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实验动物用药量的确定 - 动物学与动物生理学 - 生物秀论坛『中国生物科学论坛』

2010-01-26  随影相伴

实验动物用药量的确定

一、给药剂量的确定
  在观察一个药物的作用时,应该给动物多大的剂量是实验开始时应确定的一个重要问题。剂量太小,作用不明显;剂量太大,又可能引起动物中毒死亡。给药剂量可以按下列方法来确定:
  1. 根据有关文献、实验教材、实验参考书提供的药物剂量。由于药物批号不同、动物、环境条件的差异,必要时通过预备实验调整用药剂量。
  2. 根据临床常用有效剂量换算成实验动物剂量。
  (1) 对于新药剂量的确定,先用小鼠粗略地探索中毒剂量或致死剂量,然后用小于中毒量的剂量,或取致死量的若干分之一为应用剂量,一般为1/101/5。通过预试来确定。
  (2) 植物药粗制剂的剂量多按生药折算。
  (3) 化学药品可参考化学结构相似的已知药物,特别是其结构和作用都相似的药物剂量。
  (4) 确定剂量后,如第一次实验的作用不明显,动物也没有中毒的表现(如体重下降、精神不振、活动减少或其它症状),可以加大剂量再次实验。如出现中毒现象,作用也明显,则应降低剂量再次实验。一般情况下,在适宜的剂量范围内,药物的作用常随剂量的加大而增强。所以,有条件时最好同时用几个剂量作实验,以便迅速获得有关药物作用的较完整的资料。如实验结果出现剂量与作用强度之间毫无规律时,则更应慎重分析。
  (5) 用大动物进行实验时,开始的剂量可采用给鼠类剂量的1/151/2,以后可根据动物的反应调整剂量。
  (6) 确定动物给药剂量时,要考虑给药动物的年龄大小和体质强弱。一般确定的给药剂量是用于成年动物,幼小动物应减小剂量。
  (7) 确定动物给药剂量时,要考虑因给药途径不同,所用剂量也不同。如口服量为100时,灌肠量应为100200,皮下注射量为3050,肌肉注射量为2530,静脉注射量为25
  二、实验动物与人用药量的换算
  人与动物对同一药物的耐受性相差很大,一般说来,动物的耐受性要比人大,也就是单位体重的用药量动物比人要大。各种药物在人的用量,很多书上可查到,但动物用药量可查的书较少,一般动物用的药物种类远不如人用的那么多。因此必须将人的用药量换算成动物的用药量。
  一般可按下列比例换算:人用药量为1,小鼠、大鼠为2550,兔、豚鼠为1520,犬、猫为510。也可按以下方法进行人与不同种类动物之间药物剂量的换算。
  1. 按体表面积直接计算法:  
  (1) 人体体表面积计算法:计算我国人的体表面积,一般认为许文生公式较适宜,即
体表面积(m2) = 0.0061×身高(cm)+ 0.0128×体重(kg)0.1529
  (2) 动物的体表面积计算:有许多种方法,在需要由体重推算体表面积时,一般认为Meeh-Rubner公式较为适用,即:
  A(体表面积,m2) = K×(W2/3/10000)
  式中W为体重,以g计算;K为一常数,随动物种类而不同,小鼠和大鼠为9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、猫9.8、犬11.2、猴11.8、人 10.6(上列 K值各家报道略有出入)
  应当指出,这样计算出来的体表面积还是一种粗略的估计值,不一定完全符合于每个动物的实测数值。
  例:某利尿药大白鼠灌胃给药时的剂量为250 mg/kg,试粗略估计犬灌胃给药时可以试用的剂量。
  解:实验用大白鼠的体重一般在200 g左右,其体表面积(A)为:
  A = 9.1×(2002/3/10000) = 0.031m2
  250 mg/kg的剂量如改以 mg/m2表示,即为:
  (250×0.2)/0.031 = 1608 mg/m2
  实验用犬的体重一般在10 kg左右,其体表面积(A)为:
  A = 11.2×100002/3/10000 = 0.5198m2
  于是犬的适当试用剂量为1608×0.5198/10 = 84 mg/kg
  2. mg/kg折算mg/m2转换因子计算:
  即按剂量(mg/kg)×甲动物转换因子/乙动物转换因子计算。mg/kg的相应转换因子可由附表4-1查得(即为按mg/m2计算的剂量)
  3. 按每kg体重占有体表面积相对比值计算:
  各种动物的“每kg 体重占有体表面积相对比值(简称体表面积比值)”,见表2-2。例子同上。
  解:250×0.16(犬的体表面积比值)/0.47(大鼠的体表面积比)= 85 mg/kg(犬的适当试用剂量)
  4. 按人和动物间体表面积折算的等效剂量比值(2-3)计算:例子同上。
  解:12 kg犬的体表面积为200 g大鼠的17.8倍,该药大鼠的剂量为250 mg/kg200 g大鼠的需给药量  为250×0.2 = 50 mg,于是犬的适当试用剂量为50×17.8/12 = 74 mg/kg
  5. 按人与各种动物以及各种动物之间用药剂量换算:
  已知A种动物每kg体重用药量,欲估计B种动物每kg体重用药剂量时,可查表2-4找出折算系数(W),再按下列公式计算:
  B种动物的剂量(mg/kg) = W×A种动物的剂量(mg/kg)
  例:已知某药对小鼠的最大耐受量为20 mg/kg (20g小鼠用0.4 mg),需折算为家兔用药量?
  解:查表,A种动物为小鼠,B种动物为家兔,交叉点为折算系数W = 0.37,故家兔用药量为:
  0.37×20 mg/kg = 7.4 mg/kg1.5 kg家兔用药量为11.1 mg

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