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花椒的抗癌作用研究

 刀月米 2009-07-09

从芸香科类花椒属(Fagara zanthoxyloides)植物分离出来的生物碱。
(性状)亮黄色针状结晶,熔点为202度始熔继而固化再于255度熔化。
(作用与用途)本品为笨并菲啶类生物碱,其结构与光花椒碱(Nitidine)相似。对L1210和P388有很高的活力。剂量为100、50毫克和25毫克/公斤时对白血病388鼠的生命延长率分别为265、210和190%。一些白血病小鼠用本品治疗后获痊愈。本品对逆转录酶和DNA聚合酶活力有较高的抑制能力。美国正考虑进行临床前药理试验。

花椒(《日用本草》)
(异名)檓,大椒(《尔雅》),秦椒,蜀椒(《本经》),南椒(《雷公炮炙论》),巴椒、蓎椒(《别录》),汗椒(陶弘景),陆拨(《药性论》),汉椒(《日华子本草》),川椒(《圣惠方》),点椒(《纲目》)。
(基原)为芸香科植物花椒的果皮。
(原植物)花椒Zanthoxylunm Maxim.
灌木或小乔木,高约3-6米。茎枝疏生略向上斜的皮刺,基部侧扁;嫩枝被短柔毛。叶互生;单数羽状复叶,长8-14厘米,叶轴具具狭窄的翼,小时通常5-9片,对生,几无柄叶,叶片卵形、椭圆形至广卵形,长2-5厘米,宽1.5-3厘米,先端急尖,通常微凹,基部为不等的楔形,边缘钝锯齿状,齿间具腺点,下面在中脉基部有丛生的长柔毛。伞房状圆锥花序,顶生或顶生于侧枝上;花单性,雌雄异株,花轴被短柔毛;花被片4-8,三角状披针形;雄花具雄蕊5-7,花药矩圆形,药隔近顶端具腺点,花丝线形,退化心皮2,先端2叉裂;雌花心皮通常3-4,子房背脊上部有凸出的腺点,花柱略外弯,柱头头状,子房无柄。成熟心皮通常2-3。果实红色至紫色,密生疣状突起的腺点。种子1,黑色,有光泽。花期3-5月。果期7-10月。
野生于路旁、山坡的灌木丛中,或为栽培。我国大部分地区有分布。
本植物的根(花椒根)、叶(花椒叶),种子(椒目)亦供药用,各详专条。
(采集)8-10月果实成熟,剪取果枝,晒干,除净枝叶杂质,分出种子(椒目),取用果皮。
(药材)干燥果皮(又名:红花椒 ,红椒 ,大红袍)腹面开裂或背面亦稍开裂,呈两瓣状,形如切开之皮球,而基部相连,直径4-5毫米;表面戏紫色至戏棕色,粗糙,顶端有柱头残迹,基部常有小果柄及1-2个未发育的心皮,呈颗粒状,偶有2-3个小蓇葖果并生于果柄尖端。外果皮表面极皱缩,可见许多呈疣状突起的油腺,油腺直径0.5-1毫米;内果皮光滑,淡黄色,常由基部与外果皮分离而向内反卷。有时可见残留的黑色种子 。果皮革质,具特殊的强烈香气,味麻辣而持久。以鲜红、光艳、皮细、均匀、无杂质者为佳。
主产河北、山西、陕西、甘肃、河南等地。此外黑龙江、四川、湖北、青海、湖南、广西等地亦产。
此外,同属植物香椒子Zanthoxylum schinifolium Sieb.et Zuce的干燥果皮,亦作花椒使用。习称“青花椒“,其果实多为2-3个小蓇葖果集生于一果柄上,只有一个蓇葖果的较少;直径3-4毫米,顶端开裂,具短小的喙尖。外果皮表面草绿色至黄绿色,少有暗绿色,有细皱纹,油腺呈深色点, 不甚隆起。内果皮灰白色,常与外果皮分离,两层果皮都向内反卷。残留的种子黑色,光亮,卵圆形。气香,味麻辣。
主产于辽宁,江苏,河北等地。
