柴胡加龙骨牡蛎汤是张仲景在《伤寒论·少阳病脉证并治
篇》中用于治疗外感伤寒而误下,导致阳邪里陷,弥漫少阳, 肝胆经气不利,“胸满烦惊。”现代国内外医家根据辨证论治的 原则,掌握本方胆热痰扰,肝气拂郁的病机,已将本方推广应 用于各种内伤杂病,如神经症,癫痫,精神病,高血压,心脏 病,动脉硬化,甲状腺机能亢进症等,凡紧扣“胸满烦惊”四 字者,应用本方随证酌情加减,治之无不效验。 1 适用范围 1.1 内科病: 肥胖症,支气管哮喘,心脏血管神经官能症,高血压,高 血压脑病,冠心病,心绞痛,心律失常,脑溢血,神经衰弱(失 眠症),高脂血症,动脉硬化,心脏瓣膜疾病,癔病,精神分 裂症,神经官能症,癫痫,眩晕,帕金森氏综合征,脑震荡后 遗症,老年性痴呆,慢性进行性舞蹈病,戒酒综合征,植物神 经机能紊乱,夜游症,夜惊症,多汗症,阳痿,尿失禁,偏头 痛,慢性肾炎,肾盂肾炎,慢性结肠炎,慢性渗出性胸膜炎, 慢性胆囊炎,甲状腺机能亢进症。 1.2 外科病: 肩头节周围炎,慢性项背痛,烧傻。 1.3 妇产科病: 更年期综合征,经前期紧张综合征,子痫,子烦,带下病, 产后发热,产后尿潴留。 1.4 皮肤科病: 脱发,湿疹,白癜风 1.5 五官科病: 急性结膜炎,白内障,青光眼,美尼尔氏综合征,耳鸣, 难听,急性中耳炎,慢性复发性口疮,急性咽炎,失语症。 2 具体应用 2.1 内科病: 毛氏[1]曾应用本方化裁治疗老年性室性早搏90 例,结果治 愈45 例,好转37 例,无效8 例,总有效率91.11%。陈氏[2] 应用本方治疗过多种心律失常,其中有阵发性室上性心动过 速、频发性室性早搏、阵发性心颤等,均取得满意疗效。用于 慢性胆囊炎和胆道功能紊乱时,腹胀、胁痛,烦乱,口苦为投 药指征;治疗肾炎和肾盂肾炎时,主要用于浮肿轻、小便不利、 高血压、精神不安和便秘者。喻氏[3]用本方加减治疗甲亢100 例,其中50 例患者甲亢症状全部消失,体重增加而痊愈。 用于神经官能症时,以具有体质壮实、胸胁苦满、少寐、 烦惊、便性作为投药指证,老中医蓝云祥、畅达等均应用本方 去大枣、铅丹治愈过多例神经官能症患者。用于眩晕时,以颜 面潮红、易怒、少寐、便秘作为投药指征。用于脑溢血时,以 胸胁苦满、精神不安、便秘作为投药指征。用于精神分裂症时, 主要以狂躁、精神紧张、情绪不安、寐差、上火、腹胀、便秘 作为投药指征。包氏[4]应用本方化裁治疗狂症21 例,结果治愈 16 例,好转4 例,无效1 例,治愈率76%,总有效率95%。王 氏[5]认为本方主证是“肝胆惊痰证候群”,凡有此证候者即为本 方治疗的适应症,并用本方治疗31 例精神分裂症具有此证候 群者,结果显著进步者31 例(68.88%),进步者8 例(17.77%), 无效者6 例(13.33%),总有效率为86.67%。本方对于多种类 型的癫痫发作均有良效,其投药指征为胸胁苦满、口苦心烦、 精神不安。卢氏[6]应用本方治疗婴儿痉挛症9 例,治愈8 例, 好转1 例。本方对夜游症及儿童夜惊症均有良效,导师陈宝田 教授曾用此方治愈2 例夜游症,其投药指征为精神不安,易烦 惊;也曾用此方治愈儿童夜惊症6 例,其投药指征为无虚弱体 质,有易上火倾向,便秘者。用于多汗症时,无论盗汗或自汗, 凡有上火的倾向、胸胁苦满、便秘者,均可投入。用于老年性 痴呆时,以胸闷胁满、烦乱不安、纳少便秘作为投药指征。