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此外,与有相应循环PCSK9水平的对照组相比,PCSK9E32K纯合子和杂合子的LDL-C水平分别上升2.10倍和1.47倍,提示PCSK9 E32K的功能增强。这些发现表明,PCSK9E32K可通过增加PCSK9数量和增强PCSK9的功能,显著影响LDL-C水平,并使LDLR突变携带患者的临床表现恶化。一些旨在评估PCSK9抑制剂作为单药治疗或与他汀类联合治疗的临床结局以及对血浆LDL-C...
关于用药时间较长的他汀类药物对血浆PCSK9水平的作用,本课题组、Careskey等人和Welder等人的数据显示,中等剂量至高剂量阿托伐他汀给药可以显著升高人体血清中的PCSK9水平,以20 mg/天、40 mg/天和80 mg/天剂量水平给药4~16周后,PCSK9水平的升高幅度分别可达35%、34%和47%。他们的数据显示,只有一半HoFH患者的血浆PCSK9水平升高,而...
【ESC2016】ODYSSEY ESCAPE研究:新型降脂药alirocumab用于家族性高胆固醇...结果显示,第6周时,alirocumab组和安慰剂组LDL-C水平较基线值下降的百分比(最小均方?±?标准误)分别为?53.7?±?2.3 (?58.2 to???49.2) 和 1.6?±?3.1 (–4.7 to 7.9),主要有效终点显示alirocumab较安慰剂有显著获益(P<?0.0001)。因此,与安慰...
【ESC2016】HIJ-PROPER亚洲血脂研究:他汀 依折麦布强化降胆固醇不能改善心血管结局。Hagiwara 解释说,“他汀抑制胆固醇合成但是不影响胆固醇吸收。在该亚组中我们发现,胆固醇吸收水平高的患者可能是接受强化降胆固醇治疗的最佳受益人群。该研究表明,测定胆固醇吸收水平可能对如何甄别强化降胆固醇治疗的可能获益者有帮助。”他补充到,虽然...
Science:首次冠心病RNA分析证明腹部脂肪是血脂调节的关键。文章的另一位资深作者Eric Schadt教授说:“STARNET这样的基础研究项目有助于冠心病和其它复杂疾病的成因的研究。我们不仅能够根据之前GWAS分析鉴定的DNA标记确定大量的单个基因,而且我们还发现很多这些下游的基因出现在疾病原因基因的调控网络中。这些调控网络在不少组织和疾病中是...
美发布非他汀类降脂药共识:依折麦布是大部分患者的首选,PCSK9抑制剂上榜。近日,美国心脏病学院发布了关于使用非他汀类药物降低LDL-C专家共识,推荐最大剂量他汀治疗后仍无法达标的患者,在生活方式改善和他汀治疗后LDL-C降幅不能达到50%的高危患者,可接受烟酸、依折麦布或PCSK9单克隆抗体等。
6. 在高危患者(如合并ASCVD或LDL-C≥190 mg/dl者)中,若应用最大耐受剂量他汀治疗后仍无法实现LDL-C降低超过50%可考虑应用非他汀药物。7. 流程图还就加用非他汀治疗时需考虑的其他因素(包括LDL-C所达到的绝对水平、安全性及耐受性科学证据等级、药物与药物间的潜在相互作用、进一步降低LDL-C减少ASCVD事件的疗效、成本、方便性及药物储存、...
首先,常规剂量的他汀虽可有效降低胆固醇或LDL-C水平30%~40%左右,但如果将他汀类药物剂量每增加一倍,胆固醇或LDL-C的降幅却仅仅额外增加6%左右,即他汀类药物难于逾越的“6原则”。虽然胆固醇主要是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)越低,治疗越有效的“胆固醇假说”得到了临床研究数据和流行病学资料的反复证实,但随之而来的是人们对于是否要设...
叶平:由GAUSS-3解读非他汀降胆固醇治疗。2. 对他汀不耐受的心血管高危患者或家族性高胆固醇血症患者PCSK9单克隆抗体抑制剂是有效降低LDL-C可替代的选择。依折麦布作为胆固醇吸收抑制剂可使小肠吸收胆固醇量降低50%以上。结果发现,evolocumab治疗组LDL-C下降显著(61%),且1年心血管事件发生率明显低于他汀治疗组(0.95% vs. 2.18%),表...
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