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生长激素

 成为亨特 2012-06-06

生长激素


生长激素(HGH)是腺垂体细胞分泌的蛋白质,是一种肽类激素。通过重组DNA技术制造的生长激素简称RHGH。正常情况下,生长激素HGH呈脉冲式分泌,生长激素(HGH)的分泌受下丘脑产生的生长激素释放素(GHRH)的调节,还受性别年龄昼夜节律的影响,睡眠状态下分泌明显增加。生长激素的主要生理功能是促进神经组织以外的所有其他组织生长;促进机体合成代谢和蛋白质合成;促进脂肪分解;对胰岛素拮抗作用;抑制葡萄糖利用而使血糖升高等作用。血清生长激素测定有助于巨人症肢端肥大症、遗传性生长激素生成缺陷所致的生长激素缺乏症诊断。
 

西医学名: 生长激素(HGH)
中医学名: 生长激素
英文名称: GH,somatotropin
所属科室: 内科 - 内分泌科
主要症状: 肢端肥大症侏儒症呆小症
主要病因: 生长激素分泌值不正常
多发群体: 儿童
分泌部位: 垂体
激素性质: 肽类激素 蛋白质
是否人工合成: 能够能够合成
临床意义: 衰老,促进生长
禁忌人群: 骨骼闭合的儿童
 
简介
 
  生长激素主要生理作用是对人体各种组织尤其是蛋白质有促进合成作用,能刺激骨关节软骨和骨骺软骨生 长,因而能增高。人体一旦缺乏生长激素就导致生长停滞。
  生长激素缺乏,需经过严格内分泌检查,如垂体刺激试验,经过多次抽血观察生长激素域值的变化,方可确诊。对垂体性侏儒,特发性矮小这些生长激素缺乏者用生长激素治疗后获得令人振奋的生长速度。患特纳氏征(Tunner's)的女性患者早期应用生长激素来增高亦是首选的,否则,其成年人身高平均在1.4米左右。
  对于宫内生长迟缓所致低出生体重儿,生长激素可帮助其加速生长,向正常儿身高追赶。对体质性生长迟缓即男性11—13岁,女性10—12岁尚未见到第二性征发育者用生长激素治疗亦可达到满意增高效果。此外,对大面积烧伤和大手术后用生长激素治疗有促进蛋白质合成作用,促进康复。对严重营养不良、先天呆小病亦有调节生长作用。
  生长激素治疗效果取决于开始治疗对年龄、基础身高、骨龄以及营养及遗传因素等,通常年龄小的优于年龄大的,尤其是骨龄,10岁前治疗优于10岁后,有的年龄不到10岁,但因应用了一些不正规的甚至是不合理的“增高”治疗,使骨龄相应大于其身高应有的年龄,用生长激素治疗效果就差于骨龄落后者。
  生长激素对某些类型的小患者有一定作用,但其须在专科医生检查确诊后并指导下应用才能获得应有效果。
 
 
发展历程
 
  1:科学家早在1920年就知道了生长激素的存在,但直到1958年才被用于临床治疗。直到1986年美国礼来大药厂通过同样的基因工程方法,成功地制造出了191个氨基酸的HGH。
  2:1985年,基于对HGH的多年研究和广泛深入的临床实验,美国威斯康辛医学院的罗德曼博士在《美国抗衰老协会杂志》上首次正式提出一个有关人体衰老原因的崭新理论。
  3:1990年7月5日美国威斯康辛医学院的Daniel Rudman罗德曼医师在《新英格兰医学杂志》上发表了他那一篇震惊医学界的论文——Effects of human growth hormone in men over 60 years old(人类生长激素在60岁以上老年人中的应用),这篇论文可以说是HGH应用到抗衰老研究医学史上的一座里程碑。
  4:1996年,爱德门钱博士在自己亲身体验到HGH的卓越效果后,扩展使用到超过800个患者,包括电影明星、大公司高级主管、甚至许多著名的医生、专家、学者,均达到惊人的效果。1996年8月美国FDA(美国食品药品监督管理局)终于正式批准HGH在临床上使用,用来治疗所有缺乏HGH的病人,也包括正常成年人。现在科学发现人体生长素HGH减少才会出现人体的衰老。合理的补充人体生长素(HGH),可以使人体的衰老现象产生逆转。
 
