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西咪替丁的临床新用途
西咪替丁(CMD)是组胺 H2受体拮抗剂，有较强的抑制胃酸分泌作用，是治疗胃及十二指肠溃疡，卓艾氏综合症较为理想的药物。随着对该药药理作用的深入认识，近年来又发现其尚有许多其他新用途，许多研究表明，该药尚有调节免疫、抗病毒及抗癌等新功能。现结合文献综述如下。
【1 治疗皮肤病】
〖1.1 过敏性紫癜〗
过敏性紫癜是一种毛细血管变态反应性疾病，主要累及毛细血管及小动脉。用CMD治疗过敏性紫癜21例，10～20mg/kg.d， 加入10%葡萄糖注射液或生理盐水250～300mL中静脉滴注，连用10d，继之用相同剂量口服，10d为1个疗程。结果1个疗程症状完全消失15例(71.4%)，2个疗程症状完全消失6例，总有效率100%。也有人依上法用CMD并VitC(3～5g/d)治疗该病取得满意效果。考虑其机制为人类皮肤有H1和H2两种组胺受体，CMD是H2受体拮抗剂，大剂量VitC可增强毛细血管弹性，降低其通透性，二者合用疗效更佳。 〖1.2 荨麻疹〗
近年来有学者提出治疗荨麻疹联合应用H1和H2受体拮抗剂较单用H1受体拮抗剂效果好。把单独应用H1受体拮抗剂治疗慢性荨麻疹无效的病人，改用CMD辅以H1受体拮抗剂联合治疗取得明显效果。治疗慢性荨麻疹28例，均为多次用抗过敏药及中药治疗效果不显著者，给予CMD 400mg/次，tid，连服7d，无效者停药，有效者连服28d，结果总有效率达92.8%。 CMD 4mg/kg.d，tid，苯海拉明1mg/kg.d，tid，治疗顽固性荨麻疹18例，取得了满意的效果总有效率达88.9%。 〖1.3 瘙痒症〗
用CMD0.4g，氯苯那敏4mg，bid，口服治疗皮肤瘙痒症68例(病程1～7 年)，7d为1个疗程。结果1个疗程总有效率为86.8%；用CMD治疗排除肛肠疾病、寄生虫病及全身性疾病的肛门瘙痒症22例(病程12d～16年，治疗前均用过抗组胺药，外用止痒药及中药治疗效果不佳), 用CMD0.2g, 每日3次，加0.4g睡前口服， 用药后20例于3～12d奏效，停药后半年17例未复发。 〖1.4 带状疱疹〗
本病是由病毒引起的急性疱疹性皮肤病。常表现为局部神经痛，甚至难以忍受。单用CMD治疗病程5～20d，不同部位的带状疱疹6例，每次0.2g，qid，口服， 连服5d，结果服药1d症状明显减轻，2～3d皮疹基本消退，残留痂皮3～5d脱落，疼痛消失，6例病人全部治愈，未发现明显副作用。 〖1.5 水痘〗
水痘是由带状疱疹病毒引起的具有高度传染性的急性发疹性疾病。由于本病无特异疗法，故多采取对症、支持疗法及预防感染等治疗。用CMD20～30mg/kg，每日2～4次口服，治疗水痘7例，对继发感染者给予青霉素或庆大霉素肌注，疱疹破溃者涂擦甲紫，获得十分满意的效果。作者观察到CMD对水痘有较快的降温、止痛、止痒、防止新发疱疹、促进结痂愈合的作用。其机制为CMD是H2受体拮抗剂，具有免疫调节作用，可明显提高T淋巴细胞转化率，增强机体免疫功能，从而起到治疗作用。有报道，1995年5月-1996年2月外科接诊87例确诊为水痘， 未经任何治疗亦无并发症的患者，随机分成两组。治疗组45例，西咪替丁15mg/kg.d，tid，口服，外用炉甘石洗剂，破溃者用2%龙胆紫溶液。对照组42例，口服病毒灵、扑尔敏、 维生素C，外用同上，高热者均给予退热药。治疗组痊愈32例，显效8例，好转3例， 无效2例，总有效率为95.6％，对照组痊愈10例，显效19例，好转4例，无效9例，总有效率78.6％。 〖1.6 治疗银屑病〗
