新中医2025年4月第57卷第7期 NEWCHINESEMEDICINEApril2025Vol.57No.7·51· 大柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗痰瘀互结型支气管哮喘临床研究 潘锟镭,黄曦,黄约诺,郑陈月,郑青秀,刘刚 浙江中医药大学附属温州市中医院呼吸与危重症医学科,浙江温州325000 [摘要]目的:观察大柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗痰瘀互结型支气管哮喘的临床疗效及其对肺功能、脑源性 神经营养因子(BDNF)、神经激肽A(NKA)、P物质(SP)水平的影响。方法:选取2021年7月—2022年 12月浙江中医药大学附属温州市中医院60名痰瘀互结型支气管哮喘患者,按随机数字表法分为对照组和治疗 组各30例。对照组接受沙美特罗加替卡松吸入治疗,治疗组采用大柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗。比较2组临床疗 效,比较2组哮喘控制测试(ACT)评分、肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV)、用力肺活量(FVC)、 1 最大呼气流量(PEF)]及BDNF、NKA、SP水平。结果:治疗组总有效率93.3%(28/30),高于对照组 73.3%(22/30)(P<0.05)。治疗后,2组ACT评分均升高(P<0.05),且治疗组高于对照组(P<0.05)。治疗 后,2组FEV1、FVC、PEF均升高(P<0.05),且治疗组高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组血清BDNF、 NKA、SP水平均下降(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。结论:大柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗痰瘀互 结型支气管哮喘有明显的疗效,能提高肺功能及血清BDNF、NKA、SP水平。 [关键词]支气管哮喘;痰瘀互结证;大柴胡汤合桂枝茯苓丸;脑源性神经营养因子;神经激肽A;P物质 [中图分类号]R562.25[文献标志码]A[文章编号]0256-7415(2025)07-0051-05 DOI:10.13457/j.cnki.jncm.2025.07.008 ClinicalStudyonDachaihuDecoctionCombinedwithGuizhiFulingPillsforBronchial AsthmaofPhlegmBlendedwithStasisType PANKunlei,HUANGXi,HUANGYuenuo,ZHENGChenyue,ZHENGQingxiu,LIUGang DepartmentofRespiratoryandCriticalCareMedicine,WenzhouTCMHospitalofZhejiangChineseMedicalUniversity,WenzhouZhejiang 325000,China Abstract:Objective:ToobservetheclinicaleffectofthecombinationuseofDachaihuDecoctionandGuizhi FulingPillsonbronchialasthmaofphlegmblendedwithstasistypeanditseffectonthelungfunction,brain-derived neurotrophicfactor(BDNF),neurokininA(NKA)andsubstanceP(SP).Methods:Atotalof60patientswith bronchialasthmaofphlegmblendedwithbloodstasistypeadmittedtotheWenzhouTCMHospitalofZhejiangChinese MedicalUniversityfromJuly2021toDecember2022wereselectedanddividedintothecontrolgroupandthetreatment