关于运用复方γ-氨基丁酸来促进矮小少年儿童尽可能长高的研究

关于运用复方γ-氨基丁酸来促进矮小少年儿童尽可能长高的研究

余绍淼  吴福同  王永新  杨威斌  

【摘要】：目的身材矮小这是世界上较多存在的一种现象(我国也一样),可在预防与治疗矮小症的发生与发展方面却至今都还没有一种理想的方法或药物。为此我们进行了研究,欲想找出与创建一种理想的能促进人体长高的药物,以最大可能来促进矮小少年儿童的长高。方法具体有四种:①理论研究:从多方面寻找能促进垂体增加分泌生长激素(GH)的物质或药物。②动物试验:根据上述研究,找出中枢神经介质γ-氨基丁酸(GABA)进行动物试验,以观察与证实促进垂体增加分泌生长激素的作用与程度(能力)。③对正常少年儿童进行促进长高观察。④对矮小与偏矮小孩子进行一次临床促进长高治疗观察。结果在理论研究中找到了一种中枢神经介质γ-氨基丁酸确实具有能明显促进垂体增加分泌生长激素的作用。后经正常人与矮小或偏矮小少年儿童进行服用γ-氨基丁酸(含复方制剂)也完全证实具有明显促进人体长高的作用。结论经多方研究完全证实复方γ-氨基丁酸(GABA·CO)确实具有能明显激发与促进垂体增加分泌生长激素和转而能进一步促进矮小或偏矮小少年儿童长高,再长高与快长高,值得今后开发、推广与应用。

【作者单位】： 浙江省体育局体育医院;温州医学院;
【关键词】： γ-氨基丁酸 生长激素 促进矮小少年儿童长高 再长高 快长高
【分类号】：R179
【正文快照】：

随着社会的进步与人类个子的不断增高,身高这个词已在人们心目中越来越显得重要,至今它已不仅是少年儿童衡量健康与否的标准,而且也是成人(特别是年轻人)形象的标志,它关系到人的生活、升学、审美、就业与男女恋爱婚姻等问题。同时对国家与民族来说,也是一个反映国家和民族素质与体质的重要标准。为此为促进我国新一代的年轻人能尽可能地长得高些，特别是身材矮小的青少年能尽可能长得更高些，为此我们特列题研究（本研究共分理论研究、动物研究、促进正常儿童尽快长高与促进矮小及偏矮小人员的尽快，尽力长高四部分）。

资料、方法与结果

一、理论研究

（1）       从引起矮小的原因分析着手，先后对多种原因、因素进行分析研究，最后得出结论：除一些特殊情况外，极大多数矮小或偏矮小，均是由于小孩小时自身体内生长激素（GH）分泌功能低下与体内GH含量过低所致。因此如何设法提高小孩自身体内的GH分泌能力和如何设法提高他们体内的GH含量，这将是促进小孩长高，再长高与快长高的关键是根本。

（2）       努力寻找能激发与促进垂体增加分泌GH的物质与药物，并要求能尽力做到高效、安全、经济和能长期反复应用的物质或药物。

（3）       结果：我们在人的大脑内发现了一种本身存在的γ-氨基丁酸(GABA)能代谢系统，同时也在自然界中发现了一种中枢神经介质γ-氨基丁酸(GABA)，它能较好地激发和促进垂体增加分泌GH。

（4）       对此我们对上述药物进行了一系列的动物试验和它的作用机理进行了研究与探讨，并获得成功。

二、作用γ-氨基丁酸(GABA)从促进垂体增加分泌生长激素(GH)的动物试验

（1）       目的：观察与证实γ-氨基丁酸(GABA)在促进垂体增加分泌生长激素方面的作用与程度（能力）。

（2）       方法

  1、取正在正常生长发育初至中期（体重在600—800 g 间）的雄性白兔10只，随机分成5组，每组各为2只，随后从每兔耳廓取血0.5 ml ，编号、分置、留作测定基础生长激素之用。

  2、取第一组2兔，用预先制好的按0.25 g/kg 体重的γ-氨基丁酸(GABA)药泥(药物由上海黄海制药有限责任公司提供)灌喂白兔，然后在喂药后30、60、90、120、150、180 min  各取血0.5  ml ，同样编号、静置、备用。

  3、取第二组2兔，用用预先制好的按0.5 g/kg  体重的γ-氨基丁酸(GABA)药泥灌喂白兔，然后在喂食后30、60、90、120、150、180  min  各取血0.5 ml  ，同样编号、静置、备用。

