酒精性肝病包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化及酒精性肝硬化。在我国酒精性肝病目前有迅速增加的趋势，是较严重的疾病之一。现代医学治疗酒精性肝病除了戒酒、对症治疗外，尚无特效疗法。中医学虽无酒精性肝病之称，但散在论述于“伤酒”、“胁痛”、“酒癖”、“酒鼓”、“黄疸”等病证之中，有其独特的治疗方法。近年来中医药防治酒精性肝病方面取得了一些成就。
1 临床研究
1.1 分期分型论治
张氏［1］把酒精性肝病分为3型论治。①痰湿中阻、土壅木郁、气滞湿阻，常用小柴胡汤加苍术、厚朴、陈皮、藿梗、苦参、姜黄；②湿热胶结、伤阴化燥、肝火炽盛，治疗多用茵陈、藿香、金钱草、海金砂、鸡内金、生柴胡、炒黄芩、炒山栀、姜半夏、生大黄、车前草、紫花地丁；③酒湿浊毒搏结气血，水鼓癖积，治疗多用鳖甲、丹参、五灵脂、赤芍、白术、泽泻、益母草等。“酒癖”者常用行气化瘀的膈下逐瘀汤或鳖甲煎丸。叶氏等［2］依据酒精性肝病的发病特点，将其病机及演变分为三个过程，依血瘀、脾虚水停、脾肾阳虚及肝肾阴虚多种证候辨证论治：调肝理气多用柴胡、香附、青皮、陈皮、厚朴等，活血多选用桃仁、红花、赤芍、三棱、莪术、当归、王不留行、丹参等；化痰湿用茯苓、薏苡仁、陈皮、半夏等；另外用枳?NFDD8?子、葛花、黄芩、黄连解酒毒；用西洋参、生晒参、党参、沙参、冬虫夏草、黄芪、白术、茯苓、仙茅等补虚。崔氏［3］根据中医辨证论治，以清肝解酒饮为基本方(茵陈蒿20 g、 葛根20 g、 铁观音茶20 g、 白茅根20 g、 茯苓15 g、佩兰10 g、山楂15 g)分型论治：①湿热郁蒸、肝胃不和型加蒲公英15 g、大黄15 g、山栀10 g；②湿困脾虚、肝气郁结型加半夏10 g、白术15 g、厚朴10 g、草决明15 g；③湿瘀夹阻、肝脾两虚型加赤芍12 g、当归10 g、桃仁10 g、红花8 g、?虫6 g、高丽参3 g。每日服1剂，服6周。结果治疗组42例，临床总有效率为88.1%；西药对照组15例，临床总有效率53.3%，两组有显著差异。庄氏［4］辨证论治酒精性脂肪肝187例，结果总有效率85%，具体治法如下：①湿热瘀结：清利湿热为法，用茵陈蒿汤合导痰汤加减；②痰湿阻滞者：利湿化痰为法，用苍附导痰丸合五苓散加减；③气血瘀滞者：疏肝理气，活血化瘀为法，用柴胡疏肝散加减；④气阴两虚，瘀血阻络者：补益气血，活血化瘀为法，用六味地黄丸合一贯煎加减。
1.2 专方论治
田氏等［5］用复方慢肝消治疗酒精性肝病64例，并设对照组28例，治疗组的症状、体征、生化指标及肝纤维化血清学指标均有明显的改善，且明显优于对照组。认为慢肝消具有改善肝功能，调节免疫以及抗肝纤维化的作用。王氏等［6］用解酒保肝汤治疗酒精性脂肪肝23例，疗程1个月，用药期间戒酒，痊愈8例，好转12例，无效2例。解酒保肝汤由枳?子、山楂、泽泻、猪苓、鸡内金、神曲、柴胡、栀子、黄芩、白芍、砂仁、郁金、甘草组成，具有解酒毒、清湿热、疏肝胆、行积滞、化痰结、逐瘀血的作用，能明显改善酒精性肝病患者自觉症状、体征及B超、实验室指标。陈氏等［7］自拟具有健脾化湿解酒、疏肝活血软坚的软肝消水汤治疗酒精性肝硬化25例，其中患者饮酒15年者7例，16～25年者14例，25年以上者4例，均为有间歇接受中药或西医保肝、蛋白制剂、利尿、腹穿放液等治疗，疗程为30 d。经治12例显效，9例有效，4例无效。