流行性感冒(Influenza)简称流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病传染性强发病率高容易引起暴发流行或大流行其主要通过含有病毒的飞沫进行传播人与人之间的接触或与被污染物品的接触也可以传播典型的临床特点是急起高热显著乏力全身肌肉酸痛而鼻塞流涕和喷嚏等上呼吸卡他症状相对较轻秋冬季节高发本病具有自限性但在婴幼儿老年人和存在心肺基础疾病的患者容易并发肺炎等严重并发症而导致死亡 疾病简介 发病原因 发病机制 流感病毒通过细胞内吞作用进入细胞在病毒包膜上含有M多肽的离子通道在胞内体中被酸性pH值激活使核衣壳蛋白释放到胞浆(脱壳)核衣壳蛋白被转运到宿主细胞核病毒基因组在细胞核内进行转录和复制病毒核蛋白在胞浆合成后进入胞核和病毒RNA结合形成核壳体并输出到细胞质病毒膜蛋白经完整加工修饰后嵌入细胞膜内核壳体与嵌有病毒特异性膜蛋白的细胞膜紧密结合以出芽方式释放子代病毒颗粒(芽生)神经氨酸酶(NA)清除病毒与细胞膜之间以及呼吸道黏液中的唾液酸以便于病毒颗粒能到达其他的上皮细胞最后宿主的蛋白酶将HA水解为HA和HA使病毒颗粒获得感染性流感病毒成功感染少数细胞后复制出大量新的子代病毒颗粒这些病毒颗粒通过呼吸道粘膜扩散并感染其他细胞 季节性流感病例中只有极少数有病毒血症或肺外组织感染的情况在人HN禽流感感染病例中下呼吸道的病毒载量要比上呼吸道高咽喉部的比鼻腔的高有时会出现病毒血症胃肠感染肺外传播偶有中枢神经系统感染可在心肝脾肾肾上腺肌肉脑膜中检出病毒也可从有中枢神经系统症状患者的脑脊液中检出病毒 流感病毒感染后支气管的炎症反应和肺功能的异常可持续数周至数月肺功能研究也可发现有限制性和阻塞性换气功能障碍伴有肺泡气体交换异常一氧化碳弥散能力的降低气道高反应性 流感临床症状可能与促炎症细胞因子趋化因子有关流感病毒体外感染人呼吸道上皮细胞可导致IL-IL-IL-TNF-RANTES和其他介质的产生临床人体感染试验中鼻腔灌洗液中的一系列细胞因子都会升高包括:IFN-IFN-γIL-TNF-IL-IL-βIL-MCP-和MIP-/MIP-β血液中的IL-和TNF-也会升高人HN禽流感死亡病例中MCP-IP-及MIG等细胞因子往往过度表达这可能是造成人禽流感患者重症肺炎和多器官损伤的部分原因 病理生理 流行病学 传播途径 易感人群 下列特定人群感染流感病毒后较易发展为重症病例应给予高度重视尽早进行流感病毒相关检测及其他必要检查积极给予有针对性的治疗措施①妊娠期妇女;②伴有以下疾病或状况者:慢性呼吸系统疾病心血管系统疾病(高血压除外)肾病肝病血液系统疾病神经系统及神经肌肉疾病代谢及内分泌系统疾病免疫功能抑制(包括应用免疫抑制剂或HIV感染等致免疫功能低下)及集体生活于养老院或其他慢性病疗养机构的被看护人员岁以下长期服用阿司匹林者;③肥胖者〔体重指数>BMI=体重(kg)/身高 (m) 〕;④年龄<岁的儿童(年龄<岁更易发生严重并发症);⑤年龄≥岁的老年人 流行特征 临床表现 多发群体 疾病表现 肺炎型流感:实质上就是并发了流感病毒性肺炎多见于老年人儿童原有心肺疾患的人群主要表现为高热持续不退剧烈咳嗽咳血痰或脓性痰呼吸急促紫绀肺部可闻及湿啰音胸片提示两肺有散在的絮状阴影痰培养无致病细菌生长可分离出流感病毒可因呼吸循环衰竭而死亡病死率高 