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作者：Marlo Thomas 获奖影星，作家，社会活动家 “癌症”二字令人闻声色变，多数人都曾领教过癌症的可怕，要么曾目睹亲友患病的痛苦，要么曾亲历过同癌魔斗争的艰辛。 值此“癌症关注月”之际，如果能请到国内顶级癌症专家为大家讲讲癌症知识，来些振奋人心的消息，哪怕是一点好消息，能让患者心中燃起战胜癌症的希望，我想我们大家都能睡得安稳些。 令人振奋的是：抗癌之战，乐观无限。这种乐观的核心在于：DNA。 大家都知道，在法庭上DNA可作为犯罪证明，因为和指纹一样，每个人的DNA也是独一无二的。 DNA在科学家的实验室里发挥同样的作用。“科学侦探们”研究病人正常细胞的DNA，并与其体内的癌细胞DNA进行比较。一般而言，这两种DNA的相似度超过99.99%，而癌症的秘密正是藏在那细微的差异里。因此，科学家要做的就是发明一种药物，解决DNA损伤引发的问题。 10年前，科学家就连发现癌细胞基因损伤的技术都没有。他们使用普通显微镜探索癌细胞的内部结构，但那实在鞭长莫及。而今，随着DNA定序技术的巨大进展，科学家对癌细胞的研究深度比之当年要高出数百万倍，各种信息一览无余的呈现在他们面前。 “就在5年前，对癌症的这些秘密我们还完全两眼一抹黑。”来自纪念斯隆－凯特琳癌症中心的著名科学侦探Charles Sawyers博士说，“随着这些秘密被解开，我们就可以发明出新药，对症下药。这就是为什么我每天都这么马不停蹄的工作。” 像Sawyers博士这样热火朝天研究DNA抗癌的科学家大有人在。我采访的所有科学家都表示他们对癌症治疗中DNA的作用感到非常兴奋，他们希望有朝一日大众都能够通晓基因抗癌的理念，以便理解接受各种新的抗癌方案。 药物基因专家，圣犹达儿童研究医院院长Bill Evans博士是这么解释DNA科学的： “打个比方，你在盖房子，建筑师画了份设计图，如果图纸出错，房子会出现倾斜甚至倒塌，很明显这是建筑师的错。所以，你必须重新审阅图纸，找到出错点，才能采取相应的补救措施。” “DNA定序就是细胞的设计图，”Evans博士接着说，“它能帮助研究人员看清每个细节，发现出错点，找到造成DNA损伤的原因。所以，我们乐观是因为我们能够更深入的了解细胞结构，一窥DNA图纸的真面目，发现DNA受损原因。” 除DNA外，受访医生和科学家还对各个抗癌领域所采取的各种大胆举措表示赞赏。 乳癌领域：达纳法伯癌症研究所的乳癌专家Judy Garber博士相信今后医生能更有效的治疗癌症但又不会因创伤手术令病人身体虚弱。“目前，治疗癌症时动手术的情况有所减少。”Garber博士告诉我，“即便需要做手术，医生也只需切除一两个淋巴结即可，以前可是要切掉全部淋巴结。这样病人的手臂能更好的活动，肿痛也会减轻。当然，在治疗方式方面我们也已经取得非常大的突破。” 前列腺领域：Bob Wiltrout博士是美国国家癌症研究所癌症研究中心主任、美国国立卫生研究院主任，他对前列腺癌治疗的重大突破喜形于色。前列腺癌目前是美国男性的第二大杀手。“我们最令人振奋的突破就是即便极为敏感的微小肿块也能做到精确定位。”Wiltrout博士表示，“并非所有的前列腺癌都需要治疗，很多人接受的都是不必要的治疗或者错误的治疗。随着新技术的出现，今后应该能预测哪些肿块需要治疗，哪些通过监控就行，病人不必接受不必要的手术或辐射伤害。” 所有受访医生都指出癌症患者存活率的提高表明人类的抗癌之战取得突破。存活率，医疗科学统计数据的圣杯！还有什么比这一数据的提高更令人欢欣鼓舞？“相比1991年，目前在美国每天死于癌症的人数减少350人。”