结构
 
  生长激素分子是由191个氨基酸残基构成,相对分子质量22124道尔顿。分子构造具有4个α螺旋 使生长激素 可以和其受器有良好结合。就蛋白质序列上来说,生长激素和泌乳激素以及绒毛膜促乳素在演化上同源。人类的生长激素具有一定程度的专一性, 所以尽管和其他物种的生长激素相似度很高 还是只能作用在人类和灵长类身上。
  Mind map showing a Summary of Growth Hormone Physiology有几种生长激素的亚型蛋白(Isoforms)进入血液循环,其中大部分都跟生长激素结合蛋白(growth hormone-binding protein,GHBP)以及另一种糖蛋白(acid labile subunit,ALS)三者结合在一起。生长激素结合蛋白是一种由生长激素受器演变而来的蛋白质。
 
 
基因序列
 
  生长激素的基因位于17号染色体的q22-24区域上。并与人类绒毛膜促乳素(也称为胎盘催乳素,placental lactogen)的基因非常靠近。生长激素、绒毛膜生长素和催乳素(PRL)是一组同源激素,分别和促进生长、刺激泌乳有关系。
 
 
分泌时间
 
  人体激素很多都是在上午6-8点钟分泌的,因此,激素治疗时一般采用与人体分泌大致吻合的时间来服药,不易造成对自身分泌功能的抑制。
  而生长激素呈脉冲式分泌,它的分泌受下丘脑产生的生长激素释放素的调节,还受性别、年龄和昼夜节律的影响,睡眠状态下分泌明显增加。因此,长期日夜颠倒,打乱正常节奏,肯定会影响身高增长的。
 
生理
 
  高等动物和人体内的生长激素,其化学成分是蛋白质。而植物体内的生长素,其化学成分是吲哚乙酸
  脑垂体前叶分泌的能促进身体生长的一种激素。人生长激素是由191个氨基酸组成的单肽链,分子量22124Da。
  生长激素能通过促进肝脏产生生长激素,生长激素在介质间接促进生长期的骨骺软骨形成,促进骨及软骨的生长,从而使躯体增高。生长激素对中间代谢及能量代谢也有影响,可促进蛋白质合成,增强对钠、钾、钙、磷、硫等重要元素的摄取与利用,同时通过抑制糖的消耗,加速脂肪分解,使能量来源由糖代谢转向脂肪代谢。人在幼年时,如果生长激素分泌不足,会导致生长发育迟缓,身体长得特别矮小,称“侏儒症”;如果生长激素分泌过多,可引起全身各部过度生长,骨骼生长尤为显著,致使身材异常高大,称“巨人症”。成年后,骨骺已融合,长骨不再生长,此时如生长激素分泌过多,将刺激肢端骨、面骨、软组织等增生,表现为手、足、鼻、下颌、耳、舌以及肝、肾等内脏显示出不相称的增大,称“肢端肥大症”。巨人症和肢端肥大症如果是垂体前叶肿瘤所致,可进行局部放射线照射治疗或手术切除,大剂量雌激素有抑制垂体分泌生长激素的作用。对侏儒症应及早给予激素治疗,人生长激素对侏儒症有显著疗效。由于生长激素来源的困难,使生长激素的临床应用至今未能广泛开展。目前科学家已试用基因工程方法将人类生长激素基因从染色体DNA链上分离出来,重组到质粒上,并用大肠杆菌进行转化,以期用发酵的方法生产人类的生长激素,因此临床应用可望推广。此外,部分侏儒症患儿,其垂体分泌生长激素的细胞并不减少,发病环节可能在下丘脑神经分泌细胞呈退行性变化,导致促生长激素释放激素缺乏。目前对这种患儿试用人工合成的人胰腺生长激素释放因子进行治疗,已取得了一定疗效。
 
生长激素临床意义

常见临床现象

  (1)升高:
  ①垂体肿瘤:肢端肥大症、脑垂体性巨人症。
  ②非垂体肿瘤:糖尿病、部分肝病、肾功能不全、胰腺癌。可用抑制试验鉴别非垂体肿瘤所致GH之增高。
  (2)降低:
  ①垂体性侏儒症及其他原因所致的垂体前叶功能减低症。
  ②非垂体疾病所致GH值降低:肝硬化、垂体附近的脑肿瘤。可用兴奋试验鉴别垂体性和非垂体性的降低。生长激素-L-多巴兴奋试验正常值(空腹):峰值>7μg/L,或较兴奋前上升5μg/L以上(峰值>7ng/ml,或较兴奋前上升5ng/ml以上)。生长激素-高血糖素兴奋试验正常值(空腹):兴奋后升到7μg/L以上,或较兴奋前上升5μg/L以上(兴奋后上升到7ng/ml以上,或较兴奋前上升5ng/ml)生长激素-精氨酸兴奋试验正常值:空腹值<5μg/L(<5ng/ml),试验30~60min,上升到7μg/L(7ng/ml)以上〔峰值范围8~35μg/L(8~35ng/ml)