中毒型流感:极少见表现为高热休克呼吸衰竭中枢神经系统损害及弥漫性血管内凝血(DIC)等严重症状病死率高 胃肠型流感:除发热外以呕吐腹痛腹泻为显著特点儿童多于成人-天即可恢复 特殊人群流感临床表现 ①儿童流感:在流感流行季节有超过%的学龄前儿童及%的学龄儿童罹患流感一般健康儿童感染流感病毒可能表现为轻型流感主要症状为发热咳嗽流涕鼻塞及咽痛头痛少部分出现肌痛呕吐腹泻婴幼儿流感的临床症状往往不典型可出现高热惊厥新生儿流感少见但易合并肺炎常有败血症表现如嗜睡拒奶呼吸暂停等在小儿流感病毒引起的喉炎气管炎支气管炎毛细支气管炎肺炎及胃肠道症状较成人常见 ②老年人流感:岁以上流感患者为老年流感因老年人常常存有呼吸系统心血管系统等原发病因此老年人感染流感病毒后病情多较重病情进展快发生肺炎率高于青壮年人其他系统损伤主要包括流感病毒性心肌炎导致的心电图异常心功能衰竭急性心肌梗塞也可并发脑炎以及血糖控制不佳等 ③妊娠妇女流感:中晚期妊娠妇女感染流感病毒后除发热咳嗽等表现外易发生肺炎迅速出现呼吸困难低氧血症甚至急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome ARDS)可导致流产早产胎儿窘迫及胎死宫内可诱发原有基础疾病的加重病情严重者可以导致死亡发病天内未行抗病毒治疗者病死率明显增加 ④免疫缺陷人群流感:免疫缺陷人群如器官移植人群艾滋病患者长期使用免疫抑制剂者感染流感病毒后发生重症流感的危险性明显增加由于易出现流感病毒性肺炎发病后可迅速出现发热咳嗽呼吸困难及紫绀病死率高 并发症 其他病原菌感染所致肺炎 其它病毒性肺炎 Reye综合征(瑞氏综合征) 心脏损害 神经系统损伤 肌炎和横纹肌溶解综合征 诊断鉴别 血液生化检查:部分病例出现低钾血症少数病例肌酸激酶天门冬氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶乳酸脱氢酶肌酐等升高 病原学相关检查:主要包括病毒分离病毒抗原核酸和抗体检测病毒分离为实验室检测的“金标准”;病毒的抗原和核酸检测可以用于早期诊断;抗体检测可以用于回顾性调查但对病例的早期诊断意义不大 ①病毒核酸检测:以RT-PCR(最好采用real-time RT-PCR)法检测呼吸道标本(咽拭子鼻拭子鼻咽或气管抽取物痰)中的流感病毒核酸病毒核酸检测的特异性和敏感性最好且能快速区分病毒类型和亚型一般能在-小时内获得结果 ②病毒分离培养:从呼吸道标本中分离出流感病毒在流感流行季节流感样病例快速抗原诊断和免疫荧光法检测阴性的患者建议也作病毒分离 ③病毒抗原检测(快速诊断试剂检测):快速抗原检测方法可采用免疫荧光的方法检测呼吸道标本(咽拭子鼻拭子鼻咽或气管抽取物中的粘膜上皮细胞)使用单克隆抗体来区分甲乙型流感一般可在数小时以内获得结果其他还有胶体金试验一般能在- min获得结果对快速检测结果的解释应结合患者的流行病史和临床症状综合考虑:在非流行期阳性筛查结果有可能是假阳性;在流行期阴性的筛选检测结果可能是假阴性;这两种情况均应考虑使用RT-PCR或病毒分离培养作进一步确认 ④血清学诊断:检测流感病毒特异性IgM和IgG抗体水平动态检测的IgG抗体水平恢复期比急性期有倍或以上升高有回顾性诊断意义 影像学检查:部分患者可表现为支气管纹理增多的支气管感染征象重症患者可出现肺部浸润性病变或胸腔积液甚至融合成片 