癌症恶病质的中医药治疗研究进展

   癌症恶病质的中医药治疗研究进展
恶病质 癌症 中医药治疗 综述

恶病质目前并没有明确的定义，一般认为是机体的综合代谢变化过程，多见于慢性消耗性疾病，如恶性肿瘤、AIDS和终末期肾衰等[1]。癌症恶病质综合征发病机制复杂，至今尚未完全阐明。恶病质是诸多肿瘤并发症发生的基础，肿瘤患者出现恶病质，不仅对放疗、化疗的反应性差，降低患者生存期，也严重影响患者的生活质量[2]。西医治疗重点在增加营养摄入，抑制肌肉蛋白和脂肪降解，改善患者食欲，提高生活质量。中医药在肿瘤恶病质的治疗中有着极为广阔的发展前景。本文就近年来肿瘤恶病质中医药治疗研究进展，综述如下。

　　1  病因病机和治则

    肿瘤恶病质属于中医“虚劳”范畴。“虚劳”病名最早见于张仲景《金匮要略》，并列专篇论述，认为其发病机制为五脏阴阳气血虚损。肿瘤恶病质病人所表现出来的纳差、形体消瘦等症状都是由于患者久病不愈，气血阴阳不足，脏腑功能障碍，脾失运化，肌肤失于濡养所致。因此，对于肿瘤恶病质的治疗应当以补益为主，根据虚损类型不同，分别采用益气、滋阴、补血、温阳等治法，兼顾毒、瘀、痰、湿等邪实因素，辅以解毒、祛瘀、化痰、利湿等以利正气恢复。

    目前，中医明确提出治疗肿瘤恶病质的研究并不多, 且对肿瘤恶病质辨证分型、诊断标准均未形成统一的规范。崔慧娟等[3]曾尝试将肺癌恶病质进行中医辨证分型, 将其分为气虚痰湿、阴虚内热、气阴两虚、气滞血瘀、热毒炽盛5 型,同时通过确定恶病质前后的辨证分型, 发现恶病质后气阴两虚型明显增多(55.73 %) ,是恶病质的主要证型 , 所有的证候类型最终都可以发展为气阴两虚型。赵景芳等[4]提出恶病质治疗应掌握辨证与辨病相结合、扶正与祛邪相结合、局部与整体相结合三要点，从复杂的病情中找准不平衡点，在注重调理后天脾胃的基础上，调节阴阳、寒热、虚实，恢复内环境平衡，提高机体免疫功能，从而控制或杀灭癌细胞，提高生存质量，延长生存期。杨宇飞等[5]以体质量为主要指标采集癌症恶病质病例84 例，回顾性调查患者一般情况、相关生化指标和中医证型变化，进行治疗方式多因素分析。结果发现癌症恶病质的发生与肿瘤类型、性别、年龄、是否转移及治疗措施无明显相关性，而与静滴扶正中药和中医食疗的治疗影响呈正相关。孕激素甲羟孕酮和静脉高营养的使用并未使患者的生存期显著延长。恶病质末期中医证型的转归由阴虚证和阳虚证趋向于阴阳两虚证，符合中医证型转化的特点, 各虚证证型对生存期的影响不显著。在临床应用中，扶正制剂在恶病质阶段能够扶助衰竭患者的正气，增强机体抗肿瘤能力，提高患者生活质量，延长生存期。

　　2  临床研究

　　2.1  中医药治疗

　　2.1.1  单味中药
 
　　刘昳等[6]应用白术内酯I治疗64例晚期恶性肿瘤恶病质患者，发现单味中药白术的提取物白术内酯I(LAMK I) 可以显著改善恶病质患者的食欲、上臂肌肉周径、消瘦及体力状况，同时可以显著降低细胞因子IL1、TNFα以及尿中蛋白水解诱导因子PIF 的水平。但是对增加体重及降低IL6水平效果不理想。

