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子宫肌瘤

 子孙满堂康复师 2014-12-12

症状体征

通常,我们说的子宫肌瘤就是指的子宫平滑肌瘤,是女性生殖器官中常见的良性肿瘤。

根据生长的位置的不同,可以划分为 浆膜下肌瘤、肌壁间肌瘤、粘膜下肌瘤或宫颈肌瘤、阔韧带肌瘤等,由不同类型的子宫肌瘤可表现出月经过多、下腹部包块或排尿、排便困难等临床表现。

发病的年龄通常是在35岁的妇女中,约有20%的人患有子宫肌瘤,但由于肿瘤的发展缓慢而没有什么临床的症状,所以有些情况下,是因为身体检查无意间查到此病,所以大部分人是没有得到更早的治疗,甚至没有治疗。

药物治疗

治疗原则

1.随访观察:适用于肌瘤不大、月经量增多不明显者。

2.雄激素治疗:适用于肌瘤不大、月经量增多不明显的近绝经期患者。

3.手术治疗:是该病的主要治疗方法。米司非酮治疗:适用于子宫较大,月经多的手术前治疗。

用药原则

1.手术后预防感染及补充液可按框限“A”给药。

2.同时有轻度贫血者可按框限“A”及“B”给药。

3.如术前有继发性贫血或手中出血多者可根据贫血程度予以输血或人血白蛋白

徐州竹林寺中医药研究所所制药品皆源于竹林寺女科千年妇科中医秘方,诸秘方由竹林寺僧医衣钵相传至今,历经千年临床验证,疗效卓著可靠。

子宫肌瘤期待疗法

期待疗法即为定期随诊观察,而不需要特殊处理。主要适于子宫肌瘤大小<5cm,无症状或症状不明显的子宫肌瘤患者,若为近绝经妇女,期待绝经后肌瘤可以自然萎缩。

每3~6个月复查1次,随诊期间注意有无症状出现,子宫肌瘤是否增大。每次随诊需做妇科检查并辅以B超检查。随诊过程中若出现月经过多压迫症状或肌瘤增大尤其速度较快者,则需及时采用相应治疗。在有规律的定期随诊监护下,对无症状的子宫肌瘤行期待疗法是妥当的。还应注意,绝经后少数患者子宫肌瘤并不萎缩反而增大者,应加强随访。

子宫肌瘤药物治疗

子宫肌瘤是性激素依赖性肿瘤,临床采用激素药物治疗,历时已逾半个世纪,曾试过多种药物,但根治肌瘤的药物仍处于探索过程中。

子宫肌瘤药物治疗适用于:

A.术前辅助治疗,这是目前应用最多的适应证,大肌瘤伴有严重子宫出血,术前临时用药使子宫肌瘤缩小后手术,使术中出血减少而且操作容易尤其是子宫肌瘤剔除术。值得注意的是若行子宫肌瘤剔除术,有些子宫肌瘤因术前应用药物而缩小,可使术者术中难以发现而被遗漏,因而会增加子宫肌瘤剔除术后“复发”的机会。

B.子宫肌瘤合并不孕患者,经药物治疗后子宫肌瘤缩小,为受孕改善条件。

C.近绝经期患者采用药物治疗后,有些患者可以提前过渡到绝经,肌瘤随之自然萎缩。

D.子宫肌瘤患者有严重合并症,暂不能接受手术者,可以采用药物治疗,控制子宫肌瘤生长,暂缓手术。

子宫肌瘤传统手术治疗

子宫肌瘤的传统手术方法有很多种,有全子宫切除术,次全子宫切除术,子宫肌瘤剔除术等,子宫动脉栓塞术,途径有大创开腹,微创宫腹腔镜及介入栓塞治疗之分。这些方法都各有利弊,应根据患者的具体情况来选择合适的方法。

A.子宫切除治疗的优点是由于切除了子宫,解除了对新发子宫肌瘤的担忧。而失去子宫后的诸多不良影响:开刀切除本身是一种伤害疗法;术中可能出现麻醉意外等;术后有可能出现肠粘连等手术并发症;出现盆腔松弛;此外卵巢少了子宫动脉上行支的血液供应,易发生早衰、更年期提前等,可能影响女性性生活,甚至部分女性性格改变等等。

B.微创治疗的优点是可保留子宫,瘢痕小,创伤较小。腹腔镜治疗更容易复发,其中1/3患者需再次手术,术中可有大出血、损伤周围脏器的风险,术后有疤痕及肠粘连等副作用。子宫动脉栓塞治疗,术后可引起发热、疼痛、盆腔感染、栓塞正常脏器、影响性功能等并发症;同时有X线的辐射影响。 

子宫肌瘤无创治疗(超声消融治疗)

超声消融治疗是目前治疗子宫肌瘤的最安全有效方法。它是一种新的非侵入性(不开刀、不穿刺)治疗子宫肌瘤的局部物理治疗手段,它通过从体外将高强度超声聚焦在体内的子宫肌瘤处,依靠焦点区域高强度超声产生的高温、空化效应等机制,使子宫肌瘤组织凝固性坏死,以达到局部灭活子宫肌瘤的目的,阻止子宫肌瘤的进一步生长。坏死组织可逐渐被吸收或纤维化,使子宫肌瘤萎缩变小,从而达到减轻或缓解由子宫肌瘤引起的相应症状的目的。

超声消融治疗适用于:诊断明确的子宫肌瘤,排除了子宫肉瘤,子宫其它病变以及宫颈非良性病变;治疗设备的监控B超能显示的子宫肌瘤。适合于70%-80%的子宫肌瘤患者。

饮食保健

食疗方(下面资料仅供参考,详细需要咨询医生)

1.消瘤蛋

鸡蛋2个、中药壁虎5只、莪术9克,加水400克共煮,待蛋熟后剥皮再煮,弃药食蛋,每晚服1次。

功效:散结止痛,祛风定惊。适宜气滞血淤型。

2.二鲜汤

鲜藕120克切片、鲜茅根120克切碎,用水煮汁当茶饮。

功效:滋阴凉血,祛淤止血。适宜月经量多,血热淤阻型。

3.银耳藕粉汤

银耳25克、藕粉10克、冰糖适量,将银耳泡发后加适量冰糖炖烂,入藕粉冲服。

功效:有清热润燥止血的功效。适宜月经量多,血色鲜红者。

4 益母草50~100克,陈皮9克,鸡蛋2个,加水适量共煮,蛋熟后去壳,再煮片刻,吃蛋饮汤。月经前每天1次,连服数次。

5 元胡、艾叶、当归各9克,瘦猪肉60克,食盐少许。将前3味加水3碗,煎成1碗,去药渣,再入猪肉煮熟,用食盐调味服食。月经前每天1剂,连服5~6剂。

6 未孵出的带毛鸡(鸭)蛋4个、生姜15克、黄酒50毫升。先将带毛鸡(鸭)蛋去壳、毛及内脏,加黄酒、生姜同煮熟,调味后服食。月经前每天1剂,连服数日。

7 丝瓜籽9克,红糖适量,黄酒少许。把丝瓜籽焙干,水煎取汁,加黄酒、红糖调服。月经前每天1次,连服3~5天。

8 白术250克,苍术250克,茯苓250克,生姜150克,大枣100枚。前3味洗净烘干,研细过筛,大枣去核,生姜研成泥后去姜渣。以姜枣泥调和药粉为膏,防腐贮存备用。早晚各服30克,米酒送服。

9 苡仁根30克,老丝瓜(鲜品)30克,水煎取汁,加红糖少许调味服食,每日1剂,连服5天。

子宫肌瘤最好不要吃那些食物?

