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军团病(Legionnaires disease)

 稷下争鸣 2010-09-12
    军团病(Legionnaires disease)是由军团菌引起的以肺部感染为主,可合并肺外多个系统受损的一种细菌感染性呼吸道疾病。因1976年美国费城的一次退伍军人大会期间,发生肺炎达221人,其中34人死亡,而引起了人们关注。由于病因不明,且患病的人又都是退伍军人,称之为“军团病”。军团菌是一类水生菌群,广泛存在于各种自然和人工水环境中,由空气传播,自呼吸道侵入。临床上军团病主要有两种类型:以发热、咳嗽和肺部炎症为主要症状的肺炎型和以发热、头痛、疲倦、畏寒、恶心、干咳、肌痛等症状为主,病情较轻的无肺部炎症的非肺炎型,又称庞提阿克热(Pontiac fever)。我国自1982年南京首次报道军团病以来,北京等城市均相继报告有本病发生。军团菌是条件致病菌,构成军团菌感染的因素包括:细菌对水的污染程度、通过空气传播的条件 、人群易感性以及军团菌本身的毒力大小等。其中人群对军团菌的免疫力为决定是否发病的重要因素,老年人、吸烟者、重病患者和免疫功能受损者等人群在一定的暴露条件下更容易感染发病。

2 病因


电镜下军团杆菌(放大图)

军团菌切片

     军团病的致病因子为军团菌,属水生细菌,兼性胞内寄生菌,广泛存在于各种自然水环境和人工水环境系统中。这种细菌一般寄生在水体中的原虫胞体内,也可以存活在人工用水系统中由各种微生物所形成的生物膜内。它们在形成水雾的条件下,通过呼吸道吸入,造成人体的感染。嗜肺性军团菌是在患者身上最经常分离出的菌株。
嗜肺军团杆菌(Legionella pneumophila)为需氧型、带有鞭毛的短小杆菌。对外界环境抵抗力强,在蒸馏水中可存活2~4个月,在自来水中可存活一年左右。对常用化学消毒剂较敏感,1%来苏处理数分钟即可杀死;于21℃水中,含0.1mg/L游离氯时,可在40分钟内杀死90%嗜肺军团菌。

3 传染源
(1)自然环境中被污染的水体
在自然环境水体中,军团菌是常见的细菌。常见于地表水、湿润土壤和被热废水污染的湖水和河水中。
(2)人工水环境

    供水系统:如果供水管道系统温度适宜,管壁形成积垢和生物膜,就会为军团菌的大量繁殖提供适宜的环境和营养条件,成为传染源。
    空调系统:开放式冷却水系统、储水箱、接水盘、蒸发冷凝器、湿润器、喷雾器内表面等部位的水都可受到本菌污染,成为传染源,并通过形成带水的飘浮物或极细小水滴,经空气感染人体。
    景观水系:人工喷泉、旋流池水等能生存军团菌的水环境。
    在饭店、办公楼、大型商场(超市)、医院和旅馆等处曾多次从供水系统和中央空调系统内分离出军团菌。尤其在温度较高的人工水环境系统中,嗜肺军团菌的检出率明显超过其它人工水环境系统。
尚未证明病人和动物为本病的传染源。

4 传播途径

    空气传播是主要途径,含军团菌的水雾或气雾通过空气直接被吸入人的肺泡内,导致呼吸道感染。本病传播同饮食无关。已排除人间接触传播。
5 易感人群

    人群普遍易感,以中老年人多见。男性多于女性。患有血液病、恶性肿瘤、肾脏病、糖尿病、慢性酒精中毒和肺气肿等免疫力低下的患者和使用免疫抑制剂,如激素治疗者容易发生军团菌感染。嗜烟酗酒者易感染本病。

6 发病机理

    决定感染的主要因素与所吸入的含菌水气雾颗粒的大小有关,吸入的大颗粒中嗜肺军团菌不能黏附到上呼吸道的上皮细胞,也不引起上皮的损害和军团菌肺炎。直径小于5微米的颗粒可直接吸入呼吸性细支气管和肺泡造成感染。
    军团菌是一种兼性胞内寄生菌,被单核巨噬细胞吞噬后能在其细胞内存活并繁殖。研究发现:在巨噬细胞吞噬军团菌后8小时,含细菌的吞噬体膜仍然完整,12小时后,70%以上的吞噬体膜裂解,但巨噬细胞膜仍保持完好,巨噬细胞感染后18~24小时,胞浆中的细胞器如线粒体、溶酶体、小泡、无结构物质等弥漫在细菌之间,最后含军团菌的细胞裂解使大量细菌释放出来,导致肺泡上皮和内皮的急性损害,并伴有水肿液和纤维素的渗出,影响雪氧交换,可引起低氧血症和呼吸障碍。释放出来的军团菌同时会再感染周围细胞,加重肺泡的损伤。此外,军团菌的致病性与细菌的表面结构和产生的毒素有关。其外膜蛋白可促进吞噬细胞对细菌的摄入并破坏细胞杀菌功能;细菌毒素有抑制吞噬细胞的活化和灭活a-抗糜蛋白酶等作用。干扰素有抑制和干扰军团菌细胞内繁殖作用。灭活的军团菌可以激活树突状细胞转化,活化抗原,刺激机体产生保护性免疫。
    军团菌肺炎的主要病理特征为肺炎,病理改变主要在肺实质(即肺泡及终末呼吸性细支气管),不累及支气管和较大细支气管。病变呈多样性,可有小叶至大叶或多叶炎症,呈红色或灰色类肝样变及肉眼可见的脓肿,实变区边缘水肿、充血与灶性出血。重症可发生肺坏死、脓肿。还可呈多灶性纤维素性化脓性炎症,融合性小叶性肺炎,约1/3病例侵及胸膜,常伴有纤维蛋白性胸膜炎和少量粘液性渗出性胸膜炎,多为浆液性、纤维素性胸膜炎,部分病例可形成纤维性肥厚。镜下可见严重的肺泡和支气管炎, 炎性区肺泡内有多数中性粒细胞和吞噬细胞,可有灶性溶解坏死,其外周及肺间质则充血水肿。偶尔可在肺泡间隔、血管周围淋巴管内、肺门和支气管旁淋巴结内发现细菌。电镜下可见细菌分布于细胞内外,主要在巨噬细胞和中性粒细胞内,肺泡间隔和淋巴管内也可以看到。肺炎病变部位可逐渐恢复,但亦可能因吸收不完全而引起间质性炎症和纤维化。免疫低下者可发生广泛的肺泡损伤伴透明膜形成,并可引起肺外多器官播散性小脓肿。肺外病变不多见,有如化脓性心肌炎、脾淋巴窦炎性改变、感染中毒性病变如肌病、中枢神经系统损伤,以及肝、肾功能异常,弥漫性血管内凝血,骨髓、淋巴结、肝、脾、肌肉、血管和中枢神经系统等受损等。

7 军团病预后

    发热型军团病症状轻,预后好,通常能自愈。肺炎型军团病如不能及时被诊断和治疗,病死率较高。有严重基础疾病和免疫缺陷者预后差,容易出现各种并发症和其它器官的损害。免疫功能正常者死亡率5%~30%,免疫功能低下者达80%。多死于呼吸衰竭、多器官功能衰竭。早期诊断和治疗者死亡率可下降3~4倍,因此早期诊断和治疗十分重要。早期正确治疗者肺功能可完全恢复正常,少数遗留肺纤维化。

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