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100位世界名人(85)——弗莱明

2011-07-21  L_简爱

弗莱明

                                  ——青霉素的发现者

 

生卒年:1881—1955

国    籍:英国

出生地:苏格兰

性    格:谦虚、细致

身    份:医学家


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       亚历山大·弗莱明,英国细菌学家。是他首先发现青霉素。后英国病理学家弗劳雷、德国生物化学家钱恩进一步研究改进,并成功的用于医治人的疾病,三人共获诺贝尔生理或医学奖。青霉素的发现,是人类找到了一种具有强大杀菌作用的药物,结束了传染病几乎无法治疗的时代;从此出现了寻找抗菌素新药的高潮,人类进入了合成新药的新时代。

       弗莱明出生于苏格兰基马尔诺克附近的洛克菲尔德。13岁时随其兄(开业医师)去伦敦做工,由于意外地得到姑父的一笔遗产,进入伦敦大学圣玛丽医学院学习,1906年毕业后留在母校的研究室,帮助其师赖特博士进行免疫学研究。

  1918年弗莱明返回圣玛丽医学院,加紧进行细菌的研究工作。1922年他发现了一种叫“溶菌酶”的物质,发表了《皮肤组织和分泌物中所发现的奇特细菌》的报告。

  1929年弗莱明在《不列颠实验病理学杂志》上,发表了《关于霉菌培养的杀菌作用》的研究论文,但未被人们引起注意。弗莱明指出,青霉素将会有重要的用途,但他自己无法发明一种提纯青霉素的技术,致使此药十几年一直未得以使用。

  1939年,在英国的澳大利亚人瓦尔特·弗洛里和德国出生的鲍利斯·钱恩,重复了弗莱明的工作,证实了他的结果,然后提纯了青霉素,1941年给病人使用成功。在英美政府的鼓励下,很快找到大规模生产青霉素的方法,1944年英美公开在医疗中使用,1945年以后,青霉素遍及全世界。1945年,弗莱明、弗洛里和钱恩共获诺贝尔生理学及医学奖。

  1943年弗莱明成为英国皇家学会院士,1944年被赐于爵士。1915年弗莱明结婚,儿子是个普通的医生,夫人于1949年去世,1953年再次结婚。1955年3月11日与世长逝,安葬在圣保罗大教堂匈牙利1981年发行了弗莱明诞生100周年的纪念邮票


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       1921年,患重感冒的弗莱明坚持工作,在一培养基中发现溶菌现象,细究之下原来是鼻涕所致,由此发现了溶菌酶

  1928年7月下旬,弗莱明将众多培养基未经清洗就摞在一起,放在试验台阳光照不到的位置,就去休假了。9月3号,度假归来的弗莱明,刚进实验室,其前任助手普利斯来串门,寒暄中问弗莱明最近在做什么,于是弗莱明顺手拿起顶层第一个培养基,准备给他解释时,发现培养基边缘有一块因溶菌而显示的惨白色,因此发现青霉素,并于次年6月发表,最终使其获诺贝尔奖的论文。

       弗莱明要遇到青霉菌所致的溶菌现象,究竟需要多少偶然因素之间的相互配合才能出现。有人曾为此专门著文阐述。首先,青霉菌适合在较低温度下生长,葡萄球菌则在37度下生长最好。其次,在长满了细菌的培养基上,青霉菌无法生长。最后,青霉菌大约在5天后成熟并产生孢子,这时青霉素才会出现,而青霉素也只对快速生长中的葡萄球菌有溶菌作用。因此,弗莱明的发现,至少需有下述三方面的条件作保障。

  1、来源不明的青霉菌孢子落入葡萄球菌培养基中。

  2、弗莱明未将培养基放在37摄氏度的温箱中,也未清洗,而是放置在室温下。

  3、天气的配合。当年的气温记录显示,恰好在7月28至8月10,伦敦有一段十分难得的凉爽天气,极其适合青霉菌先行生长成熟,并产生了青霉素。而8月10号以后,气温则明显升高有利于葡萄球菌快速生长,以至于发生了溶菌现象。