1、忌食辣椒、麻椒、生葱、生蒜、酒类、冰冻等刺激性食物及饮料。

2、禁食桂圆、红枣、阿胶、蜂王浆等热性、凝血性和含激素成分的食品。

预防护理

【预防】

1,定期参加妇科普查,以便早期发现,早期治疗。

2,有子宫肌瘤者更要做好避孕工作,一旦怀孕,对人流手术带来一定难度,易出血多。

3,中药治疗子宫肌瘤时要定期作妇科检查和B超检查,了解子宫肌瘤变化情况,如发现以下情况,应作手术治疗:

(1)有明显症状,特别是月经过多或腹痛,治疗无效者。

(2)子宫肌瘤迅速增大,或大于3个月妊娠子宫者。

(3)子宫肌瘤伴变性者。

(4)子宫肌瘤位于子宫颈部或突出于阴道者。

4,子宫肌瘤合并妊娠的处理

(1)妊娠期应在严密观察下,注意预防流产或早产的发生,如肌瘤过大,估计难以继续妊娠者,应及早手术。

(2)分娩时要注意避免胎位异常,滞产和胎盘滞留的发生,如肌瘤阻塞产道坝u须作剖宫产术。

(3)产后要注意预防出血及感染。

【易发人群】

与十几年前相比,子宫肌瘤越来越青睐三四十岁的中年女性,特别是未育,性生活失调和性情抑郁这三类女性,妇科专家介绍,子宫肌瘤的具体原因目前尚不十分明确,但研究表明,激素分泌过于旺盛,是导致子宫肌瘤的最普遍原因,而女性的这三种行为模式,是造成内分泌紊乱,导致激素分泌过剩的罪魁祸首。

第1类:未育女性提前进入更年期

女性一生原始卵泡数目有限,排卵的年限约有30年,妊娠期和哺乳期,由于激素作用,卵巢暂停排卵,直至哺乳期的第4~6个月才恢复,卵巢由此推迟了一定数量的排卵,有生育史的女性要较晚进入更年期,而未育女性得不到孕激素及时有效保护,易发生激素依赖性疾病,子宫肌瘤就是其中之一,权威研究表明,女性一生中如果有一次完整的孕育过程,能够增加10年的免疫力,而这10年的免疫力,主要针对的是妇科肿瘤

第2类:性生活失调影响子宫健康

传统中医学讲,子宫肌瘤归属于“症瘕”(肚子里结块的病)范畴,而“症瘕”的形成多与正气虚弱,气血失调有关,中医讲解“症瘕”:妇人为性情中人,夫妻不和,势必伤及七情,七情内伤,气机不畅,气血失调,气滞血淤,淤积日久,则可为“症瘕”,可见,夫妻间正常的性生活刺激,可促进神经内分泌正常进行,使人体激素正常良好地分泌,而长期性生活失调,容易引起激素水平分泌紊乱,导致盆腔慢性充血,诱发子宫肌瘤。

第3类:抑郁女性多发子宫肌瘤

中年女性面临着工作和家庭的双重精神压力,易产生抑郁情绪,而伴随着绝经期的到来,女性开始出现“雌激素控制期”,在这个时期中,女性自身的抑郁情绪,很容易促使雌激素分泌量增多,且作用加强,有时可持续几个月甚至几年,这同样是子宫肌瘤产生的重要原因。

中医讲情绪对子宫肌瘤的影响时提到:“气滞,七情内伤,肝失条达,血行不畅滞于胞宫而致,表现为下腹痞块,按之可移,痛无定处时聚时散,精神抑郁,胸胁胀满,”讲的也是这个道理。

【家庭防治】

1,治疗子宫肌瘤的家用妙方:

(1)按医生处方,口服子宫肌瘤散,每日3次,每次15克,连服三个月观察疗效。

(2)取王不留行100克,夏枯草,生牡蛎,苏子各30克,水煎服,每日或隔日1剂,30剂为一疗程。

(3)如果月经较多,可在医生指导下,肌肉注射丙酸睾丸酮25毫克,每周两次,共治疗8次。

2,患子宫肌瘤后应注意:

(1)防止过度疲劳,经期尤须注意休息。

(2)多吃蔬菜,水果,少食辛辣食品。

(3)保持外阴清洁,干燥,内裤宜宽大,若白带过多,应注意随时冲洗外阴。

(4)确诊为子宫肌瘤后,应每月到医院检查:次,如肌瘤增大缓慢或未曾增大,可半年复查1次;如增大明显,则应考虑手术治疗,以免严重出血或压迫腹腔脏器。

(5)避免再次怀孕,患子宫肌瘤的妇女在做人工流产后,子宫恢复差,常会引起长时间出血或慢性生殖器炎症。

(6)如果月经量过多,要多吃富含铁质的食物,以防缺铁性贫血

(7)不要额外摄取雌激素,绝经以后尤应注意,以免子宫肌瘤长大。

(8)需要保留生育能力而又必须手术治疗的,可采用肌瘤挖除术。

3,生活保健

(1)食疗:

①益母草50~100克,陈皮9克,鸡蛋2个,加水适量共煮,蛋熟后去壳,再煮片刻,吃蛋饮汤,月经前每天1次,连服数次。

②元胡,艾叶,当归各9克,瘦猪肉60克,食盐少许,将前3味加水3碗,煎成1碗,去药渣,再入猪肉煮熟,用食盐调味服食,月经前每天1剂,连服5~6剂。

(2)血瘀证

表现:腹中积块坚硬,固定不移,疼痛拒按,月经量多,行经时间延长,色暗有块,或面色晦暗,乳房有结块,舌暗边有瘀点,瘀斑,脉沉涩。

中成药:桂枝茯苓丸,每次6克,每日2次,温黄酒送服,以上2种成药,经期停用。

食疗:

①未孵出的带毛鸡(鸭)蛋4个,生姜15克,黄酒50毫升,先将带毛鸡(鸭)蛋去壳,毛及内脏,加黄酒,生姜同煮熟,调味后服食,月经前每天1剂,连服数日。

②丝瓜籽9克,红糖适量,黄酒少许,把丝瓜籽焙干,水煎取汁,加黄酒,红糖调服,月经前每天1次,连服3~5天。

(3)痰湿

表现:下腹包块,隐隐作痛,按之柔软,带下量多,色白粘稠,胸脘痞闷,怕冷,形体肥胖,舌质紫暗,舌苔白腻,脉濡细。

中成药:①六君子丸,每丸6~9克,每日2~3次,温开水送服。

参苓白术丸,每次6克,每日2次,空腹时大枣煎汤或温开水送服。

食疗:

①白术250克,苍术250克,茯苓250克,生姜150克,大枣100枚,前3味洗净烘干,研细过筛,大枣去核,生姜研成泥后去姜渣,以姜枣泥调和药粉为膏,防腐贮存备用,早晚各服30克,米酒送服。

②苡仁根30克,老丝瓜(鲜品)30克,水煎取汁,加红糖少许调味服食,每日1剂,连服5天

(4)消瘤蛋 鸡蛋2个,中药壁虎5只,莪术9克,加水400克共煮,待蛋熟后剥皮再煮,弃药食蛋,每晚服1次, 功效:散结止痛,祛风定惊,适宜气滞血淤型。

(5)二鲜汤 鲜藕120克切片,鲜茅根120克切碎,用水煮汁当茶饮。

功效:滋阴凉血,祛淤止血,适宜月经量多,血热淤阻型。

(6)银耳藕粉汤 银耳25克,藕粉10克,冰糖适量,将银耳泡发后加适量冰糖炖烂,入藕粉冲服。

功效:有清热润燥止血的功效,适宜月经量多,血色鲜红者。

【家庭自疗】

1,按摩 患者仰卧,施术者站于其旁,用拇指指腹按揉神阙,气海,关元,天枢,四海,归来,子宫,气冲,血海,三阴交穴,每穴1分钟,再用手掌搓热后,放置小腹部,沿顺时针方向摩腹36圈后,改逆时针方向摩腹36圈,最后用手掌自上而下平推腰背部10~15次,以酸胀为度,每日按摩1次,10次为疗程,经期停止按摩。