groupaccordingtotherandomnumbertablemethod,with30casesineachgroup.Thecontrolgroupwastreatedwith inhalationtherapyofSalmeterolFluticasone,andthetreatmentgroupwastreatedwithDachaihuDecoctioncombined withGuizhiFulingPills.Theclinicaleffects,thescoresofAsthmaControlTest(ACT),thelevelsoflungfunction indexes[forcedexpiratoryvolumeinthefirstsecond(FEV),forcedvitalcapacity(FVC)andpeakexpiratory 1 flow(PEF)]andthelevelsofBDNF,NKAandSPwerecomparedbetweenthetwogroups.Results:Thetotaleffective ratewas93.3%(28/30)inthetreatmentgroup,higherthanthatof73.3%(22/30)inthecontrolgroup(P<0.05). Aftertreatment,theACTscoresinthetwogroupswereelevated(P<0.05),andtheACTscoreinthetreatmentgroup washigherthanthatinthecontrolgroup(P<0.05).Aftertreatment,theFEV1,FVCandPEFinthetwogroupswere [收稿日期]2024-04-23 [修回日期]2025-01-18 [基金项目]浙江省温州市科技计划项目(Y20210241);浙江省中医药科技计划项目(2024ZL995) [作者简介]潘锟镭(1987-),男,副主任中医师,E-mail:kuteng_2007@163.com。新中医2025年4月第57卷第7期 ·52·NEWCHINESEMEDICINEApril2025Vol.57No.7 increased(P<0.05),andtheabovethreeindexesinthetreatmentgroupwerehigherthanthoseinthecontrol group(P<0.05).Aftertreatment,thelevelsofserumBDNF,NKAandSPinthetwogroupswerereduced(P<0.05), andtheabovethreelevelsinthetreatmentgroupwerelowerthanthoseinthecontrolgroup(P<0.05).Conclusion: ThecombinationuseofDachaihuDecoctionandGuizhiFulingPillshasasignificantcurativeeffectonbronchialasthma ofphlegmblendedwithstasistype,whichcanimprovethelungfunctionandthelevelsofserumBDNF,NKAandSP. Keywords:Bronchialasthma;Phlegmblendedwithstasistype;DachaihuDecoctioncombinedwithGuizhi FulingPills;Brain-derivedneurotrophicfactor;NeurokininA;SubstanceP 支气管哮喘通常简称哮喘,是一种慢性气道炎气短;痰多、白黏或清稀;舌质紫暗或有瘀斑或瘀 症性疾病,是呼吸系统常见病、多发病,常与多种点或舌下静脉迂曲、粗乱。次症:喉中痰鸣,胃脘 炎症细胞和结构细胞相关,如嗜酸粒细胞、肥大细痞满,纳呆或食少,肢体困倦,面色紫暗,唇甲青 胞、中性粒细胞、T淋巴细胞、上皮细胞等。这种持紫,舌苔白腻,脉滑或弦滑。 续的炎症状态促进了气道高反应性。哮喘的临床特1.3纳入标准符合诊断标准,且不处于急性发作 征包括反复出现的喘息、呼吸急促、胸闷或咳嗽等期;符合辨证标准;年龄18~80岁,性别不限;无 症状,这些症状往往在夜间或清晨加重,同时伴有额外的可能会影响药物试验的疾病;受试者签署知 [1] 可变的气流受限和气道高反应性。现代医学对于本情同意书。 