随着CDK4/6抑制剂在绝经后HR /HER2-晚期乳腺癌患者中被证明可以显著改善PFS,其在绝经前HR /HER2-晚期乳腺癌患者的应用也受到越来越多临床专家的关注。结果显示研究者评估的PFS palbociclib GnRHa AI组对比卡培他滨组分别为20.1个月 vs 14.4个月,在PFS的亚组分析中,各亚组显示出CDK4/6抑制剂 内分泌治疗更优的趋势,而在年龄>35岁、既往没有接受过化疗以及没有内脏转移的患者中CDK4/6抑制剂 内分泌治疗具有更加显著的获益。
【JCO】SOFT &TEXT研究反思:绝经前HR 早期乳腺癌辅助治疗的共识和争议编译:肿瘤资讯编辑部来源:肿瘤资讯。总体而言,SOFT &TEXT研究中入组了约700例(12%)HER2 患者,这些患者大多数接受过化疗:SOFT研究313例(19%)患者在化疗后仍然为绝经前状态,TEXT研究中276例(17%)患者在开始化疗时接受OFS治疗。当同时给予化疗和OFS时,SOFT &TEXT研究能否指导临床使用,如SOFT研究中的序贯使用还是如TEXT研究中的同时使用?
【ASCO 2017】殷咏梅教授点评MONARCH 2,Abemaciclib 氟维司群延长内分泌耐...作者:殷咏梅教授来源:肿瘤资讯III期双盲临床研究MONARCH2结果今日发布,针对既往内分泌治疗失败的HR /HER2-晚期乳腺癌,MONARCH2研究的结果令人惊喜。综合比较三项针对内分泌治疗耐药晚期HR 乳腺癌患者的III期临床研究(PALOMA3、MONARCH2、BOLERO2),对内分泌治疗耐药的患者,相较于单纯内分泌治疗,内分泌联合靶向治疗均获得了显著的临床获益。
美国纪念斯隆-凯特林癌症中心的Jedd D. Wolchok等[1]在ASCO上报道,Ipilimumab联合Nivoluma一线治疗转移性黑色素瘤的疗效优于Nivoluma或Ipilimumab单药,联合治疗组及Nivoluma组的疾病无进展生存时间(PFS)及客观反应率(ORR)优于Ipilimumab组,联合治疗组的PFS及ORR分别为11.5个月和57.6%,Nivoluma单药组的PFS和ORR分别为6.9个月和43.7%,而Ipilimumab单药的PFS和ORR分别为2.9个月和19.0%。
Cardoso认为,就PALOMA 3研究整体结果而言,ESMO指南更有可能这样修订:“对于既往暴露于内分泌治疗的患者,氟维司群加用CDK4/6抑制剂能够显著改善中位PFS(6-7个月)和生活质量,但对OS(7个月)的改善不具有统计学意义,如果患者之前未使用过CDK4/6抑制剂,则其是优选治疗方案。”SOLAR-1研究显示,在PIK3CA突变的HR /HER2-晚期乳腺癌患者中,Alpelisib 氟维司群治疗相比氟维司群单药治疗可延长中位PFS近一倍。
哌柏西利+氟维司群组的中位OS为34.9个月,安慰剂+氟维司群组的中位OS为28.0个月(HR 0.81;在既往内分泌治疗敏感的人群中,哌柏西利+氟维司群组的中位OS达到39.7个月,相比安慰剂+氟维司群组的中位OS(29.7个月)显著延长了整整10个月(HR 0.72,95% CI 0.55-0.94)!在绝经后患者中,哌柏西利+氟维司群组的中位OS为34.8个月,安慰剂+氟维司群组的中位OS为27.1个月,哌柏西利联合组生存获益显著(HR 0.73;
如果把CDK4/6抑制剂的相关研究汇总,可以看到在一线治疗中,CDK4/6抑制剂联合AI可以明显改善患者的PFS,所以单一使用传统AI的时代可能会慢慢的进入尾声。在NCCN指南中现在推荐,如果是AI敏感的患者,可以先选择AI CDK4/6抑制剂,再尝试依维莫司 依西美坦或氟维司群 CDK4/6抑制剂,进展后应用未选择的二线治疗方案进行三线治疗,而对于一些高危患者也应该考虑到直接应用化疗。