2.敷贴法

①透骨草15克,独活15克,白芷15克,鳖甲20克,三棱15克,莪术15克,丹参20克,红花15克,赤芍15克,共轧为粗末,装入布袋后蒸热温熨下腹,每日1~2次,每次20~30分钟,每包可连续使用5~7次,10天为1疗程,经期停用。

②蜣螂1条,威灵仙10克,分别焙干研末,用适量黄酒调敷脐中,膏药盖贴,每日1次,每次约贴1小时,经期停用。

③南星,白芥子各15克,厚朴,半夏,枳壳各12克,白芷,艾叶各10克,葱白6克,共研粗末,装入布袋后喷湿,隔水蒸半小时,趁热熨于脐下,每日1次,每次20分钟,每剂可连续使用5~7天,10次为1疗程。

④半夏10克,葱白6克,共捣为泥,敷于脐中覆以伤湿膏,每日1换,5天为1疗程。

【生活提示】

子宫肌瘤压迫周围脏器时,宜作手术切除肌瘤,对于年龄在40岁以下,出血量多并出现贫血等并发症时,可以考虑手术根治(仅限于不再生育的妇女),年龄大于45岁者宜保守治疗,度过更年期后,不治而愈(出血停止),经期要慎用活血化瘀的药物,以防出血量增加,饮食上也应以清淡饮食为主,禁食辛辣煎炸之品,并适当休息,对于出血量多,急性失血,出现头晕眼花,心悸,面色苍白者应到医院治疗,以防发生失血性休克

【术后保养】

首先,要确定患者的手术性质,是子宫肌瘤剔除术,还是子宫全切术,一般子宫肌瘤的患者过来更年期,都是连子宫和子宫劲全切的,如果是前者,肌瘤剔除,那么和剖腹产手术没什么区别,创面小,出血少,相对恢复容易,如果是后者,那么属于肌瘤剔除加器官摘除,相对创面和出血量都要比前者大,一般恢复期都在1-2个月之间,修养的方法和坐月子差不多,很多患者已为人母自己应该清楚的,只要不受凉不劳累,安静休息就好,另外,子宫肌瘤的手术切口很特别,注意是在肚脐下三寸的地方,横切口,不是竖的,所以恢复起来比别的手术要容易,手术过后的一两天,尤其是当天夜里比较难熬,家人多关心一下就好,另外,根据个人情况,如果保留子宫,并且患者还没绝经,那还要继续服用半年的药物控制月经到来,术后的病人一般都会全身发虚或者腰疼,不过只要安静修养问题都不大,人在生病的时候家人的关心最重要啊。

病理病因

(一)发病原因

1.子宫肌瘤的组织发生

子宫肌瘤的组织起源目前意见尚未一致,有人认为是由未成熟的子宫壁平滑肌细胞增生所产生,也有学者认为是发生于子宫血管壁的平滑肌组织,早在20世纪70年代初,Townsend通过X连锁的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphatedehydrogenase,G6PD)的同工酶分析发现从同一子宫而来的随机分布的不同肌瘤的平滑肌细胞都具有完全相同的G6PD电泳类型,这提示这些肿瘤起源于一个单个的肌瘤平滑肌细胞,即每一个子宫肌瘤都是以单细胞起源的,随后的研究(Mashal RD,1994)是在X染色体上,在雄激素受体基因中,包含三脱氧核苷酸重复的克隆试验,这个基因座比G6PD同工酶基因座具有高度多态性,这种单克隆试验与多数肌瘤是单一起源的结果是一致的,故认为子宫肌瘤是衍生于单个肌瘤平滑肌细胞的单克隆肿瘤,多发性子宫肌瘤可能是由于在子宫肌层内多灶性潜伏的细胞所形成的多源性单克隆肿瘤,组织学研究发现生长时期不长的微小子宫肌瘤不但富有含肌丝的成熟平滑肌细胞,而且也发现有似孕18~20周胎儿子宫中见到的未成熟平滑肌细胞,推测人类子宫肌瘤的发生可能是来自子宫内未分化的间叶细胞,在某些病理条件下增生,分化为平滑肌细胞而形成子宫肌瘤的。

2.子宫肌瘤的遗传学

早在20世纪90年代初Rein就指出体细胞突变是肌瘤形成中的起始事件,体细胞突变包括从点突变到染色体丢失和增多的多种染色体畸变,首先是单克隆起源的体细胞突变,并对突变肌细胞提供一种选择性生长优势,其次是多种与肌瘤有关的染色体的重排,细胞遗传学一致证实子宫肌瘤具有染色体的结构异常,一般认为在子宫肌瘤组织培养中有53.9%~65.6%为正常核型,有34.4%~46.1%为非随机的染色体异常核型,子宫肌瘤所涉及的畸变染色体常见者为6,7,10,12,14,还有1,2,3,4,5,13,15,22和X,这些染色体或为单一改变或与其他染色体一起改变,常见的畸变区域为7q21-22;12q14-15;14q21-24和6p21,最常见的染色体畸变类型为t(12;14)(q14-q15;q23-24);Tri(12);t(6;10)(p21;q);del(7)(q22q32);del(3)(q),此外还有del(X);rea(X) (p11-p22);r(1);t(5;12);INV (5;12) INS(3),子宫肌瘤发现的多种不同类型的染色体重排中,常见的包括易位(t);三体(Tri)和缺失(del),易位能阻断基因序列或引起融合基因的形成,可能完全取消蛋白的功能或者转化成功能新颖的嵌合体蛋白,三体多通过增加基因量来增加基因表达,而染色体丢失通常引起基因功能的丢失,存在于子宫肌瘤中不同类型的染色体异常可能预示着肿瘤生长和发展的异质的遗传学途径(Gross KL and Morton CC,2001)。

子宫肌瘤中最常见的染色体易位t(12;14)(q14-15;q23-24),在有核型重排的肌瘤中约占20%,12号染色体长臂14-15区(12q14-15)包含着肿瘤形成的关键基因,通过对子宫肌瘤易位研究发现子宫肌瘤存在高速泳动族蛋白(High-mobility Group protein,HMG)基因家族中成员HMGI-C,它定位于12q13-15,动物实验证实HMGI-C是一个涉及间质组织细胞增殖和分化的DNA-结合蛋白,它在哺乳动物生长和发育中起着重要作用,在子宫肌瘤细胞中HMGI-C频繁重排提示这些基因直接包含在这些肌瘤的畸变生长调控中,一系列间质肿瘤的荧光原位杂交确认HMIGI-C在涉及12号染色体易位中是一个关键性基因,分子学研究也证实在子宫肌瘤中有HMGIC表达,而在相邻的正常平滑肌组织中则无表达。

一个与HMGIC相关的高速泳动族蛋白-HMGIY定位于6号染色体短臂上,在具有6p21重排的肌瘤中发挥着作用,荧光原位杂交研究确认HMGIY包含在这些重排中,并在带有6p21重排的肌瘤中发现有HMGIY的表达(Williams AJ,1997)。