  或许还要加上,在弗莱明刚进实验室,尚未着手清洗培养皿时,其前任助手恰好到来叙旧。


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       在这十年中,弗莱明只发了两篇有关青霉素的研究论文。但他的实验记录却显示,十年来,弗莱明并未完全停止青霉素的研究。事实上,他做过青霉素粗提物的家兔以及小白鼠静脉注射研究。但在用天竺鼠做口服实验时,出现了极高的致死率,现在知道这是肠道正常菌丛被杀死所致。这可能打击了弗莱明的信心,毕竟这世界上很多早期发现的抗菌素,最后发现没有什么治疗用价值。另外,弗莱明还是世界上第一个发现,葡萄球菌接触了青霉素后,可快速产生抗性,这可能更打击了他的信心,但可惜这些发现他都没有发表。而青霉素极难提取,且活性不稳定,所有这些都是弗莱明自己所无法解决的。

  应该说,弗莱明所发现的青霉素在当时未引起重视,除了他所在医院的门诊部有一群追随者,在尝试利用青霉素粗提物,治疗眼部感染和疖子这样的皮肤病。有史可查的是在1932年,非弗莱明所在医院的一个医生,也尝试过用青霉素的粗提物治疗眼疾,并取得很好的效果。虽然,弗洛里研究过溶菌酶但当这位医生,向后来牛津小组的领导人弗洛里汇报时,当时的弗洛里对青霉素毫无兴趣。直到1939年,钱恩到来,系统查阅文献后,极力推荐青霉素后,弗洛里才转变态度。牛津小组最初的菌种来源,就是1929年,弗莱明交给弗洛里的前任主任Drever的菌种。

       1940年,弗莱明因是青霉素的发现者,开始名动一时,这使他在全世界赢得了25个名誉学位、15个城市的荣誉市民称号以及其他140多项荣誉,其中包括1945诺贝尔年医学奖但他始终在各种重要场合的演讲中,将青霉素的诞生完全归功于牛津小组所作的研究。


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附录:青霉素简介

概念

       盘尼西林又叫青霉素。由青霉菌所分泌的抗生素,主要能抑制革兰氏阳性细菌的繁殖,其作用机制在於阻断细菌细胞壁的生成。

作用与用途

       抑制繁殖期细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用,起效迅速。对革兰氏阳性菌,如链球菌、肺炎球菌,敏感的葡萄球菌及革兰氏阴性球菌,如脑膜炎球菌、淋球菌有较强的抗菌作用。对白喉杆菌、螺旋体、梭状芽胞杆菌、放线菌以及部分拟杆菌亦有抗菌作用。

       青霉素钾、钠盐口服不吸收,且易被胃酸破坏,故不宜口服。tl/20.5/小时,经肾脏排泄。适用于敏感菌所致的急性感染,如:菌血症、败血症、猩红热、丹毒、肺炎、脓胸、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝织炎、疖、痈、急性乳腺炎、心内膜炎、骨髓炎、流行性脑膜炎、钩端螺旋体病、创伤感染、奋森氏咽峡炎、回归热、气性坏疽、炭疽、淋病、放线菌病等。治疗破伤风、白喉宜与相应的抗毒素联用。

剂量与用法

       肌注:成人每日5O万U~320万U,儿童每日3万U~5万U/kg,分2~4次给予。静滴:宜用钠盐,适用于重病,如感染性心膜炎、化脓性脑膜炎患者,成人每日240万U~2000万U儿童每日20万U~40万U/kg,分4~6次加入少量输液中做间歇快速滴注。输液中的青霉素钠盐浓度一般为1万U~4万U/ml。本品溶液10万U/ml,可用于气雾吸入,每日2次。

注意事项

       ①青霉素可导致过敏反应,用药前按规定方法进行皮试。必须备盐酸肾上腺素注射液以便抢救。无抢救条件的单位不得为病人注射青霉素类药物。②水溶液不稳定,应临用时现配,且不宜与酸性或碱性药物如:碳酸氢钠、氨茶碱等配伍使用。不宜鞘内给药。③丙磺舒(0.5g/次,3次/日,口服)可阻滞青霉素类药物的排泄,联合应用可使青霉素血药浓度上升。④不宜与四环素、氯霉素、红霉素、维生素C、氨基糖甙类合并静注。


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适应症

       敏感菌引起的各种感染,如肺炎、支气管炎、脑膜炎、心内膜炎、腹膜炎、中耳炎、菌血症、淋病、梅毒、白喉、鼠咬热、气性坏疽、炭疽等。详细见下:

  青霉素适用于敏感细菌所致各种感染,如脓肿、菌血症、肺炎和心内膜炎等。

  其中青霉素为以下感染的首选药物:

  1、溶血性链球菌感染,如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等。

  2、肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等。

 

 

 

 

 

                                                                                         资料:网络          编辑:卜司亮

 

 

 

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