实验动物用药量的确定 - 动物学与动物生理学 - 生物秀论坛『中国生物科学论坛』

实验动物用药量的确定

用药量, 实验动物

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一、给药剂量的确定 　　在观察一个药物的作用时，应该给动物多大的剂量是实验开始时应确定的一个重要问题。剂量太小，作用不明显；剂量太大，又可能引起动物中毒死亡。给药剂量可以按下列方法来确定： 　　1. 根据有关文献、实验教材、实验参考书提供的药物剂量。由于药物批号不同、动物、环境条件的差异，必要时通过预备实验调整用药剂量。 　　2. 根据临床常用有效剂量换算成实验动物剂量。 　　(1) 对于新药剂量的确定，先用小鼠粗略地探索中毒剂量或致死剂量，然后用小于中毒量的剂量，或取致死量的若干分之一为应用剂量，一般为1/10～1/5。通过预试来确定。 　　(2) 植物药粗制剂的剂量多按生药折算。 　　(3) 化学药品可参考化学结构相似的已知药物，特别是其结构和作用都相似的药物剂量。 　　(4) 确定剂量后，如第一次实验的作用不明显，动物也没有中毒的表现(如体重下降、精神不振、活动减少或其它症状)，可以加大剂量再次实验。如出现中毒现象，作用也明显，则应降低剂量再次实验。一般情况下，在适宜的剂量范围内，药物的作用常随剂量的加大而增强。所以，有条件时最好同时用几个剂量作实验，以便迅速获得有关药物作用的较完整的资料。如实验结果出现剂量与作用强度之间毫无规律时，则更应慎重分析。 　　(5) 用大动物进行实验时，开始的剂量可采用给鼠类剂量的1/15～1/2，以后可根据动物的反应调整剂量。 　　(6) 确定动物给药剂量时，要考虑给药动物的年龄大小和体质强弱。一般确定的给药剂量是用于成年动物，幼小动物应减小剂量。 　　(7) 确定动物给药剂量时，要考虑因给药途径不同，所用剂量也不同。如口服量为100时，灌肠量应为100～200，皮下注射量为30～50，肌肉注射量为25～30，静脉注射量为25。 　　二、实验动物与人用药量的换算 　　人与动物对同一药物的耐受性相差很大，一般说来，动物的耐受性要比人大，也就是单位体重的用药量动物比人要大。各种药物在人的用量，很多书上可查到，但动物用药量可查的书较少，一般动物用的药物种类远不如人用的那么多。因此必须将人的用药量换算成动物的用药量。 　　一般可按下列比例换算：人用药量为1，小鼠、大鼠为25～50，兔、豚鼠为15～20，犬、猫为5～10。也可按以下方法进行人与不同种类动物之间药物剂量的换算。 　　1. 按体表面积直接计算法：   　　(1) 人体体表面积计算法：计算我国人的体表面积，一般认为许文生公式较适宜，即 体表面积(m2) = 0.0061×身高(cm)+ 0.0128×体重(kg)－0.1529。 　　(2) 动物的体表面积计算：有许多种方法，在需要由体重推算体表面积时，一般认为Meeh-Rubner公式较为适用，即： 　　A(体表面积，m2) = K×(W2/3/10000) 　　式中W为体重，以g计算；K为一常数，随动物种类而不同，小鼠和大鼠为9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、猫9.8、犬11.2、猴11.8、人 10.6(上列 K值各家报道略有出入)。 　　应当指出，这样计算出来的体表面积还是一种粗略的估计值，不一定完全符合于每个动物的实测数值。 　　例：某利尿药大白鼠灌胃给药时的剂量为250 mg/kg，试粗略估计犬灌胃给药时可以试用的剂量。 　　解：实验用大白鼠的体重一般在200 g左右，其体表面积(A)为： 　　A = 9.1×(2002/3/10000) = 0.031m2 　　250 mg/kg的剂量如改以 mg/m2表示，即为： 　　(250×0.2)/0.031 = 1608 mg/m2 　　实验用犬的体重一般在10 kg左右，其体表面积(A)为： 　　A = 11.2×100002/3/10000 = 0.5198m2 　　于是犬的适当试用剂量为1608×0.5198/10 = 84 mg/kg。 　　2. 按mg/kg折算mg/m2转换因子计算： 　　即按剂量(mg/kg)×甲动物转换因子/乙动物转换因子计算。mg/kg的相应转换因子可由附表4-1查得(即为按mg/m2计算的剂量)。 　　3. 按每kg体重占有体表面积相对比值计算： 　　各种动物的“每kg 体重占有体表面积相对比值(简称体表面积比值)”，见表2-2。例子同上。 　　解：250×0.16(犬的体表面积比值)/0.47(大鼠的体表面积比)= 85 mg/kg(犬的适当试用剂量)。 　　4. 按人和动物间体表面积折算的等效剂量比值(表2-3)计算：例子同上。 　　解：12 kg犬的体表面积为200 g大鼠的17.8倍，该药大鼠的剂量为250 mg/kg，200 g大鼠的需给药量　　为250×0.2 = 50 mg，于是犬的适当试用剂量为50×17.8/12 = 74 mg/kg。 　　5. 按人与各种动物以及各种动物之间用药剂量换算： 　　已知A种动物每kg体重用药量，欲估计B种动物每kg体重用药剂量时，可查表2-4找出折算系数(W)，再按下列公式计算： 　　B种动物的剂量(mg/kg) = W×A种动物的剂量(mg/kg) 　　例：已知某药对小鼠的最大耐受量为20 mg/kg (20g小鼠用0.4 mg)，需折算为家兔用药量？ 　　解：查表，A种动物为小鼠，B种动物为家兔，交叉点为折算系数W = 0.37，故家兔用药量为： 　　0.37×20 mg/kg = 7.4 mg/kg，1.5 kg家兔用药量为11.1 mg。