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概念：什么是染色体的端粒？端粒酶？
 端粒(Telomere)是染色体上短的多重复的非转录序列（TTAGGG）及一些结合蛋白组成特殊结构，除了提供非转录DNA的缓冲物外，它还能保护染色体末端免于融合和退化，在染色体定位、复制、保护和控制细胞生长及寿命方面具有重要作用，并与细胞凋亡、细胞转化和永生化密切相关。
端粒酶（Telomerase）是一种含有RNA链的逆转录酶，它以所含的RNA为模板来合成DNA的端粒结构。通常端粒酶含有约150个碱基的RNA链，其中含一个半拷贝的端粒重复单位的模板。如四膜虫的端粒酶含有约159个碱基分子，含有CAACCCCAA序列[1]。端粒酶RNA亚基内重要序列缺乏保守性，但都有保守的二级结构。[详细]  为什么说端粒决定着衰老的进程？
 研究表明，端粒的平均长度随着细胞的分裂次数的增加及年龄的增长而变短。端粒DNA序列逐渐变短甚至消失，就会导致染色体稳定性下降，这可能是引衰老的一个重要因素。因此，端粒似乎是一种有丝分裂钟，限制者真核生物DNA复制的能力。
越多的证据表明端粒的长度控制着衰老的进程。端粒缩短是触发衰老的分子钟。人的体细胞每次有丝分裂，如果没有端粒酶的活化，就会丢失50-200bp长度的端粒，当丢失数千个核苷酸时，细胞就会停止分裂而衰老。活化的端粒酶将会导致端粒DNA序列延长，大大延长细胞的寿命。如果把端粒酶基因导入正常细胞，细胞寿命将大大延长。这种结果首次为端粒的生命钟学说提供了直接证据。那么，端粒缩短为什么会导致衰老呢？有理论认为，端粒就像一种“时间延迟”的保险丝，经过一定数目的细胞分裂以后就被用完，当端粒变的太短时，就不能形成原来的封闭结构了。人们认为，当细胞探测到此种结构时就会启动衰老、停止生长或凋亡，这取决于细胞的遗传背景。[详细]  为什么癌细胞能无限分裂？端粒酶与肿瘤的关系
肿瘤是一种很难对付的疾病，因为我们的免疫系统不能对其进行识别，又加之它是一种永远分裂的细胞。因为端粒酶对肿瘤细胞的永生化是必须的，所以端粒酶可作为抗肿瘤药物的良好靶点。如果有药物能够关闭肿瘤细胞的端粒酶，端粒的长度随着肿瘤细胞的分裂就会逐渐缩短，突变就会出现，细胞就会变的不稳定。实验性的药物治疗已经在小鼠中进行了，一些药物进入了早期的临床试验阶段
 在正常的人体细胞中，端粒程序性的缩短，限制了细胞的生长能力，这对肿瘤的形成是一种抑制机制。端粒酶的重新表达在细胞的永生化及癌变过程中起着重要作用。因此，有人认为，端粒酶活性正常表达的细胞更易癌变。在测定端粒酶活性时发现，90%以上的正常组织细胞的端粒酶呈阴性，从而将这个酶与细胞的永生化和肿瘤联系到一起。由于此种情况，对端粒酶活化、诊断和抑制具有重要的临床价值。[详细] 结语端粒就像一种“时间延迟”的保险丝，经过一定数目的细胞分裂以后就被用完，当端粒变的太短时，就不能形成原来的封闭结构了。人们认为，当细胞探测到此种结构时就会启动衰老、停止生长或凋亡。 分享到： |
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