对中西药治疗效果不佳的50例银屑病患者，采用山莨菪碱、地塞米松、CMD治疗，取得较满意疗效。病历，男28例，女22例，年龄5～52岁，病程6个月～30年。初发17例，复发33例。给予山莨菪碱0.5～1mg/kg.d，病情控制后改为0.3mg～0.5mg/kg.d，分两次im，7d为1疗程，未愈者继续治疗一疗程，1mo内停药。CMD15mg～30mg/kg.d，tid，口服，1mo为1疗程，寻常44例全部治愈(100%)，关节型治1例，好转1例，红皮型、脓疱型、混合型好转各1例，总有效率98%，治愈率90％。 〖1.7 褥疮〗
清洁消毒创面后涂以2 ％西米替丁新制水溶液，每日2 次。痂皮形成后停用。 〖1.8 扁平疣〗
屈雨粮等[16]用CMD治疗扁平疣52例。方法:CMD200mg，tid，30d为1个疗程，共1～2个疗程，治愈34例(65.4%)，总共有效率96.2%，合用潘生丁治疗54例，治愈49例（90.7%），总有效率100%。 【2 治疗消化系统疾病】
〖2.1 活动期慢性胃炎〗 慢性胃炎活动期症状明显，常影响病人的工作与生活。杨华[8]用CMD治疗该病病人51例，收到良好效果。方法为5%葡萄糖注射液500mL内加CMD 800mg静脉滴注，每日1次，治疗14d，总有效率达94.1%。CMD治疗活动期慢性胃炎的机制不甚明了，可能与以下几方面有关: ①阻滞H2受体，使胃酸的负荷量减少，胃内H+浓度下降，胃黏膜得到保护，疼痛缓解；②CMD能促进促胃液素分泌，促胃液素具有营养胃黏膜作用；③CMD具有抗过敏、调节免疫功能作用，可使局部炎症水肿减轻。 〖2.2 细菌性痢疾〗
用 CMD 治疗细菌性痢疾并大量脓血便病人 60 例，方法为在治疗原发病同时加用 CMD 静脉给药, 每日20mg/kg，分1～2次用完, 疗程1～3d，治疗后脓血便消失或大便潜血阴性者 59 例(占98%)。其机制为CMD能竞争拮抗组胺、五肽促胃液素、乙酰胆碱的泌酸作用, 保护胃肠黏膜, 抑制出血。有人认为CMD 除具有上述作用外, 还能起到抗病毒作用, 是一种免疫调节剂。此外CMD 能抑制前列腺素的释放, 使胃肠运动减弱, 分泌减少, 增加水、电解质的吸收, 有利于胃肠功能的恢复, 促进受损的肠上皮细胞修复。 故用CMD静脉给药治疗细菌性痢疾之大量脓血便,止血效果好, 疗程短。 〖2.3 治疗腹泻〗
曹锦强等报道，用CMD20～30mg/kg.d，分三次用生理盐水稀释后静推治疗婴幼儿秋季腹泻51例，与51例单纯补液、50例庆大霉素组比较，CMD 的止泻时间短于两个对照组(P<0.01)，退热时间亦短于两个对照组(P<0.05）。 〖2.4 晚期胃癌〗
近年来, 国内外报道CMD 有抗肿瘤和增强免疫功能作用, 与某些抗癌药物合用能增强抗癌药物的作用和减轻副作用。董玉芝等[10]用CMD 与卡铂、 丝裂霉素联合治疗晚期胃癌23例, 结果完全缓解 4 例, 部分缓解 8 例，总有效率为52.2%。方法: 自化疗前 3d 起开始口服CMD，0.2g/次, 每日3 次，或每天400mg静注,至化疗后 3d 停止。 〖2.4 防治并发于脑出血的上消化道出血〗