促进生长

  生长激素能促进人的生长,且能调节体内的物质代谢。生长激素主要通过抑制肌肉及脂肪组织利用葡萄 糖,同时促进肝脏中的糖异生作用及对糖元进行分解,从而使血糖升高。生长激素可促进脂肪分解,使血浆游离脂肪酸升高。饥饿时胰岛素分泌减少,生长激素分泌增高,于是血中葡萄糖利用减少及脂肪利用增高,此时血浆中葡萄糖及游离脂肪酸含量上升。
  具体如下:
  ①促进生长:促进骨、软骨、肌肉和其他组织细胞的分裂增殖和蛋白质的合成,从而加速骨骼和肌肉的生长发育。
  ②调节代谢:促进蛋白质代谢,尤其肝外组织的蛋白质合成;促进氨基酸进入细胞,增强DNA、RNA的合成,减少尿氮,呈氮的正平衡;增强脂解作用和抗体形成;抑制外周组织摄取和利用葡萄糖,减少葡萄糖的消耗,升高血糖水平。

抗衰老作用

  生长激素从根本上解决人类的抗衰老问题(源自美国文献):
  科学家们发现,生长激素随着年龄的增长而分泌量趋于减少。12岁-30岁大约减少15%,而到60岁以前就 不到原来的一半。生长激素每天分泌量20岁的年轻人达到顶峰大约500微克,到60岁只有300微克,80岁老者只有25微克。一般认为30岁以后即为衰老的开始,生长激素随着年龄增加而衰减,因此补充生长激素是能够增强免疫系统的功能达到长寿目的关键。美国威斯康森大学医学院的罗德曼博士指出,人体衰老其实是因为缺少生长激素引起的疾病,只要使用生长激素来刺激并活化脑下垂体,使它恢复分泌释放生长激素的功能,人体就会出现返老还童的现象。世界著名抗衰老医学专家,美国抗衰老医学科学院院长卡拉兹博士指出,人类生长素是世界上第一种(目前为止也是唯一的一种)能够逆转衰老的物质,它可以延缓、终止、甚至逆转衰老。1996年8月,美国FDA批准成年人可长期使用人类生长素。自从1998年底有了生长激素(在美国是按食品类生产和销售的)后使用它的人数迅速增加,据1999年底统计,美国已有数百万人在使用。
  1990年在新英格兰医学期刊的一篇研究论文,对12位六十岁以上的男性受试者施以生长激素的治疗,这是目前已知最早利用生长激素来做抗老化处置的案例。研究的结果显示,所有实验受试者相较于对照组无论是净体重(lean body mass)以及骨骼内矿物质都显著地增加。这篇论文的作者指出,这些改善成果约可抵消一般10到20年的老化影响。尽管作者并未声称生长激素可以逆转老化过程, 但他们的研究却让人误以为生长激素的确是有效的抗老化药物。
  史丹佛大学临床医学研究团队在2007年的文献指出, 施用生长激素的健康老年人,平均可以增加肌肉并减少体脂肪各2公斤左右。然而,这可能是使用生长激素唯一的正面帮助,研究人员并没有在其他地方(诸如:骨骼密度、胆固醇水平、血脂、最大耗氧量)测量到足以表现出生长激素可促进健康的任何显著差别。研究人员并未发现肌强度有任何改变, 让他们认为生长激素的功能仅能提高肌肉内水分的储存,而非增进肌肉的生长。也许可以解释净体重增加的原因。
 
HGH不良反应及副作用
 
  1996年8月美国食品药品管理局(FDA)批准成人可以长期使用HGH,多年以来HGH产品已经获得全球性的验证和认可并且广泛应用。同时HGH运用的顺势疗法也是公认安全有效的,所以HGH无任何副作用。不过HGH产品在初次使用是会发生好转反应(调整反应),是因HGH帮助身体排毒、活络、整健和提升免疫力所致,可能出现头痛、兴奋、心跳加快、腹泻、低热、皮肤过敏等短期症状,好转反应大约持续一周到一个月左右,当调整好了身体,症状即会自然消失。
 
正常值
 
  生长激素正常值:
  脐 带:10~50μg/L (10~50ng/ml)
  新生儿:15~40μg/L (15~40ng/ml)
  儿 童:<20μg/L (<20ng/ml)
  成 人:男<2μg/L (<2ng/ml)
  女<10μg/L (<10ng/ml)
  成人非基础值:<10μg/L (<10ng/ml)
 
