普通感冒主要进行全面对症处理,流感主要是进行特异性抗病毒治疗。
流行性感冒简称流感,是由流感病毒(图)引起的急性呼吸道传染病,而普通感冒是由其他各种呼吸道病毒所引起,两者在临床症状、预防和治疗上有很大不同(表1)。以下内容主要探讨抗病毒药物在流感和普通感冒中的应用、副作用以及合理应用。
一、常用抗病毒药物及其副作用
因为多数病毒自身缺乏代谢系统,须在宿主细胞内完成复制,所以抗病毒药物在对病毒产生作用的同时,对正常细胞也有一定的影响,从而导致相关不良反应的发生。目前用于流感的抗病毒药物主要有以下几类。
1. 金刚烷胺和金刚乙胺
金刚烷胺(amantadine)和金刚乙胺(rimantadine)为饱和的三环癸烷的氨基衍生物,属于离子通道M2阻滞剂,有显著的抑制甲型流感病毒脱壳或穿入细胞的作用。1964年戴维斯等首次报告了金刚烷胺的抗病毒作用,1966年美国食品与药物监督管理局(FDA)批准金刚烷胺用于防治流感病毒亚型H2N2引起的流感。1987年研制了金刚烷胺的衍生物——金刚乙胺,并且经过临床对照研究证实两者疗效相似。
中枢神经系统不良反应是这类药物的主要副作用(其中金刚烷胺较金刚乙胺的发生率高),如头晕、嗜睡、失眠、易激动、神经质、焦虑、注意力不集中、轻微头痛,甚至出现共济失调、行为改变、抽搐等,若每日剂量大于200 mg,则可能诱发惊厥。如果发生中枢神经系统异常, 应立即停药。
胃肠道不良反应主要表现为恶心、厌食,但一般症状较轻,停药后大多可迅速消失。皮疹也是常见的不良反应。此外,3%~7%的患者服药期间出现畏光。妊娠妇女、脑动脉硬化、癫痫以及其他中枢神经系统疾病患者禁用。
临床上金刚烷胺和金刚乙胺主要用于预防甲型流感的传播,人群保护率达70% 以上。适应证包括心、肺、神经系统病毒感染性疾病及有免疫缺陷的患者,未接种疫苗的老年人,流感流行时接触患者的医务人员,已患其他疾病但可能并发病毒感染的患者,原发性甲型流感病毒性肺炎患者。
2. 奥司他韦和扎那米韦
奥司他韦(oseltamivir)和扎那米韦(zanamivir)是针对流感病毒开发的特异性抗病毒药物,属于神经氨酸酶抑制剂。我国目前只批准奥司他韦用于临床,但两种药物对甲、乙型流感病毒均有很好的作用,耐药发生率低,不良反应较少。
扎那米韦于1993年由伊特斯坦(Itzstein)等研制成功。该药口服生物利用度低,体内分布容积小,肾脏清除快,只能经鼻腔或口腔吸入给药。扎那米韦吸入后最常见的不良反应包括头痛、恶心、腹泻、鼻咽部不适、眩晕、鼻衄等,个别哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者使用后可出现支气管痉挛和肺功能恶化。
奥司他韦1999年10月被批准在瑞士上市,是一种口服、高选择性流感病毒神经氨酸酶抑制剂。国内外研究均证明它能有效治疗和预防甲型和乙型流感,在发病48小时内早期使用可明显缩短症状持续时间和减轻症状严重程度,降低并发症发生率,并可明显减少家庭接触者的流感发病率,具有良好的药物经济学价值。
奥司他韦不良反应少,一般为恶心、呕吐等消化道症状,建议餐后服用。此外,该药也有腹痛、头痛、头晕、失眠、咳嗽、乏力等不良反应的报道。
3. 利巴韦林(又名三氮唑核苷及病毒唑)
利巴韦林是一种广谱抗病毒药,其作用机制是通过抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶来阻断肌苷酸转化为鸟苷酸,进而抑制病毒RNA、DNA 的合成。此外,该药还能特异性地抑制流感病毒的蛋白质合成。
利巴韦林的副作用较少,口服时部分患者可能发生腹泻,如果长期、大量(剂量超过900 mg/d)应用则可能引起溶血性贫血、白细胞减少、肝功能异常、心率减慢等不良反应。动物实验表明,该药可导致胎儿畸形, 故妊娠妇女,特别是在妊娠的最初3个月应禁用。
利巴韦林对副流感病毒、单纯疱疹病、腺病毒、痘病毒、鼻病毒和肠病毒等有效,口服可用于防治甲型或乙型肝炎、单纯疱疹或带状疱疹,局部外用可用于眼部疱疹感染。
(参考文献从略)
(未完待续)
表1 流行性感冒和普通感冒的区别
|
流行性感冒 |
普通感冒 |
| 病原体 |
流感病毒 |
各种呼吸道病毒,如鼻病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等 |
| 症状范围 |
全身性 |
局部(鼻腔和咽喉) |
| 发病速度 |
急骤 |
渐进 |
| 发热 |
高热(>38℃) |
常无或为低热 |
| 临床表现 |
头痛、寒战、肌肉痛、咳嗽、咽喉痛、耳痛 |
喷嚏、鼻腔充血、鼻塞、咽喉痛 |
| 虚弱、疲乏 |
早期出现,显著,可持续2~3周 |
轻度 |
| 病程 |
全身不适持续1~2周 |
康复快 |
| 并发症 |
支气管炎、肺炎,可威胁生命 |
轻 |
| 主要治疗 |
特异性抗病毒治疗 |
对症处理 |
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流感病毒(1993年在北京流行)
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