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上海交大为黄连素等中药治疗糖尿病提供新解
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苦寒类中药清热解毒治糖尿病作用机理存争议
中医认为，以黄连为代表的“苦寒类”中药具有清热解毒的功效。小檗碱是中药黄连的主要有效成分，也叫黄连素，本来是一种治疗细菌性腹泻的非处方药。
中国中医科学院附属广安门医院的仝小林教授提出糖尿病起源于“肠道内热”的观点，并把黄连等大剂量苦寒药用于糖尿病等疾病的治疗，取得显著疗效。
上海瑞金医院宁光教授的课题组通过多中心临床试验，也发现小檗碱对糖尿病有很好的疗效，但不清楚其作用机理。
医学专家们发现，在很多关于小檗碱作用机理的体外研究中，小檗碱的使用浓度都在毫克级，但大量的药物代谢、药物动力学研究表明，小檗碱的生物利用度很低，口服后很难入血，基本都以原药的形式从粪便排出体外，血药浓度只能达到微克级。
按照药理学的观点，一个药物如果不能入血是不能发挥作用的，因为药物靶点是在细胞上的，需要通过血液把药物输送到作用靶位。
因此，虽然越来越多的临床试验表明小檗碱对代谢疾病有较好的治疗效果，但关于作用机理却有争议。
中药可能通过改善菌群结构发挥疗效
像小檗碱这样，有很多中药的成分不进入血液，但是却有确切的疗效，其机制一直困扰着学术界。
现在，一种新的观点开始受到重视：很多慢性病的发生发展与肠道菌群结构失调有密切关系，中药有可能是通过改善肠道菌群结构来发挥疗效的。
如今，小檗碱开始成为一个被研究得比较清楚的例子。
2004年以来，越来越多的证据显示，结构失调的肠道菌群可能会造成内毒素入血，诱发慢性炎症，从而破坏胰岛素受体、损害血管，干扰脂代谢过程，造成肥胖、糖尿病、冠心病等代谢性疾病。
赵立平教授长期致力于菌群研究，将中医药和肠道菌群研究结合起来与肥胖斗争。
2004年，微生物学家们的工作表明小鼠的肠道菌群与肥胖存在着一定的联系。
为了搞清楚这种关系是否也能扩展到人体，赵立平在自己身上做实验，开始减肥，并尝试一种包括山药和苦瓜在内的膳食干预方法，同时监测自己的体重下降和肠道菌群的变化，山药和苦瓜里面含有益生元，可以被肠道细菌发酵利用，据说有调节人体肠道菌群生长的功效。
在他把这些“益生元”食物与全粮食物为主的膳食结合在一起后，他在两年里减少了20公斤体重。他的血压、血脂和心率都下降了。在他的肠道里，一种具有抗炎作用的细菌从一开始检测不到，旺盛生长为占肠道菌总量的14.5%。
这些变化引导他把自己的注意力聚焦到肠道菌群在他的蜕变中的作用上。他先用小鼠研究这个问题，继而把研究扩展到更多的人群中了。最新一期美国《科学》周刊介绍了他们的研究工作《我和我的菌群》。
不仅如此，赵立平教授的研究团队在《国际微生物生态学会会刊》发表的系列文章也表明，高脂饲料可以破坏肠道菌群结构，造成可以产生内毒素的条件致病菌的数量上升，而可以保护肠屏障的有益菌的数量下降，从而引发慢性炎症。
据此，他们推测，小檗碱在穿过肠道时，可能会改善肠道菌群的结构，减少内毒素入血，减轻慢性炎症，从而达到治疗或者预防糖尿病等代谢疾病的目的。
于是，在国家自然科学基金重点项目支持下，赵立平和博士生张旭等研究人员以大鼠作为模型，用高脂饲料诱导肥胖和胰岛素抵抗等代谢紊乱，在饲喂高脂饲料的同时，灌服一定剂量的小檗碱。
结果表明，小檗碱有效防止了高脂饲料引起的肥胖和胰岛素抵抗。
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