 
生长激素的正确理解
 
  如果你是生长激素缺乏所致的发育迟缓可以应用生长素治疗。
  生长激素又称人体生长激素(hGH),属于体育运动中禁用的肽类激素,通常用于侏儒症的治疗。它具有合成代谢作用,可增长肌肉块头,还能促进人在儿童期和青少年期骨的生长,并加强肌腱和增大内部器官。运动员非法使用生长激素主要是为了强壮肌肉,增加力量,以便获取竞技优势。
  药代动力学 据文献报道,皮下或肌肉注射两种方式的给药效果相同,皮下注射通常比肌肉注射能带来更高的血清GH浓度,但所产生的IGF-1的浓度却是一致的。GH吸收通常较慢,血浆GH浓度通常在给药3-5小时后达到高峰,清除半衰期一般为2-3小时;GH通过肝脏和肾脏清除,且成人快于儿童,从尿中直接排除的未经代谢GH极为微量。适应症:用于内源性生长激素缺乏、慢性肾衰及特纳氏综合症所致儿童生长缓慢和重度烧伤的治疗。用法用量:使用前将1ml注射用水沿瓶壁缓慢加入冻干的rhGH,轻微摇转使之全部溶解,切勿剧烈震荡。
  人生长激素分泌随年龄而减少的原因:
  自体回馈循环的作用。当身体内IGF-l减低时会传送讯号到脑下垂体,使它分泌较多的hGH,这个自体回馈循环功能随年龄而减退。
 
生长激素禁忌

禁忌人群

  1、骨骼闭合的儿童禁用
  2、有肿瘤进展症状的患者禁用
  3、严重全身感染等危重病人在机体急性休克期内禁用

注意事项

  1、在医生指导下用于明确诊断的病人。
  2、糖尿病患者可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。
  3、对由脑瘤而造成的生长激素缺乏的病人或有颅内伤病史的患者,必须严密监测其潜在疾病的进展或复发的可能性。
  4、同时使用皮质激素会抑制生长激素的促生长作用,因此患ACTH缺乏的病人应适当调整其皮质激素的用量,以避免其对生长激素产生的抑制作用。
  5、少数病人在生长激素治疗过程中可能发生甲状腺功能低下,应及时纠正,以避免影响生长激素的疗效,应此病人应定期进行甲状腺功能的检查,必要时给予甲状腺素的补充。
  6、患内分泌疾患(包括生长激素缺乏症)的病人可能容易发生股骨头骺板滑脱,在生长激素的治疗期若出现跛行现象应注意评估。
  7、有时生长激素可导致过度胰岛素状态,因此必须注意病人是否出现葡萄糖耐量减低的现象。
  8、切忌过量用药,一次注射过量的生长激素可导致低血糖,继之出现高血糖,长期过量注射可能导致肢端肥大症状与体征以及其他与生长激素过量有关的反应。
  9、注射部位应常变动以防脂肪萎缩。孕妇及哺乳期妇女用药:不宜使用。
  儿童用药
  
 儿童对于生长激素在药理毒理,药代动力学方面与成人无明显差异,可根据体重安全使用。
  老年患者用药
  
 老年人对于生长激素在药理毒理,药代动力学方面与成人无明显差异,可安全使用。药物相互作用 同时使用糖皮质激素可能抑制激素的反应,故在生长激素治疗中糖皮质激素用量通常不得超过相当10-15mg氢化可的松/平方米体表面积,同时使用非雄激素类固醇可进一步增进生长速度。
 
 
用药增高不是最佳方式
 
  中国医科大学附属二院发育儿科主任麻宏伟认为:目前,由疾病原因导致的儿童身材矮小并不多见,所以建议身材矮小儿童不可盲目依赖药物“增高”,而应到医院的专科门诊明确原因,对症治疗。
  麻医生介绍:目前发现有300多种疾病伴有身材矮小,包括:营养不良、女孩先天性卵巢发育不全、垂体性侏儒、骨骼发育异常等。因疾病引发的儿童生长激素分泌低下,可以采用不同的药物促使生长激素升高,早期到医院检查,查出病因,才能对症治疗。
  对于,现在许多父母购买昂贵的“增高药”给孩子服用的情况,沈阳市妇儿保健中心发育儿科主任王树杰表示:目前市场上宣传的各种增高药并不适用于每一个儿童,比如:不少孩子个子低是由于甲状腺功能低下,一旦检查发现儿童甲状腺素水平低,只需服用甲状腺素片即可刺激分泌生长激素;而不少身材矮小的女童更不可轻易服用各种增高药,应首先考虑到是否先天性卵巢发育不全,通过到正规医院进行B超检查和染色体检查,进行确诊后方可采用生长激素治疗。
  最后,儿童发育专家提醒父母:儿童增高尚需从科学营养、适量运动、充足睡眠入手,父母切不可盲目信赖增高药、增高仪,以免误了孩子生长发育的最好时机。
 

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