  4、取第三组2兔，用用预先制好的按1.25 g/kg  体重的γ-氨基丁酸(GABA)药泥灌喂白兔，然后在喂食后30、60、90、120、150、180  min  各取血0.5  ml  ，同样编号、静置、备用。

  5、取第四组2兔

 

 

 

 

，用用预先制好的按0.75 g/kg  体重的γ-氨基丁酸(GABA)药泥灌喂白兔，然后在喂食后30、60、90、120、150、180  min  各取血0.5  ml  ，同样编号、静置、备用。

  6、取第五组2兔，用用预先制好的按1.25  g/kg 体重的γ-氨基丁酸(GABA)药泥灌喂白兔，然后在喂食后30、60、90、120、150、180  min   各取血0.5  ml  ，同样编号、静置、备用。

  7、取上述各兔之血清，分别用生长激素放射免疫分析（器材用取第二组2兔，用γ- 计数仪；药盒由北方生物技术研究所提供），测出各兔用药前后各个阶段的生长激素分泌变化情况。

（3）结果    将上述所测数据，分别制成下表。

 

三、运用γ-氨基丁酸(GABA)来促进正常少年儿童尽快长高的研究。

（1）对象    选家长同意与个人自愿参加的初一年纪学生86名，随机分成实验与自然成长二组，其中实验组男18人，平均年龄13.3岁，女14人，年龄平均13.2岁，自然成长组男28人，女26人，年龄平均13.27岁。

（2）方法

  1、先对受试者作一次较全面的健康检查与过去病史了解，排除近期内患过严重急、慢性疾病，特殊体质与用过生长激素、合成类固醇等药物者。

  2、对所有受试者在实验前后各进行一次身高、体重、骨龄、生长激素等测定。器材：身高用标准身高坐高计测定。体得用无锡衡器厂产的人体磅称测取。骨龄：先在左腕、掌、指处做一正位X线掇片，然后用中国人手腕骨发育标准一CHN法，算出骨发育程度与骨龄等。生长激素用化学发光法测取，器材用IMMVLITE/IMMV LITE1000仪器，药盒由天津德普诊断产品有限责任公司提供。测试药物GABA有上海黄海制药有限责任公司提供。测取血样时间：实验前在当日上午8：00---8：30分左右，实验后在服药后62---120  min  内测取，给服GABA的量按0.1  g / kg /日体重的1/3量给予。

  3、在证实受试者基本健康后，然后对实验组每人每天一日三次，每次给服1g 的GABA片，时间前后共两个月。

（3）观察内容：主要有身高、体重、骨龄、生长激素、发育阶段及用药后的全身或局部反应等。

（4）统计学处理：采用配对检验。

（5）结果：

  1、身高：实验二个月，实验组男子组每月要比自然生长对照组多长0.43 cm ，女子每月要比自然生长组多长0.24  cm  ，合计平均多长0.36  cm 、P   ＜  0.001详见表3 。

2、生长速率：实验前后自身比，实验组男子实验后要比实验前多长0.52  cm  /月，女子实验后要比实验前多长0.23  cm  /月，合计平均要多长0.393  cm  /月。P  ＜  0.001 详见表3。

  3、年龄、骨龄：年龄、骨龄、年龄差及骨发育阶段等二组无统计学意义。

  4、生长激素：  a  实验前后自身比：实验组男子实验后要比实验前增加8.25  ng / ml  ，女子实验后要比实验前增加6.34 ng / ml ，合计平均增加7.4 ng / ml ，P  ＜ 0.001详见表3。   b  实验组与自然成长对照组比：因自然生长对照组无任何一刺激物，故本本组不存在任何可比性。     

  5、用药后全身或局部反应：从用药至结束未见有明显不良反应。

 

 

 

四、运用复方γ-氨基丁酸(GABA ·CO)来促进矮小与偏矮人员尽力尽快长高的研究（即临床研究）。

（1）一般资料    本组通过矮小门诊先后共收治各种尚有一定生长潜力而矮小病人120例，其中生理性矮小男80人，女26人，年龄平均分别为13.6与11.8岁，病理矮小男12人，女2人，年龄分别为14.27与11.87岁。

职业 ：绝大部分为在校学生，部分为待学青少年，。病种：生理性矮小、有种族性遗传矮小。本质性青春发育延迟性矮小，儿童期或青春前期生长发育缓慢性矮小，性早熟早发育性矮小，低出生体重儿童性矮小，近亲结婚性矮小，营养不良或微量元素缺乏矮小，正常发育性矮小等。病理性矮小有垂体性侏儒，甲状腺功能低下性矮小。