HMGIC和HMGIY均从属于不均质的高速泳动族蛋白家族,它们直接调节各种不同的DNA决定族的活性,HMG蛋白分担不同的化学的和电泳的性能,它们的表达类型不同故反映在调节和功能上也有区别,在子宫肌瘤中12号染色体易位的研究显示HMGIC功能失调的各种各样的发病机制包括融合的mRNAs,HMGIC的缩短和HMGIC调节序列的瓦解等(Gross KIJ and Morton OC,2001)。

带有t(12;14)的子宫肌瘤中,14号染色体有一定意义,雌激素受体β基因(Estrogen receptorβ gene,ESR2)定位于14号染色体长臂(14q22-24),由于子宫肌瘤的生长是对雌激素的应答,故雌激素受体β基因是引人关注的,ESR2与t(12;14)断裂点位置的靠近,在构成肌瘤发病机制和病理学基础的分子学机制中可能有一定意义(Enmark E,1997),7号染色体丢失del(7)(q22q32)存在于大约17%核型异常的子宫肌瘤中(Ish-wad CS,1995),但也有报道del(7)发生率为35.6%,在子宫肌瘤中这种丢失比任何其他实体瘤中更常见,del(7)(q)肌瘤通常是具有正常46XX细胞的嵌合体,其基因最终定位于7号染色体长臂22区(7q22),由于该区含有高密度的基因,从而使肌瘤基因的识别工作复杂化。

在肌瘤中其他细胞遗传学异常包括rea(X;13),rea(10;13),Tri(12),涉及X染色体畸变包括del(X),t(X,5),t(X,12),INV(X,5),INV(X,12),其中X染色体短臂11-短臂22(Xpll-p22)优先受累,1号染色体重排主要表现为环状染色体形成,3号染色体以多种不同形式重排包括INS,del(q;p),t(3;7),其重排或单一发生或在其他染色体上与重排相伴随(Gross K1 and Morton,2001)。

在染色体异常的子宫肌瘤中,许多都是带有染色体正常细胞的嵌合体,这些异常核型与正常46XX相连,这种嵌合体核型能准确反映体内这些肿瘤的遗传学状况,这与大部分肌瘤是染色体正常的观点均提示肌瘤中细胞遗传学畸变是肿瘤形成过程中的重要改变(Morton CC,1998)。

子宫肌瘤的肿瘤基因型与临床表现型之间的研究表明核型重排的存在与肌瘤大小以及解剖定位相关联,Rein等(1998)对92例患者的114个肌瘤标本进行染色体核型与肌瘤大小相关性分析指出,在总体肌瘤标本中,73个(64%)核型正常,20个(18%)核型异常但无嵌合体,21个(18%)为嵌合体核型,核型异常无嵌合体者比核型正常者肌瘤平均直径明显增大(10.2±5.9cm∶5.9±4.2cm),核型异常无嵌合体者中,肌瘤直径>6.5cm者比<6.5cm者有明显高的核型异常比率(75%比34%),同时指出具有7号染色体丢失的肌瘤del(7)平均比具有12号染色体重排的肌瘤小(5.0cm∶8.5cm),但与核型正常的肌瘤大小相同,Brosens I等(1998)发现黏膜下肌瘤的重排率(12%)比浆膜下肌瘤(29%)和壁间肌瘤(35%)要少,这提示黏膜下肌瘤由于它们有比较低的染色体重排率而临床表型较小。

染色体畸变与组织学相比,染色体异常病例中全部组织学均显示为良性肿瘤,同为良性肿瘤但染色体却表现了一定程度的异质性,具有特殊组织学类型的子宫肌瘤发现有80%核型异常,而组织学典型病例染色体核型异常者相对较少,细胞遗传学的多相性提示在子宫肌瘤发生中可能涉及许多不同的体细胞突变,而在个体肌瘤中单一的体细胞突变可能是个体肌瘤对不同生长促进因素的不同反应的生物学基础。

3.性甾体激素在子宫肌瘤病因学中的作用 目前认为从子宫肌层细胞到肌瘤形成的转化过程可能涉及正常子宫肌层的体细胞突变和性激素及局部生长因子间复杂的相互作用,性激素包括雌激素和孕激素及许多肽类生长因子均被视为肌瘤生长的调节因子,在肌瘤的病因学中占有重要地位。

雌激素是肌瘤生长的主要促进因素,在临床上青春期前极少发生肌瘤,肌瘤随妊娠长大,随绝经后而缩小等现象所证实,生物化学研究证实肌瘤比其相邻的正常肌层组织中的雌二醇浓度有明显增高,肌瘤中雌二醇向雌酮的转化浓度明显低于正常肌层组织,肌瘤中雌激素受体浓度明显高于周边肌层组织,上述这些观察虽然都提示了肌瘤局部激素环境是高雌激素状态,但没有证明雌激素直接刺激肌瘤的生长,近年来分子生物学研究证实肌瘤比正常肌组织中雌,孕激素受体均明显增高(Viville B,1997),在肌瘤组织中芳香化酶P450的表达也增加(Sumitani H,2000),雌二醇可刺激子宫平滑肌细胞增殖,使子宫肌瘤的平滑肌细胞比相邻的平滑肌细胞显示较高的细胞核分裂活性并降低凋亡(Burroughs KD,2000),雌激素的致有丝分裂作用可能是通过其他因子及其受体来调节,表现在雌激素上调孕激素受体,上皮生长因子及胰岛素样生长因子而使肌瘤生长,雌激素也表现对肌瘤细胞外基质的调节,子宫肌瘤的细胞外基质主要是间质胶原蛋白,多糖蛋白及纤连蛋白,雌激素直接刺激Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白mRNA以及裂隙连接蛋白连接子-43,雌激素也刺激甲状旁腺激素相关肽的局部产生,这些雌激素调节基因的表达在肌瘤中均比在其毗邻的肌层组织中高,据此Anderson提出在肌瘤组织局部对雌激素的高敏感性在肌瘤的发病机理中是重要的(Rein MS,1995)。