各地所产的土花椒,主要为同属植物野花椒Zanthoxylum simulane Hance(参见“野花椒叶“条)、竹叶椒Z.planispinum Sieb.et Zuce(参见“竹叶椒叶“条)、勒谠Z.avicennae(Lam.)DC.(参见“鹰不泊“条)、柄果花椒Zsimulans Hance var.podocarpum(hemsl.)Huang(参见“麻口皮子药“条)等的果皮,亦作花椒之代用品。
(成分)花椒果挥油0.7%(贵州产)、2-4%(甘肃产)、4-9%(广东产)[1]。挥发油中含牦牛儿醇(Geraniol),柠檬烯(Limonene),枯醇(Cumic aleohol)等。果实尚含甾醇、不饱和有机酸等[2,3]。
香椒子(东北产)的果实含爱草脑(Estragole),佛手柑内酯(Bergapten)[4]。果实挥发油中订成分为爱草脑,约占90%[5],果皮含佛手柑内酯及笨甲酸[6]。
(药理)所含牦牛儿醇,小剂量能抑制大鼠的自发活动。对离体兔小肠,低浓度(10¯6-10¯8)时作用不司定,有时有轻度但较久的运动亢进,大剂量则抑制肠运动。给大鼠口妥后,能抑制胃肠运动(食糜的通过速度减慢),对大肠运动则影响不大。接近致死量可抑制尿排泄。给兔静脉注射可发生迅速而显著的降压作用。对大鼠口服的半数致死量为4.8克/公斤,兔静脉注射则为50毫克/公斤。动物死亡皆由于呼吸麻痹。死后解剖,呼吸道有牦牛儿醇特有的香气,且有多量血性渗出液,肺及支气管有许多 出血斑,因此死亡原因乃由于呼吸极度困难所致[1,2]。牦牛儿醇对豚鼠蛔虫有驱虫作用[3]。另据报道,花椒稀醇液有局部麻醉作用。在家兔 角膜之表面麻醉, 效力较地卡因稍弱;在豚鼠之浸润麻醉中,效力强于普鲁卡因[4]。应该指出,日本所产花椒,实为山椒 Z.piperitum DC,我国不产;其中含中枢神经麻痹成分,又能兴奋延髓,产生痉挛[5-7]。
(炮制)除去果柄及种子(椒目),置锅内炒至发呼,油出,取出,放凉。
(1)《雷公炮炙论》:凡使蜀椒,须去目及闭口者,不用其椒子。先须酒拌令湿,蒸,从巳及午,放冷,密盖,四畔无气后取出,便入碰器中,勿令伤风。
(2)《本草衍义》:蜀椒须微炒,使汗出,又须附红黄壳。去壳之法,先微炒,乘热入竹筒中,以梗舂之,插取红,如未尽,更拣,以尽为度,凡用椒须如此。
(性味)辛,温,有毒。
(1)《本经》:味辛,温。
(2)《别录》:生温,熟寒,有毒,大热,有毒。
(3)《药性论》味苦辛,有小毒。
(归经)入脾,肺,肾经。
(1)《纲目》:手,足太阴,右肾命门气分。
(2)《本草经疏》手,足太阴,兼入手厥阴经。
(3)《本草新编》:入心,脾经。
(4)《长沙药解》:入足阳明胃、足厥阴肝、足少阴肾、足太阴脾。
(功用主治)温中散寒,除湿,止痛,杀虫,解鱼腥毒。治积令停饮, 心腹冷痛,呕吐,噫呃,咳嗽气逆,风寒湿痹,泄泻,痢疾,疝痛,齿痛,蛔虫病,蛲虫病,阴痒,疮疥。
(1)《本经》:主风邪气,温中,除寒痹,坚齿发,明目。主邪气咳逆,湿中,逐骨节皮肤死肌,寒湿痹痛,气。
(2)《别录》:疗喉痹 逆,疝瘕,昙 老血,主后余疾腹痛,出汗,利五脏。除六脍寒冷,伤寒,温疟,大风汗不出,心腹留饮,宿食,肠澼下痢,泄清,女子字乳余疾,散风邪瘕,水肿,黄疸,杀虫鱼毒,开腠理,通血脉,坚齿了,调关节,耐寒署,可作膏药。
(3)《药性论》:治恶风,遍身四肢顽痹,口齿浮肿摇到;主女人月闭不通,治产后恶血痢,主生发,疗腹中冷痛。治头风下泪,腰脚不遂,虚损留结,破血,下诸石水,腹内冷而痛,除齿痛。
(4)《良疗本草》:灭瘢,下乳汁。
(5)《日华子本草》:破癓结,开胃,治天行时气温疾,产后宿血,治心腹气,壮阳,疗阴汗,暖腰膝,缩小便。
(6)《纲目》:散寒除温,解郁结,消宿食,通三焦,温脾胃,补右肾门,杀蛔虫,止泻。