　　2.1.2  验方成药 

　　胡文雷等[7]观察参芪胶枣汤对30例晚期肺癌恶病质的近期疗效，发现参芪胶枣汤在减轻临床证候与提高血清白蛋白、前白蛋白值方面优于醋酸甲地孕酮，而在改善患者食欲，稳定、提高患者体重方面与醋酸甲地孕酮无明显统计学差异。陈捷等[8]观察枳朴六君子汤加味治疗癌症食欲不振－恶病质综合征（CACS）的临床疗效，发现枳朴六君子汤加味可以增进食欲，增加体重，提高生存质量。张静[9] 采用配对法观察益气养血、健脾和胃等中药对中晚期癌症患者恶病质状态的影响，疗程30 天。结果发现中药对增加和稳定体重有与甲地孕酮相同的疗效，而对改善食欲、升高外周血象及KPS 评分的提高方面，明显优于甲地孕酮。孙彤等[10]选择治疗前体质量下降的肿瘤恶病质患者14 例，应用具有补气养血和以毒攻毒功效的中药复方守宫散治疗，疗程1 个月。结果体质量稳定率71% ,食欲稳定率57%，虚弱症状稳定率71 %。提示复方守宫散有减缓肿瘤恶病质的可能。张广信等[11]观察扶正降逆颗粒对138例晚期恶性肿瘤恶病质患者的生存质量影响，发现扶正降逆颗粒组较支持对照组在体重增加方面有着较好的疗效，体重稳定、提高率达82.67％。罗定新等[12]应用归脾汤治疗60例晚期癌症恶病质患者，发现归脾汤组与醋酸甲地孕酮组在改善食欲、增加体重、减轻临床症状、改善生存质量及治疗贫血、促进血清白蛋白合成方面均取得良好效果，其中在减轻临床症状、提高生存质量方面归脾汤组较醋酸甲地孕酮组有着更好的疗效，其他方面疗效相当。蔡红兵等[13]将90 例癌症食欲不振—恶病质综合征患者随机分为3 组，治疗组30 例服补中益气汤，对照组34 例服甲孕酮片，空白组26 例不施加治疗，疗程4 周。结果治疗组进食量和体重增加稍低于对照组，但与空白组比较，差异有显著性意义(P<0.01) ，提示运用补中益气汤治疗可以增加体重、增进食欲、提高生存质量。

　　2.1.3  中药静脉制剂 

　　姜军[14]应用康莱特注射液200ml 静脉滴注20天治疗晚期癌症恶病质。结果75.7 %患者KPS 评分提高，64.9 % 进食量增加，54.1 %体重增加。同时，患者机体免疫功能得到提高，治疗前后差异意义有显著性。外周血象无明显变化。提示康莱特注射液可以改善晚期癌症患者的症状，提高其生存质量。崔慧娟等[15]观察参附注射液对癌症恶病质状态的影响。予静脉滴注参附注射液，每日8～10 支，用药2周。结果治疗前24 例存在乏力，用药后14 例(58.3 %) 患者有好转；治疗前20 例存在厌食，10 例(50.0 %) 好转；TNFα下降11例，IL1α水平下降14 例，IL6 水平下降11 例，上升8例。提示参附注射液在一定程度上可以下调恶病质细胞因子和改善恶病质患者厌食、乏力等症状。韦良宏等[16]观察参芪扶正注射液对60例老年晚期恶性肿瘤病人生活质量的影响。参芪扶正注射液加营养支持组28例，单独营养支持组32例，发现参芪扶正注射液加营养支持组治疗后生活质量提高和稳定17例，有效率60.7％，对照组生活质量提高和稳定10例，有效率31.2％，差异有统计学意义（P<0.05）,显示参芪扶正注射液能提高患者生存质量。

　　2.2  中西医结合治疗

　　2.2.1  中药和支持治疗相结合 

　　周毅等[17]用康莱特注射液配合胃肠外营养治疗癌症恶病质31 例，并与胃肠外营养支持疗法治疗癌症恶病质30例进行对照。结果治疗组卡氏评分提高大于10 分者占74.2%, 对照组提高10 分者占30%, 两组比较差异有显著性意义（P<0.05）；治疗组体重增加患者54.8%, 对照组40%, 两组比较, P>0.05；治疗组癌症疼痛缓解率74.2%, 对照组23.3%, 两组比较, P<0.05。提示康莱特注射液能够改善癌症晚期患者恶病质的精神状况, 增加食欲及体重, 缓解癌痛, 提高机体免疫功能。尹锋等[18]用康艾注射液配合胃肠外营养治疗癌症恶病质27 例，并与胃肠外营养支持疗法治疗癌症恶病质27例进行对照。结果治疗组卡氏评分提高大于10 分者占74.1% , 对照组提高10 分者占33.3%, 两组比较差异有显著性意义, P<0.05；治疗组体重增加占55.6%, 对照组37%, 两组比较P>0.05；治疗组癌症疼痛缓解率74%, 对照组22.2%, 两组比较P<0.05。康艾特注射液配合胃肠外营养治疗癌症恶病质疗效满意。