(2)临床所见

  1、身材普遍矮小：本组除性早熟早发育者外96.26% 的人身高均在21世纪初期中国青少年儿童平均身高值以下。

  2、生长缓慢，本组治疗前74.2% 的人年身高增长平均在4 cm  以下，其中特别是病理性矮小者、年身高增长率平均仅为2.94  cm 。

  3年龄骨龄差大 。治疗前生理性矮小组为负0.87岁 。病理性矮小组为负4.57岁 。合计为负 1.33岁。

  4、发育期：57.5% 达不到正常相应年龄组的发育期。其中特别是病理性矮小组，差异更为明显。

  5、生长激素： 多数偏低，其中特别是垂体性侏儒, 71.4%平时的生长激素分泌值在0.2    ng/ml  以下。

（3）治疗方法

  1、治疗原则：本治疗采用以药物治疗为主，同时适当辅以适度的体育锻炼，保证睡眠与适当增加营养等。其药物主要用药γ-氨基丁酸、辅药L-赖氨酸、少数甲状腺功能低下这另加适量甲状腺素片。用量与用法：以主药计，少年儿童按01. g / kg / 日，分3---4次服用。

  2、治疗时间：平均二个疗程，计六个月。

  3、治疗观察内容 ：主要有身高、骨龄、生长激素、发育阶段与用药后的全身或局部反应等。

4统计学处理，采用配对检验。

（4）结果   

  1、评定标准：

A、显著：每月平均增长0.8 cm  以上，年增长9.6  cm 以上 。

B、明显：每月平均增长在0.6—0.7 cm ，年增长7.2----9.5  cm   。

C、有效：每月平均增长在0.4---0.5  cm，年增长4.8----7.1 cm 。

D、欠佳：每月平均增长在0.2---0.3 cm  ，年增长2.4----4.7 cm 之间者。

E、无效：每月平均增长在0.2 cm  ，年增长2.4 cm 之间。

  2、结果：

A、有效率：生理性矮小组为97.7% ，其中显效达42.5% ，病理性矮小组为85.71% ，其中显效率为28.6% ，合计总有效率为95.8% ，其是总显效率为40.83%  ，详见表4 。

B、生长速率：生理性矮小组治疗前为3.32cm/年，治后为7.29 cm/年，病理性矮小组治疗前为2.82cm/年，治后为6.21 cm/年，合计之前为3.26 cm/年，之后为7.17 cm/年，P＜0.001，详见表5 。

C、骨龄年龄差与生长发育，变化不大，无统计学意义。

D、GH激发实验：GH平时值治前一般在0.5cm/ml以内，治后可达2.91----11.4ng/ml ,P＜0.001,运用γ-氨基丁酸GABA做GH激发实验，结果20例均见有不同程度的激发反应，提示GABA能与胰岛素、左旋多巴、可乐定等药物一样，同样能激发垂体增加分泌GH，详见表6 。

E、治疗后全身或局部反应：除普遍反应治疗后身高增长速度明显加快外，同时不少反应食欲增加、睡眠改善、体质增强，部分反应学习成绩有所提高。此外无其他明显异常不良反应。

 

 

 

 

 

 

 

 

讨论

1、就在于应用γ-氨基丁酸GABA与复方γ-氨基丁酸GABA·CO来促进人体长高的作用与效果问题：

  从理论研究发现GABA可能是一种能激发与促进垂体增加分泌GH的物质以来，我们随即进行了动物试验，结果显示：GABA确实是一种能明显激发与促进垂体增加分泌GH的物质，且其分泌量，随着药物进入量的不同而不同，其最高值竟可达到91.04 和96.85n/ml，详见表1.2 。