自20世纪80年代以来,有愈来愈多的研究发现孕激素在肌瘤发病中有重要作用,组织学和生物化学的研究证实用醋酸甲孕酮治疗子宫肌瘤,其组织切片上每高倍视野有丝分裂相明显高于未治疗组,181份子宫肌瘤标本中,分泌期有丝分裂数(12.7/100HP)明显高于增殖期(3.8/100HP)和月经期(8.3/100HP),这种分泌期所增加的肌瘤内有丝分裂活性显示子宫肌瘤的生长受孕酮的影响,取自子宫肌瘤和正常肌层组织的平滑肌细胞培养后,超微结构显示在雌,孕激素条件下较单用雌激素或对照组培养的平滑肌细胞增生活跃,肌瘤细胞具有致密体的肌丝数目增加,这提示孕酮与肌瘤的分化有关,分子生物学技术证实肌瘤组织比其相邻近肌层中孕激素受体mRNA和孕激素受体蛋白表达均有增加,增殖抗原Ki-67明显升高提示这些被增强的孕激素受体介导的信号与肌瘤生长有关,在月经周期的分泌期,肌瘤中的表皮生长因子mRNA含量增加,这提示是孕激素而不是雌激素作为产生肌瘤表皮生长因子的调节者,分子生物学研究还显示在子宫肌瘤中,凋亡调控基因bcl-2蛋白表达增加,bcl-2蛋白能防止细胞程序化死亡(即凋亡)的正常过程,它受性激素及生长因子等多种因素的调节,正是通过孕激素的上调作用,子宫肌瘤的平滑肌细胞中bcl-2蛋白产物显著增加表明孕激素通过延迟或阻止子宫肌瘤中细胞程序化死亡,影响细胞增殖率(Matsao H,1997),20世纪80年代后期,有更多的临床实践证实孕激素在子宫肌瘤发病机制中的作用,采用GnRHa加孕激素治疗子宫肌瘤,体积无改变,而GnRHa加安慰剂组则肌瘤体积缩小,诱导肌瘤平滑肌细胞的凋亡可能是GnRHa治疗子宫肌瘤的分子学机制之一,应用米非司酮治疗子宫肌瘤,50mg/d,共3个月,B超显示肌瘤体积缩小49%,血中激素及受体测定显示E1,E2为卵泡期水平,孕激素降低,孕激素受体水平降低,而雌激素受体无改变,故认为肌瘤萎缩可能是通过直接对抗孕激素,而不是通过抑制雌激素而发挥作用(Murphy AA,1993),孕酮,孕激素和孕激素受体促进肌瘤增殖,它调节着肌瘤的有丝分裂活动,明显地影响着体细胞的繁衍,因而孕酮很可能以周期性方式增加体细胞的突变和刺激肌瘤的生长,这有助于肌瘤的形成(Rein MS,1995),有人在转化子宫肌瘤细胞株研究中证实孕激素受体表达依赖于雌激素,从而证实雌激素诱导的孕激素受体表达是肌瘤生长的机理之一(Sadovsky Y,1993),雌激素有上调雌激素受体和孕激素受体的作用,而孕激素仅下调雌激素受体,孕激素受体的激活可能刺激局部生长因子和(或)增加生长因子受体的含量。

子宫肌瘤患者循环中孕激素和雌二醇水平均没有增加,这反映肌瘤的生长均来源于末端器官对这些性激素敏感性的增加,子宫肌瘤中雌激素信息传导途径可能增强,通过分子杂交手段检测了雌激素受体mRNA水平以及蛋白的数量和功能,发现雌激素受体基因表达增强和雌激素受体水平增加,进一步证实在子宫肌瘤中,雌激素受体基因的转录和蛋白的翻译是增强的,肌瘤中孕激素受体mRNA和蛋白表达增加可能是功能性雌激素受体超表达导致末稍器官对雌激素敏感性增加的结果。

在子宫肌瘤的发病机理中,卵巢甾体激素及其受体起着关键性作用,Shimomura Y(1998)研究了卵巢甾体激素对增殖细胞核抗原(PCNA)在肌瘤中表达的影响,表明正常子宫肌层细胞中雌二醇可增加PCNA表达,孕激素则不能,而在肌瘤细胞中,雌激素和孕激素均能显著增加PCNA表达,这表明肌瘤细胞中,雌激素和孕激素对细胞增殖活性都有上调作用,而正常子宫平滑肌细胞中仅雌激素对其有上调作用,由此可知子宫肌层细胞转变成肌瘤细胞受雌激素和孕激素的双重影响,雌激素和孕激素之间通过自分泌和旁分泌作用互相调节,雌激素可增加肌瘤细胞孕激素受体含量,孕激素反过来又可进一步促进和维持雌激素的变化,二者互相影响共同促进肌瘤的生长。

在肢端肥大症患者中,子宫肌瘤发生率较高,这提示生长激素(growth hormone,GH)与肌瘤的生长有关,原位杂交方法证实生长激素受体mRNA定位于子宫肌层和子宫肌瘤细胞核和胞浆,生长激素可以通过增加胰岛素样生长因子-Ⅰ的间接途径或与子宫生长激素受体相互作用的直接途径在子宫上发挥作用,生长激素受体mRNA的存在提示人类子宫是生长激素作用的靶器官,生长激素可能促进和维持肌瘤的生长。

近年来研究还发现子宫肌瘤患者血清中PRL水平高于正常人群,子宫肌瘤组织局部PRL浓度,PRL受体及PRL mRNA水平均显著高于正常子宫肌组织,此外还发现子宫肌瘤组织中存在LH受体,雄激素受体(AR),性激素结合球蛋白(SHBG)以及催产素受体,HCG受体,其中LH受体和催产素受体含量低于周围正常子宫肌组织,而SHBG含量高于周围正常子宫肌组织,上述各种因素在肌瘤发生,发展中的具体生物学作用还有待进一步研究。

4.生长因子在子宫肌瘤病因学中的作用 最近几年的研究表明性甾体激素在细胞增殖和分化中的作用是通过生长因子的产物调节,生长因子对雌激素诱导细胞的生长和分化以自分泌和旁分泌的方式在组织局部起作用,在子宫肌瘤中,许多异常表达的生长因子在其他间质衍生的疾病中也有异常表达,因此提出许多肽类生长因子及其受体是肌瘤生长和其他纤维组织生成性疾病的调节因子(Nowak RA,2001),近年来大量研究发现与肌瘤生成和发展有关的生长因子共有3类。

第一类是转化生长因子-β(Transforming GrowthFactorβ,TGF-β),它与创伤修复和各种纤维生成性疾病有关,TGF-β以五种同工型存在,其中1,2,3已在哺乳动物细胞和组织中识别,TGF-β在它们靶组织中的生物活性通过3个特异细胞表面受体调节,定为受体Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ型(Massague J,1996),子宫肌瘤和子宫肌组织标本以及从这些组织建立的细胞系的研究指出在子宫肌瘤和自体平滑肌中通过TGFβ-3对TGFβ-1稳态信使RNA(mRNA)水平的分析显示子宫肌瘤比对照组TGFβ-3mRNA水平高3.5~5倍,子宫肌瘤有较低的(60%)TGFβⅡ型受体表达,Ⅱ型受体与细胞增殖变化紧密相关,正常子宫肌的平滑肌细胞增殖受TGFβ-1和TGFβ-3抑制,而子宫肌瘤的平滑肌细胞不被TGFβ-1生长抑制,表现为在TGFβ-3反应中增加增殖(Lee BS,2001),在子宫肌瘤的平滑肌细胞中,TGF-β也增加细胞外基质纤连蛋白,胶原蛋白Ⅰ和Ⅲ型的产物(Arici A,2000;Lee BS,2001),肌瘤的平滑肌细胞对TGF-β的抗增殖反应的丢失与所观察的在动脉粥样硬化病变的血管平滑肌的反应相似,这些平滑肌细胞也有TGFβⅡ型受体的明显降低和TGFβ-1表达的增加(McCaffrey TA,1995),TGF-β配体受体系统中的改变涉及许多其他纤维组织生成性疾病,如糖尿病性肾炎,肺纤维化及肝硬化,在这些病变的细胞中都有TGFβ-1水平的增加及细胞外基质胶原蛋白,纤连蛋白产物的增加,由于子宫肌瘤在TGF-β配体受体系统的改变与其他纤维生成性疾病相似,故有人把子宫肌瘤作为一种纤维组织生成性疾病,据此,一些已知的抗纤维生成的药物可能为子宫肌瘤的药物治疗提供了新的途径。

