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中药新药治疗慢性支气管炎的临床研究指导原则 药物临床试验机构网 http://www. 2010-7-12 20:25:36 中药新药治疗慢性支气管炎的临床研究指导原则     慢性支气管炎是严重危害人民健康的多发病、常见病，临床上以咳嗽、咯痰为主要症  状，或伴有喘息，至少连续2年以上,每年发作持续3个月以上。本病属中医学咳嗽或咳  喘病证范畴。    一、病例选择    (一)诊断标准    1．西医诊断标准    (1)慢性支气管炎诊断标准(参照1979年11月全国慢性支气管炎临床专业会议修订  标准)    ①以咳嗽、咯痰为主要症状或伴有喘息。每年发病持续3个月，并连续2年以上。    ②排除肺结核、尘肺、肺脓肿、支气管哮喘、支气管扩张、心脏病、心功能不全、慢  性鼻咽疾病等具有咳嗽、咯痰、喘息症状的其他疾病。    (2)慢性支气管炎的临床类型    ①单纯型  符合慢性支气管炎的诊断标准，具有咳嗽、咯痰两项症状。    ②喘息型符合慢性支气管炎诊断标准，具有喘息症状，并经常或多次出现哮鸣音。    2．中医证候诊断标准(参照国家中医药管理局1994年发布的(中医病证诊断疗效标准确》)    (1)证候    ①风寒束肺证    主症：咳喘痰多，恶寒肢冷，痰白清稀多泡沫，痰易咳出。                      次症：咽痒，不发热或低热，口不干渴，鼻塞，流清涕，尿清长，舌淡苔簿白死白  腻，脉浮紧或滑。    ⑧风热袭肺证    主症：咳喘痰多，痰黄或白粘难咳出，发热恶风。    次症：口干咽痛，便干尿黄．鼻塞，流浊涕，舌红苔黄，脉浮滑数。    ⑦风燥伤肺证    主症：干咳无痰或痰少难咯，鼻干咽燥，痰中带血丝．咳甚胸痛。    次症：恶风发热或不发热，舌红少津苔薄黄，脉浮滑或浮数。    ④痰湿壅肺证    主症：咳嗽气粗，痰多黄稠。  次症：口干口苦，烦躁不安，大便秘结，小便短赤，舌红苦黄腻，脉滑数。    ⑥痰湿犯肺证    主症：咳声重浊，夜重日轻，痰粘量多。    次症：乏力肢重，面部虚浮，纳呆腹胀，便溏，舌淡胖；边有齿痕，苔白腻，脉濡缓  或滑。    ⑧肺气虚弱证    主症：咳声无力，日重夜轻，多为单咳或间歇咳嗽，痰量少稀白。    次症：恶风，自汗，易感冒，舌淡苔薄，脉细弱。    ⑦肺肾阴虚证    主症：干咳无痰或少痰，不易咳出，口干咽燥。    次症：五心烦热，潮热盗汗，气短眩晕，腰酸肢软，舌红少苔或苔光剥，脉细数。    (2)症状分级量化 详见表l —1。    (二) 纳入标准    (1)符合西医诊断标准。    (2)符合中医证候诊断标准。    (3)年龄18一65周岁。    (4)病程≤3天者。    (5)根据病情类型选择适宜病程。    (6)签署知情同意书。                          表1—1  慢性支气管炎症状分级量化表                                                                                                                                 症状                    轻                          中                           重                                                                                                                咳嗽     白天间断咳，不影响工作生活  白天咳嗽或见夜里偶咳，尚能坚持  昼夜频咳或阵发，影响工作和休息                                                                                                    上班    咯痰     昼夜咳痰10～50ml             昼夜咳痰～100ml                     昼夜咳痰100mL以上  喘息     仍发，不影响睡眠或活动       喘息日夜可见，尚能坚持工作         喘息不能平卧，影响睡眠及活动  哮鸣     偶闻或见于咳嗽、深呼吸时    散在                                       满布  发热     37。