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心血管疾病与时间段用药的关系 - 日志 - 诸葛大夫 - 医内网-相识相知在医内 - Po...

 蔚葛 2010-10-23
大量临床研究资料表明, 心肌供血不足、室性心律失常、心脏猝死和急性心绞痛的发病有节律变化,其疾病的发作峰时间均在上午6点--12点之间。 又受生理因素的影响:如血压 、心率、血小板凝集作用,儿茶酚胺的释放也遵从某一节律的变化。所以我们在临床诊治过程中, 掌握这些节律变化,在适当的时间段根据药动学及药效学的节律变化而制定最佳治疗方案。
  时间段给药,是这几年发展较迅速的一种新兴用药方法。它的应用积极地推动了临床药物学的发展,从某种程度上来讲,根本上解决了滥用药物的问题,使药物在临床上使用过程中做到高效、经济、安全,从而有效地提高了患者的生活质量。时间段给药,在心血管疾病研究中涉及到心血管系统的各个领域,在临床上给患者提供了最佳的用药方法。恐水平有限,现就简单介绍一下时间段给药的方法。
   1、血管栓塞: 组织型纤维蛋白溶酶原激活剂等抗栓药物在治疗血管栓塞时,临床上圴发现有时间段效应性节律变化。 比如给血管栓塞患者同一剂量的肝素持续静脉滴注时,在上午8点的平均部分活化促凝血酶原激酶时间较20:00时间缩短50%, 所以在治疗过程中,如能适当调整一下患者的治疗方案,将有助于提高肝素的抗凝血作用。
  2.  高血压: 抗高血压药物降压效果在不同时间段均有所不同, 临床上呈典型的时间效应性节律变化。 多数B受体阻滞剂抗高血压药物在日间的降压效果非常明显, 但在夜间的降压效果却并不理想。 比如吲哚洛尔在排除剂量与服药次数的情况下,对深夜至早晨血压的控制较差, 像a B受体阻滞剂抗高血压药物拉贝洛尔,对高血压峰发作在8:00--12:00的患者降压效果比较好,但对睡眠期间血压控制较寝后差。血管紧张素转换酶抑制剂抗高血压药物恩纳普利,在早晨7:00用药其降压效果可以持续12小时,它的峰效在早晨。而钙离子拮抗剂抗高血压药物,可有效控制患者的24小时血压,而不影响高血压患者的血压昼夜节律。
  3、心律失常: 持续性室性心动过速一般多在早晨或傍晚发生, 其中约三分之一发生在寝后2小时内。使用B受体阻滞剂的患者室性心动过速并不多见于早晨,而是在傍晚或晚上发生。室上性心动过速的发生呈双时相峰,而服用B受体阻滞剂的患者却集中在晚上发作。这点表明了在早晨发作的心律失常,主要为肾上腺素能张力增高所致。而迷走神经张力亢进等因素可能就是晚上发作的成因。 所以,可以根据心律失常在不同时间段的峰发作的情况及特点,而采取相应的时间段治疗方案。使其在高危期间达到药物的一个峰浓度,将有效的预防心律失常的发生。
  4、高脂血症:  血浆脂质浓度和胆固醇合成也有节律性变化。大多数人体内胆固醇合成和LDL受体峰表达时间均在深夜并持续至清晨。如果放在晚上服用抗高血脂药物,可保证在胆固醇峰合成期间维持较高的药物浓度。
  5、缺血性心脏病: 与晚间服药相比,阿司匹林在早晨服用,血浆药物治疗浓度在上午时间段内增高,对一些缺血性心脏病的治疗非常有效。但是对急性心肌梗死患者,更适合选用80-325mg的速效阿司匹林咀嚼片,隔日口服,从而有效地抑制心肌梗死在早上9:00--10:00的发病。 据国外专家研究发现:这对于预防上午发作的心肌梗死特别有效,使这一时间段的发病率降低60%。不稳定型心绞痛及慢性稳定型心绞痛的发作峰时间分别为早晨6:00--12:00和10:00--11:00,针对这些患者来讲,若药物有效地影响这些节律的改变,将有助减少心绞痛的发作次数。

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