病的治疗主要集中在糖皮质激素、支气管扩张剂等,1.4排除标准合并循环、神经、消化和造血系统 近年来支气管热成型术、奥马珠单抗等新技术、新等严重基础病;目前正长期使用可能影响研究结果 药物应用于临床后,为部分难治性哮喘的治疗提供的药物,且不可停药;患者目前参与其他临床研究, 了新方向,但也存在出血、肺炎、过敏、影响身高或在过去1个月内加入过其他临床试验;既往有精神 [2-3] 发育等不良反应。本研究在中医理论的指导下,病史及精神病家族史;妊娠或哺乳期妇女。 采用大柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗痰瘀互结型支气管哮1.5剔除、脱落或中止标准在观察中自然脱落无 喘并观察其对肺功能、脑源性神经营养因子(BDNF)、任何可利用数据者;不能坚持治疗;出现严重不良 神经激肽A(NKA)、P物质(SP)水平的影响,报道事件;出现严重急性发作,需要住院治疗;临床医 如下。师认为有其他情况而应该中止。 1临床资料1.6一般资料选取2021年7月—2022年12月于浙 [1] 1.1诊断标准依据《支气管哮喘防治指南》中的江中医药大学附属温州市中医院呼吸与危重症医学 诊断标准。典型哮喘的临床症状和体征:反复发作科就诊的支气管哮喘患者60例为研究对象,根据随 性喘息、气促,伴或不伴胸闷或咳嗽,双肺可闻及机数字表法分为治疗组和对照组各30例。治疗组男 散在或弥漫性鸣音,呼气相延长。可变气流受限的18例,女12例;年龄18~65岁,平均(38.56± 客观检查:支气管舒张试验阳性;支气管激发试验13.78)岁;病程3~19年,平均(10.54±5.21)年;哮 [1] 阳性;呼气流量峰值(PEF)平均每天昼夜变异率>喘轻重程度分级:轻度14例,中度16例,无重度 10%,或PEF周变异率>20%。符合上述症状和体患者。对照组男19例,女11例;年龄18~64岁,平 征,同时具备气流受限客观检查中的任一条,并除均(37.98±14.56)岁;病程2~21年,平均(12.36± 外其他疾病所引起的喘息、气促、胸闷及咳嗽,即6.28)年;哮喘轻重程度分级:轻度13例,中度17例, 可诊断为哮喘。无重度患者。2组一般资料比较,差异无统计学意 1.2辨证标准参照《支气管哮喘中医证候诊断标义(P>0.05),具有可比性。本研究获浙江中医药大 [4][5] 准》及《中药新药临床研究指导原则(试行)》中学附属温州市中医院伦理委员会批准(WTCM-KT- 痰瘀互结证的辨证标准。主症:喘促或咳嗽或胸闷、2021036)。新中医2025年4月第57卷第7期 NEWCHINESEMEDICINEApril2025Vol.57No.7·53· 表12组临床疗效比较例 2治疗方法 组别例数临床控制显效有效无效总有效率(%) 2.1对照组经口吸入沙美特罗氟替卡松粉吸入 治疗组302053293.3 剂(舒利迭,法国葛兰素史克集团公司,进口药品注 对照组301372873.3 册证号:H20150324,规格:50μg/250μg/吸),每 2 χ值4.320 天2次,每次1吸。8周为1个疗程,治疗1个疗程。 P值0.038 2.2治疗组口服大柴胡汤合桂枝茯苓丸。处方: 柴胡12g,枳实12g,炒黄芩9g,炙甘草9g,制半 4.32组治疗前后ACT评分比较见表2。治疗前, 夏12g,生姜6g,大枣4枚,生大黄6g,桂枝10g, 2组ACT评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 茯苓10g,牡丹皮10g,桃仁10g,麸白芍12g。上 治疗后,2组ACT评分均升高(P<0.05),且治疗组 药每天1剂,水煎取汁200mL,分早晚2次口服,由 高于对照组(P<0.05)。 浙江中医药大学附属温州市中医院煎药室统一熬制。 表22组治疗前后ACT评分比较(x±s)分 8周为1个疗程,治疗1个疗程。 组别例数治疗前治疗后t值P值 3观察指标与统计学方法 治疗组3016.17±3.3122.10±2.028.376<0.001 3.1观察指标①哮喘控制测试(ACT)评分。分 对照组3015.73±3.5719.93±2.735.119<0.001 别记录治疗前后2组日常活动妨碍情况、呼吸困难 t值0.4732.203 次数、夜间醒来次数、急救药物使用次数、自我评P值0.6950.042 估等评分,每点得分1~5分,总分25分。