(用法与用量)内服:煎汤,0.5-1.5钱;或入丸,散。外用:研末调敷或煎水浸洗。
(宜忌)阴虚火旺者忌服。孕妇慎服。
(1)《本草经集注》:杏仁为使。畏款冬。恶栝楼、防葵。畏雌黄。
(2)《别录》:多食令人乏气,口闭者杀人。
(3)《千金·食治》:久食令人乏气失明。
(4)《唐本草》:畏橐吾、附子、防风。
(5)《本草经疏》:肺胃素有火热,或咳嗽生痰,或嘈杂醋心,呕吐酸水,或大扬积热下血,咸不宜用;凡泄泻由于火热暴注而积寒虚冷寒者忌之;阴痿脚弱,由于精血耗竭而非命门火衰虚寒所致者峭 入下焦药用;咳逆非风寒外邪壅塞者不腚用;字乳余疾由于本气自病者不宜用;一切阴虚阳盛,火热上冲,头目肿痛,齿浮,口疮,衄血,耳聋,咽痛,舌赤,消渴,肺痿,咳嗽,咯血等证,法所咸忌。
(6)《随息居饮食谱》:多食动火堕胎。
(选方)(1)沼心胸中大寒痛,呕不能饮食,腹中寒,上冲起皮,出现有头足,上下痛而不可触近:蜀椒二合(去汗),干姜四两,人参二两。上三味,以水四升,煮取二升,去滓,纳胶饴一升,微火煮取一升半。分温再服,如一炊顷,可饮粥二升,后更服,当一日食糜,温覆之。(《金匮要略》)。
(2)治冷虫心痛:川椒四两,炒出汗,酒一碗淋之,服酒。(《寿域神方》)
(3)治呃噫不止:川椒四两,炒研,面糊丸,梧子大,每服十丸,酸汤下。(《秘传经验方》)
(4)治夏伤湿冷,泄泻不止:川椒一两(去目并闭口者,慢火炒香熟为度),肉豆蔻(面裹,煨)半两。上为细末,粳米饮和丸黍米大。每服十丸,米饮下,无时。(《小儿卫生总微论方》川 椒丸)
(5)治飧泄:苍术二两,川椒一两(去口,炒)。上为细末,醋糊丸,如梧子大。每服二、三十丸,食前温水下。恶痢久不愈者,弥佳。如小儿病,丸如黍米大。(《普济方》椒术丸)
(6)治齿痛:蜀椒醋煎含之。(《食疗本草》)
(7)治齿疼:川椒一两(去目),捣罗为末,以好白面丸如皂角子大,烧令热,于所痛处咬之。(《圣惠方》)
(8)治伤寒呕血,继而齿颖皆流血不止:开口川椒四十九粒,用醋同煎,临熟入白矾少许,漱口含在口中,少顷吐出,再啜漱而含。(《仁斋直指方》)
(9)治寒湿脚气:川椒二、三升,稀布囊盛之,日以踏脚。(《妇人良方》)
(10)治肾风囊痒:川椒、杏仁。研膏,涂掌心,合阴囊而卧。(《仁斋 直指方》)
(11)治妇人阴痒不可忍,非以热汤泡活有不能已者:花椒、吴萸、蛇床各一两,藜芦五钱,陈茶一撮,炒盐二两。水煎熏洗。(《医级》)椒茱汤)
(12)治手脚心风毒肿:生(花)椒末、盐末等分,以醋和敷。(《补缺肘后方》)
(13)治久患口疮:蜀椒去闭口者,水洗,面拌,煮作粥,空腹吞之,以饭压下,重者可再服,以瘥为度。(《良疗本草》)
(14)治头上白秃:花椒要,猪脂调敷。(《普济方》)
(15)治手足癖裂:(花)椒四合,水煮之,去滓,。渍之半食顷,出令燥,须臾复浸,干涂羊猪髓脑。(《僧深集方》)
(16)治漆疮:汉椒汤洗之。(《谭氏小儿方》)
(17)治元藏伤惫,耳聋目暗:蜀椒(去目及闭口者,暴干捣罗取红秤一斤,再捣为末),生地黄七斤(肥嫩者)。上二味,先将地黄捣绞自然汁, 铜器中煎至一升许,住火,候稀稠得所,即和前椒末为丸,如梧子大。每日空心暖酒下三十丸。(《圣济总录》椒红丸)
(18)治好食生茶:(花)椒末不限多少,以糊丸如梧子大,茶下十丸。(《胜金方》)
(临床报道)(1)治疗蛔虫性肠梗阴 用麻油2-4两,置锅中煎熬,投入花椒3-4钱,至微焦即捞出弃去;待花椒油微温时1次服完。治疗8例儿童患者,均于服药后15-30分种腹痛停止,随后排便,有的同时排出蛔虫。如梗阴时间过长,中毒症状明显,有肠坏死或有阑尾蛔虫可能者,则不宜服用。