用 于偏头痛时,以烦躁失眠、纳差、胸胁苦满、便秘作为投药指 征,李氏[8]应用本方治疗偏头痛15 例,辨证为肝郁痰阻,火热 上扰清窍所致,治宜疏肝、化痰、降逆。应用本方(去铅丹, 代以生铁落)加减治疗后痊愈10 例,症状好转5 例。用于治 疗阳痿时,主要用于前列腺炎和精神紧张而致的阳痿,具有体 质状实、胸胁苦满、精神不安、心烦失眠、恐惧、便秘以及小 便不利者。胡氏等[10]应用本方治疗由于肝郁气滞,寒湿饮冷结 于肝脉,郁于三焦而致宗筋失养所引起的阳痿、缩阳症、阴冷 症等男性病疗效显著。王氏[10]报道应用本方治愈2 例尿失禁, 皆由于受惊后发病,惊则心无所依,神无所归,胆气被伤,肝 失疏泄,气机逆乱,痰浊内阻,故应用本方和解少阳,通泄阳 明,疏利三焦,除痰定惊,重镇安神,终获良效。张氏[11]用本 方治疗帕金森综合征、脑震荡后遗症、尿毒症以及癔病所致的 肢体颤抖,均以“胸满烦惊”为主证,异病同治,皆获良效。 2.2 外科病: 本方用于初发期的关节周围炎,以具有体质壮实、有上火 倾向、胸胁苦满、便秘作为投药指征。用于慢性项背疼痛症时, 以具有心悸而烦、胸胁苦满、低热、失眠、大便干结作为投药 指征。浅见氏[12]应用本方治疗慢性项背疼痛多例,均为年轻女 性患者,性格拘谨,神经过敏,曾应用多种抗焦虑药、骨骼肌 松弛药和镇痛药等,症状未见改善,而服本方后症状明显缓解。 2.3 妇产科病: 用于更年期综合征时,以具有烦躁易怒、胸胁苦满、频发潮热、动悸、头痛少寐、口苦咽干、大便秘结作为投药指征。 用于子痫、子烦时,以颜面潮红、烦躁、高血压,以及有抽搐 的倾向者,作为投药指征。用于带下病时,以白带质粘稠、或 微黄、有异味,或体质壮实作为投药指征。也可用于产后发热, 往来寒热、小便不利。杨氏[13]应用本方灵活加减,治疗妇女四 期(月经期、妊娠期、产褥期、更年期)的精神神经症状,取 得了一定疗效。 2.4 皮肤科病: 治疗脱发时,主要用于神经性脱发,以呈圆形脱发、精神 不安、具有上火的倾向、便秘,作为投药指征。李氏[14]应用本 方治疗1 例脱发的全秃病人,用药一个月生发25%,三个月生 发40%,四个月生发50%,后逐渐痊愈。 2.5 五官科病: 用于美尼尔氏综合征时,以胸胁苦满、烦躁、便秘作为投 药指征。用于耳鸣和难听时,以胸胁苦满,有上火的倾向、便 秘,作为投药指征。急性咽喉炎,以有发热、咽痛、便秘、舌 红者,宜投此方。用于急性失语时,以精神不安、易惊心烦、 大便秘结作为投药指征。用于急性中耳炎时,以具有上火的倾 向,耳部疼痛,分泌物粘稠色黄,便秘作为投药指征。用于慢 性复发性口疮时,以具有上火的倾向、口臭纳呆,便秘,作为 投药指征。王氏应用本方治疗32 例复发性口疮,患者多伴有 心悸、失眠、头晕、烦躁等证,作者认为肝气郁结,气郁化火, 灼伤阴液,血脉淤滞是致此病经久反复不愈的重要机制,因此 采用疏肝清热,滋阴健脾,兼有活血通络之柴胡加龙骨牡蛎汤 合失笑散治疗,颇见疗效[15]。 3 研究进展 3.1 神经系统 3.1.1 对脑内神经递质的影响: 本方剂可增加小鼠纹状体、丘脑下部、边缘系、大脑皮层、 海马、延髓、中脑、小脑8 个部位的色氨酸含量,减少5-羟基 吲哚乙酸(5-HIAA)的含量。在边缘系、中脑、大脑皮层、小 脑中的5-羟色胺含量明显降低。而5-HT 的代谢产物5-HIAA 的量,在边缘系、海马、中脑、丘脑下部、小脑中也显示了降 低倾向。提示柴胡加龙骨牡蛎汤有抑制脑内5-HT 代谢的可能 性。