脑出血病人，尤其是昏迷者常因应激性溃疡导致上消化道出血。有学者报道国内脑出血病人并发上消化道出血的发病率在 7.7%～26.2%之间[11]。脑出血病人并发上消化道出血系由中枢神经系统病变并发上消化道溃疡所致, 其发病可能因原发性胃酸2胃蛋白酶增高, 而不是胃黏膜的防御功能降低[12]。近 5 年来我院应用CMD 常规防治脑出血病人并发上消化道出血, 取得了满意效果, 使其发病率保持在 6.35%的低水平。其机制为CMD 抑制五肽促胃液素及组胺等所致的胃酸分泌, 抑制基础和夜间分泌[13], 减少胃液分泌量与H+的浓度, 从而减少溃疡的发生和发展, 以达到预防和治疗应激性溃疡的目的。 〖2.5 治疗慢性乙型肝炎〗
石世善等报道。病例选择，全组共100 例，病程1-5年(平均2.5年)，CAH100例，均符合1990年上海全国肝炎会议修订的诊断标准，其中80例经肝穿刺检验证实诊断。将100 例患者随机分为两组，西咪替丁治疗70例 (CPH 8例，CAH 62例）；对照组30例(CPH 2例，CAH 28例)。两组病人年龄、病程、病情等都有较好的可 比性。均住院治疗。治疗组：治疗后AIJ＜40u, 58例(82.9%)，SB＜17.1umol /L，5例(100％)，对照组30例治疗后 ALJ＜40u，15例(50.0％)，SB＜17.1umol/L，4例(100%)，治疗组HBsAg有12例阴转,21例滴度呈逐渐下降，对照组无此变化，治疗组 HBeAg阴转率为60%(42/70），其中30例抗- Hbe，两组对比有显著差异(P<0.05)。 〖2.6病毒性肠炎〗
西咪替丁可以通过抗组织胺、免疫调节、抑制前列腺素释放等途径起效。用法为0.2克/次，每天 3次，睡前加服0.4克，连服3~5天。用西咪替丁联合潘生丁治疗病毒性腹泻115例。方法：给予西咪替丁10-15mg/(kg*d)静脉滴注，潘生丁3-5mg/(kg*d)口服。结果治疗组病程较对照组明显缩短，总有效率高于对照组(P<0.01)。 西咪替丁是一种免疫调节剂，可增强免疫反应而发挥对病毒的清除作用。同时，西咪替丁能阻断H2受体减轻肠粘膜炎性水肿，促进绒毛修复，具有止泻作用，另外西咪替丁还可以减少胃酸分泌，从而减轻H+对病损肠粘膜的刺激，有利于绒毛的修复。 〖2.7 疱疹性口腔炎〗
用西咪替丁治疗疱疹性口腔炎44例。用法：西咪替丁10-20(kg*d)，分2-3次口服。对照组口服吗啉呱。结果表明西咪替丁在退热、促进粘膜愈合等方面均高于对照组。西咪替丁能选择性阻断抑制性T淋巴细胞表面的H2受体，降低抑制性T淋巴细胞活性，促进白细胞介素2和干扰素合成，恢复和增强机体免疫功能，并诱导细胞产生抗病毒蛋白，阻止病毒复制。 〖2.8 口腔溃疡〗
报道西咪替丁外敷治疗口腔溃疡。方法：将西咪替丁片粉碎成末，外敷于溃疡处，3次/d，涂药后禁食水10min。结果治疗组止痛时间明显缩短。西咪替丁为组胺和受体拮抗剂，抑制组胺分泌，减轻对神经末梢的刺激，有止痛作用。 【3 呼吸系统】
〖3.1上呼吸道感染〗
