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什么是青春期发育 青春发育期是从儿童过渡到性成熟的一个重要时期，最终获得生殖能力，是儿童发育的最后阶段，也是身高增长的第二个高峰期。以性器官和第二性征的迅速发育及体格发育的加速为其主要特征，并伴有心理和行为诸方面的相应变化。 正常男孩10~13岁进入青春期，青春期的最早征兆是睾丸的增大，之后是雄性激素的增多，出现第二性症和生长加速；男孩整个青春期时间平均为4.9年，身高增长共约25~ 正常女孩一般在9~11岁进入青春期，青春期的最早征兆是卵巢的增大（不做B超难以及时发现，因而常常以乳房出现发育为标志），之后是雌性激素的增加，出现第二性征和生长加速。女孩整个青春期时间平均约为4.7年，身高增长共约20~ 正常青春期发动是个极其复杂的过程，是多种激素和许多神经递质的相互作用的结果。目前认为青春期发动过程是受中枢神经系统控制的一系列神经－内分泌调控因子的网络性交互作用的结果。但关于青春期发育启动的原因与机制至今仍尚未完全明了。 1. 性腺稳定器学说 该学说认为，下丘脑－垂体－性腺轴（HPGA）之间的负反馈联系在新生儿和婴儿早期已经建立，但其抑制功能尚不成熟。此时，促性腺激素（Gn）呈高分泌状态可似青春期水平，故称为“小青春期”（minipuberty）；1岁后，负反馈的阈值改变，敏感性升高，其负反馈作用逐渐加强。3岁后～青春前期呈高敏感状态，GnRH分泌受抑制，Gn处于低水平。至青春发动前夕，负反馈的阈值升高，敏感性下降，下丘脑分泌GnRH及垂体分泌Gn开始增加。进入青春期后，GnRH的释放频率和幅度明显增加，LH和FSH脉冲性分泌增加促使性腺发育。 2. 中枢神经控制学说 青春期的启动可能与下丘脑GnRH释放抑制机制的减弱有关。GnRH释放的抑制性和兴奋性因子之间的平衡是由中枢神经系统调控的。青春前期抑制性氨基酸如γ－氨基丁酸(GABA)神经元呈张力性分泌，抑制GnRH释放；至青春发动时，其张力下降，减少了对GnRH释放的抑制作用。同时分泌兴奋性因子的神经元张力升高，兴奋性介质如谷氨酸等刺激GnRH神经元，使两者的平衡点向兴奋性方向转移，有利于GnRH的释放，使下丘脑GnRH周期性分泌增强，导致青春期发育。 3. 青春期的启动与GnRH分泌方式的形成有关 目前认为，只有当下丘脑开始脉冲性分泌GnRH时，青春期才开始发动。 GnRH的分泌节律由下丘脑弓状核的“GnRH脉冲发生器”调节。这种脉冲式刺激是维持垂体分泌LH和FSH功能的必要条件。GnRH的这种脉冲式分泌开始只在夜间出现，导致夜间入睡后LH和FSH的脉冲分泌高峰。夜间Gn脉冲性分泌增加是青春早期的特征，此时女孩先以FSH升高为主，继之LH升高。随着青春发育的进展，GnRH呈24小时脉冲式分泌，LH和FSH的昼夜释放脉冲频率及峰值均增加，两者的比值逐渐过渡到LH/FSH≥1，此为青春期中枢调控完全发动的重要标志。同时性腺对Gn 的敏感性也增加，呈现性激素水平升高。 4. 瘦素(leptin)是生殖系统的代谢信号 早在70年代Frisch等发现，青春期发动及月经初潮的关键因素之一，是达到一个临界体重和脂肪储备达到一定阈值。近年来对瘦素（Leptin）的研究，证实其不仅具有调节机体脂肪代谢的作用，还是神经内分泌生殖系统的代谢信号，与青春发育有关。作为青春发育的“允许因子”而非激发因子，与其它参与营养代谢调控的肽类，如神经肽Y、血管紧张素、谷丙肽等，经复杂的网络性调控作用与生殖轴的调控产生密切联系，而成为青春发动的中枢信号。 大量研究表明：无论男孩和女孩，在进入青春发育期之前，瘦素水平的增高先于FSH、LH及性激素。青春期的发动均需要瘦素的参与，但两者有明显的不同。男孩在G2期时，瘦素水平上升并达高峰，至G5期降至低谷。瘦素与FSH、LH、T呈负相关关系，随睾酮上升瘦素水平下降，这主要是因为睾酮上升直接抑制脂肪组织瘦素的产生。说明瘦素在激发男孩初始发育后不再是其青春期发育全过程的一个必要因素。而女孩则从B1期到B5期，瘦素水平逐渐上升，随雌激素水平的升高，瘦素始终维持在较高水平，至B5期达高峰。瘦素与FSH、LH、E2呈正相关关系。说明瘦素不仅有助于女孩完成青春期发育，而且对今后维持正常生殖功能有一定作用。 5. 胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)是青春期发动的重要信号 实验证明，给培养基中离体鼠的下丘脑细胞加入IGF-1后，GnRH的分泌增加。因此提出IGF-1可能是青春发动的代谢信号。对1－18岁儿童、青少年IGF-1的测定显示：随年龄增长，IGF-1逐渐增加，女孩在13岁、男孩在15岁达高峰，与其青春发育高峰年龄相符合。近年来细胞生物学研究证明，卵巢颗粒细胞和卵泡膜细胞是IGF-1产生及IGF-1受体及其作用的场所。IGF-1与促性腺激素协同在卵巢细胞的增殖，分化及性激素合成中起重要作用。 早在1955年，有学者证明青春期乳房的最初发育是由GH引起的。乳腺含有GH和IGF-1的受体 , GH能增加乳腺IGF-1mRNA的表达，单独的IGF-1对鼠乳房发育有轻微作用，加入E2后则作用显著。但E2对乳房发育作用是在IGF-1产生之后。可见GH、IGF-1对青春期乳房发育起主要作用，但乳房的完全发育需要两者与E2的共同作用。 6. 肾上腺皮质功能初现 在＂围青春期＂期间，即有肾上腺皮质雄性激素，去氢表雄酮（DHEA）和硫酸去氢表雄酮（DHEA-S）的明显升高，随后雄烯二酮逐渐上升。因此推测，肾上腺皮质的发动可能是HPGA轴成熟的先导。曾认为是垂体促皮质激素细胞产生的阿片黑皮质素原（POMC）和垂体分泌的肾上腺皮质雄激素刺激素（CASH）刺激肾上腺皮质网状带成熟或改变其酶的活性（17α羟化酶、17-20裂解酶活性增高）而使肾上腺雄激素合成增加。但目前认为肾上腺皮质功能发动与HPGA轴的发育成熟无关。 |
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