高氏等［8］对82例酒精性肝损伤者用葛花汤(葛花20 g、连翘12 g、虎杖9 g、石菖蒲5 g、砂仁3 g、生甘草24 g)加减治疗，结果27例脂肪肝中，显效9例，好转14例，无效4例；19例肝炎中，显效8例，好转10例，无效1例；34例肝硬化中，显效7例，好转15例，无效12例。贾氏［9］等采用加味温胆汤加减，治疗38例酒精性脂肪肝患者，每日1剂，1个月后，所有患者症状、体征、实验室检查均有明显改善，B超、CT检查上局限性脂肪肝恢复正常，18例弥漫性脂肪肝中12例明显改善，4例有所改善，2例变化不明显。认为加味温胆汤在保护肝细胞、促进肝脏损伤修复、调节脂质代谢方面有明显作用。李氏等［10］用中药复方制剂柴蔻冲剂(柴胡、白豆蔻、三七、茯苓、山楂)治疗早期酒精性肝病患者60例，连续治疗3个月，并设小柴胡汤为对照组。结果治疗组治愈率为66.67%，总有效率为93.3%；小柴胡汤组，治愈率为53.3%，总有效率为70%；柴蔻冲剂组明显优于小柴胡汤组，并能改善肝功，减少血清TNF－α、IL―6、SOD、LPO含量。翟氏等［11］报道日本人用柴苓汤治疗早期并发酒精性肝损害的酒精依赖症，其中酒精性肝炎13例，酒精性脂肪肝11例，酒精性肝硬化3例，所用柴苓汤为精制颗粒，每日9 g，分3次口服，连续3个月。结果柴苓汤可有效地改善患者的肝功能、自觉症状、体征，并且无副作用。袁氏［12］用清肝煎（生山楂30 g、 丹参30 g、 茯苓15 g、 泽泻15 g、 半枝莲15 g、 白蔻仁10 g、 佩兰10 g）加减治疗酒精性肝病45例，30 d为1个疗程，连续3疗程，总有效40例（88.9%），明显优于西药对照组（P<0.01），对酒精性肝炎和中医湿热阻滞的疗效更为满意。
2 实验研究
2.1 单味药物的研究
任氏等［13］观察了麦饭石对酒精性肝病小鼠病理形态影响，结果显示麦饭石预防组肝脏病变较轻，肝细胞及枯否氏细胞增生不明显；而对照组肝小叶内可见不同程度的肝损伤和肝细胞内脂肪沉积，提示麦饭石对酒精性肝损伤有明显的预防作用。马氏等［14］采用乙醇急性中毒大鼠模型观察了西洋参茎叶皂甙对肝损伤的保护作用。结果显示西洋参明显降低乙醇所致的血清谷氨酸转氨酶升高，能够提高乙醇所致血清及肝中谷胱甘肽过氧化物酶活性，抑制过氧化产物丙二醛的生成。孙氏等［15］研究了桃仁水提物对急性酒精中毒所致小鼠肝脏脂质过氧化损伤的影响以及对氧自由基损伤作用。结果发现乙醇组较正常组肝组织谷胱甘肽含量减少，脂质过氧化产物丙二醛增多，腹腔注射桃仁水提物，大剂量组能明显升高中毒小鼠肝脏谷胱甘肽含量，抑制丙二醛的生成，同时实验还证明桃仁水提物对Fe2+―半胱氨酸所致大鼠肝脏细胞脂质过氧化损伤亦有明显的保护作用。薛氏等［16］研究了垂盆草水提物对急性酒精中毒所致小鼠脂质过氧化损伤的影响及对氧自由基的清除作用。结果表明，口服垂盆草水提物(10 g/kg)，能明显防止酒精所致小鼠肝脏谷胱甘肽的耗竭及丙二醛的生成，垂盆草水提物与大鼠肝微粒体体外温孵显示，对NADP-Vitc所致微粒体脂质过氧化和Fe2+-半胱氨酸所致大鼠肝细胞的脂质过氧化损伤亦有显著的防护作用。路氏等［17］探讨了α-儿茶精对乙醇诱导鼠肝线粒体急性损伤的修复作用。结果表明α-儿茶精有不同程度的降低乙醇中毒小鼠肝线粒体膜脂质流动性，稳定线粒体结构，减少Ca2+提取，升高谷胱甘肽的含量，抑制乙醇中毒肝线粒体脂质过氧化物的生成，以维护线粒体的结构与功能上的完整性。
2.2 复方的研究