(2)治疗蛲虫病 花椒1两,加水2市斤,煮沸40-50分钟,过滤,取微温滤液25-30保留灌肠,每日1次,连续3-4次。治疗108例小儿蛲虫病患者,临床症状均消失,粪检3次虫卵皆为阴性。
(3)治疗血吸虫病 试用于早、中期血吸虫病者,对改善症状有一定作用,服药后食欲增加,肝脾有不同程度的缩小。用法:花椒炒天成粉装胶囊,成人每天5克,分3次服。20-25天为一疗程。
(4)用于止痛 取花椒果皮制成50%的注射液,痛时肌肉注射或穴位注射,每次2毫升。共观察266例,其中腹痛(溃疡、肠痉挛、胆绞痛)246例,有效240例;肝区痛4例均有效;腰痛3例,有效2例;其它疼痛(头痛,心绞痛等)13例,有效5例。266例中疼痛完全缓解者186例,部分缓解者68例,无效12例。注射后一般10-15分钟疼痛缓解,可持续2-4小时。治程中未见副作用。
(5)用于回乳 花椒2-5钱,加水400-500毫升,浸泡后煎煮浓缩成250毫升,然后加入红糖(白糖效果不佳)1-2次,于断奶当天趁热服下。日服1次,约1-3次即可回乳。绝大多数于服药后6小时乳汁即明显减少,第2天乳胀消失或胀痛缓解。
(各家论述)(1)《纲目》:椒,纯阳之物,其味辛而麻,其气温以热,入肺散寒,治咳嗽;入脾除湿,治风寒湿痹,水肿泻痢;入右肾补火,治阳衰瘦数,足弱,久痢诸证。一妇年七十余,病泻五年,百药不效,予以感应丸五十丸投之,大便二日不行,再以平胃散加椒红、茴香、枣肉为丸与服,遂瘳。每因怒食举不发,服之即止。此除湿消食,湿脾 之验也。又《上清诀》云,凡人吃饭伤饱,觉气上冲,心胸痞闷者,以水吞生椒一、二十颗即散,取其能通三焦,引正气,下恶气,消宿食也。又戴原礼云,凡人呕吐,服药不纳者,必有蛔虫在膈间,蛔闻药则动,动则药出而蛔不出,但于呕吐药中加炒川椒十粒,盖蛔见椒则头伏也。观此,则张仲景蛔厥,乌梅丸中用蜀椒,亦此义也。许叔微云,须以川椒引之归经则安。
(2)《本草经疏》:蜀椒,其主邪气咳逆,皮肤皮肌,寒湿痹痛,心腹留饮宿食,肠澼下痢,黄疸水肿者,皆脾、肺二经受病。肺出气,主皮毛,脾运化,主肌肉,肺虚则外邪客之,为咳逆上气,脾虚则不能运化水谷,为留饮食,肠澼下痢,水肿黄疸,二经俱受风寒湿邪,则为痛痹,或成死肌,或致伤寒温疟,辛能发汁、开腠理,则外邪从皮肤而出,辛温能暖肠胃,散结滞,则六腑之寒冷除,肠胃得温,是中焦治,而留饮疾者,亦指风寒外侵,生冷内停而言。泄精瘕结,由于焦虚消矣。杀虫鱼毒者,以其得阳气之正,能破一切幽暗阴毒之物也。外邪散则关节调,内病除则血脉通。
(3)《本经逢原》:秦椒,味辛气烈,其温中去痹,除风邪气,治吐逆疝瘕,下肿湿气,皆取辛烈以散郁热,乃从治之法也。疮毒腹痛,冷水下一握效,其能通三焦,引正气,下恶气可知也。
(备考)(1)《范子计然》:蜀椒,出武都,赤色者善。秦椒,出陇西天水,细者善/
(2)张仲景:秦椒今从西来,形似椒而大,色黄黑,味亦颇有椒气,或呼为大椒。蜀椒,出蜀都北部,人家种之,皮肉厚,腹里白,气味浓,凡不皆火熬之,令汗出,谓为汗椒,令有势力。椒目冷利去水,别入药,不得相杂。
(3)《药对》:蜀椒,得盐味佳。可收水银。中其毒者,凉水、麻仁浆解之。
(4)《唐本草》:秦椒,树叶及子都似蜀椒,但味短实细。蓝田秦岭间大有。
(5)《本草衍义》:此秦地所实者,故言秦椒,大率椒株皆相似,秦椒但叶差大,椒粒亦大而纹低。不若蜀椒皱纹高为异也。然秦地亦有蜀种。
(6)《纲目》:秦椒,花椒也。始产于秦,今处处可种,最易蕃衍。其叶对生,尖而有刺,四月生细花,五月结果,生青热红,大于蜀椒。其目亦不及蜀椒目光黑也。

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