随后我们对96名正处在正常生长发育中的学生进行了一次促进人体长高实验，结果显示 ：口服GABA后，实验组身高增长要明显高于对照组（实验组男女平均月长0.92 cm，对照组男女平均月长仅0.56 cm，二者比P＜0.001 。生长速率也由原来的0.53 cm/月，增加到实验后的0.92 cm/月，不管自身前后比或与对照组比，均有显著差异，P＜0.001，详见表3 。同样实验组GH由实验前的＜0.5 ng/ml ，增加到实验后7.41 ng/ml，从上所见上述的人体快速长高应认为是与体内的生长激素增加时密不可分的。而另一方面它对骨龄与生长发育周期则无明显改变，及无明显全身或局部反应，提示GABA是一种安全、有效的促进人体长高药，可在一定范围里推广使用。再者在对120名矮小或偏矮人员的临床治疗中，绝大多数受治者均见有不同程度的长高，其中特别是生理性矮小组又尤为显著，有效率竞达97.17% ，显效率也达42.49% ，就是对一些原认为治疗较困难的病理性矮小组，有效率高达85.71% ，显效率也达28.57% ，详见表 4 。生长速率：生理性矮小组治疗前为3.32 cm/年 ，治疗后为7.29 cm/年，病理性矮小组治疗前为2.82 cm/年，治疗后为6.21 cm/年，P＜0.001，详见表5 .GH与GH激发实验：GH平均值治前一般均在0.5 ng/ml以内，治疗后达到2.91----11.4 ng/ml ，  P＜0.001。部分运用GABA做了GH激发试验，绝大部分均有良好的反应，其最高值分别达4.84-----15.31 ng/ml，提示GABA不但能用来治疗矮小性疾病，同时也能与胰岛素、左旋多巴、可乐定等药物一样用来做GH激发试验的药物之用。详见表6 。此外在用药期间骨龄、生长周期与全身及局部反应均未见明显异常。综合上述情况可见GABA促进人体长高是明显的，治疗多种矮小症是可行的，疗效是明显的，今后可作为一种新型的治疗与促进人体长高药物应用。

2、关于应用复方γ-氨基丁酸GABA·CO来促进人体长高的机理：

根据研究运用GABA·CO来促进人体长高的机理有三：

（1）主要GABA它不仅是一种能口服、易吸收、易透过血脑屏障的脑代谢促进药，而更重要的它还是一种很重要的中枢神经抑制性递质，它在脑内含量很高，对脑内的GABA代向具有很高的亲和力，它能激发与促进下丘脑弓状核与腹内侧核，增加分泌生长激素释放激素(GHRH)，从而激发垂体增加分泌生长激素(GH)。再一方面，GABA它还能激活脑内葡萄糖磷酸酯酶的代谢，促进乙酰胆碱的生物合成，同时乙酰胆碱也能抑制生长激素抑制素(SS)的分泌，从而上述方面（双向）来影响与促进垂体增加分泌生长激素（GH）.。  

  （2）辅药L—赖氨酸，它原是人体必需氨基酸之一，它对人体蛋白质的吸收、利用和维持氮的平衡具有重要作用，它能协助尽可能多的获得人体生长发育所需的蛋白质。同时更重要是它还能通过血脑屏障，进入脑组织，在脑组织的线粒体内，降解产生乙酰辅酶A，生乙酰辅酶A则是乙酰胆碱和γ-氨基丁酸等神经传导化学递质的前体，这些递质对调节与改善脑功能及促进生长激素释放激素的分泌起到重要作用，故上述二药合用，能进一步促进垂体增加分泌生长激素。

（3）生长激素（GH）这是促进人体生长、促进人体长高最重要的激素。有了高含量的生长激素。有了高含量的生长激素，则能加速促进骨骺，特别是长骨骺骺板软骨细胞的不分裂、增值，从而促使骨骺不断加长（即纵向长高）增粗，最终达到促进人体不断长高与加速长高的目的。但在这里需要指出的是：1、这种长高必需在骨骺骺板完全愈合前；2、骨骼的生长(长高)与体内生长激素含量的多少有密切关系，多则长得快、长得高，少则自然就要长得慢、少了。为此如何设法提高小孩体内的生长激素含量（包括经常保持一定水平的生长激素），这就成了促进人体长高的关键，目的与机理。

3、开发新一代促进人体长高药的意义：

（1）我国是一个有十三亿人口的大国，可身高一直居于世界平均身高的中下位。1984-----1989年中国标准化与信息分类编研究所等单位曾联合组织过一次调查、测量、结果认为我国80% 的成人男子的身高在1.60----1.75米之间， 80%的成人女子身高在1.5----1.64米之间。有10---20%的成人男子身高则不到则不到1.60米，有10—20%的成人女子身高不到1.50米，这说明我国现有人员的身材是不高的，矮小或偏矮者还是多多。

另据报导：在这十三亿人口中，约有3—5%的人，始终生活在相对矮小的状态中，在这些人中，虽多数是属正常生理性矮小（根据报告在矮小人群中，虽多数是属正常生理性矮小（据报告在矮小人群中，约有2/3为正常生理性矮小，1/3属病理性矮小，常在生活、求职、升学、审美与男女恋爱婚姻中受到很大的影响与打击，因此在他们中也常有很多人强烈要求能改变现状。

此外在我国16岁以下的少年儿童约有3亿余，他们中多数正在正常健康的成长，但也有部分人在身高方面却始终落在别人的后面（全国约有1--1.5亿左右），年长不到5 cm，或身高低于同年龄、同性别平均身高二个标准差以上。这些人若不及时采取措施，则将来很有可能会成为新一代的矮小或偏矮者。为此这次我们将本题研究成功，这将给他们带来很大的希望。------------有可能在最大程度上来改变他们的矮小状态。