李氏等［18］研究了五子衍宗丸对乙醇性肝损伤大鼠脂质代谢的影响，结果表明，五子衍宗丸2个剂量组均能明显抑制由灌服乙醇引起的大鼠血清总胆固醇的降低、血清甘油三酯和肝内甘油三酯的升高以及肝脂肪变的形成，并防止乙醇所致的大鼠肝组织严重坏死，促进肝损伤的修复，保护肝功能。夏氏［19］观察了枣杞汤(由大枣、枸杞、山楂、肉桂等组成)抗大鼠酒精性肝损伤的作用。结果表明，酒精组全血谷胱甘肽过氧化物酶活性和血清谷丙转氨酶均较空白组减少，而中药组与空白组全血谷胱甘肽过氧化物酶活性、血清谷丙转氨酶无显著差异，表明枣杞汤有抑制酒精性肝损害，提高谷胱甘肽过氧化物酶活性的作用。河氏等［20］利用给大鼠灌胃白酒、橄榄油、吡唑的方法建立的动物模型，探讨酒精性肝损伤的机理和中药小柴胡汤对酒精性肝损伤的防治效果。结果防治组肝细胞核膜、内质网、线粒体等结构基本正常，组织化学定量结果肝细胞膜酶5-Nase、SDA、ATPase的活性均与正常组相差无几。提示中药小柴胡汤能很好地保护肝细胞膜，提高其稳定性。叶氏等［21］采用在脾虚的基础上灌酒配合特殊食料等综合方法制作酒精性肝病动物模型，观察中药复方慢肝消防治酒精性肝病的作用，发现慢肝消具有调节免疫功能及肝脏脂质代谢紊乱，促进蛋白质合成及分泌，保护生物膜，维持细胞完整以及预防肝纤维化的作用，为临床应用提供了依据。李氏等［22］给大鼠灌服50%酒10 mL/kg，每日2次，同时饮10%酒精饮料，造成酒精性肝病动物模型，观察了柴蔻冲剂对慢性酒精性肝损伤的防护作用。结果表明柴蔻冲剂可显著提高红细胞和肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性，血与肝组织中过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶的活性，显著降低血浆与肝组织中脂质过氧化终产物丙二醛含量，抑制氧自由基的产生，提高组织抗氧化能力。门奈丈之［23］在小柴胡汤抑制大鼠酒精性脂肪肝的实验中发现，酒精液体食料组肝脏内脂滴显著增加，小柴胡汤治疗组无明显变化；治疗组与对照组肝线粒体ALDH无明显差异，说明小柴胡汤能抑制脂肪肝的发生并降低肝内过氧化脂质水平。望月等［24］认为五苓散有改善乙醇对肝内甘油三酯代谢的作用，给各组动物饲料中加入35%的高脂肪，结果乙醇组中的脂质过氧化物明显增加，总胆固醇、甘油三酯均有增加；而五苓散组的脂质过氧化物、总胆固醇、甘油三酯均低于乙醇组。赵氏等［25］研究表明，喂服乙醇的动物乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶均显著降低，致使氧化失调，但在给予五苓散的动物中则显著增加，说明五苓散有促进乙醇氧化系统及其代谢系统的功能。
3 存在问题与展望
中医药防治酒精性肝病有其独特的优势，并且从临床、基础等各层次进行了一系列研究，但从广度、深度来看，尚存在一些问题，有待于进一步解决。①需开展大范围的临床流行病学调查，探索酒精性肝病的发病特点、证型变化及演变规律，制定符合中医辨证论治规律的规范化的证型诊断标准及疗效评定方法；②临床研究尚缺乏可靠敏感的判定指标，并且没有遵循随机分组等原则，所以应严谨、合理地进行实验设计，做到科学化，必要时进行单盲对照或双盲对照；③实验研究必须建立国际上公认的可靠的酒精性肝病动物模型，采用先进的细胞、分子生物学技术，从细胞、分子等层次进行有关中药防治酒精性肝病实验研究。
作者简介：黄哲,男,24岁,医学博士
作者单位：黄哲（北京中医药大学东直门医院 北京100700）
田德禄（北京中医药大学东直门医院 北京100700）
参考文献
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