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第十三节 磺胺类抗菌药物及甲氧苄啶 磺胺甲噁唑（SMZ）和磺胺嘧啶。
甲氧苄啶（TMP）——能增强磺胺类的抗菌作用。
复方制剂——复方磺胺甲噁唑片、联磺甲氧苄啶片。 一、药理作用与临床评价
1.磺胺类——与对氨基苯甲酸（PABA）结构相似，可与PABA竞争 二氢叶酸合成酶 ，阻止细菌二氢叶酸的合成，使RNA和DNA合成受阻，最终抑制细菌生长繁殖。 2.甲氧苄啶
作用机制——抑制细菌二氢叶酸 还原 酶，阻止细菌核酸合成。
甲氧苄啶单用易耐药。
与磺胺类药合用， 双重阻断 四氢叶酸合成——显著协同效应。 ·磺胺类药---------抑制二氢叶酸 合成 酶。
·甲氧苄啶---------抑制二氢叶酸 还原 酶。 磺胺类药 抗菌谱广 ：
◆G+球、G+杆、G-球、G-杆（包括铜绿假单胞菌）
◆衣原体、原虫、少数真菌。
◆对立克次体无效。
磺胺类分两个大类：
1.全身应用：
①短效 ——磺胺异噁唑、磺胺二甲嘧啶；
② 中效 ——磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶；
③ 长效 ——磺胺多辛。 2.局部应用：
A.磺胺醋酰 ——眼科。
B.柳氮磺吡啶 ——肠道手术前预防感染。
C.磺胺米隆、磺胺嘧啶银 ——大面积烧伤。
（二）典型不良反应
1.磺胺类药—— 按可考性重新排序并小结TANG。
①过敏反应 ——常见（药疹，渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎）。
②肾损伤 ——结晶尿、血尿和管型尿。
③肝损伤 ——新生儿——高胆红素血症和黄疸。
④骨髓抑制 ——中性粒细胞减少症、血小板减少症、再生障碍性贫血。
⑤缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者——溶血性贫血及血红蛋白尿。
⑥光敏反应、药物热、关节痛及肌痛、发热。
【口诀TANG】磺胺类不良反应
磺胺最爱跟甲氧，双剑合璧作用大。
过敏反应最常见，伤肾喝水碱来加。
抑制骨髓肝中毒，光敏反应别忘啦。
2.甲氧苄啶
①白细胞、血小板减少——加用叶酸制剂。
②高铁血红蛋白性贫血。 （三）禁忌证
◆磺胺类——巨幼细胞贫血者、妊娠及哺乳期妇女、小于2月的婴儿和重度肝肾功能损害者。
◆甲氧苄啶——小于2个月的婴儿、严重肝肾疾病、白细胞减少、血小板减少和紫癜症。叶酸缺乏的巨幼细胞贫血或其他血液系统疾病患者慎用。
（四）药物相互作用
1.磺胺类药
可能干扰青霉素类药的杀菌作用，应避免两类药同时应用。
2.甲氧苄啶——不宜与抗肿瘤药合用——骨髓抑制。 二、用药监护
1.补充足量水，使成人一日尿量＞2000ml。
2.同服碳酸氢钠、枸橼酸钠—— 碱化尿液 ，可增加磺胺类药在碱性尿中溶解度，使 排泄增多 。
3.监测：①血常规；②尿常规；③肝、肾功能。 三、主要药品
1. 磺胺嘧啶 ——【适应证】
（1）易通过血-脑屏障
—— 治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药 之一。
（2）星形奴卡菌病。
（3）对氯喹耐药的恶性疟疾的辅助治疗。
（4）沙眼衣原体。
（5）与 乙胺嘧啶 联合——弓形虫病。
【注意事项】
①在尿中溶解度低，易出现 结晶尿——不推荐用于尿路感染。
②抑制大肠埃希菌，妨碍B族维生素合成——使用1周以上者，应+ 维生素B 预防。
2.磺胺甲 噁 唑
可用于：
（1）急性单纯性 尿路 感染。
（2）其他类似磺胺嘧啶。 【模拟测试·自己做题】 1.抑制二氢叶酸还原酶的药物是
A.克拉霉素
B.庆大霉素
C.甲氧苄啶
D.磺胺嘧啶
E.氧氟沙星 『正确答案』C
『答案解析』A.克拉霉素——大环内脂类（作用于50S亚基）
B.庆大霉素——氨基糖那类药物（影响蛋白质合成的全过程）
D.磺胺嘧啶——抑制二氢叶酸合成酶
E.氧氟沙星——喹诺酮类药物（影响DNA的代谢） 2.血浆蛋白结合率低，易透过血脑屏障用于治疗流行性脑脊髓膜炎的药物是
A.磺胺嘧啶
B.复方新诺明
C.磺胺多辛
D.甲氧苄啶
E.磺胺米隆 『正确答案』A
『答案解析』磺胺嘧啶口服易吸收，排泄减慢，因血浆血浆蛋白结合率低，易透过血-脑屏障，故为治疗流行性脑脊髓膜炎的首先药物之一。
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