2017 ASCO年会晚期乳腺癌研究进展解读。入组患者为既往接受(新)辅助内分泌治疗结束12个月内进展,或一线内分泌治疗进展后未行化疗的转移性乳腺癌患者。TREnd研究是一项Ⅱ期开放性多中心研究,入组HR+/HER2-曾接受过1线或2线内分泌治疗进展的、绝经后转移性乳腺癌患者。此外,Abemaciclib除MONARCH1、MONARCH 2以外,目前还有MONARCH 3研究,是一项Abemaciclib联合非甾体芳香化酶抑制剂(AI)治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ⅲ期研究。
拉帕替尼加曲妥珠单抗双重抗HER2治疗联合AI对HER2阳性、HR阳性绝经后转移性乳腺癌患者疗效的Ⅲ...患者按照 1:1:1 随机入组,截止至 2016 年 3 月 11 日共 355 例患者参与了本次分析,分别为AI+ 曲妥珠单抗 + 拉帕替尼(共 120 例)、AI+ 曲妥珠单抗(共 117例)、AI+ 拉帕替尼(共 118 例)三个组。AI+双靶组、AI+拉帕替尼组、AI+曲妥珠单抗组总有效率(ORR):依次为 32%、14%、19%;
[综述]HR/HER2阳性乳腺癌:联合治疗现状。TAnDEM试验显示,AI(阿那曲唑)组的中位PFS/至进展时间(TTP)为2.4个月,试验组(阿那曲唑/曲妥珠单抗)为4.8个月(p = 0.0016),两组的总缓解率(ORR)为7% vs 20%,临床获益率(CBR)为28% vs 43%。24周的pCR率更高(24.2% vs 12.2%),主要是由于ER阳性亚组患者的结果(33.2% vs 8.7%),而ER阴性患者的pCR率很相似,显示HT和抗HER2治疗的联合更有效。
郭宇教授:早期HR 乳腺癌内分泌治疗时长的选择。奥地利乳腺癌和结直肠癌研究组在ABCSG 6a关于延长内分泌治疗的研究中,将在ABCSG 6临床试验5年内分泌治疗后延长2年阿那曲唑治疗获益者中分成两组,一组继续行3年阿那曲唑治疗,另一组则终止治疗,结果显示延长内分泌治疗可使乳腺癌患者获益。aTTom试验入组了6953例乳腺癌患者,完成5年他莫昔芬治疗后随机接受5年他莫昔芬延长治疗或终止内分泌治疗。
乳腺癌他莫昔芬2~3年后延长AI治疗,获益几多?12月7日全体大会上,研究者口头报告了DATA研究,该研究旨在评估雌激素受体阳性乳腺癌患者辅助他莫昔芬治疗2~3年后,延长芳香化酶抑制剂阿那曲唑(AI)治疗时间能否改善患者生存。而亚组分析显示,部分患者可从延长AI治疗中获益:在MA17、NSABP-833和ABCSG6a三项研究中,5年他莫昔芬治疗后延长AI能改善患者的DFS,但还没有研究对5年序贯内分泌治疗中继续延长AI进行过评价。
绝经后乳腺癌延长使用来曲唑:间歇给药还是连续给药?进一步分析其他的次要研究终点,ITT人群中达到乳腺癌事件终点的患者431例(9%),其中来曲唑间歇给药组214例(9%),连续给药组217例(9%),两组患者无统计学差异(HR 0.98,95% CI 0.81–1.18; p=0.84;图3B)。预估的5年无远处转移的乳腺癌患者比例,来曲唑间歇给药组为93.2%(95%CI:92.0-94.2),连续给药组为92.5%(95%CI:91.3-93.5)(图4B)。
【JCO】16年长期随访结果:低脂饮食可降低乳腺癌总体死亡率编译:肿瘤资讯编辑部来源:肿瘤资讯2017年6月27日,《临床肿瘤学杂志》在线发表了妇女健康倡议饮食调整研究长期随访的结果,统计了中位8.5年饮食干预期和中位16.1年随访期间,所有累积确诊为乳腺癌的患者,低脂饮食对乳腺癌特异性死亡和乳腺癌总体死亡率的长期影响。图2.研究中两组人群乳腺癌发病率,乳腺癌特异性死亡和乳腺癌总体死亡率比较。B.乳腺癌总体死亡率.