已知色氨酸具有中枢兴奋作用,而且岸本氏报道过忧郁症 患者血中的色氨酸含量降低,本方治疗忧郁型精神病可能是通 过中枢兴奋作用实现的。而5-HT 具有中枢抑制作用。柴胡加 龙骨牡蛎汤通过对5-HT 系统的双相调节从而对中枢兴奋性具 有双相调节功能[16]。日本科研人员发现柴胡加龙骨牡蛎汤对海 马的单胺类物质无影响,可促进大脑皮质和纹状体的DA 系, 抑制丘脑下部的NE 系[17]。 3.1.2 对脑内乙酰胆碱含量及记忆障碍的影响: 柴胡加龙骨牡蛎汤可增加ddY 系雄性小鼠脑纹状体、下丘 脑内乙酰胆碱(Acm)含量,反复给药可抑制由东莨菪碱 (0.5mg/kg ip)引起的跳台试验潜伏期的缩短和由三甲基锡 (TMT,3.5mg/kg,po)引起的多重迷路障碍的错误次数的增加 [18]。 3.1.3 镇静作用: 柴胡加龙骨牡蛎汤能明显延长小鼠由戊巴比妥钠所致的 自发运动量减少,还能够明显延长明期戊巴比妥钠的睡眠时 间,使易兴奋性恢复正常状态,对于因紧张等兴奋引起的睡眠 障碍有效[19]。 3.1.4 抗癫痫作用: 用小鼠通电诱发癫痫发作,以柴胡加龙骨牡蛎汤口服给药 后,可明显缩短较长时间的癫痫发作,其机制可能是以某种形 式改善了神经传递功能,间接的改善了癫痫发作症状。伊藤氏 还用士的宁、戊四氮、印防己毒素等药物诱发小鼠癫痫,结果 发现,柴胡加龙骨牡蛎汤可减少其发作次数,减少小鼠死亡, 延长存活时间。一般认为,脑内单胺代谢一但受阻,则易发生 癫痫,而单胺代谢被促进则可阻止癫痫发作。如前所述,柴胡 加龙骨牡蛎汤可促进与运动反射有关的纹状体的单胺代谢,因 此改善神经传递物质的代谢而抑制癫痫发作[20]。 3.2 心血管系统 3.2.1 对心血管的保护作用: 血液中正常浓度的肾上腺素和去甲肾上腺素等儿茶酚胺 (CA)物质具有强心、收缩血管的作用,若长期的交感功能亢 进可使血中的儿茶酚胺处于持续高水平状态,这是许多心血管 疾病的重要发病因素。研究发现柴胡加龙骨牡蛎汤具有对儿茶 酚胺所致的心血管损伤的保护作用,这可能是本方治疗高血 压、甲状腺机能亢进症、冠心病等心血管疾病的重要机制[21]。 3.2.2 调节心血管功能: 柴胡加龙骨牡蛎汤组方中柴胡的柴胡皂甙对离体蛙心和 豚鼠心脏有抑制作用,柴胡皂甙和柴胡黄酮静脉注射对家兔和 犬均有一过性降压和减慢心率的作用。而方中人参、黄芩、茯 苓等在高浓度时对心脏有抑制作用,在低浓度时具有强心作 用。人参对整体动物的冠状动脉、脑血管和眼底血管具有扩张 作用,可增加心输出量,增加脑、内脏、下肢血管的血流量; 方中的黄芩可通过抑制缩血管中枢和对血管的直接作用使血 压下降,血管扩张。大黄浸剂静脉注射可使家兔血压下降,大 黄醇提取物能增强兔血管的节律活动和血管收缩力。组成本方 的这些药物合理配伍,相互作用,使本方对心血管系统具有双 相调节作用,改善心、脑、肾及全身的血液循环,从而达到对 心脑血管疾病的防治作用[22、23]。 3.2.3 降血脂作用: 柴胡加龙骨牡蛎汤可降低高脂饮食小鼠的肝、心、主动脉 中的胆固醇、甘油三脂和磷脂含量,Ca2+、Mg2+、P5+沉淀量和45Ca2+ 结合量及胶原量均明显降低,说明柴胡加龙骨牡蛎汤具有降血 脂和防止动脉粥样硬化的作用。同时发现柴胡加龙骨牡蛎汤具 有抗高脂血症及抗氧化作用[24]。Onuma T 应用柴胡加龙骨牡蛎 汤治疗伴有血浆脂蛋白和葡萄糖代谢异常的非胰岛素依赖型 糖尿病患者,中医辨证分型为虚实夹杂症。