第二类在肌瘤的生长和发展中有重要作用的生长因子是肝素结合生长因子(heparin-binding growth factors,HBGF),这些生长因子包括碱性成纤维细胞生长因子(Basic Fibroblast Growth Factors,BFGF),肝素结合表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factors,HBEGF),血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factors,VEGF)和血小板衍化生长因子(platelet-derived growth factors,PDGF),它们其中一些是血管基因,刺激血管内皮细胞的增生和(或)迁移,一些也是促平滑肌有丝分裂的(Klags Drun M,1993),子宫肌瘤是带有复杂血管网能形成血管腔的肿瘤,它们的生存取决于是否能形成足够的血液供给,子宫肌瘤也好像是血管结构和功能异常的疾病,故又有人称子宫肌瘤是一个血管生成的肿瘤,许多研究指出许多肝素结合生长因子是通过肌瘤和正常肌层细胞产生,另一组研究也指出正常肌细胞和子宫肌瘤二者也产生血管内皮生长因子,这些生长因子对子宫肌细胞和肌瘤细胞有促有丝分裂作用(Rauk PN,1995),肝素结合生长因子能够促进肌瘤细胞生长是通过2个机制:第一是增加位于肿瘤中的平滑肌细胞的增殖,第二是通过刺激血管形成,此外这些生长因子与子宫肌瘤的出血有关,通常是增加血管的密度,对子宫内膜血管起作用(Nowak RA,2001),在许多人类组织和癌细胞系中都证明干扰素(Interferon,IFN)有降调和阻断BFGF产物的作用(Singh RK,1995),实验室证明IFN-α是子宫平滑肌细胞增殖有效的抑制剂,周身性给予IFN-α或-β能引起血管肿瘤的退化,一份临床报告支持IFNs可能作为子宫肌瘤的治疗药物,一位患者因肝炎用IFNs治疗,持续6个月,在IFN治疗前发现有一个大的子宫肌瘤,治疗6个月后,肌瘤直径缩小50%,而且在治疗停止17个月后子宫肌瘤大小没有增加,同时血清BFGF水平也降低(Minakuchi K,1999),这为IFN用于子宫肌瘤的治疗提供了依据。

第三类生长因子是胰岛素样生长因子(insuline-like growth factors,IGF),IGF是小的单链多肽类因子,IGF-Ⅰ由70个氨基酸组成,IGF-Ⅱ由67个氨基酸组成,传统认为只有肝脏产生,现证实许多非肝脏组织也含有免疫反应性IGFs和IGF mRNA,动物实验证明子宫肌细胞可产生这2种生长因子,它们的表达是通过卵巢甾体激素控制,IGF-Ⅰ对正常的子宫肌细胞和肌瘤的平滑肌细胞均能促进有丝分裂和分化,特别是在与EGF和PDGF联合时更明显(Strawn JrEY,1995),人类的子宫肌和子宫肌瘤都表达IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的mRNA,一些研究曾对比了这二种生长因子在2种组织类型中的表达水平,但结果不肯定,部分研究报道IGF-Ⅰ mRNA和蛋白表达水平在肌瘤和自体平滑肌之间是相同的,而另一部分报道IGF-Ⅰ和蛋白的表达在子宫肌瘤比自体平滑肌要明显的高,但2组研究的一致结论是绝经后和使用GnRHa治疗的妇女,在子宫肌瘤中IGF-Ⅰ表达降低,支持了卵巢甾体激素调节着IGF-Ⅰ表达的观点(Englund K,2000),IGF-ⅡmRNA和IGF-Ⅰ受体表达在子宫肌瘤和子宫肌中都有增加。

了解卵巢甾体激素调节子宫平滑肌细胞的生长,卵巢甾体激素配体受体系统在子宫肌瘤中的变化以及被子宫肌瘤平滑肌细胞产生的诸多生长因子不仅调节平滑肌细胞的增殖,凋亡和细胞外基质的产物,而且也调节血管内皮细胞的增殖和迁移作用,将对子宫肌瘤和一些间质衍化细胞增生所形成的疾病提出新的治疗途径。

总之,子宫肌瘤的发生和生长是一个多步骤的过程,肌瘤细胞的初始肿瘤的形成涉及体细胞的突变,孕激素的致有丝分裂作用可能增进体细胞突变的繁衍,肌瘤增殖是无性繁殖的扩大,在此过程中可能是雌激素,孕激素和诸多生长因子间复杂的相互作用的结果,作为肌瘤生长的促进因素雌激素和孕激素占有同等重要的地位。

疾病诊断

子宫肌瘤症状

1.月经量增多,经期延长。为最常见症状。

2.下腹部包块。

3.尿频、排尿困难或大便秘结等。

4.阴道断续流血或脓血性白带。

子宫肌瘤诊断

诊断依据

1.月经增多、经期延长或不规则阴道流血。

2.妇科检查可发现子宫增大或可触到肌瘤结节。

3.B超检查可显示出肌瘤的图像。

检查方法

子宫肌瘤应该做哪些检查?

诊断性刮宫是妇科最常用的简便易行的辅助诊断方法,探查了解宫腔情况,并刮取内膜作病理化验是其基本要求,行诊断性刮宫时探查宫腔深度,方向,有无变形及黏膜下肌瘤,协助阴道检查确定肌瘤位置及其对宫腔的影响,前壁肌瘤突向宫腔时子宫探针进入方向先偏后,反之若来自后壁的肌瘤则探针进入先向前,前进时有爬坡感,越过突起部分才能达到宫底部,刮宫时应体会宫壁是否平滑,宫底部有无突起及肿物滑动,但小的黏膜下肌瘤却易被滑过而漏诊,这是诊断性刮宫的不足,巨型宫颈肌瘤宫颈部被拉长,可达10cm以上,子宫被高举,虽宫腔大小无改变,有时探针须进入15cm方可达宫底,这类子宫肌瘤探查宫腔不容易,需要有一定经验的医师来操作,边探边分析方可得到正确的判断,诊断性刮宫另一要求是了解子宫内膜病理性质,对年轻妇女的子宫内膜癌往往是在常规诊断性刮宫后发现,因此,子宫肌瘤术前应将诊断性刮宫列为常规。

一,超声检查

目前国内B超检查较为普遍,鉴别肌瘤,准确率可达93.1%,它可显示子宫增大,形状不规则;肌瘤数目,部位,大小及肌瘤内是否均匀或液化囊变等;以及周围有否压迫其他脏器等表现,由于肌瘤结节中肿瘤细胞单位体积内细胞密集,结缔组织支架结构的含量及肿瘤,细胞排列不同,而使肌瘤结节于扫描时表现为弱回声,等回声和强回声3种基本改变,弱回声型是细胞密度大,弹力纤维含量多,细胞巢状排列为主,血管相对丰富,强回声型,胶原纤维含量较多,肿瘤细胞以束状排列为主,等回声型介于两者之间,后壁肌瘤,有时显示不清,肌瘤愈硬衰减表现愈重,良性衰减比恶性明显,肌瘤变性时,声学穿透性增强,恶变时坏死区增大,其内回声紊乱,故B超检查既有助于诊断肌瘤,区别肌瘤是否变性或有否恶性变提供参考,又有助于卵巢肿瘤或其他盆腔肿块的鉴别。

二,探测宫腔

用探针测量宫腔,壁间肌瘤或粘膜下肌瘤常使子宫腔增大及变形,故可用子宫探针探测宫腔的大小及方向,对照双合诊所见,有助于确定包块性质,同时可了解腔内有无包块及其所在部位,但必须注意子宫腔往往迂回弯曲,或被粘膜下肌瘤阻挡,使探针不能完全探入,或为浆膜下肌瘤,宫腔往往不增大,反而造成误诊。

三,X光平片

肌瘤钙化时,表现为散在一致斑点,或壳样钙化包膜,或边缘粗糙及波浪状的蜂窝样。

四,诊断性刮宫

小的粘膜下肌瘤或是功能失调性子宫出血,子宫内膜息肉不易用双合诊查出,可用刮宫术协助诊断,如为粘膜下肌瘤,刮匙在宫腔感到有凸起面,开始高起后又滑低,或感到宫腔内有物在滑动,但刮宫可刮破瘤面引起出血,感染,坏死,甚至败血症,应严格无菌操作,动作轻柔,刮出物应送病理检查,疑为粘膜下肌瘤而诊刮仍不能明确者,可采用子宫造影术。

