(Fertility and Sterility Vol. 93, No. 6, April 2010Akihisa Takasaki,章久高崎醫師/山口大學醫學院研究所)李永全醫師 阮綜合 醫院生殖中心學術討論會 2010-4-7
1. 子宮內膜充足的增長是成功懷孕不可或缺的因素之一。 2. 患者子宮內膜太薄,可能因為正常子宮內膜生長過程受損。 3. 過去研究發現患者子宮內膜薄懷孕率就低 。 4. 然而,改善子宮內膜生長非常困難。 5. 有關的子宮內膜生長受損 因素資料有限。 6.最近發現子宮內膜薄的病理生理特點,推測機轉可能是由於子宮radial arteies 血流呈現高阻抗,這是在子宮的下行肢動脈子宮動脈血流方向。 Blood supply of uterus: Uterine a. --> Radial a. --> Arcuate a. --> Straight a. [in myometrium] ; --> Straight basilar a.(stratum basalis of endometrium) --> Spiral a. [in stratum functionalis ]
7. 過去學者曾假設 子宮radial 動脈血流高阻抗,可能誘發損害了內膜腺上皮增長,和結果在血液中血管內皮生長因子(VEGF)的出現下降,這是在人類子宮內膜血管生成調節的一項關鍵因素。 8. VEGF低導致血管發育 差,這反過來又減少了子宮內膜血流量。這樣的惡性循環導致子宮內膜變薄。 9.因此,這可能起因於子宮radial 動脈血流的高阻 抗性造成子宮內膜薄。 10.為此,我們針對能提供一氧化氮(NO)的藥物或補充品例如: 1)維生素 E 2)L -精氨酸 3)威而剛(sildenafil ) 做研究增加子宮橈動脈血流 11.維生素 E可以改善毛細血管血流: a) 抑制紅血球細胞膜脂質分解 b) 保護內皮細胞免受氧化壓力性因素影響。 12. 血管內皮細胞釋放NO ---> 激活 cGMP(環鳥苷單磷酸) ---> 導致血管平滑肌舒張。 13. Sildenafil citrate,是第5型的磷酸雙酯酶抑製劑,防止cGMP分解並促進一氧化氮在 血管平滑肌上的作用。 14. L -精氨酸,是一氧化氮的基質物,可增加肝和肢體血流量。 本研究是作為一項試驗研究,以調查是否維生素 E,L -精氨酸,或陰道威而鋼治療有可能提高子宮的血流量, 改善子宮橈動脈血流及內膜生長。
材料與方法 1.山口大學人體試驗委員會對 該研究項目有進行了審查和批准的制度 2.收集患者術前任何組織樣本進行研究前有徵得知情同意 病人篩選 1.共61個不孕症婦女,子宮內膜厚度<8毫米,子宮橈動脈血流有高阻抗性質 (radial artery [RA-RI] >=0.81被收入研究。 2.子宮內膜厚度和RA-RI在濾泡相晚期測定 (排卵前1-2天),並測定了它們的臨界值。 3. 患者有正常月經週期(26-35天),23-44歲。不吸煙者和排除主要的醫療疾病包括高血 壓,子宮肌瘤,子宮腺肌病,或先天子宮異常或有長期使用的任何藥物包括非類固醇消炎藥。 4.子宮內膜厚度測量,使用陰道超音波量肌層和子宮內膜交接處的距離。 5. 子宮橈動脈血流 RI 是使用陰道超音波綜合脈衝式都普勒陰道掃描儀。 要確定看到的是RA血液流態,要在子宮肌層出現彩色脈衝信號。經過確認該波形是連續的,平均3至5心動週期被選定來計算RI。 6. 對 兩處 RA的數値算平均值,RA-RI 用於統計分析。由於觀察者間多普勒變異係數不足10%,多普勒血流測量被認為再 現性高。 7.有一個子宮內膜厚度和RA之間有顯著負相關,其中測量濾泡相晚期(排卵前1-2天;圖1A)。受試者工作特徵曲線(ROC)分析。 8.對於區別子宮內膜是正常還是薄RA-RI提供最佳判斷的敏感性和特異性。 9.RA-RI 域値定在 0.81提供了辨別子宮內膜厚薄最好的檢驗能力組合,因為這時敏感性有89.3%特異性87.6%。
Vitamin E 治療
-- 腺體上皮細胞的生長 -- 血管的數目 -- 血管內皮生長因子的表達 **患者沒有同時治療不孕 。 **排卵當天超音波測定,測尿中LH,與基礎體溫記錄。 **組織樣品用生理鹽水清洗,以清除血液,立即在液態氮冷凍,並存儲在80 C. **評估腺體上皮增生,使用ImageJ清冼後測量單位面積內腺體上皮細胞數(0.318 mm2/field),以百分比代表該區域每單位面積的腺細胞數量。 **組織血管數目是用免疫組織化學測 CD34的表現來定量。 **血管內皮生長因子VEGF的表現則是用"西方墨點法"來分析
L -精氨酸(L-Arginine)治療
a) hCG day子宮內膜厚度 b) hCG day RA - RI c) hCG day 卵泡(>15毫米)的數目 d) hCG day 血清E2濃度 Sildenafil Citrate(威而鋼Viagra) 治療方式
實驗結果
25位病患經維生素E治療後: (1). 72%病患有改善RA-RI (2). 52%病患 子宮內膜改善(超過 8毫米) (3). 患者懷孕率20% (控制組 10 %) 5位提供切片標本顯示: Vit E 治療後--> 組織腺體上皮細胞增生 組織血管數目提高 組織 血管內皮生長因子蛋白表達也增加 2. "L -精氨酸"治療 L -精氨酸治療後: 89%改善RA-RI 67%患者子宮內膜超過 8毫米 11%病人受孕
20個患者接受威而鋼陰道塞劑治療: 1. 92%患者改善AR-RI (<0.81)和子宮內膜厚 度(> 8毫米) 2. 50%患者在威而鋼治療期間懷孕 ( 其實只有6個患者懷孕,別太驚訝! )。 3. 威而鋼有統計學上 顯著的治療效果(見表 1)。 但是,在控制組並無改善RA-RI 和子宮內膜厚度。
實驗結果對濾泡生長及E2值的影響 這三種治療(vitamin E、 l-arginine、 or sildenafil citratecaused) 不管你合併用在自然週期I、VF、clomiphene cycles、hMG-hCG cycles,
討 論
|
|