美国癌症学院院长John Seffrin博士称，“更令人鼓舞是，如果我们大家能真正各司其职，在筛查、饮食、锻炼、戒烟、减肥等方面做足功课，这个数字可以增加到1000。” 多年来我一直都为圣犹达的医生、科学家、研究员们那才华横溢、孜孜不倦的工作啧啧称奇，我可以用一手资料向大家证明他们献身抗癌事业的赤诚之心！他们就那样年复一年、日以继夜、争分夺秒的扑在这项事业上。所以，当听说他们对癌症治疗如此乐观时，我开始为我们大家和我们的亲友们满怀希望。 “我相信人类已进入癌症治疗的黄金时代。”来自达纳法伯癌症研究所及哈佛医学院的William G. Kaelin博士表示，“但保持这种态势需要政府部门和私人部门共同为治愈癌症而不懈努力。科学，尤其是需要人们打破传统思维方式的科学，并不一定能如大家所愿按期进行，需要付出很多努力。”Kaelin博士的癌症研究涉猎范围宽广，从“智能药物”到正在“复兴”，不一而足。 我希望大家能和我一起像Kaelin博士所希望的那样齐齐投身人类的抗癌之战。多少年的努力，岂可一朝松懈，况且治愈癌症的长久梦想正离我们越来越近。 以下是受访医生和科学家更详细的评论。希望大家能花时间阅读，同时祝福大家在这个“癌症意识月”里心情愉快、充满希望！ Bill Evans博士 药物基因专家 圣犹达儿童研究医院院长 在这个癌症研究的新时代，我们满怀希望，因为有基因技术！通过对正常细胞和癌细胞的基因组进行精确比较，我们得以深入了解癌症的根源，比如为什么白细胞会变成白血病细胞、为什么脑细胞会变成脑癌细胞等。如今，DNA定序效率更高、成本更低，而且技术发展与日俱进，更快更好更省钱的研究方法不断涌现。这让我们有信心很快就能为每一位患者进行基因排序，并借此指导治疗。上世纪90年代，科学家完成第一例人类基因定序，耗资数十亿美元；不久的将来，这项成本将不到1000美元。 计算机技术不仅能帮助我们解释基因变化，还能开发出精密模型，说明多个基因突变如何相互作用并最终导致癌症的产生。借助这些新发现，新的靶标治疗方法应运而生。这类药物能专门针对产生癌细胞或导致癌细胞扩散的特定变异，因而比目前的治疗方式更有效、副作用更低。 此外，电子病历可提供患者的基因信息，可供医生开药时借鉴，从而为医生确定治疗方案提供新的指导工具。这就是说医生开药方时，电子病历会发出提示，提醒医生考虑特定基因测试情况来确定为病人开出的药物或剂量是否合适。任凭哪位医生也没办法记住某种药的全部基因测试结果，但计算机可以，因而能提醒医生并作出指导。 最后，成像技术让我们能一窥细胞内部的真面目，形象的了解特定蛋白质之间如何相互作用引发疾病并产生抗药性。 Judy E. Garber医学博士 达纳法伯癌症研究所 有这么5件事情令我对治愈乳癌充满希望： 1）观察发现，乳癌并非单一疾病，而是由至少3种分子分型明确的特定疾病组成。了解到这点，我们就可针对不同的疾病制定专门的治疗方案，提高治疗效果并避免不适用的治疗方案产生的副作用。 2）HER2+型乳癌的标靶治疗。对抗HER2蛋白质的抗体--曲妥珠单抗的发展完全改变了由HER2基因突变引发的乳癌的治疗前景。这种类型的乳癌是最厉害的乳癌之一，但如果早期治疗时便使用曲妥珠单抗，很有可能可以治愈。目前正在开发中的新药方有可能比曲妥珠单抗还要好。 3）前哨淋巴结手术。以前女性害怕接受乳癌治疗，因为觉得手术之后胳膊会肿痛。胳膊之所以肿痛是因为医生从病人胳膊下面切除很多淋巴结，破坏了正常的排液功能。现在，外科医生已证明，只要摘除少数几个淋巴结就行。这些淋巴结叫做“前哨淋巴结”，是最可能产生癌细胞、形成肿瘤的地方。因此，对多数病人而言，肿痛的胳膊，即淋巴水肿症目前已少见多了。 4）多关注年轻乳癌患者。