应用西咪替丁治疗小儿呼吸道感染24例。方法：综合治疗基础上加用西咪替丁15mg/kg/日，分3次口服，而后观察体温变化。结果用药后48小时体温恢复正常而无升者21例(87.5%)。平均降温时间缩短了18.4小时，显著性检验P<0.05。 应用西咪替丁治疗小儿反复呼吸道感染50例。方法：西咪替丁15-20mg/(kg*d)口服，每天3次，每两周连续服药5d，3个月为一疗程。结果总有效率98%。西咪替丁通过免疫调节及抗病毒而发挥治疗目的。 〖3.2毛细支气管炎〗
应用西咪替丁辅助治疗毛细支气管炎75例。方法：治疗组在综合治疗基础上加用西咪替丁10-15mg/(kg*d),用生理盐水稀释静滴，疗程7天。对照组给予常规综合治疗。2组治疗结果有显著性差异P<0.05。毛细支气管炎多为呼吸道合胞病毒感染，此外大多患儿细胞免疫功能低下。 由于病毒刺激机体肺部及毛细支气管发生变态反应，肥大细胞释放组胺等炎性递质，引起毛细血管渗出、 组织水肿及细支气管痉挛。西咪替丁为组胺H2受体阻滞剂还具有免疫调节作用，可有效与组胺竞争抗体，恢复机体免疫功能，增强细胞免疫，促进感染淋巴细胞功能恢复作用。 〖3.3 治疗哮喘持续状态〗
CMD 能增强细胞免疫功能，抑制肥大细胞释放组胺，减轻支气管平滑肌痉挛等，对支气管哮喘有一定作用。薛德联[14]用 CMD 治疗经镇静、解痉、抗感染、 补液、纠正酸中毒等综合治疗仍不能缓解的支气管哮喘病人 23 例, 每天将CMD 0.8 ～ 1.2g 加入 10%葡萄糖注射液 500mL 中静脉滴注, 连用 3 ～5d, 治疗期间停用解痉平喘药, 结果总有效率达89.1%。 【4 其他】 〖4.1 治疗流行性腮腺炎〗 杨建国[16]用CMD 并氯苯那敏治疗流行性腮腺炎39例，方法为CMD每日20mg/kg，氯苯那敏每日4～8mg， 分 2～3次口服，对照组用常规方法治疗，两组均治疗5～7d。结果治疗组平均退热时间和腮肿消退时间均明显短于对照组。其机制为CMD有抗病毒作用，能明显提高 T 淋巴细胞转化率，增强机体免疫功能；氯苯那敏为H1受体阻滞剂，能抑制组胺所致腮腺肿胀，两药联用效果更佳。 有人报道，选择发热2天以内，具备流腮接触史及典型症状的住院患儿， 随机分治疗组70例及对照组50例，共120例。治疗组：西咪替丁按15mg/kg.d静脉点滴，qd，治疗3-6天，对照组：病毒唑按10-15mg/kg.d静脉点滴，qd，疗程3-6天，其它补液对症处理。结果治疗组显效47例 (67.4%），有效18例(25.72%)，无效5例(7.14％)，对照组显效14例(28.0％)，有效20 例(40.0％)，无效16例(32.0％)。治疗组在显效率，总有效率、退热、腮肿消退时间上均明显优于对照组。 〖4.2 治疗流行性腮腺炎〗
〖4.3 治疗眼部带状疱疹〗
李映红用西咪替丁0.6g加5%葡萄糖250ml静点，qd，1wk为一疗程，治疗眼部带状疱疹11例11眼，临床效果满意。同时给消炎痛25mg,pro,tid, im维生素B1及B12各一支，每日1次，角膜炎者局部滴无环鸟苷眼水，利福平眼水，1～2h月欠， 涂素高捷疗眼膏并发虹膜状炎者，散瞳及激素治疗。11例用药3d眼部疱疹均明显好转，眼部刺激症状减轻，治愈天数量最短1ld，最长17d，平均15d。 〖4.4 治疗流行性出血热〗 张学武等试用西咪替丁（CNID）治疗流行性出血热（EHF)48例，取得满意效果。选自1990年11月～1999年2月收治确诊的 EHF91例，分治疗组48例，对照组43例，对照组分期对症常规治疗，如补液、维持水电解质，酸碱平衡，止血、利尿等，治疗组在此基础上自人院当日起给予CMD0.2g,每日3次口服，连续5～7d。 治疗组治愈47例，死亡1例，对照组治愈40例，死亡3例。 〖4.5 骨化性肌炎〗
