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中药对恶性肿瘤化疗减毒作用的研究进展

 神医图书馆318 2013-07-15

化疗的毒副作用是肿瘤化疗能否完成的关键,也是肿瘤治疗失败的重要原因之一。中药与化疗同用治疗恶性肿瘤显示了良好的协同和减毒作用。现将近5年来中药配合化疗治疗恶性肿瘤的研究进展综述如下。

  1 化疗常见毒副反应与中医证候
   
  化疗药物对肿瘤细胞发生细胞毒性作用的同时,人体增殖活跃的正常组织细胞也不可避免地受到损伤,引发一系列的临床症状。具体包括以下几类:(1)骨髓抑制;(2)消化道反应;(3)机体虚衰;(4)舌象和脉象改变。化疗的副作用可因患者病程不同,病位各异,体质有别而表现不一[1]。吕连凤等[2]认为,患者化疗后其一临床表现为贫血,面色苍白或萎黄无华,精神倦怠,心悸气短,腹胀恶心,纳呆,易汗出易感冒,舌质淡胖大或有齿痕,脉沉细弱;其二表现有神疲乏力,腰酸腿软,头晕失眠,心烦易汗出,腹胀纳呆,舌质淡暗,少苔,脉弦细或沉细无力。证候以虚证为主。孙韬[3]对30例原发性肺癌患者化疗前后中医证候特征进行了研究,认为化疗前中医证候以实证为主,亦见虚实夹杂。实证以痰证(包括痰热和痰湿)为主。化疗后痰证明显减轻,减少率为36.7%,而且淤证及虚证明显加重,其中血淤证增加50%,虚证增加50%,证明化疗可改善中医临床证候,也可导致临床证候的加重和转化。在脉象方面,在化疗前以弦细脉、弦滑脉、细滑脉为主。而化疗后则以沉滑脉、沉细脉为主,虚证脉象有增加趋势。在舌象方面,化疗前以淡红舌、红舌居多占50%,淡暗舌36.7%;舌苔以黄腻、薄黄为主占66.6%,光剥苔或少苔占20%。化疗后淡暗舌及舌上淤斑、淤点明显增加占60%,而黄腻、薄腻苔有明显减少占26.6%。从舌象可以说明化疗能使血淤证候加重,而痰热及痰湿有明显减轻。张中华等[4]观察156例肝癌患者肝动脉化疗栓塞术后出现恶心、呕吐、大便干结,舌象多为舌质红,苔白厚腻,中部及根部黄,脉多弦滑,证候多属虚实夹杂证。

  2 化疗常见毒副反应与中医辨证分型及治疗原则
   
  吕连凤等[2]认为,化疗后的患者以气血虚弱和脾肾两虚证型为多见,治宜扶正固本,健脾补肾。李霞[5]将265例接受化疗后的患者分为脾胃失和、气阴两伤、气血亏虚3种证型,在治疗中分健脾开胃组、滋阴养血组、益气补血组施治。提示化疗阶段的中医药维护以保胃气、护津液、畅血脉为宜。张杰等[6]将接受化疗的120例晚期肺癌患者分为:肺脾两虚型、阴虚肺热型、气滞血淤型、肺热痰湿型4型,分别用健脾益气、滋阴清肺、活血化淤、行气止痛、清热化痰法施治。陈震萍[7]将接受化疗的恶性肿瘤患者分成5型,肺胃阴虚型治以滋阴润燥,脾胃失和型治以健脾运中和胃降逆,气血两虚型治以益气养血,脾肾阳虚型治以健脾温中益气壮阳,肝肾阴虚型治以滋养肝肾。刘城林等[8]观察76例经化疗的非小细胞癌患者按中医辨证为5型,其中气阴两虚型予益气养阴治疗,肺脾气虚型予健脾补肺益气扶正,痰浊壅肺型予宽胸理气化痰散结,肺热痰湿型予清热解毒化痰祛湿,气滞血淤型予活血化淤散结止痛。陈徐贤等[9]人观察了61例肝癌病人,经化疗栓塞治疗后,中医辨证大多属脾虚血淤型,故采用健脾活血法治疗。顾德媛[10]观察了30例胃癌患者,在化疗前以中药健脾和胃,理气消导为主,重在预防治疗常见的消化道反应。化疗后以中药解毒化淤,调理脾胃,重在提高化疗疗效,预防和治疗化疗对骨髓造血系统的抑制及肝肾功能损害。总之,综观近5年文献统计,化疗后的肿瘤患者表现为气阴两虚型和脾胃失和证型的较多,各占文献报道的93.67%和92.35%。

