磺胺药

 

 

磺胺药( sulfonamides)是一类化学合成的抗微生物药。具有抗菌谱广，疗效确实，性质稳 定，价格低廉，使用方便等优点，但同时也有抗菌作用较弱，不良反应较多，细菌易产生耐药 性，用量大，疗程偏长等缺陷。甲氧苄啶的出现使磺胺药的抗菌效力增强。目前在兽医临床 上仍广泛应用。 （一）理化性状 一般为白色或淡黄色结晶性粉末，难溶于水（磺胺醋酰除外），具有酸碱两性。在强酸或 强碱溶液中易溶，均能形成相应的盐。其钠盐的水溶性较其母体化合物大，制剂多用。 （二）抗菌作用 磺胺药抗菌作用范围广，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有抑制作用，为广谱抑菌 剂。对磺胺药高度敏感的病原菌有：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌；次敏感菌 有：葡萄球菌、变形杆菌、巴斯德氏菌、大肠杆菌、产气荚膜梭菌、炭疽杆菌、李斯特氏菌、痢疾 杆菌等。磺胺药对某些放线菌、衣原体（如砂眼）和某些原虫如球虫、阿米巴原虫、弓形虫也 有较好的抑制作用。但对螺旋体、结核杆菌、立克次体、病毒等完全无效。 磺胺药通过阻止细菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖。对磺胺药敏感的细菌不能直接利 用周围环境中的叶酸，必须吸收细菌体外的对氨基苯甲酸( PABA)．在菌体内二氢叶酸合成 酶的参与下，与二氢喋啶一起合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸，进 一步与其他物质一起合成核酸。磺胺药有和PABA相似的化学结构，能与PABA竞争二氢 叶酸合成酶，从而阻碍敏感菌叶酸的合成而发挥抑菌作用。高等动植物能直接利用外源性 叶酸，故其代谢不受磺胺类药物干扰。 （三）耐药性 磺胺药在治疗过程中，可因剂量和疗程不足，使敏感菌产生耐药。易产生耐药的细菌有 大肠杆菌、金黄葡萄球菌和巴斯德氏菌等，其原理可能与细菌产生大量的PABA有关。细菌 对某种磺胺药产生耐药后，对其他一些磺胺药也无效，即存在交叉耐药性。 （四）体内过程 1．吸收 临床上常用的磺胺药可分两类，一类是肠道内易吸收的，如磺胺嘧啶(SD)、磺 胺二甲嘧啶(SM，)、磺胺异口唑(SIZ)、磺胺甲基异口唑(SMZ)、磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、磺胺 对甲氧嘧啶(SMD)、磺胺邻二甲氧嘧啶(SDM，)等，主要用于全身感染；另一类是肠道难吸收 的，如磺胺咪(SG)、柳氮磺吡啶（新型磺胺药，与肠壁结缔组织有特殊亲和力，在肠道内被分 解为磺胺吡啶和5-氨基水杨酸而发挥抗菌、抗炎和免疫抑制作用）、琥磺噻唑(SST)、酞磺 噻唑( PST)、酞磺醋酰（息拉米，PSA）等，适用于治疗肠道感染。 肠道内易吸收的磺胺药，主要在小肠上段吸收，吸收迅速而完全，吸收占内服量的70% - 100%。同时胃也吸收一部分。在各种动物中，肉食、杂食动物较草食动物吸收率高，单胃 动物较复胃动物吸收率高。依次为家禽>犬>猪>马>羊>牛。一般肉食动物内服后经3 - 4h可吸收完毕，其他单胃动物则需4- 6h，牛、羊则需12 - 24h。胃肠道机能的强弱及内容 物的充盈度都可影响吸收。 磺胺药的可溶性制剂（如各磺胺药钠盐）亦可肌内注射而迅速吸收。子宫灌注或乳室注 入亦有90%以上被吸收。 2．分布磺胺药吸收入血盾，一部分在血浆中保持游离状态（游离型），一部分与血浆蛋 白相结合（结合型），另一部分在肝脏中高度乙酸化变成乙酸磺胺（乙酸型）。游离型具抗菌 作用，且能透过毛细血管进入各种体液和组织。