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1、抗精神病药在进入胃肠之后，药片立刻崩解。药物就溶解或分散在肠液里，被吸收进入肠系膜静脉，转入门静脉。到达肝脏后，药物就会受到肝细胞的严格检查，如果从肝细胞的角度看来，这种药物是“异物”、是“毒物”，就立刻会予以分解、破坏，称为'代谢’。接着，就让肾脏把这些代谢物排泄出人体。因此实际上所吃药物，只有一小部分，漏过肝细胞的检查，通过肝静脉，进入全身的体循环。这个过程，称为“首过效应”。在能够通过肝脏的药物中，又只有一小部分能够达到脑组织。所以，只有吃了足够剂量，才能够达到足够的药物血浓度；只有达到足够的药物血浓度，才有一定数量的药物可以到达脑细胞；只有足够数量药物到达脑细胞，才有可能发挥药物的治疗作用。上海市精神卫生中心精神科颜文伟 以抗精神病药为例。有的药物就难逃肝脏的拦截破坏，例如奥氮平，就被破坏不少，甚至与肝细胞'吵架、打架’，以致转氨酶暂时上升。有的药物例如利培酮，就俯首帖耳地让肝细胞代谢改造，结果成了代谢物'帕利哌酮（注）’。这个改头换面的利培酮，就代替利培酮执行治疗任务。有的药物能够骗过肝细胞，直接溜过去，那就是氨磺必利，不受肝脏的影响。（注：帕利哌酮就是'芮达；，实际上并不是什么新药，而是已经代谢了的利培酮，'换了瓶子的新药’） 药物即使到达了脑组织，能不能进入脑细胞，还是一大难题。因为在毛细血管和脑细胞之间，还有一层细胞，负责保卫脑组织的安全。就像边防部队一样，它们对来到眼前的那一点点药物，都要像上飞机出关前的'检查’那样、逐个进行审查，有的就不准通过，有的可以放行。只有能够通过这个称为“血脑屏障（BBB）”关口的，才能到达脑细胞身边、发挥一些作用。例如，从这些'卫兵’看来，五氟利多似乎是'自己人’，就给予顺利放行。所以，只要那么一点点剂量，就可以顺利地进入脑组织。但是，在这些'卫兵’看来，氨磺必利却是'异己分子’，不准通过。只有在大量氨磺必利一起涌过来的时候，才会被它们漏一些过去。就是这个道理，氨磺必利就必须吃这么大剂量，1200毫克！ 讲到这里，大家应该理解为什么药物必须要用相当大的剂量。为什么有的药剂量大，有的药剂量小了。
2、从药物的角度看来，它对人体会产生很多'作用’。以奥氮平为例：1）有治疗精神分裂症的作用，2）有镇静嗜睡的作用，3）有增加食欲的作用，4）有产生锥外反应的作用，5）有引发抑郁的作用，6）有诱发强迫的作用，……。从人体的角度看来，就会对这些'作用’相应地产生'反应’：1）精神分裂症好转的反应，2）睡眠增多的反应，3）体重增加的反应，4）静坐不能或眼睛上翻的反应，5）药源性抑郁的反应，6）出现强迫症状的反应，……。医学家就把药物的'治疗精神分裂症的作用’称为'治疗作用’，而把其余的作用、全都叫做'副作用’；把吃药后'精神分裂症好转的反应’称为'治疗效应’，把其余的反应、全都叫做'副反应’。 药物的作用会很快产生，所以副反应也往往立刻出现。但是治疗疾病的作用却并不是那么简单的事情，有的不是它直接的结果，还有待人体组织自己修复，所以往往需要较长时间。以抗精神病药为例，治疗效应往往要在用药后2到4周才会出现。副反应往往直接随剂量的增加依斜线（对角线）上升。而治疗效应则是S形的曲线：剂量不达到一定数量的话，一点点效应也没有，到达一定剂量后，才会大幅度跃升，直到某个剂量后，即使再加大剂量，效应也就不再增加了。
把这两个图合在一起，就可以看到：剂量太小，没有副反应，也没有治疗效应。中间这一段，治疗效应很大，而副反应不太多。最后一段，治疗效应被太多的副反应所影响，实际效益就不够好。这就叫做'治疗窗’。随便什么药，都必然遵守这个规律。抗精神病药，也是如此。我们就应该使用'副反应最少、而治疗效应最大’的这个剂量。这就是我们常说的“治疗量”。 3、每种药物都有它自己的治疗量。剂量太小，治疗效应就太小，治不了病。要做到这一点，就必须让这种药物达到必须的血浓度。为了达到这个血浓度，就必须吃够一定的剂量的药物。事实证明，药物甲的血浓度是不可能叠加到药物乙的血浓度上去的。所以，吃半量的药物甲，再吃半量的药物乙，并不等于全量的作用。1/2 + 1/2 并不= 1 ，可能仍只 = 1/2 。也就是这个道理，我们必须每种药都用足治疗量。 奥氮平与氯氮平、利培酮等都是差不多的药理机制，即使合用足量，也没有互补的可能。1 + 1 可能仍然只是 = 1 。氨磺必利或五氟利多，药理机制与奥氮平不一样，有可能互补，有可能 1 + 1 = 1.5 或2 。我的实践经验告诉我：奥氮平+氨磺必利+五氟利多，可以起到互补作用 1 + 1 + 1 = 2 或2.5 。有的病例在奥氮平+氨磺必利后还不能完全解决问题，再加五-氟利多后，居然全解决了。实际上如果单用五氟利多，是肯定解决不了的，如今三药合用，解决了问题。这不是有些人说的'冲击疗法’。这是'互补合作’，是基于临床药理学原理的'创新’。 发表于：2011-11-11 18:06
评论 领悟了
颜文伟大夫的讲解，浅显易懂，把很深奥的理论说的很简单明了。 游客(来自山东省济南市电信的网友) 2012-10-11 11:57 拜读了
收获不小，以后继续关注 游客(来自广东省广州市电信的网友) 2012-09-02 16:10 学习了
解释得很透彻。真希望大家都能领悟。 游客(来自上海市杨浦区电信ADSL的网友) 2011-11-29 20:1 |
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