评分20~ 4.42组治疗前后FEV、FVC、PEF水平比较见 1 25分,代表哮喘控制良好;16~19分,代表哮喘控 表3。治疗前,2组FEV、FVC、PEF比较,差异无 1 制不佳;5~15分,代表哮喘控制很差。②肺功能指 统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组FEV、FVC、 1 标。治疗前后使用耶格肺功能仪检测2组患者第1秒 PEF均升高(P<0.05),且治疗组高于对照组(P<0.05)。 用力呼气量(FEV)、用力肺活量(FVC)、PEF。③血 1 清BDNF、SP、NKA水平。治疗前后取2组清晨空腹表32组治疗前后FEV、FVC、PEF水平比较(x±s) 1 组别时间例数FEV(L)FVC(L)PEF(L/s) 1 静脉血标本,充分离心后,采用酶联免疫吸附试 治疗前301.69±0.392.47±0.454.11±0.71 验(ELISA)检测2组血清BDNF、NKA和SP水平(ELISA 治疗组 ①②①②①② 治疗后302.59±0.373.19±0.535.87±0.89 试剂盒由上海富雨生物科技公司提供)。 治疗前301.67±0.382.39±0.514.16±0.77 3.2统计学方法采用SPSS17.0统计学软件进行数对照组 ①①① 治疗后302.29±0.402.95±0.535.29±0.87 据分析。计量资料符合正态分布以均数±标准差(x±s) 注:①与本组治疗前比较,P<0.05;②与对照组治疗后比 表示,2组间比较采用成组t检验,同组治疗前后比 较,P<0.05 较采用配对样本t检验;计数资料以百分比(%)表示, 4.52组治疗前后血清BDNF、SP、NKA水平比 2 采用χ检验。P<0.05表示差异有统计学意义。 较见表4。治疗前,2组血清BDNF、SP、NKA水 4疗效标准与治疗结果 平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 4.1疗效标准治疗8周后参考《中药新药临床研 2组血清BDNF、SP、NKA水平均下降(P<0.05),且 [5] 究指导原则(试行)》评价2组临床疗效。临床控制: 治疗组低于对照组(P<0.05)。 症状、体征消失或基本消失,证候积分减少≥95%; 表42组治疗前后血清BDNF、SP、NKA水平比较(x±s)ng/mL 显效:症状、体征明显改善,70%≤证候积分减少< 组别时间例数BDNFSPNKA 95%;有效:症状、体征均有好转,30%≤证候积分 治疗前306.60±2.0853.77±7.46545.17±135.45 减少<70%;无效:症状、体征无明显改善,甚或加 治疗组 ①②①②①② 治疗后304.83±1.5037.97±5.90402.40±114.84 重,证候积分减少<30%。总有效率=(临床控制+显 治疗前306.51±2.0954.17±6.61544.13±136.71 对照组 效+有效)例数/总例数×100%。 ①①① 治疗后305.25±1.4041.87±6.36421.17±112.55 4.22组临床疗效比较见表1。治疗组总有效率 注:①与本组治疗前比较,P<0.05;②与对照组治疗后比 93.3%,高于对照组73.3%(P<0.05)。 较,P<0.05新中医2025年4月第57卷第7期 ·54·NEWCHINESEMEDICINEApril2025Vol.57No.7 [11] 5讨论新兴致病机制备受关注。非肾上腺素能非胆碱 中医从痰论治哮喘的应用十分广泛。同时,人能(NANC)神经通过释放SP、神经激肽(NK)等神经 [12-13] 们越来越关注“瘀血致哮”。肺“朝百脉”“主治 肽,直接影响呼吸功能调节和炎症反应。SP可促 节”,提示全身气血运行与肺密切相关。当诸邪侵袭 使哮喘患者气道平滑肌收缩、血浆渗出及黏液过度 肺系,宣发肃降功能失调,气血运行不畅,可导致 产生,同时加剧炎症和气道高反应性,相较于健康 [14] 瘀血的发生。“伏痰”与“瘀血”共同成为哮喘发作 人群,哮喘患者SP水平显著升高。NKA作为速激 [6] 的“夙根”。清代医家唐容川提出“人身之气道不 肽类,通过诱导气道平滑肌收缩和炎症介质释放参 可阻滞,内有瘀血,气道阻塞不得升降”而致喘的 与哮喘病理过程,NKA水平的快速上升与哮喘的发 [15-16] 观点,又在《血证论·瘀血》中解释了“瘀血乘肺, 生密切相关。BDNF是一种活性蛋白,作为神经 咳逆喘促”,即为瘀血致喘的病机。