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近年来双/多靶点抗体成为了生物药领域研发的热点,从国外到国内几乎所有的生物药研发公司都在布局双/多靶点抗体项目,既有技术平台的研发,也有基于他人技术平台进行的药物开发。不带有Fc的技术平台多半是基于CD3抗体设计的两个单链抗体的链接,具有产量高、临床剂量小等优点,但由于不带有Fc,基于Protein A的常规的纯化技术就无法用了,必须...
单克隆抗体药物的全面解析—利妥昔篇(抗CD20单抗)CD20的高表达(在大多B细胞系上约有1-20万copies),并且在与抗CD20单抗药物结合后,CD20不会从细胞表面脱落,这使得CD20成为一个在补体依赖性细胞毒性反应(CDC) 和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC) 机制中有吸引力的免疫治疗靶点。综合CD20蛋白的特点以及结合抗CD20单抗在治疗B细胞淋巴癌...
单克隆抗体CHO细胞株筛选策略探讨(一)本文主要结合自身CHO细胞株开发和细胞培养经验,将目前国内外单克隆抗体CHO细胞株筛选技术进行总结,供行业内参考,促进行业健康发展;抗体药物生产的宿主细胞主要NS0、HEK293、Hybridoma、 SP2/0、CHO等,但CHO细胞是生产抗体药物应用最广的宿主细胞,CHO细胞类型也比较多,例如:DG44、DXB11、CHO K1、...
内容分为五个模块:1. 糖基化修饰类型2. N-糖基化修饰简述3. N-糖链的合成、转移、修饰4. N-糖基化蛋白富集与糖链释放5. N-糖基化修饰功能简述。根据连接氨基酸残基不同,糖基化主要分为 N-糖基化(可细分为高甘露糖型、复合型、杂合型)、O-糖基化(研究比较多的是 O-GalNAc、O-GlcNAc)、C-连接糖基化、糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚四大类型。图3...
人抗体IgG具有四个亚类(IgG1,IgG2,IgG3,IgG4),其中以IgG1-Fc与FcγR的结合活性最强,IgG2和IgG4结合活性最弱。FcγR具有五个亚类(FcγRI,FcγRIIA,FcγRIIB,FcγRIIIA,FcγRIIIB),每一个亚类在细胞的分布、与IgG-Fc的结合活性、以及所介导的生物学活性均有不同。FcγRIIIA有两个基因型,FcγRIIIA-158V和FcγRIIIA-158F,前者(Fc...
2018全球GLP-1降糖药研发进展。GLP-1RA能模拟GLP-1的生理作用,此类药物已被证明能有效改善T2D患者的血糖控制,可降低糖化血红蛋白(HbA1c),并延缓胃排空时间,降低体重。2015年11月,赛诺菲在向韩国Hanmi药业支付了4亿欧元的预付款后,被许可开发GLP-1RA类药物efpeglenatide,该药为艾塞那肽的长效生物改良制剂,处于Ⅲ期临床阶段,有潜力每...
糖尿病最新治疗研究进展 在研药物一览。近年来糖尿病新药开发如火如荼,针对已经很成熟的糖尿病市场依然有许多公司在进行突破性的研究,不仅仅是全球糖尿病市场的快速增长,也是源于现有疗法的缺陷不足以使得糖尿病的致死率降低,已上市药物和复方药物的开发依然很受欢迎,基本依靠心血试验结果去评价同类新药是否获得批准上市的依据,就拿SGLT...
用于开发治疗性双特异性抗体及新型支架的Fc工程。有希望的是,可结晶的片段(Fc)抗原结合片段和单体抗体或半抗体可能特别有利于靶向实体肿瘤,因为它们尺寸小,因此具有良好的组织穿透潜力,而另一方面保持了Fc相关的效应子功能,例如抗体依赖性细胞毒性,补体依赖性细胞毒性,抗体依赖性细胞介导的吞噬作用,以及通过与新生Fc受体相互作用延...
抗体亲和力越高越好么?中等亲和力的抗体,尤其是解离速率快的情况下,抗体更倾向于以单价形式结合到抗原,局部更容易形成抗体聚集的情况,ADCC、CDC活性均明显增强。这些研究已经表明,抗原的密度、抗体的亲和力,导致局部的抗体抗原复合物交联形式和密度不同,直接影响CDC活性。阿斯利康的贡献在于巧妙利用DuetMab双抗技术构建单价抗体,证明...
与CD27激动剂抗体相比,临床数据显示OX40激动剂抗体对Treg细胞的消耗相对较少。DTA-1是大鼠IgG2b抗小鼠GITR激动剂抗体,小鼠模型研究表明其通过共刺激CD4+和CD8+ T细胞并抑制肿瘤内Treg细胞的免疫抑制活性实现抗肿瘤活性。重组鼠ICOS配体在小鼠模型中显示出抗肿瘤活性,而临床开发中的两种ICOS激动剂抗体GSK-3359609和JTX-2011均于2016年开始临...
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