 避 免 ICP 所 致 的 胎 儿 死 亡 。 当 孕 周 已 达 终 止 性 疾 病 和 心 血 管 疾 病 有 关 。 一 项 研 究 纳 入 了 妊 娠 时 机 , 应 考 虑 催 引 产 计 划 分 娩 , 除 非 存 在 剖 宫 11 000 余 例 ICP 产 妇 , 并 与 113 000 余 例 未 患 ICP 的 [66?67 ] 产 术 指 征 。 轻 度 ICP 且 无 其 他 妊 娠 并 发 症 或 合 产 妇 相 匹 配 , 结 果 显 示 , ICP 与 随 后 发 生 的 肝 癌 或 并 症 的 孕 妇 , 死 胎 的 发 生 率 并 未 显 著 增 高 , 故 计 划 胆 管 癌 、 糖 尿 病 、 甲 状 腺 疾 病 、 克 罗 恩 病 和 心 血 管 疾 [75 ] 性 引 产 和 阴 道 分 娩 可 遵 循 催 引 产 和 正 常 分 娩 指 病 相 关 。 心 血 管 疾 病 的 发 生 风 险 增 加 仅 限 于 同 [70 ] [13 , 75?76 ] 南 。 重 度 ICP 孕 妇 催 引 产 或 阴 道 分 娩 时 应 根 据 时 存 在 子 痫 前 期 的 ICP 孕 妇 。60%~70% 的 患 个 体 情 况 决 定 是 否 进 行 持 续 电 子 胎 心 监 护 。 极 重 者 再 次 妊 娠 时 ICP 会 复 发 , 相 比 首 次 妊 娠 , 复 发 性 度 ICP 死 胎 的 发 生 率 显 著 增 高 , 催 引 产 和 产 程 中 建 ICP 的 严 重 程 度 不 一 , 如 多 胎 妊 娠 发 生 ICP 后 复 发 [6 , 77 ] 议 行 持 续 电 子 胎 心 监 护 , 特 殊 情 况 如 前 次 ICP 死 胎 的 概 率 较 低 。 鉴 于 雌 激 素 与 ICP 的 发 病 有 关 , 史 、 既 往 不 良 围 产 史 等 , 可 考 虑 放 宽 剖 宫 产 术 指 征 。 ICP 孕 妇 产 后 应 谨 慎 使 用 雌 孕 激 素 复 合 的 避 孕 药 , 目 前 , 持 续 电 子 胎 心 监 护 是 否 能 识 别 出 有 死 亡 风 险 以 避 免 ICP 的 复 发 。 美 国 疾 病 控 制 与 预 防 中 心 认 的 胎 儿 尚 未 得 到 证 实 , 尚 无 高 质 量 证 据 证 明 电 子 胎 为 , 对 于 有 雌 孕 激 素 避 孕 药 相 关 ICP 病 史 或 胆 汁 淤 心 监 护 在 ICP 孕 妇 分 娩 过 程 中 的 价 值 。 考 虑 中 国 积 史 的 女 性 , 可 选 择 单 纯 孕 激 素 避 孕 药 , 以 降 低 胆 [78 ] 的 国 情 和 分 娩 安 全 , 本 指 南 建 议 重 度 和 极 重 度 ICP 汁 淤 积 复 发 的 风 险 。 阴 道 分 娩 期 间 应 密 切 胎 儿 监 测 , 当 有 其 他 死 胎 危 险 临 床 大 数 据 回 顾 性 研 究 证 实 , ICP 孕 妇 再 次 妊 fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 104 · · 104 · 中 华 妇 产 科 杂 志 2024 年 2 月 第 59 卷 第 2 期 Chin J Obstet Gynecol, February 2024, Vol. 59, No. 2 [6] Geenes V, Williamson C. 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Prevalence, risk factors and adverse 转 诊 肝 脏 专 科 医 师 , 以 评 估 是 否 合 并 潜 在 肝 胆 疾 perinatal outcomes for Chinese women with intrahepatic cholestasis of pregnancy: a large cross?sectional retrospective 病 。 ( 强 推 荐 , 证 据 等 级 中 ) study[J]. Ann Med, 2022, 54(1): 2966?2974. DOI: 【 推 荐 意 见 10?2 】 既 往 有 ICP 病 史 者 再 次 妊 10.1080/07853890.2022.2136400. [11] Chen Y, Zhang H, Ning W, et al. The impact of intrahepatic 娠 需 警 惕 ICP 复 发 , 妊 娠 早 期 应 检 测 TBA 、 肝 功 能 cholestasis on pregnancy outcomes: a retrospective 等 指 标 。 