瘀血与痰浊不仅 与免疫机制的桥梁,其作用可引发气道神经源性炎 [17-18] 仅是病因,也是人体一种病理产物,当机体脏腑功 症。研究表明,哮喘患者血浆BDNF水平较健康 能失调,导致瘀血与痰浊的产生,同时痰浊及瘀血 人群显著升高,尤其在阿司匹林哮喘中具有潜在的 [19] 又容易导致肺气瘀闭,使哮喘迁延不愈,反复发 外周生物标志物价值。BDNF通过促进炎症细胞浸 [7] 作。哮喘反复发作,久病入络,络脉不通,痰浊瘀 润和气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖,诱导气道重塑及 [20] 血互结也成为哮喘难以治愈的根本原因。哮喘发作 高反应性,从而参与哮喘的发作。 有明显的季节性,春季多发,而春季为少阳之气生 本研究结果显示,治疗后,治疗组总有效率高 发的季节。哮喘发病的昼夜节律为“旦慧、昼安、 于对照组;2组ACT评分、肺功能各项指标均升高, 夕加、夜甚”,同时子时和酉时也是阴阳交替之枢 且治疗组高于对照组,2组BDNF、NKA、SP水平均 [8] 机。邪位于半表半里,少阳处于表里之间,所以引 下降,且治疗组低于对照组。表明大柴胡汤合桂枝 起哮喘发作的一个重要因素是“少阳枢机不利”,和 茯苓丸可能通过调控这些神经源性炎症因子,减少 [9] 解少阳法能够有效治疗哮喘以及预防哮喘的复发。 气道的神经源性炎症反应,从而改善气道的高反应 患者发作时除了胸胁满闷,心烦,又多伴有大便秘 性和炎症状态,改善痰瘀互结型哮喘患者的临床症 或大便不畅,口干舌燥或口渴等阳明里热内盛症状, 状。大柴胡汤合桂枝茯苓丸由柴胡、黄芩、半夏、 故哮病多属于少阳阳明合病。伤寒名家胡希恕教授 桂枝、茯苓等药物组成,现代药理研究表明半夏主 从《伤寒论》六经辨证角度治疗哮病,认为哮病多 要含类黄酮、甾醇、糖苷和不饱和脂肪酸等活性成 在少阳阳明二经,同时兼有瘀血宿根,多用大柴胡 分,可抑制哮喘大鼠ASMCs炎症反应及增殖,促进 [10] 汤合桂枝茯苓丸治疗。笔者在临床实践中也有体 [21] 细胞凋亡。茯苓主要包含茯苓酸等活性成分,通过 会,哮喘初期常表现为太阳病,而后内传少阳或阳 [22] 抑制促炎因子释放,改善哮喘炎症反应。黄芩素可 明,出现太阳少阳并病或少阳阳明并病,甚者出现 抑制哮喘小鼠ASMCs的增殖和迁移,可以改善哮喘 三阳合病的状态,因此治疗哮喘重在少阳,常在柴 [23] 大鼠的气道炎症。正是基于这些药物的相关作用, 胡剂的基础上与小陷胸汤、半夏厚朴汤、射干麻黄 本方能有效的改善哮喘患者的气道炎症,恢复通气 汤、小青龙汤等合方。大柴胡汤和桂枝茯苓丸出 功能。 自《伤寒杂病论》,大柴胡汤具有和解少阳、泻热通 综上,大柴胡汤合桂枝茯苓丸能够有效改善患 腑之效,桂枝茯苓丸常用于治疗瘀阻胞宫,后世衍 者的临床症状,恢复气道功能,且是通过下调血清 生为治疗瘀血证的内外科疾病。两方合用后,全方 中BDNF、NKA、SP水平,抑制神经源性炎症。 还包含了苓桂剂和小半夏加茯苓汤,临床主要用于 水饮病的治疗,具有化痰利水的功效。大柴胡汤合 [参考文献] 桂枝茯苓丸主要用于治疗六经辨证为少阳阳明合病 [1]支气管哮喘防治指南(2020年版)[J].中华结核和呼吸杂志, 及夹有痰饮和瘀血两个病理因素的疾病。 2020,43(12):1023-1048. 哮喘的发生与免疫反应机制、遗传因素及神经 [2]罗明鑫,华山,魏文.奥马珠单抗治疗血清总IgE1500IU/mL的 中重度过敏性哮喘儿童的前瞻性研究[J].中国当代儿科杂志, 受体的调节密切相关,其中气道神经源性炎症作为新中医2025年4月第57卷第7期 NEWCHINESEMEDICINEApril2025Vol.57No.7·55· 2023,25(9):959-965.Plevelsinpatientswithpersistentcough[J].Respiration,2011, [3]郑洋,范芸.支气管热成形术对难治性支气管哮喘患者哮喘控制82(5):421-438. 水平及生活质量影响的前瞻性队列研究[J].海军医学杂志,[15]JUNGHJ,PRIEFERR.TachykininNK2antagonistfortreatments 2022,43(9):973-977.ofvariousdiseasestates[J].AutonNeurosci,2021,235:102865. 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