诊断标准 需要考虑流感的临床情况 ()在流感流行时期出现下列情况之一需要考虑是否为流感: ①发热伴咳嗽和/或咽痛等急性呼吸道症状 ②发热伴原有慢性肺部疾病急性加重 ③婴幼儿和儿童发热未伴其他症状和体征 ④老年人(年龄≥岁)新发生呼吸道症状或出现原有呼吸道症状加重伴或未伴发热 ⑤重病患者出现发热或低体温 ()在任何时期出现发热伴咳嗽和/或咽痛等急性呼吸道症状并且可以追踪到与流感相关的流行病学史—如患者发病前天内曾到有流感暴发的单位或社区;与流感可疑病例共同生活或有密切接触;从有流感流行的国家或地区旅行归来等 需要安排病原学检查的病例 若有条件对出现以上情况的病例可安排病原学检查以求明确诊断 对于明确诊断与否会对临床处理产生影响的病例宜积极安排病原学检查这些病例一般包括:需决定是否应及时启动抗病毒治疗的高危病例;是否确诊对安排其他诊断检查有影响的病例;需决策是否应用抗生素治疗的病例;等待诊断结果来安排相应感染控制措施的病例;进行流行病学采样调查的病例等 确诊标准 具有临床表现以下种或种以上的病原学检测结果呈阳性者可以确诊为流感: ()流感病毒核酸检测阳性(可采用real-time RT-PCR和RT-PCR方法) ()流感病毒快速抗原检测阳性(可采用免疫荧光法和胶体金法)需结合流行病学史作综合判断 ()流感病毒分离培养阳性 ()急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平呈倍或倍以上升高 重症流感判断标准 流感病例出现下列项或项以上情况者为重症流感病例 ()神志改变:反应迟钝嗜睡躁动惊厥等 ()呼吸困难和/或呼吸频率加快:成人及岁以上儿童>次/min;岁-岁>次/min;月龄-月龄>次/min;新生儿-月龄>次/min ()严重呕吐腹泻出现脱水表现 ()少尿:成人尿量<ml/hr;小儿尿量< ml/kg/h或每日尿量婴幼儿<ml/m学龄前儿<ml/m学龄儿<ml/m岁以上儿童<ml/h;或出现急性肾功能衰竭 ()动脉血压</ mmHg ()动脉血氧分压(PaO)< mmHg( mmHg= kPa)或氧合指数(PaO/ FiO)< ()胸片显示双侧或多肺叶浸润影或入院小时内肺部浸润影扩大≥% ()肌酸激酶(CK)肌酸激酶同工酶(CK-MB)等酶水平迅速增高 ()原有基础疾病明显加重出现脏器功能不全或衰竭 鉴别诊断 流感伤寒型钩体病:夏秋季多发有疫水接触史临床除发热外腓肠肌压痛腹股沟淋巴结肿大压痛实验室检查可通过显凝实验检测抗体若抗体效价为:以上增高考虑该病通过血培养可诊断 其他类型上呼吸道感染:包括急性咽炎扁桃体炎鼻炎和鼻窦炎感染与症状主要限于相应部位局部分泌物流感病原学检查阴性急性扁桃体炎咽部红肿扁桃体肿大有脓性分泌物颌下淋巴结肿大白细胞总数或中性粒细胞比例增高血培养可呈阳性抗菌药物治疗有效 下呼吸道感染:流感有咳嗽症状或合并气管-支气管炎时需与急性气管-支气管炎相鉴别;合并肺炎时需要与其他肺炎包括细菌性肺炎衣原体肺炎支原体肺炎病毒性肺炎真菌性肺炎肺结核等相鉴别根据临床特征可作出初步判断病原学检查可资确诊 其他非感染性疾病: 流感还应与伴有发热特别是伴有肺部阴影的非感染性疾病相鉴别如结缔组织病肺栓塞肺部肿瘤等 疾病治疗 抗流感病毒药物治疗 应用指征 ()推荐使用: ①凡实验室病原学确认或高度怀疑流感且有发生并发症高危因素的成人和儿童患者不论基础疾病流感疫苗免疫状态以及流感病情严重程度都应当在发病小时内给予治疗 ②实验室确认或高度怀疑流感以及需要住院的成人和儿童患者不论基础疾病流感疫苗免疫状态如果发病小时后标本流感病毒检测阳性亦推荐应用抗病毒药物治疗 ()考虑使用: ①临床怀疑流感存在并发症高危因素发病>小时病情没有改善和小时后标本检测阳性的成人和儿童流感门诊患者 ②临床高度怀疑或实验室确认流感没有并发症危险因素发病小时的患者也可以从抗病毒治疗获益但其安全性和疗效尚无前瞻性研究评价 具体药物 ()神经氨酸酶抑制剂:作用机制是阻止病毒由被感染细胞释放和入侵邻近细胞减少病毒在体内的复制对甲乙型流感均具活性在我国上市的有两个品种即奥司他韦和扎那米韦(具体治疗或预防剂量见表)大量临床研究显示神经氨酸酶抑制剂治疗能有效缓解流感患者的症状缩短病程和住院时间减少并发症节省医疗费用并有可能降低某些人群的病死率特别是在发病小时内早期使用 奥司他韦为口服剂型批准用于>岁儿童和成人岁(英国)或岁(美国)儿童和成人对照研究证明它与奥司他韦疗效没有差别偶可引起支气管痉挛和过敏反应对有哮喘等基础疾病的患者要慎重其他不良反应较少 ()M离子通道阻滞剂:阻断流感病毒M蛋白的离子通道从而抑制病毒复制但仅对甲型流感病毒有抑制作用包括金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺(Rimantadine)两个品种(具体治疗或预防剂量见表)神经系统不良反应有神经质焦虑注意力不集中和轻度头痛等多见于金刚烷胺;胃肠道反应有恶心呕吐大多比较轻微停药后可迅速消失此两种药物易发生耐药 ()儿童用药剂量与成人不同(具体治疗或预防剂量见表)疗程相同在紧急情况下对于大于个月婴儿可以使用奥司他韦即使时间超过小时也应进行抗病毒治疗 表:成人和儿童抗流感病毒药物治疗预防用剂量和用法推荐
支持治疗和预防并发症 合理应用有关药物 重症病例的治疗 中医中药治疗 ()主症:发病初期发热或未发热咽红不适轻咳少痰微汗 ()舌脉:舌质红苔薄或薄腻脉浮数 ()治法:疏风清热 ①基本方药:银花连翘桑叶菊花炒杏仁浙贝母荆芥牛蒡子芦根薄荷(后下)生甘草 ②煎服法:水煎服每剂水煎ml每次口服ml日次必要时可日服剂ml小时次口服 ③加减:苔厚腻加藿香佩兰;腹泻加黄连木香 ④常用中成药:疏风解毒胶囊银翘解毒类双黄连类口服制剂等 轻症-风寒束表 ()主症:发病初期恶寒发热或未发热身痛头痛鼻流清涕无汗 ()舌脉:舌质淡红苔薄而润 ()治法:辛温解表 ① 基本方药:炙麻黄炒杏仁桂枝葛根炙甘草羌活苏叶 ②煎服法:水煎服每剂水煎ml每次口服ml日次必要时可日服剂ml小时次口服 ③常用中成药:九味羌活颗粒散寒解热口服液 轻症-热毒袭肺 ()主症:高热咳嗽痰粘咯痰不爽口渴喜饮咽痛目赤 ()舌脉:舌质红苔黄或腻脉滑数 ()治法:清肺解毒 ①基本方药:炙麻黄杏仁生石膏(先煎)知母芦根牛蒡子浙贝母金银花青蒿薄荷瓜蒌生甘草 ②煎服法:水煎服 每剂水煎ml每次口服ml日次必要时可日服剂ml小时次口服 ③加减:便秘加生大黄 ④常用中成药:连花清瘟胶囊莲花清热泡腾片小儿豉翘清热颗粒等 ⑤注意:以上方药用量供参考使用儿童用量酌减有并发症慢性基础病史的患者随证施治 危重症-热毒壅肺 ()主症:高热咳嗽咯痰气短喘促;或心悸躁扰不安口唇紫暗舌暗红苔黄腻或灰腻脉滑数 ()治法:清热泻肺解毒散瘀 ①基本方药:炙麻黄生石膏炒杏仁知母全瓜蒌黄芩浙贝母生大黄桑白皮丹参马鞭草 ②煎服法:水煎ml每次ml口服日四次病情重不能口服者可进行结肠滴注用量和次数同上 ③加减:持续高热神昏谵语者加服安宫牛黄丸;抽搐者加羚羊角僵蚕广地龙等;腹胀便结者加枳实元明粉 危重症-正虚邪陷 ()主症:呼吸急促或微弱或辅助通气神志淡漠甚至昏蒙面色苍白或潮红冷汗自出或皮肤干燥四肢不温或逆冷口燥咽干舌暗淡苔白或舌红绛少津脉微细数或脉微弱 ()治法:扶正固脱 ①基本方药:偏于气虚阳脱者选用人参制附子干姜炙甘草山萸肉等;偏于气虚阴脱者可选用红人参麦冬五味子山萸肉生地炙甘草等 ②煎服法:水煎ml每次ml口服日四次病情重不能口服者可进行结肠滴注用量和次数同上 ③加减:若仍有高热者加用安宫牛黄丸 疾病预后 疾病预防 加强个人卫生知识宣传教育 咳嗽打喷嚏时应使用纸巾等避免飞沫传播 经常彻底洗手避免脏手接触口眼鼻 流行期间如出现流感样症状及时就医并减少接触他人尽量居家休息 流感患者应呼吸道隔离周或至主要症状消失患者用具及分泌物要彻底消毒 加强户外体育锻炼提高身体抗病能力 秋冬气候多变注意加减衣服 机构内暴发流行的防控 接种流感疫苗 优先接种人群 ()患流感后发生并发症风险较高的人群: ①-月龄婴幼儿②≥岁老人③患慢性呼吸道病心血管病肾病肝病血液病代谢性等疾病的成人和儿童④患有免疫抑制疾病或免疫功能低下的成人和儿童⑤生活不能自理者和因神经系统疾患等自主排痰困难有上呼吸道分泌物等误吸风险者⑥长期居住疗养院等慢性疾病护理机构者⑦妊娠期妇女及计划在流感季节怀孕的妇女⑧岁以下青少年长期接受阿司匹林治疗者 ()有较大机会将流感病毒传播给高危人群的人员: ①医疗卫生保健工作人员②敬老院疗养院等慢性疾病护理机构工作人员③患流感后并发症风险较高人群的家庭成员和看护人员 禁忌者 ()对卵蛋白或任何疫苗过敏者()中重度急性发热者()曾患格林巴利综合征者()医师认为其他不能接种流感疫苗者 接种方法和时机 ()从未接种过流感疫苗或前一年仅接种剂的月龄-岁儿童应接种剂间隔周;以后每年在流感高发季节前接种剂其他人群每年剂()接种途径为肌肉或深度皮下注射建议婴幼儿选择大腿外侧肌肉注射 ()我国大多数地区应在每年月前开始接种 抗病毒药物预防 中医预防 儿童青壮年身体强壮者可用下方:金银花克大青叶克薄荷克生甘草克水煎服每日一付连服天 老年体弱者可用下方:党参克苏叶克荆芥克水煎服每日一付连服天 饮食注意 疾病护理 一般单纯性流感可不住院可按照以下几方面进行家庭护理:将病人安置在单人房间以防止飞沫传播;要求房间通风良好并定时用食醋熏蒸消毒空气照料病人时应戴口罩对病人呼吸道分泌物污物(如咳出的痰等)应进行消毒;对有高热者应指导家属运用物理降温的方法和正确使用退热药物;给予富有营养易消化的清淡饮食应鼓励病人多饮水以减轻中毒症状和缩短病程;如有高热不退咳嗽脓痰呼吸困难等应及时送医院 专家观点 儿童孕妇老年人和存在基础疾病的患者感染流感病毒后易发展成重症并发致命并发症因此对这些高危人群要引起足够的重视及早预防和治疗密切观察病情变化 积极接种流感疫苗是预防流感最重要的措施 |
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