五,子宫输卵管造影

理想的子宫造影不但可显示粘膜下肌瘤的数目,大小,且能定位,因此,对粘膜下肌瘤的早期诊断有很大帮助,而且方法简单,有肌瘤处造影摄片显示宫腔内有充盈残缺(照1)。

照1 子宫肌瘤的子宫造影象(子宫右角粘膜下肌瘤造影象,显示该部充盈缺损)

六,宫腔镜检查

子宫肌瘤一般诊断不困难,通常临床遇到困难的是小型黏膜下肌瘤,诊断性刮宫往往被漏诊,而在子宫切除的术后标本中方发现有黏膜下子宫肌瘤,宫腔镜可以在直视下观察宫腔内病变性质,确定病变部位并能准确地取材活检,对小的黏膜下肌瘤也可以同时切除。

七,腹腔镜检查

随着腹腔镜技术在妇产科的广泛应用,目前腹腔镜不仅作为检查手段,而且常与手术同时进行,并日益受到重视,子宫肌瘤临床可以检查清楚一般不需要作腹腔镜检查,有些盆腔肿块有手术指征者可直接剖腹探查,偶有子宫旁发现的实性小肿块难以确定其来源与性质,而其处理方法又不同,尤其B超检查也难以确定时可作腹腔镜检查,明确诊断以便治疗,如小型浆膜下肌瘤,卵巢肿瘤,结核性附件包块等,腹腔镜应仔细地观察盆腔肌瘤大小,位置,与周围脏器的关系,需手术者便可立即进行手术治疗,因此,在决定作腹腔镜检查时须作好有可能随即手术的一切准备。

八,CT与MRI

一般不需使用此两项检查。

CT诊断肌瘤其图象只表达特定层面内的详细内容,图象结构互不重叠,子宫良性肿瘤CT图象是体积增大,结构均匀,密度+40~+60H(正常子宫为+40~+50H)。

MRI诊断肌瘤时,对肌瘤内部有无变性,种类及其程度呈不同信号,肌核无变性或轻度变性,内部信号多均一,反之,明显变性者呈不同信号。

并发症

子宫肌瘤可以并发哪些疾病?

子宫肌瘤生长缓慢,无疼痛,一旦临床出现疼痛症状多因肌瘤并发症所引起,有些患者初次就医即因疼痛而来,应结合其临床症状与体征,找出其原因,肌瘤的并发症有红色变性,感染,扭转。

1.红色变性

子宫肌瘤红色变性多见于妊娠期或产后,亦可发生于绝经期妇女,肉眼见肌瘤剖面呈暗红色,无光泽,质软如变质的牛肉,多发生于妊娠中期,以浆膜下肌瘤为常见,患者出现严重的腹痛,伴发热,一般在38℃左右,白细胞增高,检查肿瘤局部有明显的压痛,一般经对症治疗,症状逐渐好转,1周左右即可恢复,不需要手术,但有时因缺血与坏死的症状加重,对症治疗无效或不能排除其他可能时,最后需行剖腹探查,作子宫肌瘤切除术,一般妊娠期不主张作肌瘤切除术,因为增加流产的风险同时手术也极易发生出血,若发生在非孕妇女则其临床过程较缓和,通常不那么急剧,症状持续1~2天或持续加重,有指征行剖腹探查时,根据情况决定作肌瘤切除术或子宫切除术。

2.感染

子宫肌瘤感染多发生于子宫黏膜下肌瘤或宫颈黏膜下肌瘤脱出于阴道内,由于阴道内的致病菌感染所致,一旦感染则有大量阴道溢液流出,混有血性或脓性,有臭味,检查见肌瘤表面水肿,覆有白膜或坏死组织,呈灰黑色,甚至有腐烂组织脱落,肿瘤触之软,宫颈软,穹隆软,子宫如无其他肿瘤则为正常大小,可活动,两侧宫旁组织软,无压痛,黏膜下肌瘤感染一般引流通畅,很少发生盆腔炎,以至引起临床出现发热,腹痛等全身症状,浆膜下肌瘤因红色变性或扭转血运不良或肌间肌瘤囊性变等原因造成肿瘤中心部坏死,发生继发感染时,患者表现为急性腹痛,发热,妇科检查肌瘤有压痛,处理上积极控制感染,采取手术治疗。

3.扭转

子宫肌瘤扭转主要发生于浆膜下肌瘤,一般肌瘤多蒂短而较粗,虽可发生扭转,但其发病远不如卵巢囊肿蒂扭转那么常见,偶见巨大的浆膜下子宫肌瘤可并发子宫扭转,肌瘤蒂扭转后患者发生突然下腹痛,拧痛,若扭转后肿瘤嵌顿于盆腔内,可有下腹憋坠感,检查下腹部可触及肿物,有压痛而其压痛最明显是在近子宫侧的蒂根部,阴道检查子宫正常或增大,子宫表面可触及肿物有压痛,有时肌瘤偏于子宫的一侧与卵巢肿瘤蒂扭转难以鉴别,B超检查可协助分辨肿瘤的来源,一般无发热,如日久有继发感染可有发热,一经诊断需手术治疗。

预后

术后复发率一般在20%~30%,复发率与术后随访时间的长短有关,随访的时间长其复发率也逐渐升高,与所用的检查方法也有关系,Tedele(1995)对子宫肌瘤切除术后用阴道超声作随查,5年累积的复发率逐年升高,到5年达51%,多发性子宫肌瘤的术后复发率高于单发肌瘤,此外文献报道肌瘤切除术后有过妊娠分娩者的复发率(15%)低于术后未妊娠者(30%),复发的原因有两个可能:手术时有小的肌瘤被漏掉,术后在卵巢性激素的作用下逐渐长大;另一可能是患者本身存在肌瘤致病的因素,若干年后又有新的肌瘤发生。

发病机制

1.大体

子宫肌瘤是实性肿瘤,可单个或多个生长在子宫任何部位,大小悬殊,甚至几十至百个肌瘤同时生长,一般小肌瘤多为圆球形,但长大或多个肌瘤互相融合时,则成为不规则的形状,肌瘤组织质地较子宫为硬,在直视下,从子宫外极易触摸到子宫肌瘤存在的部位,肌瘤并无包膜,肌瘤压迫周围的肌壁纤维而形成假包膜,二者界限分明,肌瘤与子宫肌壁间有一层疏松的网状间隙,切开肌壁,肌瘤多会从肌壁间跃出,且极易从假包膜将肌瘤剥出,肌瘤血液供应多来自假包膜,肌瘤表面色淡,光泽,切面呈灰白色,可见旋涡状或编织状结构,排列致密。

2.镜下

子宫肌瘤主要由梭形平滑肌细胞和不等量纤维结缔组织构成,平滑肌细胞大小均匀,排列呈栅栏状或旋涡状结构,纵切面细胞呈梭形,大小较一致,杆状核;横切面细胞呈圆形,多边形,圆形核位于中央,胞浆丰富,肌瘤中平滑肌细胞和纤维结缔组织含量多少与子宫肌瘤的硬度有关,突向宫腔的黏膜下肌瘤由于对子宫内膜有机械性压迫,使内膜变薄,腺体压扁,互相靠近,腺上皮呈立方形或扁平状,排卵后分泌期反应不明显或内膜残缺不全。