  3 减毒作用临床研究
   
  目前,我国多数学者对中药配合化疗治疗肿瘤有了较明确的共识,即治疗的重点为最大限度促进骨髓造血功能的恢复,改善气阴两虚和脾胃失和证候,体现中药扶正培本的治疗原则。

  3.1 促进骨髓造血功能恢复杨清蓉等[11]用对照分组法观察大肠癌患者共72例,两组治疗均采用LDLV/FP方案化疗。治疗组在化疗的同时加服扶固口服液(金线莲、红参、黄芪、茯苓、白术、山茱萸、枸杞子、女贞子、穿山甲、淫羊藿、淮山药),治疗组化疗后白细胞减少发生率为5%,对照组化疗后白细胞减少发生率为37.5%。两组对比有显著性差异(P<0.01)。提示对照组化疗后白细胞下降较治疗组明显。雷妍玮[12]观察已确诊需内科化疗的恶性肿瘤患者260例,在化疗期间同步静脉滴注黄芪注射液,发现有辅助升白细胞作用。张盘根等[13]观察自拟升白汤(人参、黄芪、鸡血藤、菟丝子、当归、何首乌、黄精、白术、大枣)对化疗后白细胞减少症的预防作用,结果:治疗组白细胞减少症的发生率为23.3%(7 /30),对照组白细胞减少症的发生率为73.3%(22 /30),治疗组未见任何副作用。认为升白汤预防化疗后白细胞减少症具有疗效可靠、价格低廉、无副作用等优点。张秋坤等[14]观察益气养阴生血中药(炙黄芪、红参、当归、熟地、鹿角胶、龟版胶、阿胶、陈皮、砂仁、鸡血藤、龙眼肉、黄精、炙甘草、枸杞、红枣)治疗癌症术后化疗所致白细胞减少症。患者分为两组对照。以用药后第8天第1次测定的白细胞数为准。结果中药治疗后白细胞明显升高,恢复时间缩短,临床症状明显改善。认为中药可保护骨髓功能,减轻化疗毒副作用,有利于保证化疗方案的正常实施。

  3.2 改善气阴两虚和脾胃失和证候孔颖泽等[15]对32例化疗的晚期肺癌患者服用贞芪扶正胶囊,与20例患者对照,认为治疗组治疗后能明显改善气阴两虚(疲乏无力,少气懒言,心慌气短)证候,与对照组相比有显著差异(P<0.01)。王涛等通过62例食管癌患者化疗患者观察中药益气活血方的作用,认为本方中黄芪、茯苓、白术、太子参均有健脾益气作用,能提高食欲,减轻化疗的消化道反应,使生活质量提高,为继续治疗打下良好的基础。袁晓清等[16]观察40例中晚期消化系统肿瘤患者化疗时配合中药(黄芪、白参、熟地、山茱萸、淮山药、茯苓、女贞子、旱莲草、炒白术、灵芝、法夏、砂仁、陈皮、甘草)的疗效,提示该方能明显减轻化疗后出现的食欲不振,恶心呕吐,腹泻,便秘,乏力等症状,同时对全血细胞和免疫功能都有良好的保护和恢复作用。张爱琴等[17]用四君子汤(党参、白术、茯苓、炙甘草、薏苡仁、山楂、麦芽、谷芽)加减治疗肺癌化疗后消化道不良反应,使恶心呕吐及胃纳差症状明显缓解。张玉田等[18]在观察中药AC胶囊(人参、全蝎、蜈蚣、水蛭、僵蚕等)加小剂量化疗治疗晚期恶性肿瘤的优越性研究中发现,因化疗出现乏力,食欲不振,恶心呕吐,全血细胞降低的症状与对照组发生率21.5%相比,辅助中药的治疗组明显减轻,发生率仅为12.5%,两组比较有非常显著的统计学差异(P<0.01),说明中药确能减轻化疗的毒副作用,特别对骨髓抑制的保护作用及减轻消化道反应方面更为明显,尤其对于老年体弱及晚期患者不失为一种较好的姑息治疗方法。

