利福平胶囊质量标准收载于《中国药典》2005年版二部，其溶出度的检查条件为：以900ml 0.1mol/L盐酸溶液为介质，转速50r/min，溶出时间45分钟，检测波长474nm，用 =187计算溶出量，限度为标示量的75%。笔者在检查不同厂家的3批利福平胶囊溶出度项目时，发现尽管在10分钟内均完全溶解，但最高溶出量只有标示量的68%，最低才25%，结果3批溶出度检查均不符合规定。 根据其溶解的情况和含量测定的结果，这样的结论显然值得质疑。我在进一步分析和探讨中，了解到利福平易溶于三氯甲烷、乙腈，溶于甲醇，几乎不溶于水；利福平较易降解，需凉暗处避光保存。同时发现溶出液放置一段时间后，有结晶析出。因此，我进行了如下实验：从同一个溶出杯中取三份样，一份立即用37℃的磷酸盐缓冲液稀释后测定，结果溶出量为标示量的83%；一份立即用放至室温的磷酸盐缓冲液稀释后测定，结果溶出量为标示量的73%；一份在室温放置1h，用放至室温的磷酸盐缓冲液稀释后测定，结果溶出量为标示量的60%。这三份样本的紫外图谱显示，最大吸收波长均在474±2nm，但溶出液在室温放置18h后，其最大吸收波长红移至478nm波长处。试验结果表明，温度对利福平在盐酸溶液中溶解度存在显著影响，特别是冬天室温很低的情况下更要注意；随着溶出液放置时间的延长，由于受光线等因素的影响，利福平会迅速降解。 根据上述实验结果，重新检查上述3批利福平胶囊的溶出度，溶出后立即用37℃的磷酸盐缓冲液稀释后测定，结果3批均符合规定。所以，我认为在进行利福平胶囊溶出度检查时，一是溶出液要在37℃的条件下测定紫外吸收；二是取样后尽快完成操作，这样才能保证测定结果准确无误。 | 