结合型无抗菌活性，也不能透入体液或组织 中，但结合较疏松，能不断分解出游离型磺胺，乙酸型是磺胺的主要代谢产物，无抗菌活性。 磺胺药在体内分布相当广泛。各种组织和体液均能到达。以血液中含量最高，肝、肾次 之，胸水、腹水、滑膜液、房水中浓度也较高，并能透过胎盘进入胎儿体内。磺胺药在神经、肌 肉及脂肪组织中的含量则较低。 与血浆蛋白的结合是影响磺胺药在体内分布的一个主要因素，不同的磺胺药其血浆蛋 白的结合率不同，其在体内的分布就不一样。在常用的磺胺药中磺胺嘧啶与血浆蛋白的结 合率低，脑脊液中的浓度比其他磺胺药高，因此是磺胺类药中治疗脑部细菌性感染的首选 药。 3．代谢磺胺药主要在肝脏中代谢失活。代谢方式有乙酰化、结合、氧化等，其中以乙 酰化为主。不同的磺胺药，不同的动物其乙既化率不一。乙酰化磺胺无抗菌活性，但保留原 来的毒性。有些磺胺药如ST乙酰化后溶解度比原药低，易在肾小管内析出结晶，而SD、SM2 等乙酰化产物虽水溶性较高，但在酸性尿申也易结晶析出，进而损害肾脏。部分磺胺药及代 谢产物在肝内成为水溶性的葡萄糖醛酸结合物而失去活性。 4．排泄 内服难吸收的磺胺药，主要由粪便排出；内服易吸收的磺胺药主要通过肾脏排 泄，通过肾小球滤过或肾小管分泌到达肾小管腔内的药物，有一部分被肾小管重吸收。重吸 收少、排泄快的药物如SIZ在尿中浓度较高，适用于治疗泌尿道感染。主要由肾小管分泌， 重吸收多的药物在尿中浓度低，但在血中有效浓度维持时间较长，多属长效如SMZ、SMM 等。磺胺药尚可经肠液、胆汁分泌排出，也可由乳汁排泄，但量较少。 （五）不良反应 磺胺药的不良反应一般不太严重。 主要表现为急性和慢性中毒两种。 1．急性中毒：多见于磺胺钠盐静脉注射时速度过快或剂量过大，内服剂量过大时也会发 生。主要表现为神经兴奋、共济失调、肌无力、呕吐、昏迷、厌食和腹泻等症状。 2．慢性中毒：多见于剂量偏大、用药时间过长而引起。主要症状为：①泌尿系统损伤。 结晶尿、血尿、蛋白尿、尿闭、肾水肿；②消化系统障碍。食欲不振，呕吐、腹泻、值疝、肠炎；③ 造血机能破坏。粒细胞、血小板减少，溶血性贫血，凝血障碍；④幼畜或雏禽免疫系统抑制。 免疫器官出血及萎缩；⑤影响产蛋。产蛋下降，蛋破损率和软壳率增高；③过敏反应。药物 热、皮疹等。 （六）应用原则 1．合理选药全身性感染宜选肠道易吸收、作用强而副作用较小的药物如SMM、SMZ、 SD、SM。等；肠道感染可选内服不易吸收的药物如SST、PST、SG等；治疗创伤时可选用SN、SD - Ag等；尿道感染可选用对泌尿道损伤小、尿中浓度高的SIZ、SMZ等。 2．适宜的剂量首次用大剂量（突击量，一般是维持量的2倍），以后每隔一定时间给予 维持量，待症状消失后、还应以维持量的1/2 - 1/3量连用2-3天，以巩固疗效。 （七）药物相互作用 有些含对氨基苯甲酰基的药物如普鲁卡因、苯唑卡因、丁卡因等在体内可生成PABA． 因此不宜与磺胺药合用。 （八）注意事项 1．严格掌握适应症，对病毒性疾病及发热病因不明时不宜用磺胺药。 2．急性或严重感染时，为使血中迅速达到有效浓度，宜选用磺胺药钠盐注射。由于其碱 性强，宜深层肌肉内注射或缓慢静脉注射，并忌与酸性药物如维生素C、氯化钙、青霉素等配 伍。 3．宜充分饮水，增加尿量。减少在尿结晶损害肾脏，并加速排出。 4．杂食动物或肉食动物使用磺胺药时，应同时给予等量的碳酸氢钠使尿保持碱性，以增 加磺胺药的溶解度。 5．肾功能受损时，磺胺药排泄延缓，用时慎重。 6．磺胺药可引起肠道菌群失调，维生素B和K的合成和吸收减少，此时宜补充相应的 维生素。 7．除专供外用的磺胺药外，尽量避免局部应用磺胺药，以免发生过敏反应和产生耐药菌 株。 8．治疗创伤时，须将创口中的坏死组织和脓汁清除干净，以免因其含有大量PABA而影 响磺胺药的疗效。