4 减毒作用的实验研究
   
  研究表明,肿瘤生长过程中对机体的消耗及肿瘤分泌毒素、免疫抑制因子,使机体免疫平衡被打破,免疫功能受损而出现CD4下降,CD8升高,CD4 /CD8比值降低,化疗可使免疫功能进一步受损[19]。阙铁生等[20]分组观察自拟中药方(党参、黄芪、白术、当归、首乌、枸杞子、女贞子、灵芝、狗脊、阿胶、仙茅、淮山药)对化疗毒副反应的防治效果。资料显示,两组CD4,CD8,CD4 /CD8治疗前后的差值相比(P<0.05),提示两组的变化程度有差别,治疗组的变化好于对照组。说明本方对化疗所致的免疫抑制有一定的防治作用。李升刚等[21]腹腔注射CTX,使正常鼠,荷瘤鼠出现体重减轻、白细胞减少、骨髓有核细胞下降等特定毒副反应,用升白扶正口服液(人参、阿胶、鸡血藤等)实验治疗。结果表明,本品能明显增强网状内皮细胞的吞噬能力,提高机体免疫功能,对化疗药CTX引起的特定副作用具有明显减毒保护作用。王艳等[22,23]用不同剂量的中药制剂冬苓扶正液(虫草、茯苓、猪苓等)和抗癌胶囊(莪术、蜈蚣、仙鹤草、白花蛇舌草、猪苓、黄芪、槟榔)分别治疗小鼠移植肿瘤S180,H22,Lewis的抑瘤率,其中高剂量组抑瘤率效果最佳,还可明显拮抗5-Fu所致白细胞下降,胸腺、脾脏萎缩及腹腔巨噬细胞功能下降等副作用。陈培丰等[24]以白龙片配合MVP方案化疗治疗非小细胞肺癌,其症状改善、肿瘤疗效观察、NK活性和白介素-2均明显优于单纯化疗组。孙润丰等[25]研究康复胶囊(人参、白术、茯苓、甘草、当归、熟地、黄芪等)对化疗小鼠免疫功能损伤的恢复作用。 采用CTX制备免疫功能低下模型,测定药物对小鼠白细胞计数,免疫器官重量,脾细胞增殖反应,诱导抗体和白介素-1产生的影响。结果康复胶囊可升高小鼠白细胞,增强免疫器官重量,促进脾细胞增殖反应,诱导抗体和白介素-1产生,表明康复胶囊明显促进化疗损伤小鼠免疫功能的恢复。孔颖泽等[15]对32例化疗的晚期肺癌患者加用贞芪扶正胶囊,与20例患者对照,治疗组治疗后CD3,CD4,CD4/CD8较治疗前明显提高(P<0.01),对照组CD4/CD8较治疗前明显降低(P<0.05);CD8治疗组较治疗前下降(P<0.01),而对照组则上升(P<0.01)。两组相比有显著性差异(P<0.01),提示贞芪扶正胶囊具有提高肺癌化疗患者的T淋巴细胞亚群的功能。
   
  中医中药在我国历史悠久,资源丰富,抗癌中药复方和单味药很多。用中药配合化疗治疗恶性肿瘤,在改善临床症状、生活状态和生活质量、减轻毒副作用方面均优于单纯化疗,所以中西医结合治疗恶性肿瘤应是首选治疗之一。对晚期恶性肿瘤实施综合治疗,提高肿瘤患者的生存期和生存质量,是今后非常值得研究的课题。但由于中医辨证思路不统一,所选化疗方案不统一,且没有进行严格的随机对照,导致各临床报道数据不一,故中医中药对化疗的减毒增效作用还需进一步观察。但可以相信,随着更有效的化疗方案的出现、中医辨证治疗的统一以及中药制剂的开发, 恶性肿瘤的治疗一定会取得更好的临床疗效。

 

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