CDK4/6 抑制剂则有 Palbociclib、Ribociclib 和 Abemaciclib 三个药物。一线内分泌治疗期间进展)的乳腺癌患者,2︰1 随机分组接受 Abemaciclib 联合氟维司群治疗组或安慰剂联合氟维司群治疗组,首要研究终点为研究者评估 PFS,次要终点为总生存(OS),病灶缓解情况、临床获益率以及药物安全性。可见 Abemaciclib 联合氟维司群显著提高了 HR+/HER2- 晚期内分泌治疗失败乳腺癌患者的 PFS 和 ORR,为该类患者带来了新的希望。
诺华肿瘤学全球药物开发负责人Samit Hirawat表示,“存在内脏转移的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者通常预后较差,并且比那些没有内脏转移的患者具有更高的治疗耐药性和疾病进展风险。此次来自3项关键性III期研究的亚组分析数据,重申了CDK4/6抑制剂组合疗法(如Kisqali联合氟维司群或一种芳香酶抑制剂)对于所有患者、尤其是那些有内脏转移的患者是延长疾病进展的最强选择。”
IMpassion130研究比较了抗PD-L1阿特珠单抗(atezo)+蛋白结合型紫杉醇(nP)与单独使用nP对未经治疗的局部进展或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者的疗效,发现atezo能改善其中PD-L1阳性患者的生存。不过,在PD-L1阳性的患者中,atezo+nP的治疗方案还是较安慰剂+nP组延长了患者的中位OS(25.0月 vs 18.0月)以及2年时OS(51% vs 37%),给患者带来了生存获益(HR=0.71, 95%CI: 0.54, 0.93)。
创新机制、更强疗效、更优生活:氟维司群开启乳腺癌精准内分泌治疗新时代(一)内分泌治疗一直是乳腺癌治疗的重要手段之一,氟维司群(芙仕得?)500 mg于2015年5月在中国上市,为临床医师和乳腺癌患者提供了新的药物治疗选择,为乳腺癌内分泌治疗再添有力武器。北京大学肿瘤医院宋国红教授在报告中指出,对于绝经前HR阳性晚期乳腺癌,应首选卵巢功能抑制联合内分泌治疗,其中内分泌治疗方案应遵循绝经后患者用药指南。
在ER 乳腺癌中,生长因子受体以及下游信号转导通路PI3K/AKT/m-TOR的活化是内分泌继发耐药的主要机制之一,抑制PI3K/AKT/m-TOR通路的异常激活可作为克服ER 乳腺癌内分泌耐药的治疗策略,其中mTOR抑制剂的研究最为成熟。一项II期研究PrECOG0102,探索了氟维司群±依维莫司用于AI治疗耐药的HR /HER2-绝经后晚期乳腺癌,结果显示,氟维司群 依维莫司相比于单用氟维司群,可显著延长PFS,两组mPFS分别为10.4 vs. 5.1个月(HR=0.60;
内分泌治疗是激素受体阳性(HR )的乳腺癌辅助及晚期治疗的主要手段,近几十年来,内分泌治疗药物不断的创新与发展,从最早的选择性雌激素受体调节剂(SERM)类药物治疗,到芳香化酶制剂(AI)时代的建立再到AI 时代到来,治疗模式不断改变。受限于研究设计,目前及未来可能都很难提供对比5 年AI治疗后继续AI和更换TAM治疗疗效的相关结果,但基于目前已有的证据,一方面患者可耐受已接受的5 年内分泌治疗,为内分泌依赖患者;
是科学,也是艺术,展望HR 晚期乳腺癌一线内分泌治疗作者:袁芃来源:肿瘤资讯。CDK4/6抑制剂联合氟维司群:MONARCH-2研究13,14入组了HR+,内分泌治疗耐药(新辅助或辅助内分泌治疗1年内复发或一线内分泌治疗进展)的晚期乳腺癌,分别接受Abemaciclib联合氟维司群或氟维司群单药治疗,主要终点为研究者评估的PFS。对于无内分泌耐药风险的患者,氟维司群是晚期一线内分泌的标准单药治疗;