　　2.2.2  中药与内分泌治疗相结合 

　　姚勇伟等[19]用益气健脾方联合甲地孕酮治疗晚期癌症恶病质，观察患者食欲、体重、卡氏评分及疼痛情况，结果联合用药组各方面的疗效均优于单用甲地孕酮组（P<0.05），故认为益气健脾方联合甲地孕酮不失为治疗晚期癌症恶病质患者的一种有效方法。陈衍智等[20]将60 例晚期肿瘤病人随机分为两组，A 组30 例为中药加醋酸甲羟孕酮，B 组30 例为单纯醋酸甲羟孕酮。结果A 组厌食、体重下降、卡氏评分及癌性疼痛改善均优于B 组(P<0.05 ) 。

　　2.2.3  中药和化疗相结合 

　　王守峰[21]采用中医健脾疏肝理气为主辨证论治，配合小剂量化疗治疗恶病质状态原发性肝癌35 例。结果食欲、疼痛、体重、腹水、肝功能、血常规、肿瘤大小等均有明显变化，生活质量得到改善，生存时间普遍延长。赵健等[22]对恶病质状态晚期恶性肿瘤患者46例采用参芪扶正注射液配合常规化疗。结果在提高卡氏评分、增加体重、保护造血功能及减少不良反应方面较单纯化疗组均有明显提高，提示参芪扶正注射液是一种较为理想的化疗辅助用药。

　　3 实验研究 

    舒玲[23]通过观察癌舒康胶囊对癌症恶病质小鼠血清TNF2a及甘油三酯、胆固醇的影响。结果表明癌舒康胶囊能明显增加癌症恶病质小鼠体重、摄食量及饮水量(P<0. 01) ，延长生存时间，提高生命延长率(P<0. 05) ；可显著抑制血清中甘油三酯( TG) 和胆固醇(Ch) 的异常升高(P<0. 01)；显著降低血清细胞因子TNF2a 水平(P<0. 01) 。提示中药癌舒康胶囊对小鼠的癌症恶病质有较好的治疗作用，其作用机制与其调节TNF2a 及抑制脂肪分解等有关。杨宇飞等[24]对参附注射液抗癌症恶病质进行基因芯片研究，通过应用T739 恶病质动物模型的血细胞和瘤组织提取mRNA ,分别在20S 芯片上杂交，对差异表达基因进行分析探讨。结果血细胞和瘤组织芯片各得到56 条差异表达基因，分别有57.1%和55.4 %是小鼠肌cDNA 文库中的基因，其中相交叉的基因有9 条，均呈同一的上调或下调趋势，有4 条是小鼠肌cDNA文库中的基因。提示参附注射液治疗恶病质状态的免疫调节作用。吴煜等[25]认为癌症恶病质发生于恶性肿瘤晚期,选择对肿瘤恶病质有确切疗效的有效中药以基因芯片技术，研究其抗肿瘤恶病质的基因表达和功能调控,有助于深入研究中药的抗恶病质作用机制，揭示中医中药治疗恶病质的实质。蔡洪培等[26]发现癌症恶病质裸鼠经三氧化二砷（AS2O3）治疗，与生理盐水及顺铂化疗组腹腔荷瘤裸鼠相比，癌症恶病质鼠体质量的下降明显受到抑制，摄食量增加，精神状态改善，血清细胞因子TNFα及IL1 的水平也明显下降，提示As2O3 对腹腔荷瘤裸鼠具有抗恶病质效应，其作用机制可能与血清细胞因子TNFα及IL1 水平下降有关。崔海兰等[27]探索中药平肺口服液治疗肺癌的作用机制，以免疫系统为重点，利用荷瘤小鼠肺癌恶病质模型，以甲羟孕酮为对照药物，观察平肺口服液治疗后小鼠血清TNFα、IL10、IL12水平的变化。结果表明，平肺口服液能降低肺癌恶病质小鼠血清TNFα、IL10浓度，同时提高血清IL12浓度，有效调节肺癌恶病质小鼠免疫功能。

4  结 语 

    中医药以其整体观念、辨证施治理论为指导，采用扶正祛邪、标本兼治的治疗方法，成为肿瘤防治的重要手段之一。一些经方验方、中成药、中药静脉制剂已经在癌症恶病质临床得到广泛的应用，并且取得一定的疗效。同时中医肿瘤界也开展了一些抗肿瘤恶病质中药有效成分的研究，有些已经开展了二、三期临床研究。但目前国内中医肿瘤界对癌症恶病质的治疗显然还不够重视，有关癌症恶病质研究的中医药文献相对较少，同时深度不够，缺乏前瞻性、多中心、大样本的随机化临床研究。