重视中药不良反应，合理使用中药注射剂【关键词】 中药；中药注射剂；不良反应 我国幅员辽阔，药材资源丰富，中药的应用已有悠久历史。中药传统剂型（膏丹丸散）伴随我们走过了千百年的历史，上世纪中叶，中药制剂迅速发展，出现了片剂、冲剂、胶囊剂等固体剂型，特别是中药注射剂研发成功，使中药制剂走上了一个新平台。中药注射剂是我国独创的中药新剂型，它在一定程度上保留了中医特色疗效好，又具有见效快的优点，如刺五加注射液，路路通注射液用于治疗急性脑梗死；又如清开灵注射液、双黄连注射液等近几年广泛用于急性感染性疾病。我国目前列入国家标准的中药注射剂有 109 种，覆盖全国 21 个省市的 1 412 家医院的一项调查发现，2005 年 1-10月，中成药采购金额最高的 20 个品种中，注射剂占了 16 种[1]。不可否认，在临床应用中中药与众多合成药相比具有较安全、毒副作用小的特点。但随着中药制剂应用的日益增多，其不良反应（Adverse Drug Reaction, ADR）的发生也逐年增加，几乎涉及目前在用的所有品种，此现象应引起我们的重视并尽量避免。 1 重视中药的不良反应 中药同西药一样均属药物范畴，在使用过程中都具有双重性，即治疗作用和不良反应。中药也并不是象有些宣传所说“是纯天然品，有病治病，无病防病且无毒副作用”。中药不等于天然药物，中药也并不都是纯天然品，纯天然品同样有毒副作用。如乌头、阿片是纯天然品，其主要成分乌头碱、吗啡碱毒性又很大；又如人参是人们公认的补气良药，当用量过大，也会对中枢神经系统产生毒性甚至呼吸衰竭而死亡[2]。可见，“是药三分毒”，任何药物超过一定剂量，就会由量变发生质变而产生毒性反应。关键是在临床应用中我们怎样发挥其最大治疗效果，尽量避免其不良反应，这就是符合另一种说法，“药害在医不在药”，关键在怎么用。 由于中药成分复杂，作用靶器官不一，一旦发生不良反应也是多方面的，轻者恶心呕吐、昏迷、抽搐，重者出现休克及心、肝、肾等多脏器衰竭。正如管玫等报道，中成药 ADR 临床主要表现为过敏反应，占 63%，其次为肝肾功能损害占 8.3%，此外还可引起比较严重的血液系统损害占 5.6%[3]。 中药注射剂出现不良反应多发生于静脉系统给药。据高菁等报道，中药静滴给药所致 ADR 在其统计分析中构成比达 75.68%，这远远高于其它给药途径[4]。当然静脉给药有其他给药方式所不可替代的优点，特别是显效快，适用于急重症的抢救及不能口服的患者，但静脉给药造成组织一定程度损伤且药物直接进入血液，不经生物膜的跨膜转运吸收这一关，因此，对人体的损伤也迅速而严重。加之对注射剂的生产企业要求达标，质量标准要求可控，使用单位（医院）要求一切操作应遵循无菌程序。任何一个环节出现差错如生产厂家提纯不过关，使用中滴速过快、浓度过高、多种药物混用均可导致不溶性颗粒增加，这些微粒进入人体后阻塞微血管，造成水肿、肉芽肿、静脉炎、血小板减少，并可诱发热原反应和过敏反应，甚至过敏性休克[5]。正如唐红梅等报道，输液中所加药物，以中药制剂发生输液反应最为多见。在使用的中药制剂中，又以加入清开灵注射液及双黄连注射液发生输液反应最为多见，两者占了该项统计的 50%[6]。许多中成药的有效成分同时也是致敏原，如清开灵注射液中的金银花所含的绿原酸、丹参注射液中丹参所含的丹参酮都是高致敏物，能引起过敏反应。据祝德狄等报道，在所有中药 ADR 中，中药注射剂致过敏性休克位居第一，占 72.52%，其中静脉给药中就占了50.38%[7]，在静脉给药中 ADR 的高发品种有双黄连粉针剂、清开灵注射液等。更严重的是，中药注射剂说明书没有详细说明严重不良反应，也没有提出防范措施，我们只能参照青霉素类所致过敏性休克来抢救。 我国目前列入国家标准的中药注射剂 109 种，生产中药注射剂的企业近 400 家。据统计，注射剂是中药不良反应发生比例最高、程度最严重的剂型。药品专家认为，中药注射剂是我国独创的中药新剂型，因其化学成分非常复杂、制备工艺有待完善、质量标准有待提高、疗效标准欠统一，导致中药注射剂不良反应占所有中药 ADR 发生率的59.88% 甚至更高，且注射剂的不良反应是最严重的[7]。因此，2005 年版《中华人民共和国药典》从安全系数考虑，仅收录了 4 种中药注射剂——止喘灵注射剂、灯盏细辛注射剂、注射用双黄连（冻干）、清开灵注射剂。 2 使用中药注射剂的注意事项 2.1 根据中医辨证施治原则，严格掌握中药注射剂的适应证 如清开灵注射液其功能是清热、化痰、醒神。主用于热病所致神昏、上呼吸道感染、肺炎等，而对外感风寒发热者不适用。 2.2 选择中药制剂，首选应是口服制剂 对疑难重症需用注射剂时应选择肌肉注射；只有对急救病例，才选中药注射剂静脉给药[8]，如急性脑梗死的救治。 2.3 详细询问家族史、用药史和过敏史 有过药物敏史者应禁用中药注射液静脉给药，可改其它制剂或中药口服制剂。 2.4 对中药注射液中过敏反应的高发品种（双黄连粉针剂、清开灵注射剂）应先做皮试 可用原药物 1:100 稀释作皮肤斑贴试验或用药物 1:1000 稀释作皮肤划痕或皮内注射试验[9]，皮试阴性者方可用药，尽量避免过敏反应的发生。 2.5 遵守中药注射液单独使用原则 特别是不与其他药物混用，如到目前为止，已确认清开灵注射液不能与庆大霉素、青霉素 G 钾、肾上腺素、乳糖酸红霉素等配伍使用；注射用双黄连禁与氨基甙类，大环内脂类抗生素配伍使用（以免混合后，由微粒的增加而导致 ADR）[10]。 2.6 中药注射液使用时应按一定比例稀释且滴速应缓慢，以减轻不良反应 如清开灵静滴 1 日量 20~40 mL 要求以 10% 葡萄糖注射液 200 mL 或氯化钠注射液 100 mL 稀释后使用，滴速勿快，控制在儿童 20~40 滴/min，成人 40~60 滴/min 为宜[10]。 2.7 用药过程中，密切观察病人并做好抢救准备 备好急救药品如肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药等。 最后强调，治疗疾病给药原则是：能口服者不肌注，能肌注者不静注；一般疾病选口服给药法，严重感染选序贯疗法；只有肯定没有其它更好的办法在权衡利弊情况下才使用中药注射液，而且在危重病情时才考虑选用静脉给药。 【参考文献】 |
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