中医药为主治疗再生障碍性贫血临床与实践研究

中国中医血液专病医疗中心

河北省廊坊市血液病研究所 065000

王继亮，梁冰，杨淑莲，张丽娜，刘清池，郑博荣，李达，阎金玉，候伟，刘素平，关旭欧，孙玉桃，孙志华，李振丽，周莹

　　我院从1985年-1995年共收治再障贫血连续治疗6个月以上，可做疗效统计的420例，应用中医药为主的方法进行治疗取得了较好的疗效，在此基础上进行实验研究，探讨了再障的发病机理及中医药治疗的某些机理，现总结报告如下：

1、一般资料

　　本组420例皆为住院患者，其中男性286例，女性134例，男女之比为2.13:1。年龄11-20岁105例，21-30岁125例，31-50岁84例，50岁以上106例。职业学生88例，农民194例，工人82例，干部56例。病程1周-10年不等。本组均为慢性再障，其中重再2型44例，从病因分析，原发性再障196例（占46.67%）继发性再障224例（53.33%），中由氯、合霉素引起44例，占继发性再障的19.69%，农药致病者32例（14.37%）安痛定、去痛片及磺胺药致病的30例（占13.39%），居发病因素的1-3位。近年来，制鞋工人及染发者发病增多。

2、实验室检查

　　入院时外周血象血红蛋白＜30g/L 120例（24.29%），31-61g/L252例（20%），＞61g/L66例（15.71%），其中以重度贫血居多。白细胞1.0×10⁹/L210例(50%)，2.1L3.5×10⁹/L198例（47.15%）,大于3.5×10⁹/L12例（2.85%）。血小板小于30×10⁹/L342例（81.43%），31-60×10⁹/L78例（18.57%）。骨髓象增生低下及极度低下者356例，占84.76%，非造血细胞大于50%333例，占78.56%。以上病例均符合1987年6月宝鸡会议修订的再障诊断标准。

3、治疗方法

3.1 中医辨证论治

　　虚劳血虚，肾阳虚型：主证：面色苍白，形寒肢冷，舌体胖嫩或有齿痕，脉沉细。次证：面目虚浮，腰膝酸软，便溏，小便清长。治则；温补肾阳，填精益髓。方剂：再障1号方。给药：人参、生芪、补骨脂、仙草、全当归、鸡血藤、仙灵脾、黄精、肉巫蓉、肉桂、淡附片、熟地、鹿角胶（烊化）。

　　虚劳血虚，肾阴虚型：主证：面色苍白，五心烦热，舌尖红或淡无苔，肪细数或虚数。次证：口渴，齿鼻衄血及皮肤紫斑、盗汗、眩晕、耳鸣、腰酸腿软、遗精，具备主证两项，次证亦可诊断。治则；滋阴补肾，填精益髓。方剂：再障2号方。药物：太子参、生黄芪、补骨脂、仙草、天门冬、生地黄、黄柏、知母、地骨皮、女贞子，旱莲草、阿胶（烊化）、汉三七（冲）。

　　虚劳血虚，肾阴阳俱虚型主证：面色苍白，倦怠乏力，舌质淡薄苔白、脉细数或患者亦无阳虚见症，亦无阴虚表现。时而畏寒肢冷，时而五心烦热，时而自汗。或外有形寒肢冷，内有五心烦。药物：太子参、生芪、补骨脂、仙草、女贞子、黄柏、砂仁、知母、全当归、生地、天门冬、阿胶（烊化）。

