别嘌呤醇的临床新用途

成靖 2012-08-17

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作者：叶金朝

别嘌醇(别嘌呤醇)为次黄嘌呤的异构体，是黄嘌呤氧化酶(XO)的抑制剂。白1963年用于临床以来，一直为治疗痛风的丰要用药。随着氧自由基学说研究的不断拓展，别嘌醇抗氧化作用的研究亦增多，并发现有许多临床新用途。

药理作用

抗氧自由基的作用别嘌醇能减少缺血再灌注损伤中氧自由基的生成而达到抗氧化的作用，故许多研究者把别嘌醇用于治疗心血管、脑、肺、胃肠和肝等部位缺血再灌注的损害。另外，它还具有扩血管作用为治疗慢性心衰提供了新的药物；别嘌醇降低尿酸合成的作用还可用于治疗非细菌性前列腺炎。另外，别嘌醇能改善心衰心肌钙分布的不平衡状态，使细胞内钙水平恢复接近正常水平，增加心肌的收缩力。

临床新用途

1.稳定型心绞痛

苏格兰Dundee大学Noman随机、双盲、安慰剂对照纵向研究表明，别嘌呤醇抗稳定型心绞痛有良好的疗效。别嘌醇每日600mg口服，连服6周。起作用机制可能与别嘌呤醇能降低运动中的耗氧量有关。

2.慢性心力衰竭

别嘌醇每日300mg口服，连服1个月。大量临床研究证明，别嘌呤醇通过阻断氧化应激来改善血管功能的，同时降低尿酸盐的危害可能会减少心衰病人的死亡率。

3.陈旧性心肌梗死

别嘌呤醇0.1g，每日3次，口服，疗程为1个月。

4.延缓慢性肾病病情进展

西班牙Goicoechear随机研究发现，别嘌呤醇可延缓慢性肾病病情进展。别嘌呤醇每日0.1g，口服，疗程约为1年。美国高血压学会主席Bakris认为，高尿酸对肾脏和血管系统有毒性作用，尿酸水平与肾小球率滤过率呈负相关，别嘌呤醇的疗效与降低尿酸有关。

5.进行性肌营养不良

别嘌呤醇按每日8mg·kg/日

6.佐治肾脏疾病

王氏观察了强的松联合抗氧化剂别嘌醇对原发性肾病综合征者的临床疗效。随机分为两组：单用强的松组30例(简称Ⅰ组)，强的松联合别嘌醇组32例(简称Ⅱ组)。两组初始剂量为强的松1mg／k，晨起顿服6～8周，然后每2周减原剂量lo％至10～15mg／(kg·d)作维持量，服用6～9月。Ⅱ组在服用强的松的同时加服别嘌醇0．1g／d，每日3次，根据病情及肝功能检查结果调整药量，服用6～9月。结果Ⅰ组：30例完全缓解11例(36．7％)，显著缓解7例(23．3％)，部分缓解2例(6．7％)，无效10例(33．3％)，总有效率为66．7％。Ⅱ组：32例完全缓解14例(43．8％)，显著缓解8例(25％)，部分缓解4例(12．5％)无效6例(18．8％)。总有效率为81．2％。两组总有效率经统计学分析差异有显著性(p＜0．05)。I组治疗前后肾功能不全率分别为44．1％和25．2％，Ⅱ组治疗前后肾功能不全率分别为46．3％和23．6％，经统计学分析均无显著性差异。

7.预防5-FU治疗膀胱肿瘤引起药物性膀胱炎

多年来，氟脲嘧啶膀胱灌注治疗膀胱肿瘤，因严重化学性膀胱炎，限制了膀胱内细胞毒因子在抗肿瘤上的应用，魏氏观察72例高龄多病，用其他治疗方法受限制的患者，多发或术后反复复发浅表性移行上皮乳头状癌，用大剂量的氟脲嘧啶膀胱灌注同时口服别嘌醇方法进行治疗，治疗中均未出现明显的药物性膀胱症状，治疗过程顺利，疗效明显。病例选择均为膀胱移行上皮癌，治疗方案为血尿常规检查正常即开始治疗。提前1天口服别嘌醇100mg，每日3次，第2天开始膀胱灌注氟脲嘧啶1000mg膀胱灌注每日1次，每周5次，25～30次为1个疗程。灌注后保留1～2小时排出，治疗中每周血尿常规检查1次。治疗结束后休息1周膀胱镜检查和活检，同治疗前进行比较，判断疗效。结果：全组患者治疗1～2疗程71例；治疗3疗程l例。治疗1～2疗程肿瘤全部消失30例(41．67％)；肿瘤缩小1／2以上者30例(41．67)；肿瘤缩小不足1／2者9例(12．50％)：3例患者连续治疗3个疗程肿瘤无缩小。72例患者每天连续行膀胱灌注氟脲嘧啶1000 mg，正常膀胱粘膜无明显影响。