人类基因治疗找到新思路 03－民生－解放日报

小鼠白内障遗传病被治愈

人类基因治疗找到新思路

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遗传性疾病可以通过基因治疗而治愈吗？北京时间昨天凌晨，国际著名学刊《细胞·干细胞》提前在线发表了一项新成果，研究人员治愈了小鼠身上的白内障遗传疾病。这项实验为人类基因治疗提供了一条新思路，被国际杂志《科学家》选择进行同期新闻发布。

    遗传病是由于遗传物质改变而导致的疾病，通过生育遗传给后代。彻底根治遗传疾病，可利用基因治疗手段，修复被改变的遗传物质，并将经过修复的遗传物质遗传给下一代，产生健康后代。

    然而，已有的基因修饰手段还不能对致病的那段基因序列进行有效修复，无法达到治愈遗传病的效果。

    中科院上海生物化学与细胞生物学研究所李劲松研究组，采用一种名为“CRISPR-Cas9”的基因技术，利用一段“单导向RNA”来引导核酸酶，对带有特异性的“DNA靶标”进行识别和切割，造成DNA的双链或单链断裂。随后，由细胞利用自身具备的两种DNA修复机制，修复断裂的DNA，实现非同源性的末端接合，或者同源性介导的修复，完成遗传修饰。

    为验证这项技术能否用于高效治疗遗传病，他们选择小鼠白内障遗传疾病模型进行研究。这批模型小鼠携带显性突变的Crygc基因，眼睛会产生变性的晶状体蛋白而发生混浊，携带突变基因位点的新生小鼠表现出同样症状。研究人员设计了针对突变基因的单导向RNA，将它与核酸酶直接注入受精卵，发现1/3新生小鼠的白内障症状得到治愈。白内障小鼠治愈后，也能通过生殖细胞将修复的基因传递给下一代，证明白内障遗传疾病可被根治。

    李劲松研究员也表示，基因治疗存在的潜在风险是“脱靶效应”，就是非致病基因的位点进行了异常切割，破坏了原本正常的基因。此次实验，研究人员预测存在10个潜在的脱靶位点，这些位点的DNA测序显示，12只治愈小鼠中有2只存在脱靶现象。“今后研究还需进一步提高治愈效率，避免出现脱靶。”