【通用名称】氟伐他汀钠缓释片
【成 分】本品主要成分是氟伐他汀钠。
【药理毒理】
本品是一个全合成的降胆固醇药物，为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂，可将HMG-CoA转化为3－甲基－3，5-二羟戊酸，本品的作用部位在肝脏，具有抑制内源性胆固醇的合成，降低肝细胞内胆固醇的含量，刺激低密度脂蛋白（LDL）受体的合成，提高LDL微粒的摄取降低血浆总胆固醇浓度的作用。
对年龄35-75岁患轻－中度高胆固醇血症（基线LDL一C为115－190mg/dl，或3.0-4.9mmol/l ）及冠状动脉性心脏病（CHD）的男、女患者采用定量冠状动脉造影术进行该品对冠状动脉粥样硬化的研究这是一个随机，双盲，安慰剂对照的临床研究，429例患者除标准治疗外还给予氟伐他汀20毫克每日两次或安慰剂在基线时和两年半时分别行血管造影加以评估。
基于每个病人前、后最小管腔直径（MLD，主要终点），狭窄百分直径或形成新病变的变化而言，氟伐他汀钠显著减慢了冠状动脉病变的进展。
【药代动力学】
（1）吸收：空腹服用本品后，在3小时内达到峰值血药浓度，在食用低脂肪餐后服用本品，在2.5小时内达到峰值血药浓度。相对空腹服用速释胶囊，本品的生物利用度为29%（范围9～66%）。食用高脂肪食物服用本品吸收延迟（Tmax=6H），生物利用度增长50%。本品在体内开始被吸收后，氟伐他汀的浓度增长迅速。食用高脂肪食物后服用本品的血药浓度峰值明显低于服用氟伐他汀钠胶囊一日一次或两次后所达到的血药浓度峰值。服用本品后药代动力学的总体差异性很大，Cmax和AUC的CV%为42%～64%，尤其在食用高脂肪食物后服用本品，差异性更明显，CV%为63%～89%。个体自身的差异与总体差异相比较小，Cmax和AUC的CV%为25%。服用本品后，血液中氟伐他汀的浓度出现多重峰。
（2）分布：氟伐他汀主要作用于肝脏，肝脏也是其代谢的主要器官。氟伐他汀的平均表观分布容积为0.35L/kg。超过98%的循环药物与血浆蛋白结合，这种结合与华法令，水杨酸和格列苯脲的血药浓度无关。
（3）代谢：氟伐他汀主要在肝脏中代谢，主要代谢产物为吲哚环5、6位的羟基化产物，此外还有N-去烷基化合物和侧链的B-氧化物。羟化的代谢产物有药理学活性，但不进入全身血液循环。氟伐他汀的两个光学异构体的代谢途径相似。体外试验研究证明了75%氟伐他汀经2C9同工酶氧化代谢，约5%和25%的氟伐他汀经2C8 和3A4同工酶氧化代谢。
（4）消除：氟伐他汀约90%经粪便排泄，排泄中药物原型少于2%。尿液回收率越为5%。服用本品7天，系统药物暴露增长20～30%，本品的半衰期为9h。
【适 应 症】饮食治疗未能完全控制的原发性高胆固醇血症和原发性混合型血脂异常（FredricksonⅡa和Ⅱb型）。
【用法用量】在开始本品治疗前及治疗期间，患者必须坚持低胆固醇饮食。每日1次，一次1片。
【不良反应】
在安慰剂一对照试验中，以下不良反应的发生率高于安慰剂组1%以上：消化不良（4.7%），失眠（1.3%），恶心（1.2%）腹痛（1.1%）和头痛（1.1%）。消化不良与剂量有关并且多见于剂量为80毫克／日的患者。
发生率为0.5-0.9%的不良反应为窦炎（0.9%）。胀气（0.8%）。感觉减退（0.6%）牙病（0.6%）。尿路感染（0.6%）和转氨酶升高。