像乳癌这么吓人的疾病，若发生在年轻女性身上，通常会觉得更加可怕。但各种研究项目开始意识到年轻女患者和她们家人的特殊诉求，并尽力予以满足，包括帮她们保有生育能力（能活下去还能生小孩）；考虑为患者进行基因测试，了解她为什么会罹患乳癌；判断近亲是否也有患病风险；提供更好的整形手术方案等。 5）降低乳癌风险。预防是不是胜过一切的抗癌手段？实际上，乳癌预防也取得一定进展。最常见的乳癌是与荷尔蒙相关。有3种药物被证明可降低这类乳癌风险，即他莫昔芬、雷洛昔芬和依西美坦。高危妇女服用这3种药物可将患病率降低至少50%。还有一些新兴技术可用于乳癌的早期发现，如核磁共振技术。此外，有些方法能帮助女性预计自己的患病风险，比如基因测试。未来十年，乳癌预防将取得更多进展。 还有很多理由令我们对战胜乳癌充满乐观。我们即将进入治癌防癌的全新时代，而在乳癌领域，我们已进行了40年的研究，我们一定要保持势头，使乳癌成为女性“曾经的担忧”。为此，研究经费非常关键。 Charles Sawyers医学博士 霍华德休斯医学研究所 纪念斯隆－凯特琳癌症中心的科学侦探 如今个性化医疗是个热门话题。个性化医疗根据每位病人的特殊诉求制定更具针对性的治疗方案，这一理念令癌症治疗呈现崭新面貌。很多新药只针对DNA出现特定“诱因”变异的癌细胞。有些类型的白血病、肺癌、黑色素瘤和恶性肉瘤在几年前还都是致命的病，如今就像高血压一样只需每天吃两个药丸就可进行治疗，免去病人化疗之苦。 必须承认，有些癌症多年后会复发，若只用某种药治疗，肿瘤会产生抗药性。所以我们要学会如何发挥各种药物的优势，多管齐下。魔高一尺道高一丈，有关抗药性，我们现已了解其成因，因此应该能更快找到有效的复合用药方案。 的确，目前还没有治愈癌症的灵丹妙药，但是我们已取得很大进展。大家对癌症治疗的未来从未像现在这般乐观。 小William G. Kaelin，医学博士，达纳法伯癌症研究所及哈佛医学院医学教授 上世纪80年代时，我在学习临床肿瘤学。当时几乎所有抗癌药物的开发都是基于其迅速杀死快速分裂的细胞的能力，而非对造成细胞恶化的分子变异的深刻了解。 这一切随着10年前第一份人类基因序列图的发布而改变。癌症科学家第一次拿到了“零部件清单”，使他们能够辨识不同的癌症分别是由哪些基因组造成的。癌细胞基因（DNA）快速排序技术的突破性进展，有力支撑了这方面的工作。回头去看，这些技术出现前的癌症科学有点儿像修车但看不到引擎盖下的东西。 有了这些新技术，再加上老式但管用的检测技术，越来越多的潜在新型抗癌“智能药物”迅速涌现。包括用普通化疗方式无法治疗的癌症，如黑色素瘤和肺癌，也有了相应的“智能药物”。 反对者很快就指出，新一代“智能”药物的药效没多久，病人就会出现复发，有时只不过是几个月的时间。复发是因为癌细胞开始产生抗药性。（即使在比高尔夫球还小的肿块里，癌细胞的数量也有几十亿、上百亿之多，如果这里面有一个细胞产生抗药性，也会边治疗边扩散。）上世纪抗癌斗争给世人的教训是，在治疗艾滋病、肺结核等病时，实现抗药性最小化的最佳方式就是用几种药物组合治疗，即“鸡尾酒”疗法。我们完全可以相信，同样的原则可适用于新一代抗癌药物。 最后一个给我很大希望的领域是癌症免疫疗法的复兴。在我成人后的多数时间里，癌症生物学家通过日渐巧妙的免疫系统调整法成功治愈了很多患癌小鼠，却始终无法在临床学上取得成功。事实上，直到最近我还是一个“免疫疗法怀疑论者”。幸运的是，人类对自身免疫系统的认识已获得重大进展，并首次获得临床成功。前景看好的抗癌武器已然出现，这些新型药物能够去掉癌细胞的保护色，令它们面对人体免疫系统的攻击无处遁形。 我相信人类已进入癌症治疗的黄金时代，但保持这种态势需要政府部门和私人部门共同为治愈癌症而不懈努力。