3.2 辨证加减

　　脾虚加用砂仁、山药、芡实，茯苓、白术。

　　血瘀加用丹参、鸡血藤、赤芍、当归、三七。

3.3 西医治疗

　　内酸睾丸酮50-100mg肌注，每日或隔日一次，康力龙2mg。一日三次或大力补10mg，一日三次口服。

3.4 支持疗法

　　除根据血红蛋白量，重点依造靠病人的自觉症状，如血红蛋白低于60g/L，症状见：心慌气短，动则尤甚，食少纳呆，脉象细数。此时输血300-400mL。

3.5 并发症处理

3.5.1 发热治疗；阴虚内热常选用知柏地黄丸加味，实热发热多属于温热范围，由正气不足，感受外邪而引发，治疗：以卫气营血辨证为主，邪在卫者，多用银翘散，在气分者选用白虚汤加减，热人营血选用清营汤，犀角地黄汤加减。严重感染配合相应抗生素。

3.5.2 出血治疗

　　由于血小板数量减少，气不摄血，应用归脾汤。实热应用犀角地黄汤加减，严重出血加用止血合剂静点：10%葡萄糖500毫升、维生素C3克、氟美松10毫克、止血芳酸300毫克、维生素K3
24毫克、安络血20毫克。对严重出血，如消化道出血、颅内出血可输新鲜全血或血小板。

4、治疗结果

4.1 疗效标准：

　　按1987年6月宝鸡再障会议修订的再障疗效标准进行评定（分基本治愈、缓解、明显进步、无效四类）。

4.2 治疗效果：

　　虚劳血虚肾阳虚型90例，基本治愈50例，缓解24例，治愈缓解率（82.23%），明显进步10例，无效6例，总有效率90.33%。

　　虚劳血虚肾阳虚型124例，基本治愈31例，缓解34例，治愈缓解率52.42%，明显进步22例，无效37例，总有效率70.96%。

　　虚劳血虚肾阴阳俱虚型206例，基本治愈6例，缓解68例，治愈缓解率55.34%，明显进步70例，无效22例，总有效率88.88%.

　　三型总有效率达83.39%，从三型来看，阳虚型效果较好。

5、实验研究

　　为了探讨再障的发病机理，走与近代医学实验手段相结合的微观研究，使祖国医学对再障的辨证分型由单纯走向定性和定量相结合，通过“发为血之余”的理论，对再障病人进行微量元素测定，结果发现：虚劳血虚肾阴虚型钙、铬、锂、锶明显减少。各型间均有显著差异，上述指标提示我们不仅反应病情的程度，而为再障寻求新的发病机理，同时也可作为再障中医辨证分型可供借鉴的客观指标。同时针对“肾藏精”进行了造血干细胞（GM-CFU）的测定，发现再障肾虚表现在GM-CFU缺乏占67%，其中虚劳血虚肾阳虚型GM-CFU造血干细胞缺乏，虚劳血虚肾阴虚型造血干细胞缺乏，部分体液免疫异常，虚劳血虚肾阴阳俱虚型干细胞缺乏或细胞体液免疫异常，少数病例可见造血微环境异常。为了控讨中医药治疗的机理，对我院常用的参芪仙补汤对GM-CFU的作用进行了实验研究，补肾中药对造血抑制小鼠骨髓象的影响，选用昆明种小鼠，鼠龄5-7周，重20-30克，选择60Cor的射线照射而致骨髓抑制，再用中药进行观察，结果显示：补肾中药能提高造血抑制小鼠骨髓GM-CFU的分化、增殖，改善机体免疫功能，促进骨髓造血。