自从氟伐他汀钠上市以来有关于过敏反应的个别报告，特别是皮疹和荨尊麻疹，极罕见的病例包括其它皮肤反应、血小板减少症、血管性水肿、面部水肿、血管炎和红斑狼疮样反应。
已知对氟伐他汀或药物的其它任何成份过敏的患者。
活动性肝病或持续地不能解释的转氨酶升高。
怀孕和哺乳期妇女以及未采取可靠避孕措施的育龄妇女。
严重肾功能不全（肌酐大于260umol /l， 肌酐清除率小于30m1/min）的患者。
【注意事项】
1.肝功能
象其它降低胆固醇的药物一样，要在开始服用氟伐他汀钠胶囊之前及治疗期间定期检查肝功能。如果谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）持续升高大于正常高限的3倍或以上必须停药。有个别关于可能是药物引起肝炎的报告。
要求慎用于有肝病史或大量饮酒的患者。
2.骨骼肌功能
服用其它HMG-CoA还原酶抑制剂的患者有发生肌病（包括肌炎和横纹肌溶解症）的报告。罕见与氟伐他汀钠有关的这类症状。如出现不明原因的肌肉疼痛，触痛或无力合并磷酸肌酸激酶（CPK）水平显著升高（大于正常上限的10倍），特别是伴有发热或全身不适时要考虑为肌病，必须停用本品。
3.包括本品在内的日MG－辅酶A还原酶抑制剂对纯合子家族性高胆固醇血症的疗效尚无报告。
【药物相互作用】
食物：晚餐时或晚餐后4小时服用氟伐他汀，其降血脂作用无明显差 任己 异。
离子交换树脂：在服用考来烯胺后四小时再服本品，与两药单用相比会产生临床显著的累加作用。为了避免相互作用造成氟伐他汀和树脂结合，因此服用离子交换树脂（如：考来烯胺）后至少4小时才能给予本品。
苯扎贝特：本品和苯扎贝特合用可使氟伐他汀的生物利用度增加约50%。
免疫抑制剂（包括环孢素）、吉非贝齐、烟酸和红霉素：该类药物与本品合用的临床研究发现对耐受性无影响，但发生肌病的危险性增加，需密切观察。肾移植的患者使用环孢素可使氟伐他汀的AUC增加94%，Cmax增加30%。服用环抱素的肾移植患者，氟伐他汀钠剂量不要超过40毫克／日。
HMG一辅酶A还原酶抑制剂和抗真菌的一氮二烯伍圜衍生物：该类药物在不同环节抑制胆固醇的生物合成。同时合用环孢素和氟伐他汀的患者，若也需用一氮二烯伍圜衍生物类药物，则要密切监测环孢素浓度。对于合并真菌感染的患者，应尽量不用与氟伐他汀发生相互作用的药物。
抗真菌制剂：健康志愿者服用伊曲康唑后对氟伐他汀（单剂）的AUC或Cmax无显著影响。特比萘芬和氟伐他汀之间的相互作用未见报告。
非那宗（安替比林）：本品对非那宗的代谢或排泄无影响。
烟酸／普萘洛尔／氯沙坦：不影响本品的生物利用度。
地高辛：本品不影响地高辛的血浆浓度。
西米替丁／雷尼替丁／奥美拉唑：该类药物会造成氟伐他汀的生物利用度增加，但无临床意义。
利福平：与氟伐他汀合用会使氟伐他汀的生物利用度降低约50%。
香豆素类衍生物：健康志愿者服用单剂本品对华法林血浆浓度或凝血酶原时间无影响。但是，有同时服用本品和香豆素类衍生物的患者发生出血和／或凝血酶原时间延长的个案报告。
与其他药物合用：与血管紧张素转换酶抑制剂、B－受体阻断剂、钙通道拮抗剂、口服硫脲类药物、乙酰水杨酸、日2一受体阻断剂或非类固醇类抗炎药合用的临床研究中，未发现与临床相关的相互作用。
体外研究结果提示氟伐他汀可能影响细胞色素P450（CYP2C）的活性，同时服用经这一酶系统代谢的药物（如：华法林，甲苯磺丁服，双氯芬酸，苯妥英钠）可能发生相互作用。