服药量为7.5g/d, 服药时间12 周,结果表明,在服药4~12 周,TC 明显降低; LDL-C 在服药4、8、12 周后也明显降低;经过8、12 周治疗, 动脉硬化指数也明显下降;Apo-B 轻度下降,LDL-C/Apo-B 值 明显降低,而Apo-AI、Apo-AⅡ、Apo-AI/ Apo-AⅡ和Apo-B/ Apo-A 的值不变。治疗前后,FPG 和HbA1C 无变化,患者的体重 在治疗前后亦无变化。由此可见,柴胡加龙骨牡蛎汤对于表现 为虚实夹杂症的非胰岛素依赖型糖尿病者,在异常脂蛋白水平 和抗动脉硬化方面具有一定的作用[25]。 古川氏发现柴胡加龙骨牡蛎汤对细胞内TG 及CE 的合成均呈依赖性抑制,当浓度为0.5mg/ml 时,TG、CE 的合成大约降 至对照组的50%左右,当浓度为5.0mg/ml 时可明显抑制Apo-B 的分泌。证明了柴胡加龙骨牡蛎汤具有抗高血脂的作用[26]。 3.3 血液系统 中西氏经过研究发现,柴胡加龙骨牡蛎汤本身没有致血小 板凝集作用,但可通过激动肾上腺素能受体,增强低浓度肾上 腺素诱导的血小板聚集作用,从而促进血小板释放凝血因子, 缩短凝血时间,而发挥凝血止血作用,进一步的研究还发现随 着柴胡加龙骨牡蛎汤中各种生药浓度的增高,血小板凝集作用 呈依赖性增大,其中组方中的柴胡、桂枝、大黄、黄芩、龙骨、 甘草能增强血小板凝集作用[27]。 3.4 抗应激作用: 铃木氏以血清中的肾上腺皮质酮为指标,研究了柴胡加龙骨 牡蛎汤对物理及精神应激负荷小鼠的抗应激作用,由此推测柴胡 加龙骨牡蛎汤治疗由应激负荷引起的有气郁倾向的精神神经疾患 的机理。实验发现在固定应激IMS(20min)、强制游泳应激(FSS) (15min)、电休克(ES)(1mA,5sec,10min)负荷状态下,血清中 肾上腺皮质酮含量明显上升,即使在应激负荷1 小时前给予柴胡 加龙骨牡蛎汤无不影响。但在条件恐怖应激( CFS ) (2mA,5sec,10min )回置笼内1 小时前,病理应激(PS ) (2Ma,5sec,20min)负荷1 小时前分别给予柴胡加龙骨牡蛎汤 (1000mg/kg),却明显抑制因应激负荷所致血清中肾上腺皮质酮 含量的升高;进一步的研究发现,在心理应激实验中,用100mg/kg 和600mg/kg 剂量时,血清皮质酮的浓度分别下降至68.1%和 49.2%。在条件惊吓应激实验中,60mg/kg、100mg/kg 和600mg/kg 剂量柴胡加龙骨牡蛎汤处理,血清皮质酮浓度下降到70.9%、 60.4%和56%,而10mg/kg 剂量对血清皮质酮浓度无影响。由此可 提示:柴胡加龙骨牡蛎汤的抗应激作用更依赖于精神心理因素变 化的程度,且随着药物剂量的增加其作用更为明显[28]。 4 其 它 本方副作用较小,偶见厌食、腹痛及转氨酶升高,停药后 可自行恢复正常。曾有报道用本方合并西药治疗甲状腺机能亢 进症导致贫血2 例。分析可能由于方中铅丹中毒所致。据现代 药理研究,铅丹的主要成分为四氧化三铅(Pb3O4),一般只作 外用药,内服较少,且多为丸、散剂,极少作汤剂。此两例患 者服本方后引致血中Hb 和RBC 下降,考虑系铅丹用量过大。 铅中毒引起卟啉代谢紊乱,Hb 合成障碍所致。现代医家多用代 赭石、生铁落等重坠药物代替铅丹,即可减少毒副作用,又可 起到重镇安神之功[29]。 |
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