　　随着中药研究的不断深化，已经发现中药的治疗作用与其所含微量元素有密切的关系。我们对补肾为主治疗再障的24味中药（仙灵脾、人参、黄精、仙草、补骨脂、淡附片、龟板、肉苁蓉、当归、女贞子、元参、黄芪、鸡血藤、天冬、黄柏、生石膏、熟地、肉桂、覆盆子、砂仁、地骨皮、青蒿、连翘、知母）进行了上述12种微量元素的测定。其中含锌量高的是龟板、砂仁、补骨脂。锶、锂在附子、地骨皮含量最多。青蒿、当归中锂含量也比较丰富，生石膏、龟板、地骨皮含钙较多。其次是肉苁蓉、仙鹤草、黄柏、知母。镁在青蒿、仙鹤草、龟板中量丰富，其次是覆盆子、地骨皮、元参、砂仁；含锰较多的是肉桂、覆盆子、砂仁、鸡血藤。铜在地骨皮、青蒿、补骨质中含量交多，铁在仙鹤草，青蒿、当归、地骨皮、熟地，黄芪、元参中含量多。镍在仙鹤草、女贞子、熟地中含量丰富。这样根据传统的中医再障分型和选择常用药物微量元素含量参考选择用药。肾阴虚型可重用地骨皮、当归、青蒿、龟板、元参、知母、黄柏、仙鹤草等。阴虚日久可损及阳，故可加附子（含锂、锶较多），这样寒热并用，促使阳生阴长。肾阳虚型辨证用药可重用补骨脂、砂仁、肉苁蓉、仙鹤草、肉桂、鸡血藤、黄芪、熟地等。这样既符合辨证施治规律，又补充肾阳虚再障所缺乏的微量元素，并依据“善补阳者阴中求阳”，从微量元素角度加用龟板、元参等。肾阳可依据辨证分型及中药微量元素测定结果，将上述两组中药选择合用。这样使再障辨证分型、选方用药从宏观的辨证用药与微观的针对性用药结合，会推动祖国医学的现代化发展。

6、讨论

　　本病慢性再障属于祖国医学“虚劳”、“血虚”、“血症”、“亡血”的范畴，病程温长，且以虚证为主，面色苍白，贫血症贯穿在疾病的始终。《万病回春*虚劳》篇说：“世人不知面病生于肾……肾水空虚，不能平其心火，心火纵炎，伤其肺金，是绝肾水之源。金水衰亏，不能胜其肝水，肝木胜则克脾土……”。病久必虚，虚必及肾，故，肾虚是该病之本。国内60年代初的认识主要倾向中焦脾虚，常用补脾益气的归脾汤治疗，60年代未对本病的认识治疗重点转向于肾，认为此病的根本是肾虚，与肾主骨藏精、生髓、精髓可以化为血的理论相吻合，往往使用补肾药可提高疗效。我们将本病分为虚劳血虚肾阳虚型、肾阴虚型、肾阴阳俱虚型，治疗重点在于补肾。

　　国内上海中医学院附属暑光医院对慢性再障患者进行了内分泌测定，结果阳虚型T3、T4下降，下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴功能降低，肾阴虚型T4显著升高。

　　中国中医研究院西苑医院对再障肾阳虚与肾阴虚也进行了实质性地研究，结果发现，肾阴虚多为造血干细胞损伤，免疫功能低下，病情难复。肾阳虚多为造血微环境改变，免疫功能受损轻微，此论点与本院有相同之处，认为再障以肾分型奠定了物质理论基础。从本组疗效看，阳虚型疗效较阴虚及肾阴阳两虚型为好，这也充分证明了祖国医学有“阳虚易治、阴虚难调”的说法是有一定道理的。

　　本组治疗慢性再障20例，基本治愈137例，缓解126例，治愈缓解率63.54%，进步102例，总有效率达83.39%。

　　对一些病程长，一般治疗效果较差者，多属于肾虚髓枯、络瘀深涸。由于肝肾与奇经八脉关系密切，而应用叶天士治虚劳用通补奇经法加活血化瘀之品，往往收到满意效果，有兼湿的加健脾利湿之品。

　　我院治疗慢再常以参芪仙补汤为主组成的方剂，经动物实验研究，其疗效基理是：提高骨髓造血干细胞的增殖分化，提高机体免疫功能，促进造血功能恢复，这与现代的再障发病同理相吻合。通过病人头发及药物微量元素相关研究，使再障辨证分型客观化，选方用药从宏观的辨证用药与微观的针对性用药相结合，促进祖国医学现代化发展。