激素受体阳性乳腺癌治疗新探索。2016年11月16日诺华中国肿瘤药品事业部医学部举办的上海乳腺癌全程管理研讨会上,复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授分析了“激素受体阳性乳腺癌的靶向治疗”,第二军医大学附属长海医院盛湲教授展示了“双膦酸盐辅助治疗早期乳腺癌的研究与探索”,上海交通大学附属瑞金医院朱丽教授则介绍了“CDK4/6抑制剂在激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌中的研究进展”。
胡夕春、金锋教授:降低复发风险,内分泌治疗策略该如何调整?目前,内分泌一线治疗中,氟维司群是最好的单药治疗选择,其PFS在一线内分泌治疗中最长。随着内分泌治疗的持续发展,多种新型药物不断出现,多个临床研究一次又一次地证实内分泌治疗在乳腺癌治疗中的基石地位,如今内分泌治疗已贯穿应用于早晚期乳腺癌患者。对于HR 晚期乳腺癌患者,氟维司群是一线内分泌治疗中PFS最长的单药,也是指南推荐的内分泌治疗首选;
[2017ASCO]姚和瑞教授:HER2阳性MBC研究热点之靶向优化。T-DM1±帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性乳腺癌的疗效并不优于传统TH方案,似乎一线治疗T-DM1的挑战未能成功。有趣的是,本次ASCO会议上又报道了一项双靶 内分泌治疗的新研究—ALTERNATIVE(Abstract 1004),该研究旨在(新)辅助或晚期一线曲妥珠单抗 化疗进展后的HER2 /HR 晚期乳腺癌患者中,评估拉帕替尼(L) 曲妥珠单抗(T)联合AI对比单靶T AI或L AI的疗效。
【CDK4/6i学院】CDK4/6抑制剂联合方案一线治疗HR /HER2-晚期乳腺癌,生存获益的同时...指导老师:中南大学湘雅医院 王守满教授 病例分享:中南大学湘雅医院 胡煜博士病例点评:福建省肿瘤医院 刘健教授 福建省肿瘤医院 吴凡博士。PALOMA-2研究也显示,对于一线接受CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者,非内脏疾病和内脏疾病患者的首次肿瘤缓解时间分别为2.9个月和4.3个月【1】。
[中欧肿瘤论坛]HR阳性乳腺癌热点议题解读——潘跃银教授、郑莹教授和张敬杰教授专访。长期从事肿瘤预防控制工作,曾经就职上海市疾病预防控制中心、上海市肿瘤防治研究办公室,专业领域工作涵盖肿瘤登记和监测、常见肿瘤社区防治干预、肿瘤筛查和早发现,以及乳腺癌等肿瘤流行病学研究工作以及肿瘤防治的健康教育和科普,建立起了以人群为基础的乳腺癌患者队列和大肠癌筛查人群队列。
乳腺癌诊疗圆桌派丨宋国红教授携手赵建新教授、程琳教授共谈HR /HER2-晚期乳腺癌和HER2 靶...乳腺癌靶向药物主要是针对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者和HER2+乳腺癌患者,首先,从HER2+乳腺癌靶向治疗开始,目前取得突飞猛进的是曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双靶治疗,两位专家所在的外科应该比较关注新辅助靶向治疗,请两位谈一下双靶治疗在新辅助治疗中的进展和经验。
在Monaleesa-3研究中,对于内分泌治疗敏感的一线人群,单药氟维司群组的mPFS也达到18.3个月[3],也许对内分泌治疗敏感的患者,单独的氟维司群一线内分泌治疗也可以有充分的获益,而对于内分泌耐药的患者,包括PALOMA-3[4]、MONARCH-2[5]、SOLAR-1[1]在内的多项临床研究结果均已证实以氟维司群为基石的靶向联合治疗方案可以显著延长患者PFS,是这类患者的治疗选择。
NCCN乳腺癌指南内分泌治疗更新|王海波教授解读:推荐氟维司群联合CDK4/6抑制剂用于HR /HE...作者:王海波来源:肿瘤资讯。图2 氟维司群联合CDK4/6抑制剂方案作为晚期乳腺癌一线治疗写入指南。结果显示,接受氟维司群+ribociclib一线治疗的患者,氟维司群+ribociclib组的PFS显著优于氟维司群单药组,联合治疗组的mPFS尚未达到,氟维司群+安慰剂组患者的mPFS为18.3个月,差异有显著统计学意义,HR 0.577(0.415~0.802)。