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选择哪种方法抗病毒治疗慢性乙肝

 海天无影 2013-03-22
抗乙肝病毒的药物有哪些?

抗乙肝病毒药物批准的只有2类干扰素(普通干扰素和聚乙二醇干扰素)和4种核苷类药。普通干扰素有多种国产药(赛若金,安达芬,安福隆等);聚乙二醇干扰素是长效制剂,有2种商品(派罗欣和佩乐能)。核苷类药有拉米夫定(贺普丁)、阿德福韦(贺维力、代丁、名正等)恩替卡韦(博路定、维力青、润众等)和替比夫定(素比伏)。核苷类药中替诺福韦在国外己应用于抗乙肝病毒治疗的临床中,预计不久的将来在中国也将上市应用于临床中。

我国医药市场正在整顿中,有些药物尚未批准就做广告;有些药物虽作为护肝药已批准,但并未批准其作为抗病毒药物。规范的医院和规范的医生只能用规范的药物。

干扰素和抗病毒口服药有什么区别?

干扰素针剂和抗病毒口服药是两类完全不同的抗乙肝病毒药,抗病毒口服药有直接抗乙肝病毒作用,干扰素也有抗病毒作用,但主要是免疫调节剂。性质不同,疗效机制不同,反应也不一样,各有优缺点。那么如何选择抗病毒治疗乙肝的方法?先看看两种方法的特点:

抗病毒口服药有什么特点?

抗病毒口服药的活性很强,能很快抑制病毒复制,而且对绝大多数病人都有效。治疗后大多数慢性乙型肝炎病人只要3个多月就能使血清转氨酶正常,对病毒水平很高的病人需要1年多、较低的只要几个月病毒就检不出来,但对“大三阳”的作用很慢,每年只有12%~22%转为“小三阳”。

抗病毒口服药需长期服药,没有确定的疗程,维持治疗才有维持效应。不能随意停药,即使血清转氨酶已经正常、病毒也查不到了,停药后经长短不定的时间,极大多数病人都将复发。严重的是其中10%~30%的病情会急性加重,尤其在原来较重和肝硬化病人,可能发生灾难性的后果。

抗病毒口服药经过较长时间治疗,每种药物都可能发生耐药性,贺普丁是发生耐药性较快较多的药物,而恩替卡韦及替诺福韦酯是发生耐药较少的药物。

因而,抗病毒口服药虽服用简单,很少不良反应,也必须在医生的指导下规范用药。

干扰素有什么特点

干扰素6~12个月治疗,疗效的指标是清除“大三阳”,即HBeAg转阴、HBeAb转阳;血清转氨酶正常;病毒检测不出来。干扰素通过激发病人的免疫获得疗效,停药后结果比较稳定,经过几年甚至“小三阳”也能清除掉。

正因为干扰素须通过免疫激发获得疗效,每个人的反应很不一样。有些病人2~4个月就获得了3个疗效指标,有的2~3年才有可能,多数病人需要8~10个月甚至更长的时间。有些病人即使经过较长时期的治疗仍然无效。

用干扰素治疗有不少不良反应,因已应用多年,只要与医生紧密配合,在医生的严密观察下,治疗是安全的,这种不良反应也基本上是可控的。有些病人不适合用干扰素,如精神病、未控制的癫痫,自身免疫性疾病、未控制的糖尿病,未控制的中、重度高血压、心功能不全,酗酒、吸毒,黄疸、失代偿性肝病等。

抗病毒治疗的近期目标是什么?

干扰素治疗“大三阳”的慢性乙型肝炎,近期疗效要达到:“大三阳”转为“小三阳”,HBV DNA检不出和肝功能正常。“小三阳”的慢性乙型肝炎要达到HBV DNA检不出和肝功能正常。一般“大三阳”的病人需要治疗6~12个月,部分须延长疗程;“小三阳”的病人较易复发,至少要治疗12个月。

抗病毒口服药能较快达到HBV DNA检不出和肝功能正常,在长期治疗中需在发生耐药性之前及时换药,只要维持治疗,就能维持治疗效应,但不是说抗病毒口服药需要终身服用,在不定期的长时间治疗后,可以在医生观察下谨慎停药。现在有更多的观点支持在初治的病人中首选恩替卡韦或替诺福韦抗病毒以减少可能的耐药发生。

两种抗病毒药物各有什么优缺点?

抗病毒口服药有直接抗乙肝病毒作用,抑制病毒复制的作用较强,控制症状较快,极大多数病人都能获得治疗效果。干扰素也有抗病毒作用,但主要是免疫调节剂,每个病人对激发免疫的反应不一样,不是每个病人都有效。

慢性乙型肝炎不是一种能短期治疗好的疾病,“大三阳”清除后,“小三阳”还要保留较长时间,还不能算作痊愈。抗病毒口服药没有免疫效应,故数年内不能停药,停药后多数会复发;干扰素治疗成功的病人已经激发了充分的免疫功能,对“大三阳”的清除率较高,转换为“小三阳”后停药能持续抑制病毒复制,使炎症持续缓解,停药后复发较少,抗病毒效果比较稳定,治疗有效的病人数年内可能“小三阳”清除而痊愈。但是在治疗之前须对干扰素可能造成的副作用有比较清楚的认识。
长效干扰素有些什么优点?

长效的聚乙二醇制剂是第二代改进了的干扰素,同样有干扰素的共性。普通干扰素每周注射3次,每次只能维持治疗浓度十来个小时;长效干扰素每周注射1次,能持续保持血液中的药物浓度。

长效干扰素明显提高了治疗效率;对病毒水平很高的难治病人也可能有效;有些普通干扰素治疗失败的病人改用长效干扰素后获得了疗效。长效干扰素的复发率很低,对容易复发的“小三阳”病人是较好的选择。

长效干扰素因延长血液浓度而提高了疗效,也因延长血液浓度而增加了不良反应,不良反应的性质与普通干扰素相同。有些病人不适合用干扰素,如精神病、未控制的癫痫,自身免疫性疾病、未控制的糖尿病,未控制的中、重度高血压、心功能不全,酗酒、吸毒,黄疸、失代偿性肝病等。
长效干扰素能治愈慢性乙型肝炎吗?

长效干扰素的疗程1年,超过半数病人可以获得稳定的治疗效应,即“大三阳”转为“小三阳”;血清转氨酶正常;病毒检不出来。在这些有效的病人中,近10%在治疗结束时,连代表“小三阳”的乙肝表面抗原(HBsAg)也能清除,比普通干扰素的清除率较高。“小三阳”清除了,可以说慢性乙型肝炎已经治愈。但是在治疗结束时的治愈率还较低,在接受长效干扰素治疗的全体病人中还不到5%。

 “小三阳”的病人虽然已控制明显的病毒复制,但肝细胞内仍有乙肝病毒存在,在干扰素治疗有效的病人已经有很强的免疫功能,能持续抑制病毒复制。这样,新生的肝细胞不会被传染,病毒感染的肝细胞会衰老而被新陈代谢掉,经过长短不一的时间大多数病人是能够清除“小三阳”的。

普通干扰素治疗慢性乙型肝炎有20年(1992年后开始应用于临床),治疗结束后经长期观察5年时近半数清除了“小三阳”;长效干扰素(派罗欣)比普通干扰素作用强,远期疗效当然会更好。所以我们不能把治愈慢性乙型肝炎作为近期目标,但可以作为可靠的希望。

作者:林志鹏

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