5 ～38℃                  38～39℃                                 39℃及以上  鼻塞     偶鼻塞，不影响用鼻呼吸      日间常有鼻塞不通感                      鼻塞明显，需用口呼吸  流感     偶流清涕                         早晚均流涕，量不多                     流清浊涕，持续量多  纳呆     食欲减退，食量未少            不欲食，向能进食，食欲稍减          无食欲，食量减少1/3以上  腹胀     偶腹胀                            时有腹胀                                   持续腹胀  口干咽燥 偶有口干咽燥                  时有口干咽燥                              持续口干咽燥  痰中血丝 偶有痰中血丝                  时有痰中血丝                              持续痰中血丝  胸痛      胸痛轻微                      胸痛明显可忍受                         胸痛显著，影响呼吸、咳嗽  口渴      口渴不需饮水                口渴需饮水                              口渴频饮水  自汗      偶有自汗，见于进食时      自汗振作，身感有汗                       常有自汗，湿衣，动作明显  易感冒    偶有                             常有感冒，但能自愈                   易感冒而迁延不愈  气短      感气短                           气短活动加剧                           明显气短，影响工作生活                                                                                                                                                 说明：舌象、脉象具体描述，不记分。    (三)排除标准     (1)检查证实，由结核、真菌、肿瘤、矽肺、刺激性气体、过敏等因素引起的慢性咳  嗽喘息患者。     (2)并发严重心肺功能不全者。     (3)合并心血管、肾、肺、造血系统等严重原发性疾病及精神病患考。     (4)妊娠或哺乳期妇女。     (5)过敏体质或对多种药物过敏者。     二、观测指标   （一）安全性观测    (1)一般性体检项目检查。    (2)血、尿、便常规检查。   （3）心、肝、肾功能检查。    (4)若出现不良反应，应详细观测记录其临床表现、严重程度、检测指标异常、消除  方法及时间等，为客观评价安全性提供依据。    (二)疗效性观测    1.主要相关症状    咳嗽、咯痰、喘息、哮鸣。    2.可能相关症状    恶寒、发热、口干咽痛、二便异常、气短、乏力、易感冒等。    3.相关体征    痰质、体温、呼吸、脉搏、舌苔、脉象、肺部听诊。    4．相关理化检查   （1)胸部x线检查。    (2)血象  白细胞总数及分类。    (3)根据需要检查肺功能。    5．特殊检查项目    根据需要选择咽拭于、痰液、支气管灌洗液标本进行细菌、病毒及其他病原体检测。    三、试疗验方法要点    (1) 疗程的确定应与受试药物的功效及观察目的相适应，如果观察的目的是受试药物  对慢性气管炎急性发作期主要症状的彤响，疗程一般为10天。其他试验目的可根据实  际情况及公认疗效判定标准确定疗程。    (2)随访方案的制定应根据试验目的来确定，如果主要观察受试药物对主症的作用，  可减少随访次数；如果观察受试药物对慢性支气管炎病的疗效则应随访半年、1年，以了  解是否复发。    四、疗效评定标准    (一)疾病疗效判定标准    (1)临床控制  咳、痰、喘及肺部哮鸣音恢复到急性发作前水平，其他客观检查指标  基本正常。    (2)显效  咳、痰、喘及肺部哮鸣音显著减轻，但未恢复到急性发作前水平，其他客  观检查指标明显改善。    (3)有效  咳、痰、喘及肺部哮鸣音有减轻，但程度不足显效者，其他客观检杏指标  有改善。    (4)无效  咳、痰、喘症状及哮鸣音无改变或加重，1个月内仍未恢复到发作前水  平，其他客观检查指标未见改善或反而加重。    ( 二 )证候疗效判定标准    (1)临床控制  临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％。    (2)显效  临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％。    (3)有效  临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％。    (4)无效  临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％。    (三)单项症状疗效判定标准    如咳嗽、咳痰、气喘等。    (1)临床控制  症状基本消失，肺部哮鸣音轻度者。    (2)显效      症状明显好转，肺部哮鸣音明显减轻。    (3)有效      症状好转，肺部哮鸣音减轻。    (4)无效      症状及哮鸣音无改变，或减轻不明显，以及症状及哮鸣音加重。