（2）生长激素：这原是人体中自身存在一种激素，它由脑垂体前叶细胞分泌，由生长激素释放激素与生长激素抑制进行调节。它是一种促进人体长高的最主要、最关键的激素，若分泌多与体内含量高，则人就长得快，长得高。相反则自然就要长得慢与长不高了，严重者甚至呈侏儒。回顾过去很多人之所以矮小，其根本原因则很多是由于他（她）们小时体内的垂体分泌生长激素不足与含量过低所致。为此如何设法提高小孩自身体内的生长激素分泌能力，并使之保持在一定的水平（含量）上，这将是促进人体长高的关键之关键。对此这欠我们研究成功一种既能口服，又具有高效的促进人体长高的关键之关键。对此这次我们研究成功一种既能口服，又具有高效的促进人体长高药，这就能在最大程度上从内源性方面来解决上述问题的需求，从而为我国与世界填补了这一方面的一大空白，和开创了一个运用口服的方法来治疗多种矮小症与尽力促进人体长高，在长高与快长高的新纪元。同时也为一大批矮小与偏矮人员的长高带来无限的希望。

（3）回顾过去国内外治疗矮小症与促进人体长高方面，除主要应用20世纪70年代末研究成功的注射用重组人生长激素外，再无其他理想、方便和切实有效的治疗药物与方法了。再说注射用重组人生长激素它虽效好，但在使用上也尚存在一些不足，即一是价格昂贵（每人每天至少需要花120-----190左右的人民币，若一人用上3个月、半年、1年或几年，那费用就不好说了），这使很多人用不起。二是用不便。因它只有针剂，同时还必须在每日晚上临睡是注射。因此这使很多人感到使用不便。三是久用后易产生抗药性从而降低药效。从而我们研究成功的这药，将完全改变上述的不足，其特点：一是方便。因它是片剂，可随带随服十分方便。二是效好。据观察它有与注射用重组人生长激素的效果相似。三是安全。据观察至今未见有明显的毒副作用。四是经济。据合计用它平均每天只需1---3元人民币。五是可长期反复应用，如一日3---4次，可形成3—4个生长激素分泌高峰，长期应用可长期形成多个生长激素分泌高峰，这更有利于促进人体长高，而且无明显毒副作用或不良反应，因此可说这药是到目前为止最为理想的一种治疗矮小症与促进人体长高的药物，推广后定会得到众多矮小症与促进人体长高打开广阔之门。其意义将远远超过20世纪70年代在世界上首先研究成功注射用重组人生长激素的意义。

4、有关GABA的其他作用与毒副作用：

从有关资料所见，GABA原为一种脑代谢促进药，其主要作用是促进大脑新陈代谢和降解血氨，因此它常用于颅脑损伤、脑卒中、脑动脉硬化，头部外伤后及一氧化碳中毒所致的昏迷等治疗或辅助治疗，亦可用于各型肝昏迷。而当我们发现GABA能激发育促进垂体增加分泌GH后，则多用于促进矮小人员的长高与再长高，亦可用于治疗多种矮小症，侏儒症等。此外由于GH得主要作用促进生长（这已如上述），介同时也具有明显促进人体代谢作用，因此它除用于少年儿童促进长高外，同时也可用于青年，使之精力更旺盛。用于中年岢使青春常在，用于老年，可提高免疫力，增进脑功能和具有抗衰老与延年益寿的作用。用于体弱、病后患者，可以加速康复，用于各种创伤、手术后病人，可以促进加速愈合。

至于毒副作用：本研究运用正常人体体重用药量的10倍、30与50倍进行动物试验，均未发现动物有异常不良反应，后在正常人体促进长高实验中与矮小病人治疗中，也均未发现明显异常不良反应，为此说明本药安全是极大的。毒副作用是极少或较少的，因此它可在广大群众中推广使用或长期使用。

综上所述，GABA·CO它确实是一种能促进人体长高的新型药物。它的作用机理是：它能激发与促进下丘弓状核与腹内侧核增加分泌GHRH或抑制分泌SS双向作用，从而进一步激发垂体增加分泌GH,GH则是促进人体人体长高的基础和动力。有了高含量的GH，则能加速与促进骨骺骺板软骨细胞的分裂、增值、使骨不断增长（高）、增粗、最后达到促进人体不断与加速长高的目的。GABA·CO的特点是效好、安全、方便、经济与能长期反复使用。值得今后开发、推广与运用。