一 旦 确 诊 , 应 尽 早 进 行 妊 娠 期 监 测 和 管 cohort study[J]. BMC Gastroenterol, 2023, 23(1):16. DOI: 理 。 ( 强 推 荐 , 证 据 等 级 中 ) 10.1186/s12876?023?02652?3. [12] Mashburn S, Schleckman E, Cackovic P, et al. Intrahepatic 本 指 南 的 推 荐 意 见 汇 总 见 表 1 。 cholestasis of pregnancy: risk factors for severe disease [J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2022, 35(25): 执 笔 专 家 : 漆 洪 波 ( 重 庆 医 科 大 学 附 属 妇 女 儿 童 医 院 ) 、 杨 慧 霞 ( 北 8566?8570. 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Primum 68925/EIP_GPE_EQC_2003_1.pdf;sequence=1. non nocere: how active management became modus fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 105 · 中 华 妇 产 科 杂 志 2024 年 2 月 第 59 卷 第 2 期 Chin J Obstet Gynecol, February 2024, Vol. 59, No. 2 · 105 · 表 1 《 妊 娠 期 肝 内 胆 汁 淤 积 症 临 床 诊 治 和 管 理 指 南 (2024 版 ) 》 推 荐 意 见 汇 总 序 号 推 荐 意 见 推 荐 强 度 证 据 等 级 1?1 妊 娠 期 肝 内 胆 汁 淤 积 症 (ICP ) 的 高 危 因 素 包 括 孕 妇 年 龄 ( <25 岁 或 >35 岁 ) 、 孕 前 体 重 指 数 ( 过 低 和 过 高 ) 、 强 中 多 胎 妊 娠 、 体 外 受 精 、 剖 宫 产 史 、 ≥2 次 流 产 史 、 乙 型 肝 炎 表 面 抗 原 阳 性 、 妊 娠 期 高 血 压 疾 病 、 血 小 板 减 少 症 、 高 脂 血 症 、 妊 娠 期 糖 尿 病 以 及 既 往 有 肝 胆 疾 病 史 等 1?2 建 议 临 床 医 师 排 查 ICP 的 高 危 因 素 , 尤 其 是 在 ICP 高 发 地 区 ; 做 好 妊 娠 期 宣 教 、 妊 娠 期 保 健 与 评 估 , 监 测 妊 强 中 娠 期 血 压 、 血 糖 、 体 重 增 长 出 现 异 常 等 情 况 , 及 时 发 现 和 控 制 高 危 因 素 2 如 果 孕 妇 于 妊 娠 中 晚 期 出 现 皮 肤 瘙 痒 , 伴 有 抓 痕 、 黄 疸 或 消 化 道 症 状 , 推 荐 临 床 医 师 关 注 上 述 症 状 并 对 孕 强 高 妇 进 行 ICP 筛 查 3?1 产 前 检 查 时 应 告 知 ICP 孕 妇 相 关 围 产 结 局 , ICP 主 要 不 良 结 局 包 括 死 胎 、 早 产 ( 包 括 自 发 性 和 医 源 性 ) 、 羊 水 强 高 胎 粪 污 染 、 新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 、 子 痫 前 期 等 3?2 死 胎 和 早 产 的 发 生 风 险 与 血 清 总 胆 汁 酸 (TBA ) 水 平 有 关 , 当 孕 妇 血 清 TBA≥100 μmol//L 时 , 死 胎 和 早 产 的 发 强 中 生 风 险 显 著 升 高 4?1 妊 娠 期 间 出 现 其 他 原 因 无 法 解 释 的 皮 肤 瘙 痒 , 应 警 惕 ICP 强 高 4?2 孕 妇 空 腹 TBA≥10 μmol/L 或 餐 后 TBA≥19 μmol/L 可 诊 断 为 ICP 强 高 4?3 血 清 转 氨 酶 可 作 为 ICP 诊 断 的 生 化 参 考 指 标 , 但 不 是 诊 断 ICP 的 必 要 标 准 弱 低 4?4 确 立 ICP 的 诊 断 必 须 排 除 其 他 原 因 引 起 的 皮 肤 瘙 痒 或 者 血 清 TBA 水 平 升 高 等 实 验 室 指 标 异 常 。 