西咪替丁100mg，每日2次，用药3个月肌钙化减少。机制：H2受体拮抗药通过内分泌调节影响钙代谢，使骨、肌肉、血管的末梢处钙沉着减少。钙代谢障碍钙沉着病，包括骨化性肌炎、 局限性韧带钙化症、皮肤结石、肌间质钙化症、间盘钙化等均可用西咪替丁治疗。
〖4.6 前列腺增生〗西咪替丁治疗有效，每次口服400毫克，每日4次，当排尿困难症状减轻后，改为每日3次。2周后减量至200毫克，每日3次，直至前列腺缩至正常后，给予400毫克，每日1次口服维持。
〖4.7 辅癌治疗〗 杨健等有资料证实，CMD可增加带癌动物抗体的合成能力，排异反应及淋巴细胞介导的细胞毒反应，并延长带癌动物的生存期，对人类，鼠类均有显著的抗癌作用，在临床上已应用于胃癌、肺癌、肝癌、 黑素瘤、血液病及卵巢癌，并取得较好疗效。 〖4.8 治疗变应性鼻炎〗
用1％地卡因麻黄素棉片收敛麻醉双侧下鼻甲后，每侧注射CMD0.2g。5～7d/ 次，4～6次为1疗程，同时用10％CMD注射液滴鼻。治26例，有效率100%,3月复发率 15%，但症状较以前轻，重用仍有效。 CMD抑制含有H2受体的抑制性T细胞(TS)，使其活性增强，LgE受抑制， 并增强H1受体阻断对血管组胺受体的作用，引起儿茶酚胺释放而抑制 Ⅱ型变态反应。 〖4.9 治疗慢性心律失常〗
吕兆峰等对30例不同原因引起的期前收缩26例，其中室性15例，房性4例，结性3 例，多源多发4例，房颤2例，阵发性心动过速 2例，病程12小时～6年。17例用其它方法无效或复发而行CMD治疗， CMD0.4～0.6g加入25%GS40ml，2～3min静注完，bid，显效后 qd，连用7d。显效率63%，有效率17%， 总有效率80%。认为对室性和结性早搏效果好，对房颤和室上性心动过速无效，有效地预防急性心肌梗塞早期心律失常。 〖4.10 遗尿病〗
曹渊华用CMO治愈1例遗尿症，患女， 15岁，学生。有12年病史，每晚次数不定，经用多种方法治疗无效。近1周每晚遗尿2～3 次，这次因食鱼发生荨麻疹用CMD0.2g、维生素C0.2g,tid。当晚未发生遗尿，连用4d药物，随访4年未复发。 〖4.11支气管哮喘〗
有人用西咪替丁治疗支气管哮喘患者，效果显著。用法：西咪替丁300～600mg，加入 50 ％葡萄糖注射液20ml中，静注，1次/d，连续用药至症状消失。一般用药3～5次，即可使呼吸困难消失或改善，哮鸣音消失或减少。 〖4.12咯血〗西咪替丁可拮抗组胺的血管扩张作用，故有助于止血。用法：口服西咪替丁，200mg/次，8小时1次，连服3天为1个疗程。结果：应用西咪替丁后，可使复发性咯血停止。
综上所述，西咪替丁用途非常广泛，但是，西咪替丁的不良反应报道也很频繁，再使用不可乱用。机理可能阻断Ｈ2受体有关，还再进一步探讨。
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