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抗血管生成与ICI联合疗法临床试验的经验教训。非血管生成性肿瘤的概念是指肿瘤可以通过多种机制规避新生血管生成,包括血管生成模拟(癌细胞可以形成灌注血液的血管样结构)、重塑(血管分裂成两个血管的过程),或与各种器官中现有的丰富血管系统共存。总之,非血管生成肿瘤与血管生成肿瘤的比例,尤其是转移瘤,可能是一个被忽视和不被重视的...
肿瘤免疫治疗与淋巴系统。肿瘤相关的淋巴管为淋巴结转移提供了必要的途径,淋巴管密度通常随着淋巴管增殖过程的进展而增加,称为淋巴管生成。肿瘤微环境(TME)中淋巴管密度的增加是由淋巴管生成过程驱动的,TME中的淋巴血管生成足以增强LN转移。在骨肉瘤小鼠模型中,表达VEGFC的巨噬细胞和肿瘤相关淋巴管生成呈正相关,抑制巨噬细胞集落刺激因...
B型CpG与A型CpG的不同活性很大程度上是由于CpG/TLR9复合物在pDC内体中的保留时间不同。美国 Coley''''''''s公司在1998-2000年间发现了首个具有高度免疫刺激活性的人CpG基序 GTCGTT, Coley''''''''s公司根据 GTCGTT 设计了 CpG-2006 (又名 CpG-7909)。该发现不但修正了以前对...
双表位双特异性抗体(bpAbs)属于双特异性抗体的一个分支,其结合相同抗原上不同的、不重叠的表位。不对称bpAb通常依赖Fc突变来促进bpAb产物的纯化或引导异二聚体的形成。HER2的重要性和双表位靶向的临床先例推动了抗HER2 bpAbs的开发,包括anbenitamab和zanidatamab,这两种临床上最领先的HER2靶向bpAbs。bpAbs由单特异性单克隆抗体的组合演变...
细胞接合器连接两种不同类型的细胞,主要是肿瘤细胞和T/NK细胞,以诱导肿瘤细胞溶解。这些新概念包括包括:1)不同于TCE的效应细胞接合器,例如髓系细胞、NK或γδ-T细胞, 2)前药概念,以肿瘤或肿瘤微环境特异性原位激活的bsAbs, 3)联合膜蛋白内化和降解的PROTAC样bsAb, 4)基于抗体的细胞因子模拟物,以触发细胞因子受体,以及 5)将bsAb...
在SPOTLIGHT和GLOW试验中使用了43-14A抗claudin 18抗体识别claudin 18.1和claudin 18.2的C末端。值得注意的是,尽管已经报道了claudin 18.2状态与几个患者或临床特征之间具有统计学意义的相关性,但大多数组之间claudin 182阳性率的数字差异通常很小。目前为止,国际国内20多家药企布局了claudin 18.2靶向药物的临床开发,大部分在研项目属于单...
炎症性肠病靶向细胞因子的策略。根据其细胞因子谱,ILCs被分为三个主要亚群(ILC1、ILC2和ILC3),这三个亚群对应于具有相似细胞因子表达谱的辅助T细胞亚群:分别为TH1细胞、TH2细胞和TH17细胞。在健康的肠道中,TH1细胞产生的促炎细胞因子如IFN-γ和Treg细胞产生的抗炎细胞因子如IL-10和TGFβ之间存在平衡。IL-12可以促进原始CD4+T细胞分化为...
当时, Shepard负责基因泰克公司的TNF研究项目,该研究表明,大多数来源于已建立肿瘤的肿瘤细胞对TNF的杀伤具有耐药性。经过Shepard与同事们的努力后,最终满足乳腺癌靶向治疗的三大关卡已属万事俱备,只欠东风:致癌基因——HER2靶点、启动该致癌基因的癌症——乳腺癌,相应的治疗药物——单克隆抗体,下面只要基因泰克公司投入研究经费,一场...
CAR免疫疗法的新细胞来源。目前,以CAR技术为核心的新型细胞疗法,CAR-NK、CAR-NKT、CAR-巨噬细胞(CAR-M)、CAR-Treg、CAR-γδT等异军突起,在免疫治疗中展现出广阔的前景。作为一种非经典的细胞毒性T细胞亚群,MAIT细胞通过分泌穿孔素、颗粒酶B、表达TRAIL和FasL或产生促炎细胞因子,如IFN-γ、TNF、GM-CSF和IL-17,与中性粒细胞、巨噬细胞...
其他类型还包括双特异性免疫检查点抑制剂(CPI)、共刺激bsAbs和融合蛋白、具有联合检查点抑制和共刺激特征的bsAbs、在肿瘤微环境(TME)中特异性激活的bsAb,以及将过继T细胞治疗和治疗性抗体相结合的新方法。SAR443216是一种针对HER2×CD3×CD28的三特异性抗体,能够强力激活CD4+和CD8+T细胞,诱导T细胞增殖、细胞因子和颗粒酶B的释...
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