3.变性

主要为各种原因引起的退行性变,退行性变的主要原因为子宫肌瘤局部血液供给不足所致,多与临床症状无关。

(1)各类变性:

①玻璃样变:玻璃样变又称透明变性,是最常见的肌瘤变性,肌瘤组织水肿变软,肌纤维退变,旋涡状或编织状结构消失,融合成玻璃样透明体,由于玻璃样变多发生于肌瘤的结缔组织,因此这种变性在纤维结缔组织成分较多的肌瘤更明显,镜下可见肌瘤内有宽带状透明结缔组织,并可出现区域性囊性变;也可见到组织的坏死,组织无结构。

②囊性变:子宫肌瘤玻璃样变继续发展,肌细胞液化即可发生囊性变,此时子宫肌瘤变软,很难与妊娠子宫或卵巢囊肿区别,肌瘤内出现大小不等的囊腔,数个囊腔也可融合为一大腔,内有胶冻样和黏液样物质积聚,囊壁内层无上皮覆盖,切面变性区呈棉絮状,大小不等,囊腔囊内液分为无色或血性,镜下可见囊性变区染色呈淡蓝色云雾状,也可见到有小簇肌细胞残留,在变性肌细胞周围也可有肌细胞增生。

③红色变性:多见于妊娠期或产后期,红色变性实为肌瘤一种特殊类型的坏死,发生机制不清,可能是肌瘤内小血管发生退行性变,引起血栓或溶血,血红蛋白渗入肌瘤内,切面为暗红色如半熟的牛肉,有腥臭味,质软,旋涡状结构消失,镜下可见组织高度水肿,瘤体内小静脉有血栓形成,血管扩张充血,广泛出血并有溶血,肌细胞质淡染,轮廓不清,肌细胞减少,细胞核常溶解消失,并有较多脂肪小球沉积。

④脂肪变性:一般病灶较小,少数可见到脂肪小颗粒,主要为肌瘤细胞内脂肪颗粒增多,镜下见肌细胞内有空泡,脂肪染色阳性,其发生原因可能是肌瘤间质化生为脂肪组织,也可能是脂肪组织浸润,肌瘤内全部变为黄色脂肪时称脂肪瘤,但极罕见。

⑤钙化:多见于蒂部细小血供不足的浆膜下肌瘤以及绝经后妇女的肌瘤,多见于脂肪变性后进一步皂化,分解成甘油三酯,再与钙盐结合,故肌瘤钙化是以磷酸及磷酸盐的形式在肌瘤内沉积,坚硬如石,X线摄片可清楚看到钙化阴影,镜下可见钙化区为层状沉积,呈圆形,有深蓝色微细颗粒。

⑥感染及化脓:子宫肌瘤感染多见于黏膜下肌瘤脱出子宫口或阴道口者,浆膜下肌瘤感染见于血源性或邻近器官感染蔓延,肌壁间肌瘤感染多见于囊性变性后,黏膜下肌瘤感染伴有局部坏死,溃疡及黏膜脱落,细菌逆行进入宫腔而与子宫内膜炎,输卵管炎合并存在。

⑦恶性变:肌瘤恶变主要为肉瘤样变,发生率为0.4%~1.25%,肉瘤样变多见于肌壁间肌瘤,40~50岁妇女较多,30岁以下较少见,肌瘤在短期内迅速长大或伴有不规则出血者应首先考虑恶变,肌瘤恶变后,组织变软而且脆,切面呈灰黄色,细腻,似生鱼肉状,与周围组织界限不清,镜下可见平滑肌细胞增生,排列紊乱,旋涡状结构消失,细胞有异型性。

(2)临床类型:子宫肌瘤可发生在子宫任何部位,按肌瘤所在部位不同可分为子宫体肌瘤和子宫颈肌瘤,前者约占子宫肌瘤90%~96%,后者仅占2.2%~8%,宫颈和宫体同时存在肌瘤占1.8%(连利娟,2000;张惜阴,1992),子宫肌瘤开始时仅为肌壁内的单一瘤细胞所形成,以后随着肌瘤的增大逐渐从子宫肌壁内向不同的方向生长,根据其与子宫肌壁的关系将其分为3类(图1):

①肌壁间肌瘤:肌壁间肌瘤(intramural myoma)又称子宫肌层内肌瘤,肌瘤位于子宫肌层内,周围有正常的肌层包绕,肌瘤与肌壁间界限清楚,常将围绕肌瘤被挤压的子宫肌壁称为假包膜,此类肌瘤最多见,占肌瘤总数的60%~70%,肌瘤常为单个或多个,大小不一,小者如米粒或黄豆大小,不改变子宫形状;大者可使子宫增大或使子宫形状改变呈不规则突起,往往宫腔也随之变形。

②浆膜下肌瘤:浆膜下肌瘤(subserous myoma)当子宫肌壁间肌瘤向子宫表面的浆膜层生长,以致肌瘤表面仅覆盖着少许肌壁及浆膜层时称为浆膜下肌瘤,当肌瘤继续向浆膜下生长,形成仅有一蒂与子宫壁相连时称为带蒂浆膜下肌瘤(pedunculated myoma),肌瘤生长在子宫两侧壁并向两宫旁阔韧带内生长时称为阔韧带肌瘤(intraligamentary myoma),此类肌瘤常可压迫附近输尿管,膀胱及髂血管而引起相应症状和体征,带蒂浆膜下肌瘤可发生扭转,由于血运受阻,肌瘤蒂断裂并脱落于盆腹腔内,肿瘤发生坏死,若脱落肌瘤与邻近器官如大网膜,肠系膜等发生粘连,并从而获得血液供应而生长称为寄生性肌瘤(parasitic myoma)或游走性肌瘤,浆膜下肌瘤占肌瘤总数20%~30%,由于肌瘤外突多使子宫增大,外形不规则,表面凹凸不平,呈结节状,带蒂浆膜下肌瘤则可在子宫任何部位触及,为可活动的实性肿物,阔韧带肌瘤则于子宫旁触及,活动受限。

③黏膜下肌瘤:黏膜下肌瘤(submucous myoma)为贴近于宫腔的肌壁间肌瘤,向宫腔方向生长,表面覆以子宫内膜称为黏膜下肌瘤,这种肌瘤突出于宫腔,可以改变宫腔的形状,有些肌瘤仅以蒂与宫壁相连称为带蒂黏膜下肌瘤,这种肌瘤在宫腔内如异物引起反射性子宫收缩,由于重力关系,肌瘤逐渐下移至宫颈内口,最终蒂被拉长,肌瘤逐渐被推挤于宫颈外口或阴道口,此类肌瘤占总数10%左右,由于肌瘤位于宫腔内,子宫多为一致性增长,由于肌瘤的牵拉和肌瘤蒂的血液供应不足,可使子宫有轻度内翻及肌瘤表面内膜的出血,坏死,感染而引起阴道不规则出血及分泌物增多,子宫肌瘤常为多个,上述肌瘤可2种甚至3种同时发生在同一子宫上,称为多发性子宫肌瘤。

子宫颈肌瘤可生长在子宫颈前唇或后唇黏膜下,宫颈肌瘤突向颈管内可形成带蒂宫颈肌瘤,宫颈肌壁间肌瘤,可随肌瘤逐渐长大,使宫颈拉长,或突向于阴道或嵌顿充满盆腔,此时正常大小的子宫体位于巨大的宫颈上,将子宫或膀胱上推至下腹部,并使两侧的盆腔解剖关系发生变异,增加了手术的危险度。

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