建 议 常 规 强 高 行 超 声 检 查 以 排 除 孕 妇 的 肝 胆 疾 病 5?1 轻 度 ICP 诊 断 标 准 : (1 ) 孕 妇 空 腹 血 清 TBA 水 平 10~39 μmol/L 或 餐 后 血 清 TBA 水 平 19~39 μmol/L ; (2 ) 临 床 强 高 症 状 以 皮 肤 瘙 痒 为 主 , 无 明 显 其 他 症 状 5?2 重 度 ICP 诊 断 标 准 : (1 ) 孕 妇 血 清 TBA 水 平 40~99 μmol/L ; (2 ) 血 清 胆 红 素 水 平 高 于 正 常 值 ; (3 ) 伴 有 其 他 情 强 中 况 , 如 多 胎 妊 娠 、 子 痫 前 期 、 复 发 性 ICP 、 曾 因 ICP 致 围 产 儿 死 亡 者 等 情 况 之 一 者 ; (4 ) 早 发 型 ICP 5?3 极 重 度 ICP 诊 断 标 准 : 孕 妇 血 清 TBA 水 平≥100 μmol/L 强 中 6?1 轻 度 ICP 每 1~2 周 复 查 1 次 孕 妇 血 清 TBA 水 平 直 至 分 娩 ; 重 度 和 极 重 度 ICP 推 荐 每 周 复 查 1 次 TBA 水 平 直 至 弱 低 分 娩 6?2 建 议 通 过 胎 动 、 电 子 胎 心 监 护 及 超 声 检 查 监 测 胎 儿 宫 内 情 况 , 但 胎 儿 监 测 并 不 能 减 少 死 胎 的 发 生 弱 低 7 推 荐 将 熊 去 氧 胆 酸 作 为 ICP 治 疗 的 首 选 用 药 。S- 腺 苷 甲 硫 氨 酸 可 作 为 ICP 治 疗 的 二 线 用 药 或 联 合 治 疗 弱 低 用 药 8?1 ICP 孕 妇 的 终 止 妊 娠 时 机 应 综 合 考 虑 孕 妇 TBA 水 平 、 孕 周 、 生 育 史 、 既 往 ICP 病 史 和 死 胎 史 、 产 前 检 查 结 果 、 强 低 发 病 孕 周 等 因 素 8?2 强 轻 度 ICP 孕 妇 于 妊 娠 38~40 周 告 知 孕 妇 继 续 妊 娠 或 终 止 妊 娠 的 风 险 , 孕 妇 权 衡 利 弊 后 尽 可 能 于 妊 娠 39 周 后 中 终 止 妊 娠 8?3 建 议 重 度 ICP 孕 妇 于 妊 娠 36~38 周 终 止 妊 娠 强 低 8?4 建 议 极 重 度 ICP 孕 妇 于 妊 娠 36 周 终 止 妊 娠 。 当 存 在 以 下 情 况 时 , 可 考 虑 妊 娠 35~36 周 终 止 妊 娠 : (1 ) 剧 烈 瘙 强 低 痒 且 药 物 治 疗 无 效 ; (2 ) 肝 功 能 持 续 恶 化 ; (3 ) 既 往 有 ICP 导 致 妊 娠 36 周 前 死 胎 史 8?5 妊 娠 37 周 前 终 止 妊 娠 者 , 应 给 予 促 进 胎 肺 成 熟 治 疗 强 高 9?1 ICP 不 是 剖 宫 产 术 指 征 , 建 议 计 划 性 催 引 产 和 阴 道 分 娩 终 止 妊 娠 弱 低 9?2 重 度 和 极 重 度 ICP , 阴 道 分 娩 时 应 密 切 胎 儿 监 护 , 必 要 时 持 续 电 子 胎 心 监 护 。 当 电 子 胎 心 监 护 反 复 出 现 异 弱 低 常 时 , 可 放 宽 剖 宫 产 术 指 征 9?3 ICP 孕 妇 阴 道 分 娩 和 分 娩 镇 痛 均 按 照 相 应 指 南 执 行 强 低 10?1 ICP 孕 妇 分 娩 后 应 检 测 血 清 TBA 水 平 和 肝 功 能 指 标 , 确 定 瘙 痒 症 状 和 实 验 室 指 标 是 否 恢 复 正 常 。 如 产 后 强 中 6 周 未 恢 复 正 常 , 应 转 诊 肝 脏 专 科 医 师 , 以 评 估 是 否 合 并 潜 在 肝 胆 疾 病 10?2 既 往 有 ICP 病 史 者 再 次 妊 娠 需 警 惕 ICP 复 发 , 妊 娠 早 期 应 检 测 TBA 、 肝 功 能 等 指 标 。 一 旦 确 诊 , 应 尽 早 进 行 强 中 妊 娠 期 监 测 和 管 理 operandi for intrahepatic cholestasis of pregnancy[J]. 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