科学，尤其是需要人类转变思维方式的科学，事先确定的时间表和目标不见得能如期完成，需要大家锲而不舍的努力。如果抗癌所需的基础研究投入不足或监管过度，这个时代将被终结。 Bob Wiltrout 美国国家癌症研究所癌症研究中心、美国国立卫生研究院主任 美国在基础癌症研究方面长期的资金投入为很多新技术进步打下牢固基础，这些技术进步改变了我们对癌症本质的看法，令我们相信会找到更有效的治疗方式。我们现在知道癌症其实是具有某些共性的多种疾病的组合，但又有自己的独特性。这些特性就像指纹一样，让我们能够开发、使用特制的药物去破坏每位患者的癌细胞的某项关键功能。NIH的几位调研人员已经证明用这种精确治疗法对抗各种癌症的有效性，如淋巴癌、肾癌、前列腺癌等。 多年来，化疗是治疗癌症的一个传统武器。各种各样的化疗杀死癌细胞的同时也杀死身体健康所需的正常细胞，且对癌细胞和正常细胞杀伤力相差不大。通过很多科学家的努力，我们现在知道癌细胞的产生和存活有赖于某些特定基因，这些基因被称为癌症的阿喀琉斯之踵（命门）。人们现已开发出破坏这些基因功能正常发挥的药物，让我们满怀激动的相信将来很有可能会开发出更有效的抗癌新药。 另一项令人振奋的突破就是即便极为敏感的微小肿块如今也能精确定位，尤其是前列腺癌。前列腺癌是美国男士第二大杀手，但并非所有前列腺癌都需要治疗，很多人接受的都是不必要的治疗或者错误的治疗。NCI，NIH带给大家的振奋消息是，我们用核磁共振技术（MRI）精确判断前列腺癌的位置、肿块大小和范围，再结合超声波检查（另一种检测技术），就可对获得精确定位的可疑变异进行标靶活体检查（活组织切片检查）。如果切片检查发现肿瘤不是侵入性的，就可以只进行监控或局部治疗，避免大手术或辐射影响。如果肿瘤是侵入性的，患者即可尽早接受正确治疗以防癌细胞扩散到其它器官引发可怕并发症。 John R. Seffrin，博士，美国癌症学院院长 100年前，癌症是美国人第八大杀手，如今已紧随心脏病跃居第二位。好消息是多数癌症患者能够活下来，很多人还活得很好。目前美国的癌症幸存者接近1200万人。我们还知道，近一半的癌症死亡其实是可以防止的。肥胖、缺乏运动、营养不良等是致癌的主要风险因素，仅次于吸烟。美国每年去世的癌症患者中有近1/3是由于饮食不佳、缺乏运动，另外1/3则与抽烟有关。 美国的癌症死亡率从上世纪90年代初开始下跌，如今已超过15年。在此期间，由于抗癌技术的进步，已成功挽救过100万癌症患者的生命。 总体而言，战胜癌症，在当年只能是心中梦想，而今已变成我们的手中机遇。时至今日，癌症治疗可谓天时地利人和。以下是推动癌症治疗进步的一些关键工具和平台： l 我们已制作出人类基因序列图。 l 我们已签订第一份全球公共卫生协定，即《烟草控制框架公约》。若能充分执行，该公约的有关规定能够从烟草手下挽救无数生命。 l 我们已建立美国癌症协会癌症行动网络：SM和C-Change，把大家汇聚一堂共战癌症。还在全国范围内发起前无古人的灭癌倡议者基层运动。 l 我们已开发出能够挽救生命的疫苗，如有助于预防宫颈癌的人乳头瘤病毒（HPV）。 l 我们有各种“最佳选择”，即已经临床验证、成本有效的治疗方案，可在全球推广应用，治病救人。 l 每天都在推出新药以及更有针对性的标靶治疗方案。 在我们努力加速抗癌进程之际，美国癌症研究院的同仁们相信我们每天从癌魔手下多挽救的生命可以从350人增加到1000人，终有一天，全球范围内每天都会多出成千上万人逃脱癌症魔掌。那将是一个真正的生日更多的世界！ |
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